1
Изобретение относится к новым химическим соединениям, конкретно к полимерным производным амииоэфиров бензиловой кислоты общей формулы I
-| СНгСн4
OHjioo-:(LО J
CjHs
(СН2)..СобмнСН2Сно-С-С
1Ii
(. К
СгНэО
NCHjCHO-C-C
СгНэ /
где R - водород, метиловая группа,
с карбоксиалкиловыми эфирами поливинило
вого спирта формулы III
-Р-СН,-Сн4 -Ьснг нL
0 .
ОН
зу-2.У
где X - степень замещения от 5 до 20 мол. %;
у - от 1 до 3.
Реакцию взаимодействия карбоксилсодержащего полимера с аминоэфирами бензиловой кислоты проводят при эквимолекулярном соотношении исходных компонентов. Температура реакции 50-60°С. Понижение температуры увеличивает в несколько раз продолжительность реакции. Повышение температуры выше указанного предела приводит к гидролизу аминоэфиров бензиловой кислоты. Из реакционного раствора полимерные соединения выделяют испарением растворителя, лиофилизацией или другими известными методами.
Структура полученных соединений подтверждена качественным и количественным анализом состава (содержание азота, водорода, кислорода), электрометрическим титрованием, определением свободных гидроксильных групп, ИК- и УФ-сиектрами поглощения.
Предлагаемым способом можно получить следующие полимерные производные аминоэфиров бензиловой кислоты:
1)Производное |3-диэтиламиноэтилового эфира бензиловой кислоты и карбоксиметилового эфира поливинилового спирта.
2)Производное |3 - диэтиламинопропилового эфира бензиловой кислоты и карбоксиметилового эфира поливинилового сиирта.
3)Производное |3-диэтиламииоэтилового эфира бензиловой кислоты и карбоксиэтилового эфира поливинилового сиирта.
4)Производное р-диэтиламинопропилового эфира бензиловой кислоты и карбоксилового эфира иолввинилового спирта.
5)Производное р-диэтиламиноэтилового эфира бензиловой кислоты и карбоксииропилового эфира поливинилового спирта.
6)Производное р-диэтиламинопропилового эфира бензиловой кислоты и карбоксипропилового эфира поливинилового спирта.
Ниже приводятся примеры получения полимерных производных аминоэфиров беизиловой кислоты.
Пример 1. К смеси 10 г бензиловой кислоты и 50 мл безводного толуола при перемешивании медленно прибавляют 7 г диэтиламиноэтилхлорида, 0,5 ч перемешивают и затем кипятят 2 ч. Реакционную массу охлаждают до комнатной температуры, осадок отфильтровывают, рэстворяют в 100 мл воды и 5 при перемешивании обрабатывают 15 мл 10%-ного водного раствора едкого натра. Выпавший в осадок диэтиламиноэтиловый эфир бензиловой кислоты отфильтровывают, промывают водой. Получают 7,5 г вещества, к кото19рому добавляют 75 мл диметилформамида и 8 г карбоксиметилового эфира поливинилового спирта (степень замещения 20 мол. %). Смесь перемешивают 2 ч при 55°С, фильтруют и продукт высаждают из реакционного раствора ацетоном, отфильтровывают, промывают ацетоном и сушат до постоянного веса. Получают 12,2 г полимерного препарата.
Найдено, %: N 2,63; С 54,0; Н 9,2.
Вычислено, %: N 2,82; С 53,6; Н 9,1.
20Молекулярный вес 28800.
Пример 2. 20 г хлоргидрата диэтиламинопропилового эфира бензиловой кислоты, полученного после взаимодействия бензиловой кислоты с диэтиламинопронилхлоридом, рас5 творяют в 200 мл воды и ири иеремешивании добавляют 25 мл 10-ного едкого натра. Осадок отфильтровывают, промывают водой, добавляют 160 мл этиленгликоля и 42 г карбоксиметилового эфира поливинилового спирта 0 (степень замещения 10 мол. %). Смесь иеремешивают в течение 2 ч ири 60°С, фильтруют, диализуют 24 ч и подвергают лиофилизации. Получают 52 г полимерного производного диэтилaминoиpoпил0iвoгo эфира бензиловой кис5 лоты.
Найдено, %: N 1,71; С 55,0; Н 9,2. Вычислено, %: N 1,83; С 54,2; Н 9,4. Молекулярный вес 12200. Пример 3. К 10 г-р-диэтиламиноэтилово0 го эфира бензиловой кислоты добавляют 100 мл воды и 12,6 г карбоксиэтилового эфира поливииилового спирта (степень замещения 20 мол. %). Смесь перемешивают 1,5 ч при 60°С, фильтруют и продукт высаждают 5 из реакциоииого раствора ацетоном, отфильтровывают и сушат до постоянного веса. Получают 19,66 г полимерного соединения. Найдено, %: N 2,56; С 54,4; Н 9,4. Вычислено, %: N 2,61; С 54,7; Н 9,2. 0 Молекулярный вес 12200.
Пример 4. 5г карбоксипропилового эфира поливинилового спирта растворяют в 50мл демитилформамида и добавляют 2,7 г р-диэтиламинопропилового эфира бензиловой кис5 лоты. Смесь перемешивают 2 г при 55°С. Фильтруют и подвергают лиофилизации. Получают 7,6 г полимера - р-диэтиламинопропилового эфира бензиловой кислоты и карбоксипропилового эфира поливинилового сиирта. 0 Выход 98% от теории.
Найдено, %: N 1,56; С 56,1; Н 9,4. Вычислено, %: N 1,62; С 55,4; Н 9,6. Молекулярный вес 27800. Вид физиологической активности полученных полимерных производных аминоэфиров
бензиловой кислоты изучен в экспериментах на жи1вотных на кафедре фармакологии Рижского медицинского института. Как следует из экспериментальных данных, синтезированные производные аминоэфиров бензиловой кислоты и карбоксиалкилового эфира поливинилового спирта (полимерное производное амизила № 2) в 1,49 раза сильнее амизила по центральной холинолитической активности и в 2,16 раза активнее его. Широта фармакологического действия полученного полимерного производного в 1,89 раза превосходит амизил.
Указанные свойства позволяют предполагать возможность применения полимерных производных аминоэфиров бензиловой кислоты в медицине.
Получить полимерные производные аминоэфиров бензиловой кислоты можно на обычной аппаратуре, применяемой в химической промышленности, с использованием доступного сырья.
Формула изобретения
Полимерные производные аминоэфиров бензиловой кислоты общей формулы
л.
-|-снг ;н
СН 1 ч
л
о
о Jx tjHs
II Шг),,СООКЙШгСНОЧ-С
1
ОН
tzHs R
СО средним мол. весом (10-30)-10,
где R - атом водорода или метиловая группа;
X - степень замещения от 5 до 20 мол. %;
у 1-3, обладающие М-холинолитическим действием.
Псточники информации, принятые во внимание при экспертизе
