Способ получения кальциевой соли целлюлозогликолевой кислоты Советский патент 1977 года по МПК C08B11/12 

1

Изобретение относится к способу получения кальциевой соли целпюлозогликолевой кислоты, применяющейся в фармацевтической промышленности для изготовления различных оболочек для таблеток.

Известен способ получения кальциевой соли целлюлозогликолевой кислоты путем взаимодействия очищенной целлюлозогликолевой кислоты, полученной из ее натриевой соли (Na-KMU) и содержащей 30-80% воды, с углекислым кальцием при рН 4-7 и ЗО-4О°С

ги

Порошкообразная кальциевая соль не растворяется в воде и имеет хорошие показатели набухания.

Недостатком известного способа является необходимость использования очищенной цел- люпозогликолевой кислоты, процесс получения которой сложен. Он предусматривает обработку натриевой соли целлюлозогликолевой кислоты минеральной кислотой с целью превращения Na -КМЦ в Н-форму, отмывку Н-КМЦ от примесей и в связи с этим связан с образованием больших объемов кислых сточных вод. Кроме того, карбонат кальция

нерастворим в воде, а целлюлозогликолевая кислота является очень слабой кислотой и также нерастворима в воде. Это затрудняет процесс нейтрализации и несмотря на длительное перемешивание углекислого кальция с целлюлозогликолевой кислотой (примерно 2 часа) эффективность превращения Н-КМЦ в Са-КМЦ невысока (25%).

С целью сокращения продолжительности процесса и увеличения выхода целевого продукта по предлагаемому способу натриевую соль целлюлозогликолевой кислоты обрабатывают хлоридом, натратом или ацетатом кальция в водном растворе этанола или ацетона.

Способ получения кальциевой соли целлюлозогликолевой кислоты осуществляют следу-ющим образом.

Техническую натрийкарбоксиметилцеллюлозу, содержащую примеси, суспендируют, например в 5О-7О%-ном водном растворе этанола и добавляют расчетное количество водорастворимой соли кальция. Процесс ведут в интервале температур от комнатной до температуры кипения реакционной массы руководствуясь известными технологическими соображениями. Концентрация водного раствора этанола определяется требуемой степенью замещения и мол. весом получаемого продукта. Перемешивание реакционной массы происходит одновременно с очисткой целевого продукта от примесей водным раст вором этанола. Ввиду того, что кальциевая соль целлюлозогликолевой кислоты обладает меньшей растворимостью в воде, чем NUI -КАШ, происходит быстрое (в течение 0,25-1 час при 34-37°С) и эффективное преврашение N а-КМЦ в Са-КМЦ. Полученный продукт отжимают от водно-спиртового раствора, высушивают и измельчают. Пример 1. 10О вес.ч. технической КМЦ со степенью замещения 0,86 и содержанием основного вещесрва 53,45% суспендируют в 1000 вес.ч. 50%-ного водного раствора этанола, в котором растворено 13 вес.ч. хлористого кальция, достаточного для полного обмена ионов натрия в карбокси метилцеллюлозе на ионы кальция. Реакционная смесь интенсивно перемешивается в течение 0,5 час при ЗО С., после чего суспензионная среда отфильтровьтается. Са-4СМЦ очишается от примесей путем шестикратной промывки 5О%-ным водным раствором этанола с промежуточной фильтрацией. Йа каждую промывку используется 50О вес.ч. раствора этанола. Очищенная Са-КМЦ отжимается от спиртоводного раствора, сушится и измельчается. Степень замещения кальциевой соли целлюлозогликолевой кислоты по - -группам - 0,83. Следовательно, выход целевого продукта составляет;100 96,5% Пример 2. 1ОО вес.ч. технической КМЦ со степенью замещения 0,86 и содержанием основного вещества 53,45% подвергаются трехкратной промывке 50О вес.ч. 70%-ного водного раствора этанола до содержания в ней 1,6% хлорида натрия. После этого в экстрактор добавляют 13 вес.ч. хло ристого кальция, растворенного в 1000 вес.ч 7О%-ного этанола, и реакционная смесь интенсивно перемешивается в течение 0,5час . при 34-37 С. После отфильтровывания суспензионной среды масса трижды промывается 1000 вес.ч. 6О%-ного этанола до удаления в ней примесей. Полученная кальциевая соль целлюлозогликолевой кислоты сушится и измельчается. Стедень замещения по OCHg COO % -группам составляет 0,84. Выход Са-КМЦ равен . 100 97,5% Пример 3. Са-КМЦ получают как в примере 2, но вместо хлористого кальция в систему вводится 20 г нитрата кальция. Степень замещения по OCHj, COO - -группам составляет 0,83. Выход Ca-KMU равен; 100 96,5% Пример 4. СА-КМЦ получают как в примере 3, но вместо хлористого калышя в систему вводится 20 г нитрата кальция. Степень замещения по ОСНлСОО- -группам составляет 0,82. Выход целевого продукта равен 100 94,5% Пример 5. Са-КМЦ получают как в примере 2, но вместо хлористого кальция вводится 20 г ацетата кальция. Степень замешения по ОСН, СОО -группам составляет 0,83. Выход целевого продукта равен: . 100 96,5% Пример 6. Са-КМЦ получают как в примере 3, но вместо хлористого кальция в систему вводится 20 г ацетата кальция. Степень замещения по ОСИ g COO - -группам составляет 0,84. Выход целевого продукта равен: . 100 97,5% Пример 7. Са-КМЦ получают как в примере 3, но вместо 60%-ного водного раствора этанола применяют 55%-ный водный раствор ацетона. Степень замещения по OCHjiCOO- -группам составляет 0,82, а Выход равен: 100 94,; Пример 8. 1ОО вес.ч. технической КМЦ со степенью замещения 0,86 и содержанием основного вещества 53,45% суспендируют в 1000 вес.ч. 60%-ного водного раствора этанола. Процесс ведут таким образом, что происходит постоянный слив и поступление в экстрактор водного этанода через перегонный куб, каплеотбойник и конденсатор. При достижении в сливном этаноле концентрации хлорида натрия 1,56% в экстрактор добавляют 13 вес.ч. хлористого кальция и реакционную массу инстенсивно перемешивают в течение 0,5-1,0 час при 40 С при перекрытии линии слива и подачи свежего этанола. Затем возобновляют циркуляцию эта нола и очищают Са-КМЦ от содержащихся в ней хлоридов. После отфильтровывания суспензионной среды Са-КМЦ сушится и измель чается. Степень замещения по ОСН СООгруппам при этом составляет 0,84, выход целевого продукта: 100 97,5% Пример 9. Процесс осуществляют как в примере 8, но обработку хлористым кальцием производят сразу после суспендиро ваиия карбоксиметилцеллюлозы в 6О%-ном водном растворе этанола. Степень замещения по ОСИ СО О -группам составляет 0,82, а выход: 10О 94,5% Предлагаемый способ позволяет использовать в качестве исходного сырья техническую иатрийкарбоксиметилцеллюлозу, уменьшить продолжительность процесса до 1 час, увеличить выход целевого продукта. Формула изобретения Способ получения кальциевой соли целлюлозогликолевой кислоты обработкой производных целлюлозогликолевой кислоты соединениями кальция, отличающийся тем, что, с целью сокращения продолжительности процесса и увеличения выхода целевого продукта, натриевую соль целлюлозогликолевой кислоты обрабатывают хлоридом, нитратом или ацетатом кальция в водном растворе этанола или ацетона. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе: 1. Патент Японии № 07960-/68, кл. 26Р, опублик. 1968.