Способ получения кальциевой соли целлюлозогликолевой кислоты Советский патент 1977 года по МПК C08B11/12 

1

Изобретение относится к области производства простых эфиров, в частности, к способу получения кальциевой соли целлюлозогликолевой кислоты, которая находит применение в фармацевтической промышленности для изготовления различных оболочек для таблеток.

Известен способ получения кальциевой соЛИ целлюлозогликолевой киелоты путем взаимодействия очищенной целлюлозогликолевой кислоты с углекислым кальцием 1.

Согласно этому способу продукт получают в результате взаимодействия очищенной целлюлозогликолевой кислоты, содержащей 30- 80% воды с углекислым кальцием при 30- 40°С. Порощкообразная кальциевая соль не растворяется в воде и имеет хорошие показатели набухания.

К недостаткам известного способа следует отнести невысокий выход целевого продукта (25% в расчете на СаСОз). Кроме того, карбонат кальция нерастворим в воде. Целлюлозогликолевая кислота, являющаяся слабой кислотой, также нерастворима в воде, что затрудняет процесс нейтрализации и приводит к необходимости длительного взаимодействия углекислого кальция и целлюлозогликолевой кислоты для перевода ее в Са-КМЦ (продолжительность реакции 2 ч), причем

эффективность превращения в СаКМЦ составляет всего около 25VoС целью сокращения процесса и увеличения выхода целевого продукта, нредлол ено очищенную целЛОло.чоглпко.ювую ;хислоту обраблтьииггь 11:др;1Т;;м 0:Гкп л.MI о.) кальция.

Способ иолучения кальциевой соли целлюлозогликолево кислоты осуществляют следующим oбpaзo.

Техническую натрпи-карбоксиметилцелл ювором М :неральнои кислоты, лиоо предварительно очищенную Na-KAiU обрабатывают водосииртовым раствором кислоты. Образовавщуюея целлюлозогликолевАЮ кислоту обpa6aTbiBajOT расчетным количеством окиси кальция ИЛ1И гидратом OKiici кальц ;я при интомсивном перемешивании в течение 0,5-1 ч при 34-37°С. Образовавшуюся кальциевую соль целлюлозогл;;колевой кислоты очищают экстраки,1;ей от примесей, сушат н измельчают. Процесс может кдги в гитервиле темисратур от КОА;Н;:ТИОИ до те ;пературы кииения реакшюпиоЛ : ;ассы.

Пример 1. 100 вес. ч. тсх)ической NaКМЦ со степенью захеи 1ения 0,86 и содержанием основного вещества 53,45% заливают 500 вес. ч. 20%-ной серной киело1Ы, интенспвно перемешивают в течение 2,0-2,5 ч и после этого иодвергают десятикратной промывке 1000 вес. ч. воды для удаления избытков кислоты и сульфата натрия. После промывок целлюлозогликолевую кислоту отжимают до содержания влаги 65-70%. Образовавшую.ся очищенную целлюлозогликолевую кислоту обрабатывают 11,3 вес. ч. СаСоз, достаточном для полного превращения НКМЦ в Са-КМЦ. После перемещивания в течение 2,0 ч ,в смесителе типа «ВернераПФлейдерера полученный продукт имеет степень замещения по ССН2СООН - группам 0,63 и по ОСНаСОО -группам 0,22. Таким образом процент превращения целлюлозогликолевой кислоты в кальциевую соль или выход Са-КМЦ составляет А. 100 25,. Пример 2. Целлюлозогликолевую кислоту получают как в примере 1, но обрабатывают ее 6,5 вес. ч. СаО в течение 0,5 ч. Полученный продукт имеет степень замещения по ОСПаСОО -группам 0,1, а по ОСНгСОО -группам 0,76. Таким образом, выход Са-КМЦ составляет . 100 88,5%. При м е р 3. Целлюлозогликолевую кислоту получают как в примере 1, но обрабатывают ее 8,35 вес. ч. Са(ОН)2 в течение 0,5ч. Полученный продукт имеет степень замещения по ОСПзСОО -группам 0,75. Таким образом, выход Са-КМЦ составляет 0,75 100 87,1% . Пример 4. 100 вес. ч. технической карбоксиметилцеллюлозы со степенью замещения 0,86 и содержанием основного вещества 53,45% подвергают трехкратному суспендированию при интенсивном перемещивании с 500 вес. ч. 60%-ного водного раствора этанола. После отфильтровывания суспензионной среды (при этом содержание хлорида натрия в фильтрате составляло 1,39%) в КМЦ добавлялось при интенсивном перемещивании в течение 0,25-0,5 ч 7,64 вес. ч. концентрированной соляной кислоты в 1000 вес. ч. 60%-ного водного раствора этанола. Образовавшуюся целлюлозогликолевую кислоту еще дважды суспендируют и отфильтровывают в таких же количествах водного раствора этанола до содержания в фильтрате 0,4% NaCl. Далее в реакционную массу добавляют 6,5 вес. ч. СаО, суспендированных в 1000 вес. ч. 60%-ного водного раствора этанола и продолл ают интенсивное перемешивание системы в течение 0,5-1 ч при 34-37°С. После удаления избыточной суспензионной среды продукт легко сушится и имеет следующую характеристику: степень замещения по ОСП2СООН - группам 0,05, а по ОСН2СОО - группам 0,77. Таким образом, выход целевого продукта составляет:,5%, Пример 5. Процесс ведут как в примере 4, но целлюлозогликолевую кислоту обрабатывают 8,35 вес. ч. Са(ОП)2. Степень замещения полученного продукта но ОСНгСОО - группам составляет 0,87. Выход Са-КМЦ 0,78 100 90,5%. 0,86 П ip И М е р 6. Процесс ведут как в примерах 4 и Б, но в качестве суспензионной среды применяют 55%-ный водный раствор ацетона. Степень замещения Са-КМЦ при этом составляет по -группам 0,75. 2 Выход Са-КМЦ равен 0,75 1 0--8 5 °Пример 7. 100 вес. ч. технической карбокоиметилцеллюлозы со степенью замещения 0,86 и содержанием основного вещества 5i3,45 суспендируют в 1000 вес. ч. 60%-ного водного раствора этанола. Процесс ведут таким образом, что в экстракторе происходит постоянный слив и поступление водного этанола через перегонный куб, каплеотбойник и конденсатор. При достижении в сливном этаноле концентрации хлорида натрия 1,4% в экстрактор подается 7,64 вес. ч. концентрированной соляной кислоты. При этом перекрываются линии слива и подачи этанола. После интенсивного перемешивания в течение 0,25-0,5 ч образовавшуюся целлюлозогликолевую кислоту промывают при постоянном сливе и поступлении водного зтанола до содержания хлорида натрия 0,4%. Далее в реакционную массу добавляют 6,5 вес. ч. СаО и интенсивно перемешивают в течение 0,5-1 ч при 34-37С при перекрытии линий слива и подачи свежего этанола. Затем удаляют суспензионную среду и высущивают Са-КМЦ. Степень замещения Са-КМЦ по Са СПгСОО -группам составляет 0,77. Выход Са-КМЦ равен 0,77 .100 ..89,5%. Предлагаемый способ имеет следующие реимущества: ввиду большей раствори.мости К1НСИ кальция в воде с образованием осноания происходит более полная нейтрализаия целлюлозогликолевой кислоты. Это поволяет сократить продолжительность взамодействия П-КМЦ с соединением кальция

(до 0,5-I ч) и увеличить выхоД целевого продукта (80-90%). Кроме того, поскольку окись кальция связывает часть влаги, то получаемый пфодукт имеет хорошую товарную форму при меньших затратах на сушку и измельчение.

Формула изобретения

Способ получения кальциевой соли целлюлозогликолевой кислоты обработкой очишенной целлюлозогликолевой кислоты неорганическими соединениями кальция, отличающийся тем, что, с целью сокращения процесса и увеличения выхода целевого продукта, целлюлозогликолевую кислоту обрабатывают гидратом окиси или окисью кальция.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Патент Японии № 07960/68, кл. 26рз, оиублч 1968.