Способ получения диалкиламиноалкиловых эфиров N-бензоил- @ , @ -дегидрофенилаланина Советский патент 1991 года по МПК C07C233/87 

Иэобретение относится к усовершенствованному способу получения диалкиламиноалкиловых эфиров М-бен- зоил-еГЙ-дегидрофенилаланинз общей формулы

C6H5CONH-C- COOCH(CH2)hN

/«1 ХН

Ia-г

где a) R H, n 1, R СН3, б) R Н, п 1, R1 С2Н5,

в)R Н, n 2, R, СН3,

г)R СН3, n 1, R( СН3, хлоргидраты и иодметилаты которых обладают холинолитической и противо- судорожной активностью (1,2), что предполагает возможность их использования з синтезе биологически ак- ТИЕНЫХ химических соедикенкн,

Известен способ получения 2(-ди- алкилампноэтиловых эфиров)-N-бен- зоил-(Х ,й-дегидрофенилезланина, заключающийся зо взаимодействии соответствующих диалкиламиноалкиловых спиртов с 2-фенш;-4-бекзал --5-окса|зо.пеном, взятых в молярном соотношении 4:1,

о со со со со

CD

в среде органического растворителя при кипячении в течение 7 ч с выходом 77-88%.

Недостатками известного способа являются расход большого количества аминосиирта, необходимость длительного кипячения, а также сравнительно низкий выход целевых продуктов.

Целью изобретения является упрощение способа получения диалкиламино алкиловых эфиров М-бенэоил-tf,|}-дегид рофенилаланина и повышение выхода целевых продуктов.

Поставленная цель достигается способом получения диалкиламиноалкил вых эфиров М-бензоил-сх ./З-дегидрофе- нилаланина, заключающимся во взаимодействии соответствующих аминоспир- тов с 2-фенил-4-бензаль-5-оксазоло- ном в присутствии алкоголята натрия при их молярном соотношении (1,1-2): :1:(0,04-0,2) в среде бензола при комнатной температуре в течение 2- 2,5 ч.

Выход целевых продуктов достигает 88-98%.

Кроме того, это позволяет интенсифицировать процесс, значительно .сократить расход исходного амино- спирта и исключить энергетические затраты на кипячение.

Чистота полученных соединений определена хроматографически на силу фоле UV-254, проявитель - УФ-лучи и пар ы йода.

Пример 1.А -Диметиламино- этиловый эфир Ы-бензоил-о /У-дегидро- фенилаланина (1а). Раствор 1 г (0,004 моль) 2-фенил-4-бензалъ--5- -оксазолона (3) и 0,39 г (0,0044 моль ft-диметиламиноэтилового спирта, содержащий 0,00016 моль алкоголята натрия, в 10 мл бензола оставляют прд комнатной температуре. Через 1 ч начинает выпадать осадок, который через 1,5 ч занимает весь объем реакционной смеси. Растворитель отгоняют под пониженным давлением, остаток растворяют в 100 мл хлороформа промывают водой до рН 7 и сушат хлористым кальцием. После удаления растворителя остаток закристаллизовыва- ется. Выход 1,3 г (96,08%), т.пл. 111-112°С (этилацетат-петролейный эфир), R.| 0,24 (пропанол-вода, 7:3), RJ 0,4 (бутиловый спирт-уксусная кислота - этиловый спирт - вода, 8:1:2:3) .

5

Найдено, %: С 71,09; Н 6,61 N 8,11

VWuВычислено, %: С 70,98, Н 6,55,

N 8,28.

При проведении реакции в присутствии 0,0004 моль алкоголята натрия осадок аминоэфира начинает выпадать

через 20 мин, а обработку опыта проводят через 1 ч.

Пример 2. Д-Диэтиламиноэти- ловый эфир М-бензоил--о/,Д-дегидрофе- нилаланина (16). Процесс ведут ана5 логично примеру 1, берут 0,94 г

(0,008 моль) А-диэтиламиноэтилового спирта, содержащего 0,00086 моль алкоголята натрия. Через 2 ч разбавляют бензолом (100 мл), промывают водой до рН 7 и сушат сульфатом натрия. Выход 1,3 г (88,7%), т.пл. 62-64°С (этилацетат - петролейный эфир), R.Ј 0,16 (пропиловый спирт - вода, 7:3), RЈ0j37 (бутиловый спирт - уксусная

5 кислота - этиловый спирт - вода, 8:1:2:3).

Найдено, %: С 72,23; Н 7,30; N 7,51

Вычислено, %: G 72,11- Н 7,15;

N 7,64.

Пример 3, # -Диметиламино- пропиловый эфир М-бензоил-(У,й-дегид- рофенилаланина (1в). Процесс ведут аналогично примеру 2 из 0,83 г (0,008 моль) У -диметиламинопропано- ла, содержащего 0,00086 моль алкоголята натрия. Выход 1,37 г (98,2%), т.пл. 81-83 С (этилацетат - петролейный эфир), R| 0,14 (пропиловый спирт- вода, 7:3), Rf 0,35 (бутиловый спирт уксусная кислота - этиловый спирт - вода, 8:1:2:3),

5Найдено, %: С 71,67; Н 6,98;

N 7,68

.

Вычислено, %: С 71,56; Н 6,86; N 7,95.

Пример 4„А -Диме типами но- -0Ј-метилэтиловый эфир М-бензоил-н , А-дегидрофенилаланина (1 г). Процесс ведут аналогично примеру 2 из 0,83 г (0,008 моль) Д-диметиламино-2-про- иилового спирта, содержащего 0,00086 моль алкоголята натрия. Выход 1,3 г (92,85%), маслообразное вещество, RJ 0,37 (пропиловый спирт - вода, 7:3); R| 0,38 (бути0

5

0

0

5

51699996

- уксусная кислота - эти- вода,3: 1:2:3).I %: С 71,73; Н 7,04;

N

з

Вычислено, %: С 71,56) Н 6,86; 7,95.

В примере 1 представлено крайнее соотношение реагентов, равное 1,1: :1:0,04, в примерах 2-4 дано другое крайнее соотношение 2:1:0,2.

Ниже приведены (дополнительные) примеры, где соотношение реагентов соответствует крайним значениям .1,1:1:0,2 (пример 5), 2:1:0,04 (пример 6) и средним значениям 1.1:1:0,1 (пример 7), 1,5:1:0,1 (пример 8).

При мер 5. ft-Диметиламино- этиловый эфир бензоил-|У,/3-дегидро- фенилаланина (1а). Процесс проводят аналогично примеру 1 с применением 0,39 г (0,0044 моль) А-диметиламино- этилового спирта, содержащего 0,0008 моль алкоголята натрия. Выход 1,26 г (93,08%), т.ил. 110-111°С.

Найдено, %: С 71,21; Н 6,83, N 8, 09

CzoH22Nz°3 Вычислено, %: С 70,98; Н 6,55,

N 8,28.

Пример 6.А -Диметиламино- этиловый Эфир № бе нзоил-о ;,Д-дегидрофенилаланина (1а). Процес сопроводят аналогично примеру 1 с применением 0,71 г (0,008 моль) /3 -цимйтиламино- этилового спирта, содержащего 0,00016 моль алкоголята натрия. Выхо 1,29 г (95,40%), т.пл. 1П-112°С.

Найдено, %: С 70,56; Н 7,00; N 8,31

С20н22м2ог

I: С 70,98; Н 6,55,

Вычислено, N 8,28.

Пример 7.ft -Диметиламино- этиловый эфир М-бензоил-(,А-дегидро- фенилаланина (1а). Процесс проводят аналогично примеру 1, но в присутствии 0,0004 моль алкоголята натрия. При этом осадок аминоэфира начинает выпадать через 20 мин, а обработку опыта проводят через 1 ч. Выход 1,28 г (94,80%). т.пл. 1П-112°С.

I

0

Найдено, %: С 71,12; Н 6,83; N 8,05

Вычислено, %: С 70,98, Н 6,55, N 8,28.

Пример 8.А -Диметиламино- этиловый эфир М-бензоил-оС,в-дегидро- фенилаланина (1а). Процесс проводят аналогично примеру 1 с применением 0,53 г (0,006 моль) А-диметиламино- этилового спирта, содержащего 0,0004 моль алкоголята натрия. Выход 1,25 г (92,38%), т.пл. 110-111°С.

Найдено, %: С 70,49 Н 6,67 N 8,19

C2aH22N7.03

Вычислено, %: С 70,98| Н 6,55; N 8,28.

Таким образом, описываемый способ позволяет провести процесс в мягких условиях и получить целевые продукты с высоким выходом.

5

0

25 Формула изобретения

Способ получения диалкиламиноал

КИЛОБЫХ эфиров N-6eH3oiui-(x ,Д-дегидрофенилаланнна общей формулып

Kj

C6H5CONH-C-COOCH(CH2)nN

R

Rl

I а-г

5

0

5

0

9

П

1, R CH3;

1, P CZH5,

p, CH3;

, P,; CH3,

взаимодействием 2-фемш-4-бензаль- -5-оксазолона с аминоспиртом в органическом растворителе, о т л и ч а- ю щ и и с я тем, ч го. с целью упрощения процесса и и впшения выхода целевого продукта, взаимодействие проводят в присутствии алкоголята натрия при молярном соотношении ами- носпирта, 2-фенил-4-бенчсШЬ-5-окса- чолона и алкоголята натрия, равном (1,1-2):1:(0,04-0,2).

2. Способ по п. 1, о т л и ч а ю- щ и и с я тем, что в качестве органического растворителя используют б е н з ол .

Изобретение касается эфиров аминокислот, в частности получения диалкиламиноалкиловых эфиров N-бензо- ил-О -дегидрофенилаланина общей ф-лы С6НГ-С(0)-МН-С СН(С6Н5-)3-С(0)- -0-(CHR)-(CH2)n-NR,Ri,rfle a) , ,n 1J 6) , R , n -- 1j в) , R( CH3, n 2; r) R , n 1, хлоргидраты или иодметилаты которых обладают холинолитической и противосудорож- ной активностью, что может быть использовано в синтезе активных веществ. Цель - упрощение процесса и повышение выхода целевого продукта. Синтез вецут реакцией 2-(Ъекил 4- -бензаль-5-оксазслона с соответствующим аминоспир ом в присутствии алкоголята натрия при их молярном соотношении 1:(1,1-2):(0,04-0,2), 1в среде органического р.-створителя (бензола). Эти условия повышают выход целевых веществ с хоро-инм ка- . чествог (92-987). | т.н. ф-лы. (Л с