Способ получения тиофенсахаринов или их солей Советский патент 1977 года по МПК C07D513/04 C07D275/06 C07D333/50 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТИОФЕНСАХАРИНОВ или их СОЛЕЙ Исходный продукт получают следую щим образом. А. К кипящему раствору 100 г пен тахлорида фосфора в 250 мл абсолютного тетрахлорметана прибавляют за 2 ч по каплям 25 г метилового эфира 3-кетотиофен-4-(карбоновой кислоты, растворенного в небольшом количеств абсолютного тетрахлорметана, нагрев ют 15 ч при кипении до окончания вы деления хлористого водорода с обрат ным холодильником, затем реакционную смесь выпаривают при пониженном давлении, отгоняя основную часть хл ридов фосфора. Остаток 1 ч перемешивают с ледяной водой, органическую фазу огделяют, водную фазу еще раз взбалтывгиот с метиленхлоридом, соединенные органические фазы сушат сульфатом натрия и выпаривгиот. Остающееся коричневое масло, состоящее из хлорангидрида 4 -хлортиофен-3-карбоновой кислоты, нагревают с 2н йодным раствором едкого натра при50 с, до получения однородного коричневого раствора, который взбалтывают ,Ьдин раз с метиленхлоридом подкисляют концентрированной соляной кислотой и выделяют сырую 4-хлрртиофен-3-карбоновую кислоту в виде крис таллов, которые отфильтровывают, очи щают, растворяя в бикарбонате натрия и осаждают концентрированной соляной кислотой, т.пл, 1б4С (вода), выход 23%. Б. В стеклянном автоклаве 8,6 г полученный в п.А кислоты растворяют в 23 мл воды, содержащей 2,1 г гидро окиси натрия, прибавляют раствор 5,6 г гидросульфита натрия в 16 мл воды и доводят смесь до иГелочной реакции, прибавляя 30%-ный раствор едкого натра. Затем прибавляют 0,43 г хлорида меди ( -1) и нагревают 16 ч до 140-142 С. После охлаждения отфильтровывают красную окись меди (-1 фильтрат подкисляют 7 мл концентрированной соляной кислоты и выделяют непрореагировавший исходный продукт, который удаляют путем взбалтывания с метиленхлоридом. К кислому раствор нагревая, прибавляют 12 г хлористого Кс1лия, охлаждают до и получают калиевую соль 4-сульфотиофен-З-карбоновой кислоты в виде бесцветных кристаллов, выход 80%. Вычислено,%: С 24,28; Н 1,22 Найдено,%s С 24,28; Н 1,21 В. 8,2 г полученной в п.Б калиевой соли растворяют в 50 мл воды и пропускеиот через ионообменную колрн ну (с сильнокислым ионообменником в Н-форме), промывая водой до рН вытекающего раствора 5. Раствор выпаривают в вакууме досуха и получают 4-сульфотиофен-3-карбоновую кислоту в виде кристаллов, которые перекристаллнэовывают из небольшого количества воды, т.пл. 154С, выход 95%. Г. 7,6 г полученной в п,В кислоты растворяют в 140 мл абсолютного метанола и 65 мл хлороформа и нагревают смесь до кипения, отгоняя реакционную воду в виде тройного азеотропа (хлороформ, метанол, вода) через насадочную колонну (высота 1 м) (этерификация происходит автокаталитически сульфогруппой). Затем выпаривают при пониженном давлении, удаляют следы метанола, прибавляя 100 мл хлороформа, выпаривают при нормальном давлении и получают метиловый эфир 4-сульфотиофен-З-карбоновой КИСЛОТР в виде коричневого масла, которое выкристаллизовывается после охлаждения. Однако кристаллы гигроскопичны и на воздухе быстро расплываются, поэтому точно определить температуры плавления по Кофлеру нельзя. Выход 100%. Д. 7,4 г полученного в п.Г сырого метилового эфира растворяют в 50 мл тионилхлорида, смесь кипятят 16 ч, выпаривают досуха при пониженном давлении и получают метиловый эфир 4-хлорсульфонилтиофен-3-карбоновойкислоты в виде светло-желтого масла, которое кристаллизуют из петролейного эфира, т.пл. 71С (петролейный эфир), выход 94%. . Е. 4 г полученного в п.Д метилового эфира растворяют в 50 мл абсолютного хлороформа, пропускают a миак при комнатной температуре до щелочной реакции, перемешивают 30 мин, хлористый аммоний взбалтывают в водой, органическую фазу,сушат, выпаривают и получают метиловый эфир 4-сульфамоилтиофен-З-карбоновой кислоты в виде кристаллов, которые перекристаллизовывают из этанола, т.пл. 128С, выход 85%. Пример 2. 1,0 г 4-сульфамоилтиофен-3-карбоновой кислоты перемешивают с 15 мл полифосфорной кислоты, нагревают 1 ч на водяной бане, затем выливают на лед и получают 2,3-дигидро-3-оксотиено{|з, 4-d изoтиaзoл-l,l-диoкcид в виде кристаллов, которые отфильтровывают и перекристаллизовывают из воды. Выход 60%. Исходный продукт получают следующим образом. 2,0 г метилового эфира 4-сульфамоилтиофен-3-карбоновой кислоты растворяют в 20 мл 2 Н. раствора едкого натра, раствор нагревают 15 мин на водяной бане, затем подкисляют конентрированной соляной кислотой и ыделяют 4-сульфамоилтиофен-3-карбоовую кислоту в виде бесцветных кристаллов, которые отфильтровывают и ерекристаллизовывают из воды, т.пл 15-216°С, выход 95%. Пример 3 . А. Монокалиевая соль 4-сульфотиофен-3-карбоновой кислоты. В автоклаве смесь 60 г (0,37 моль 4-хлог 1иофен-3-карбоновой кислоты и 14,7 г (0,37 моль) гидроокиси натрия растворяют в 160 мл воды/ прибавляют раствор 40 г (0,384 моль) безводного гидросульфита натрия в 110 мл воды и- доводят смесь до щелочной реакции 30%-ным раствором едкого натра ( Затем прибавляют 3 г хлорида меди (f 1) и нагревают 16 ч до . Пос ле охлаждения отфильтровывают красную закись меди (которая иногда содержит черный сульфид меди) при 40 подкисляют 50 мл концентрированной соляной кислоты и получгиот непрореагировавшее исходное соединение, кото рое отфильтровывают. К кислому раст вору, нагревая, прибавляют 80 г хло ристого калия, охлаждают и выделяют целевую соль в виде бесцветных, кубическИх кристаллов, которые после охла;-сдения до в течение ночи фильтруют без дополнительной промыв ки и для удаления остаточного исход ного продукта дважды .кипятят с ацетоном по 300 мл. Выход 68 г (85% в расчете на прореагировавший; исходный продукт). Ё. Хлорангидрид 4-хлорсульфонилтио$ен-3-карбоновой кислоты. 94,6 г (0,384 моль) полученной в п.А моноксшиевой соли суспендируют 390 мл оксихлорида -фосфора и при пе ремешивании прибавляют 160,8 г (0,768 моль) пентахлорида фосфора (начинается сильное выделение хлори того водорода). Затем нагревают 3 ч на водяной бане при перемешивании, охлаждают до комнатной температуры, отфильтровывают неорганические соли и оксиклорид фосфора отгоняют как можно полнее при пониженном давлени Остаток растворяют в 400 мл сухого хлороформа, фильтруют, выпаривают, охлаждают, выкристаллизовывая остаток, выход 90,8 г (96,5%), т.пл, 78-79 С. В. Метиловый эфир 4-хлорсульфонилтиофен-3-карбоновой кислоты. 44,1 г (0,18 моль) полученного в п.Б хлорангидрида растворяют в 450м абсолютного хлороформа и прибавляют 9,6 г (0,3 моль) абсолютного метано ла. Смесь кипятят 9 ч (до окончания выделения хлористого водорода), выпаривают в вакууме досуха при пониженном давлении, выкристаллизовывая остаток, выход 39,9 г (92%), т.пл, . Г. Метиловый эфир 4-сульфамоилтиофен-3-карбоновой кислоты. 39,9 г (0,166 моль) полученного в п.В метилового эфира растворяют в 400 лл абсолютного хлороформа и при комнатной температуре,пропускают аммиак до дeлoч Oй реакции, затем перемешивают 3 ч при комнатной температуре, поддерживая раствор щелочным взбалтывают с водой, органичес-кую фазу сушат, выпаривают и получают продукт в виде кристаллов, выход 31,6 г (86%), т.пл. 128С (этанол). Д. 2,3-Дигидр6-3-оксотиено з, 4- dj из от иаз ол-1, 1-ди оксид. 31,6 г (0,143 моль) полученного в п,Г метилового эфира в 150-мл 1н. метанольного раствора метилата натрия кипятят 20 мин. Затем метанол выпаривают, остаток растворяют в воде, водную фазу взбалтывают с метиленхлоридом, подкисляют концентрированной соляной кислотой и получают продукт в виде кристаллов, выход 21,1 г (78%), т.пл. (вода или этанол) . П р и м е р 4 . А. Амид 4-сульфамоилтиофен-3--карбоноБой кислоты. Через раствор 5 г (20,4 №лоль) хлорангидрида 4-хлорсульфонилтиофен-3-карбоновой кислоты в 50 мл сухого хлороформа при комнатной температуре пропускают сухой аммиак, при этом температура повышается до , выде-ляя бесцветный осадок, состоящий из целевогопродукта и хлорис -ого аммония. Аммиак пропускают до щелочной реакции раствора ( мин). Выпавший осадок отфильтровывают, суспендируют в 50 мл метанола, прибавляют 3/5 г бикарбоната натрия и кипятят 15 мин , ( до окончания выделения аммиака), После охлс1Ждения отфильтровывают полученный хлорид натрия, фильтрат концентрируют до 10 мл и получают целевой продукт, выход 1,7 г (40%), т.пл« 218-219 С (метанол). Б. 2 , З-Дигидро-5-оксотиеко 3,4-d -изотиазол-1,Г-диоксид. 0,41 г (2ммоль) полученного в п.А амида в 8 мл 1н. метанольного раствора метилата натрия в тугоплавкой трубке нагревают 16 ч при 120°С. После охлаждения выпаривают спирт, остаток растворяют в воде и взбалтывают с метиленхлоридом. Водную фа ЗУ с щелочной реакцией подкисляют концентрированной соляной кислотой и осадок отфильтровывают. Сырой продукт перекристаллизовывают из воды, прибавляя небольшое количество активного угля, выход 0,27 г (71%), т.пл. . Получение 2,3-дигидро-З-оксотиено- 2, 3-d изoтиaзoл-l, 1-диоксида соединения формулы (П). П р и м е р 5. А. З-Хлортиофен-2-карбоновая кислота.

В аппарат емкостью 25 л, cfia6женный смесителем, капельной воронкой, спускным краном в днище и обратным холодильником с газоотводной трубкой, загружают 14,5 л абсолютного тетрахлорметана (нагретого с 500г оксида фосфора в течение 1 ч с обратным холодильником до кипения, потом отогнанного) и, перемешивая, прИ бавляют 2200 г (10,05 моль) пентахлорида фосфора. Затем нагревают до кипения, растворяя пентахлорид фосфора, при этом в спускном кране осажд ется небольшое его количество. К кипящему раствору прибавляют 660 г (4,18 моль) метилового эфира 3-окситиофен-2-карбоновой кислоты, растворенного в 2 л абсолютного тетрахлорметана, в течение 4ч непрерывным потоком (сильное выделение хлористог водорода). Желтый раствор кипятят 15 ч с обратным холодильником, затем в течение 2 ч отгоняют 12 л тетрахлометана, раствор охлаждают до и спускают через спускной кран в днище В аппарат загружают 2 л воды и 4 кг льла. Для гидролиза хлорокиси фосфора, перемешивая, доливают органическую фазу, поддерживая температуру ,-2°С постепенным прибавлением льда (всего 2 кг). Затем выдерживают температуру при сильном перемешивании 30 мин при и еще 90 мин при , охлаждая сухим льдом (вс го 5 кг),который непосредственно вносят в раствор. Более тяжелую органическую фазу, содержащую хлорид кислоты, выделяют через спускной кран в днище. После очистки аппаратуры 12л воды нагревают до-ЭО С и Органическую фазу прибавляют по каплям в течение 2 ч, азеотропно отгоняя тетрахлорметан с водой в одинаковой мере. В спускном кране при этом выделяется темно-коричневая маслянистая примесь которая еще содержит хлорангидрид кислоты. Горячий водный раствор карбоновой кислоты через спускной кран

в днище переводят в эмалевый горшок емкостью 30 л, где его еще раз кипятят и в течение ночи охлаждают до . Выпавшие иглообразные кристаллы, пропитанные темно-коричневым дегтем, перемешивают с 320 г гидрокарбоната натрия, растворяют в 5 л воды при кипячении; раствор охлаждают до 80с и выделяющийся на поверхности деготь снимгиот. Затем охлаокдают до , добавляют 100 г активного угля и отфильтровывают. Фильтрат сильно подкисляют 750 мл концентрированной соляной кислоты, причем целевой продукт получают в виде темной кристаллической массы. После охлаждения до отфильтровывают и светлокоричневые кристаллы сушат в камерной сушилке с циркуляцией воздуха

при выход 272 г (40%), т.пл. .

Б. Монокалиевая соль 3-сульфотиофен-2-карбоновой кислоты.

В автоклаве 60 г (0,37 моль) полученной в п.А кислоты растворяют в 160 МП воды и 14,7 г (0,37 моль) гидроокиси натрия и прибавляют раствор 40 г (0,384 моль) безводного гидросульфита натрия в 110 МП воды. Раст10вор 30%-ным раствором едкого натра доводят до щелочной реакции (рН«7,5), Затем прибавляют 3 г хлорида меди ( +1) и нагревают 16 ч при 143°С. После охлаждения отфильтровывают

15 красную закись меди (иногда с примесью черного сульфида меди) подкисляют 50 МП концентрированной со- ляной кислоты при 40 С и выделяют непрореагировавший продукт, который

20 отфильтровывают, К кислому раствору, нагревая, прибавляют 80 г хлористого калия, охлаждают и получают целевой продукт в виде бесцветных кубических кристаллов, которые охлаждают до

25 в течение ночи, без дополнительной промывки фильтруют и для удаления остаточного исходного продукта дважды кипятят, добавляя по 300 мл ацетона. .Выход 68 г (85% на прореагировавший исходный продукт).

30

В. Хлорангидрид 3-хлорсульфонилтиофен-2-карбоновой кислоты.

50 г (0,203 моль) полученной в п.Б монокалиевой соли суспендируют в 250 мл оксихлорида фосфора и, пе35ремешивая, прибавляют 85 г (0,406моль пентахлорида фосфора (сильное выделение хлористого водоррда). Затем нагревают 90 мин на водяной бане при перемешивании, охлаждают до ком

0 натной температуры, отфильтровываиот неорганические соли и оксихлорид -фосфора отгоняют в вакууме как можно полнее. Маслянистый остаток растворяют в 400 мл сухого хлороформа,

5 фильтруют, выпаривают и охлаждают, выкристаллизовывая остаток, выход 48 г (96,5%) , т.пл. 42-43°С.

Г. Метиловый эфир-3-хлорсульфонилтиофен-2-карбоновой кислоты.

0

48 г (0,196 моль) полученного в п.В хлорангидрида растворяют в 500мл абсолютного хлороформа, прибавляют 9,6 г (0,3 моль) абсолютного метанола и кипятят 3 ч с обратным холо6дильником (до окончания выделения хлористого водорода). Затем выпаривают досуха при пониженном давлении, выкристаллизовывая чистый целевой продукт, выход 43,5 г (92%), т.пл.

О 60-63 С.

Д. Метиловый эфир 3-сульфамоилтиофен-2-карбоновой кислоты.

43,5 г (0,181 моль) полученного в п.Г метилового эфира растворяют в 450 мл абсолютного хлороформа и при

комнатной температуре пропускаиот аммиак до щелочной реакции, затем перемешивс1ют 3 ч при комнатной температуре, поддерживая раствор щелоч-, ным, взбалтывают с водой, органическую фазу сушат, выпаривгиот и получают продукт в виде кристаллов, выход 32 г (80%), т.пл. 121-122,С (этанол) .

Е, 2 , 3-Диги:цpo-3-oкcoтиeнd 2 , 3-d изотиазол-1,1-диоксид.

32 г (0,145 моль) полученного в п.Д метилового эфира в 145 мл метанольного раствора метилата натрия кипятят 18 ч с обратным холодильником. Затем метанол выпаривеиот, остаток растворяют в воде и в небольшом количестве бикарбоната натрия, водную фазу взбалтывают с метиленхлоридом, подкисляют концентрированной соляной кислотой и получают продукт в виде кристаллов, выход 20,6 г (75%),.т.пл 220-222 С (вода или этанол).

При мер 6. 2,14 г метилового эфира З-сульфамоилтиофен-2-карбоновой кислоты в 10,2 мл 1и. метанольного раствора метилата натрия кипятят 18 ч с обратным холодильником. Затем выпаривают метанол, остаток растворяют в воде и бикарбонатенатрия, водную фазу взбалтывают с метиленхлоридом и подкисляют концентрированной соляной кислотой, выделяя 2,3-дигидро-3-оксотиено р , 3-с1 изотиазол-1,1-диоксид в виде кристаллов, которые отфильтровывают- и перекристаллизовывают из воды, выход 65%, т.пл. 220222 С (сублимация при ).

Исходный материал получают следующим образом.

А. В CTeK HHjioM автоклаве растворяют 8,6 г З-хлортиофен-2-карбоновой кислоты в 23 мл воды, содержащей 2,1 гидроокиси натрия, прибавляют раство 5,6 г гидросульфита натрия в 16 мл воды, и раствор 30%-ным раствором едкого натра доводят до щелочной реакции. Затем прибавляют 0,43 г хлорида меди ( +1) и нагревают 16 ч до 140-142 С. После охлаждения отфильтровывают красную окись меди ( +1), фильтрат подкисляют 7 мл концентрированной соляной кислоты и выделяют, непрореагировавший исходный продукт, который удаляют взбалтыванием с метиленхлоридом. К кислому раствору, нагревая, прибавляют 12 г хлористого калия, охлаждгиот до Ос и выделяют калиевую соль З-сульфотиофен-2-карбоновой кислоты в виде бесцветных кристаллов, выход 76%.

Вычислено,%: С24,38;Н1,23

Найдено,%: С 24,37; Н 1,24

Б. 8,2 г калиевой соли, полученной в п.А, растворяют в 50 мл воды, пропускают через ионообменную колонну, (с сильнокислым ионООбМеННИКОМ в

Н-форме) и дополнительно промывают водой до pti вытекающего раствора 5 . Раствор выпаривают в вакууме досуха и получают З-сульфотиофен-2-карбоновую кислоту в виде кристаллов, которы перекристаллизовывают из небольшого количества воды, выход 88%, т.пл. 107-110 С.

В. 7,6 г полученной в п.Б кислоты растворяют в 140 мл абсолютного метанола и 65 мл абсолютного хлороформа, раствор нагревают до кипения, отгоняя реакционную воду в виде тройного азеотропа (хлороформ,- метанол, вода) через насадочную колонну (1 м) Затем растворитель выпаривают при пониженном давлении, к остатку для удаления следов метанола прибавляют 100 мл хлороформа, выпаривают при норМсшьном давлении и получают метиловый эфир З-сульфотиофен-2-карбоновой кислоты в виде коричневого масла, которое выкристаллизовывается после охлаждения. Однака кристаллы гигроскопичны и на воздухе быстро расплываются, поэтому точно определить температуру плавления по Кофлеру нельзя выход 91%.

Г. 7, 4 г полученного в п.В сырого метилового эфира растворяют в 50 мл тионилхлорида и кипятят 16 ч с обратным холодильником, выпаривают досуха при пониженном давлении и получают метиловый эфир 3-хлорсульфонилтиофен-2-карбоновой кислоты в виде светло-желтого масла, которое кристаллизуют из петролейного эфира, выход 100%, т.пл. 59-63 С.

Д. 4 г полученного Ь п.Г метилового эфира растворяют в 50 мл абсолюного хлороформа и при комнатной температуре пропускают аммиак до щелочной реакции. Перемешивают еще 30 мин хлористый аммоний взбалтывают с водо органическую фазу сушат, выпаривают и получают метиловый эфир 3-сульфамоилтиофен-2-карбоновой кислоты в виде кристаллов, которые перекристаллизовывают из этанола, выход 65%, т.пл 121-122,.

Пример. 1,0 г 3-сульфамоилтиофен-2-карбоновой кислоты перемешивают с 15 мл полифосфорной кислоты и смесь нагревают 1 ч на водяной бан Затем выливают на лед и получают 2 , 3-дигидро-З-оксотиено 2, изотиазол-1,1-диоксид в виде кристаллов которые отфильтровывают и перекристаллизовывгиот из воды, выход 60%.

2 , З-Дигидро-З- оксотиено 2 , 3-d изотиазол-1,1-диоксид через хлорангидрид кислоты.

1,0 г З-сульфамоилтиофен-2-карбоновой кислоты суспендируют в 20 мл тионилхлорида и кипятят с обратным холодильником, растворяя карбоновую кислоту, по мере образования ее хлорангидрида {через 20 мин). Полученный хлорангидрид нагревают в течение суток с обратным холодильником и получают 2,3-дигидр6-з-оксоти но 2 , 3-d изoтиaзoл- , 1-диоксид . Избыточный;тионилхлорид выпаривают в вакууме, кристаллический остаток прО мавают водой и перекристаллизовывают из воды или этанола, выходО,7г (77%) Исходный продукт получают следующим образом. 2,0 г метилового эфира 3-сульфамо илтиофен-2-карбоновой кислоты раство ряют в 20 мл 2 и. раствора едкого на тра, нагревают 1 ч на водяной бане, раствор подкисляют концентрированной соляной кислотой и получают 3-сульфа моилтиофен-2-кар6оновую кислоту в ви де бесцветных кристаиплов, которые отфильтровывают и перекристаллизовывают из воды, выход 95%, т.пл. 203205 С. Примере. А. 18 г 3-( N - трет - бутилсульфамоил)-тиофен-2-карбоновой кислоты в 180 МП полифосфорной кислоты на- . гревают 20 мин на кипящей водяной бане, перемешивая Вязкотекучуюреакционную смесь, перемешивая, затем в горячем состоянии выливают тонко измельченного льда, получая целевой продукт в виде кристаллов. Твердое вещество отфильтровывают, фильтрат экстрагируют эфиром сушат над сульфатом натрия, выпарива ют, соединяют с основным продуктом, получая 8 г- 2 , 3-дигидротиено 2,3 -djизотиазол-З-он-1,1-диоксида. Б. 3-( N -трет-бутилсульфамоил)-тиофен-2-карбоновую кислоту при 1 торр нагревают до и получают 2, 3-дигидротиено 2 , 3-d изотиазол-3-он-1,1-диоксид в виде сублимата, вы ход 30%. Исходный материал получают следую щим образом. К раствору 49 г трет-бутиламина в 120 мл абсолютного хлороформа при О С, перемешивая, медленно прибавляют по каплям раствор 33,6 г хлорангидрида тиофен-3-сульфоновой кислоты в 150 МП абсолютного хлороформа. Затем перемешивают 1 ч при комнатной температуре и еще 1 ч при кипении с обратным холодильником. Суспензию охлаждают и трижды хорошо взбалтывают с 3 и . соляной кислотой () и дважды с водой {2кЗОО мл) . После взбалтывания водной фазы с хлороформом соединенные органические фазы сушат сульфатом натрия, выпаривают и выделяют N -трет-бутилтиофен-З-сульфонамид в виде кристашлов, выход 80% т.пл. 103-lb4 C (циклогексан). 29 г Ы-трет-бутилтиофен-3-сульфонамида растворяют в 300 мл абсол/итного эфира и в атмосфере азота медленно прибавляют по каплям при перемешивании 197 мл эфирного раствора н -бутиллития, содержащего 0,216 моля Н -бутилития, при этом температура поднимается до и получают белую суспензию, которая к концу прибавления переходит в прозрачный желтый раствор. После этого отключают ток азота и кипятят 2,5 ч с обратным холодильником. Затем раствор охлаждают, пропускают 30 мин при перемешивании сухую двуокись углерода. К реакционной смеси прибавляют 1 л воды, прозрачную эфирную фазу выделяют и выбрасывают, водную фазу подкисляют концентрированной соляной кислотой и экстрагируют дважды метиленхлоридом Х2х400 мл). Органическую фазу сушат .над сульфатом натрия, выпарив ают и (выделяют 3-(N -трет-бутилсульфамоил}-тиофен-2-карбоновую кислоту в виде кристаллов, выход 50%, т.пл. 161-163 С Получение 2,3-дигидро-З-оксотиено З, 2-(1 изотиазол-1,1-диоксида - соединения формулы СП1).. Пример9. 1,1 г метилового эфира 2-сульфамоилтиофен-З-карбоновой кислоты растворяют в б мл 1 н. метанольного раствора метилата натрия и кипятят 40 ч с обратным холодильником. Затем выпаривают метанол, остаток растворяют в водном растворе бикарбоната натрия, водную фазу взбалтывают с метиленхлоридом, подкисляют концентрированной соляной кислотой и выделяют 2,З-дигидро-З-оксотиено,2-ci изотиазол-1,1-диоксид в иде кристаллов, которые отфильтровываиот и перекристаллизовывают из воды, т.пл 240-242 С. Исходный продукт получают следующим образом. А. 73 г 2,5-дихлортиофен-З-карбоновой кислоты, нагревая, растворяют в стеклянном автоклаве в 160 мл воды, содержащей 14,7 г гидроокиси натрия, прибавляют раствор 39,1 г гидросульфита натрия в 108 мл воды и 30%-ным раствором едкого натра раствор доводят до щелочной реакции. Затем прибавляют 3 г хлорида меди ( +1), и нагревают 16 ч при 140-142 С. После охлаждения отфильтровывают красную окись меди ( +1), фильтрат подкисляют концентрированной соляной кислотой, нагревают до 80°С, прибавляют 150 г хлористого калия, охлаждают и выделяют монокалиевую соль 5-хлор-2-сульфотиофен-3-карбоновой кислоты в виде бесцветных кристаллов, которые отфильтровывают и промывают небольшим количеством воды. Для очистки от непрореагировавшей 2,5-дихлортиофен-3-карбоновой кислоты кристаллы неоднократно кипятят в метиленхлориде; выход 31%.