изобретение относится к новым биологически активным соединениям, а именно к соединениям, обладающим противовоспалительной или иммунодепрессивной активностью, конкретно к соединению пиразолонового ряда, имеющего структурную формулу
H,C-C C-NHCOCH,CH,CONHCHXH,OH
V I 1 V
НзС-Н,С.0 N
СбН
Для лечения ревматических заболеваний широко применяются стероидные (преднизон) и нестероидные (аспирин фенилбутазон, индометацин) противовоспалительные средства
Однако применяемые лекарства проявляют побочное действие, а некоторые иЗ них токсичны
Цель изобретения - расширение арсенала веществ, проявляющих противовоспалительную или иммунодепрессивную активность о
Поставленная цель достигается синтезом М-0(,3-ДИметилпиразолон-5)1-N-(2-оксиэтил)сукциндиамида формулы H3C-C C-NHCOtH CH CONHCH CH OH
.0
4
СбН
путем взаимодействия метилового эфира N-(1-фенил-2,3-диметилпиразолон 5)сукциндиамида с моноэтаноламином в соотношении от 1:1,95 до 1:5 в среде насыи1енного моногидроксильного спирта при нагревании с последующим выделением целевого продукта, нагревание велут. при 7й-14сС в течение 7-10 ч.
Лля осуо4ествления способа получения предлагаемого соединения испояьз т следующие вещества:
метиловый эфир Ы-(1-фенил-2,3-диметилпирлзолон-5)сукциндиамида кристаллическое вещество белого цвет т.пло 18 4-185С,
моноэтаноламин - бесцветная вяз кая жидкость,
растворитель - насыщенный моногидроксильный спирт, например н-пропиловкЯ спирт, бесцветная жидкость, т „кип с 97Сс
Прим е РО В трехгорлую колбу/ снабженную мешалкой, термометром и обратным холодильником, помещают 3,17 г (0,01 г.моль) метилового эфира N-(1-фенил-2,3-диметилпираяолон 5)-сукциодиамида и 20 мл н-пропилового спирта, в полученный раствор прибавляют 1,22 мл (0,02 г,моль) моноэтаноламина и нагревают при 100°С в течение 7 м,, Затем растворитель отгоняют а вакууме, -остаток промывают несколько раз кипящим хлороформом Осадок фильтруют, промывают эфиром и сушат на воздухео Получают 3,5 г (99.%) вещества, 182-183 С„ При хроматографировании на тонком слое окиси алюминия, используя в качестве растворителя смесь хлороформа и мета нрла в соотношении 9:1, получают одно пятно с подвижностью Rj; 0,2
N (1-Фенил-2,3-Диметилпиразолон-5)3-н(2 оксиэтил)сукциндиамид представляет собой кристаллическое вещество, растворимое в воде, метаноле, этаноле, пропаноле, диметилформамиде, нерастворимое в хлороформе, эфире, бензоле, ацетоне„
Найдено, : С 58,8, Н 6,27, N 1.6,30,
СпН221 04 :
Вычислено,: С 58,91, Н 6,0, N 16,17.
Иифг.чкрасный спектр: 1308 (амидиг), 1500 и 1595 см (бензольное кольцо), 1560 QM (амид II ) 1655 см- (амид г), 3320см (-i-H- -), см Ч ОН )„
Данные биологических испытаний на беспородных белых крысах показали, что предлагаемое соединение по сравнению с известным (фенилбутазоном) обладает ярко.выраженной противовоспалительной или иммунодепрессивной активностьЮо
В. таблице приведены результаты, биологических испытаний
В эксперименте на животных (на беспородных крысах),предлагаемое соединение вводили внутрижелудочно с помощью зонда в виде взвеси в 1%-ном крахмальном клейстере
Из таблицы видно,,что значительно понижается процент опухания суставов (противовоспалительная) и веса селезенки (иммунодепрессивная актий ность)с
N-['t-(l-Фeнил-2,3-лимeтилпиpa- золон-5)Д-н'-
