Способ получения 1-гексилтеобромина Советский патент 1977 года по МПК C07D473/10 

3

Удаление по предлагаемому способу влаги образующейся при образовании калиевой соли теобромина, до прибавления хлористого гексила снижает гидролиз хлористого гексила, что позволяет снизить расход последнего в сравнении с известным способом.

Пример 1. В колбу, снабженную мешалкой, прямым холодильником, термометром и масляной баней, загружают 132 мл диметилформамида с влагой не более 1%, 18 г (0,1 моль) теобромина и 14,4 г (0,105 моль) углекислого калия. Массу перемешивают 2 ч при 115-120°С, отгоняют при этой температуре в вакууме в течение 20-25 мин 20-25 мл влажного диметилформамида, переключают прямой холодильник на обратный и приливают 18,8 мл (0,1 моль) хлористого гексила.

Смесь нагревают при 115-120°С 2 ч, прибавляют еш;е 1,4 мл (0,01 моль) хлористого гексила и продолжают нагрев при той же температуре еще 4-5 ч. Отгоняют в вакууме диметилформамид досуха, к остатку прибавляют 100 мл воды, нагретой до 80°С, смесь охлаждают 1-1,5 ч до 20°С, затем понижают температуру до 10°С и перемешив-ают 4 ч. Осадок отфильтровывают, растворяют в 40 мл изопропилового спирта, подкисленного 1 - 2 каплями уксусной кислоты, при 75°С. К раствору прибавляют 2,6 г активированного угля, кипятят 15 мин, отфильтровывают в приемник, содержащий 120 мл воды, нагретой до 60-70°С, уголь промывают 2-3 мл горячего изопройанола и фильтрат, смешанный с водой, медленно охлаждают при интенсивном перемешивании до 20°С, а затем выдерживают при 10°С 4 ч. Осадок отфильтровывают.

промывают водой до отсутствия в нем ионов хлора и высушивают при 40-45°С. Получают 25-25,2 г 1-гексилтеобромина, удовлетворяющего всем требованиям Государственной формакопеи СССР X издания.

Пример 2. Проведение операции отгонки воды и алкилирования при тех же соотношениях реагирующих веществ, но при температуре 150°С позволяет сократить продолжительность реакции до 2 ч, однако, выход 1-гексилтеобромина снижается до 24 г.

Формула изобретения

Способ получения 1-гексилтеобромина взаимодействием карбоната калия с теобромином при повышенной температуре в среде диметилформамида и последующим гексилированием образующейся калиевой соли теобромина хлористым гексилом, отличающийся тем, что, с целью сокращения продолжительности реакции и расхода хлористого гексила, процесс проводят при температуре 115-150°С и перед гексилированием проводят азеотропную отгонку образующейся в ходе реакции воды.

Источники информации, принятые

во внимание при экспертизе

1. Патент ФРГ № 360217, кл. 12 р 1/02, опублик 1952.

2. G. Serchi Derivatives of theophyllini and theobromini containing alkyl or cycloalkyl Chimica 1964, 40 (10), c. 451.

3. Авторское свидетельство СССР №202152, кл. С 07D 473/10, опублнк. 1967.