Способ получения аралкиловых эфиров аминокислот или их солей Советский патент 1977 года по МПК C07C101/18 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АРАЛКИЛОВЫХ ЭФИРОВ АМИНОКИСЛОТ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

где один из радикалов R, и R, - гидроксил, а втфой низший алканоип, ароил или карбоксилrpyiiFia,

окислительной перегруппировке 2.

Однако в jmiepaiype отсутствукт сведения способе получения соединений формулы I

В О-рз

CHa- -O-lj-lCH J-CH-NC

СН,

где R - одинаковые или различные и означают водород, галоген, алкил с одним - тремя атомами углерода и алкоксил с одним - тремя атомами углерода;

R - водород, метил или зтил; R - метил или этил;

R и R - одинаковые или различные и означают водород или алкил с одним-тремя атомами углерода,

п 0,1 или 2,

или их солей, обладающих ценны ш свойствами.

(iK) )олучения соединений фбрмулы I заклю|;(ется я том, что соединения формулы II

СНг-е - 0-,-(йНг)„- «J-H-X В(Нз

ще R, R , R, п имеют указанные значения и X означает галоген,

подвергают взаимодействию с амином формулы III

W

HN

R

где R и R имеют указанные значения, при 15-90° С. Целевой продукт вьщеляниг в виде свободного соединения или соля, такой как гидрохлорид, лактат, ацетат, фосфат, сульфат и др. Пример. Получение 1 - (4 - хлорфенил) - 2 - метил - 2 - пропилового эфира 2 - аминопропановой кисдоты. 7,5г (23,5 ммоля) 1 - (4 - хлорфенил) - 2, - метил - 2 - пропилового эфира 2 . бромпропановой кислоты растворяют в 200мл этанола и охлаждают до 0°С. Раствор насыщаня аммиаком (4 ч). Продолжают перемешивать при комнатной температуре в течение суток. Растворитель удаляют в вакууме. Остаточное масло растворяют в 250 мл эфира и раствор экстрагируют 0,5 и. хлористоводородной кислотой. Кислотную фазу подщелачивают добавкой концентр1фованного аммиака. Щелочную фазу два раза экстрагируют эфиром. Органическую фазу сушат (N33804) и растворитель )шаривают. Из основного маслянистого остатка приготавливают гидрохлорид- Перекристаллизацией из хлороформа-эфира получает гйд|) 1 - (4-хлорфенил) - 2 - метил - 2 - пропилового эфира 2 аминопропановой кислоты (тлл. 123-124°С, 5,1 г,

70%--ный выход).

П р и м е р 2. Получение 1 - (3,4 - дихлорфенил) - 2 - метил - 2 - пропилового эфира 2 а минопропановой кислоты. 8,85 г (25,0 ммолей) 1-(3,4 - дихлорфе1шл) - 2 - метил - 2 - пропилового эфира 2 - бромпропановой кислоты растворяют в 350 мл этанола и охлаждают до 0°С. Раствор насыщают аммиаком (3 ч). Продолжают перемешивать при комнаТгной температуре в течение 27 ч. Растворитель удаляют в вакууме. Остаточное масло растворяют в 250 мл эфира и раствор экстрагируют 1 н. хлористоводородной кислотой. После охлаждеНИН кислотной фазы получают кристаллический осадок, который отфильтровьшакгг, промывают эфиром и сушат. Перекристаллизацией из хлороформа-эфира получают гидробромид 1 - (3,4 дихлорфенил) - 2 - метил - 2 - пропилового эфира 2- аминопропановой кислоты (т.пл. 135-136° С, 3,4 г, 42%) в виде гидрохлорида (т.пл. 108-109°С, выход 5,6 г, 56%).

П р и м е р 3. Получение 2 - метил - 1 - фенил - 2

-пропилового эфира 2 - аминопропановой кислоты. Действуют, как в примфе 1. После перекристаллизации из адетона получаня гидрохлорид 2 -метил - 1 - фенил - 2 - проДилового эфира 2 аминопропановой кислоты (т.пл. 132-133°С, 45%-ный выход).

П р и м е р 4. Получение 1 - (4 - бромфенил) - 2-метил - 2 - пропилового эфира 2 - аминопропановой кислоты.

Действуют аналогично примеру, применяя полученное согласно примеру 3 соединение в

качестве исходного продукта. Последнее соединение подвергают взаимодействию с аммиаком и после удаления растворителя остаточное масло растворяют в эфире. Охлаждением эфирного раствора получают целевой продукт в виде белого осадка,

который после перекристаллизации из ацетона-изокфопанола дает гидробромид 1 - (4 - бромфенил) - 2 - метил - 2 - пропилового эфира 2 аминопропановой кислоты (т.пл. , 27%-ный выход).

П р .и м е р 5. Получение 1 - (4 - хлорфенил) - 2-метил - 2 - пропилового эфира 2 - диметиламинопропановой кислоты. 10 г (0,0313 ммоля) 1 - (4 -хлффенил) - 2 - метил - 2 - пропилового эфира 2 -бромпропановой кислоты смешивают с 30 мл бензола и 5,62 г (0,125 ммоля) диметиламина. Смесь

подают в стальной автоклав и нагревают 16ч при

90° С. После охлаждения автоклава jj удаления

растворителя в вакууме остается желтое масло.

Получают гидрохлорид и перекристаллизовьшаня

его из ацетона-эфира.

Целевое соединение получают в виде гидрохлорвда (т.пл. 108 -109° С, выход 5,6 г, 56%).

Формула изобретения

Способ получения аралкиловых эфиров аминокислот общей формулы

f О

t,Hg-(i-o-(:,-( i

сн,

СНг-С-0-б-(йНг)„-ен-Н .,

сн.

где R° - одинаковые или различные и означают водород, галоген, алкил с одним-тремя атомами углфода и алкоксил с одним-тремя атомами углерода;

R - водород, метил или этил; R - метил или этил;

R и R одинаковые или различные и означают водород или алкил с одним-тремя атомами углерода;

п 0,1 или 2,

или их солей, отличающийся тем, что соединение формулы

где R, R , R, п имеют указа1шые значения, а X 10 означает галоген,

подвергают взаимодействию с амином формулы

HNC,

7

где R и R имеют указанные значения,

при 15-90° С с последующим вьщелением целевого продукта в виде свободного соединения или соли.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе;

1.Патент Франции № 2111942, кл. С 07 С 101/00, 1972.

2.Патент Великобритании № 1283804, кл. С 2 С,

1972.