Изобретение-относится к новым биологически активным химическим соединениям, в частности,к N -бензол сульфонил-трео-ВЬ-фенилсерину, его этиловому эфиру и гидразиду, которые ; обладают противовоспалительным действием, и могут быть использованы в медицинской практике в качестве противовоспалительных средств.
Известен этиловый эфир N -п-бромбензол сульфонилэритро-ВЬ-п-нитрофенилсерина
. Н Н
Л-С-С-СООСгНз
I 1 НО NHSOgCgHsBi
который является структурным аналогом к описываемым соединениям и обладает противовоспалительной активностью. ,
Однако указанный фейилсерин понижает интенсивность, опухания суставов
в конце опыта. Кроме того, для синтеСза этого соединения требуются сравни-( тельно труднодоступные исходные вещества, что имеет не второстепенное значение при внедрении этих препаратов в практикуо
. Также известны и широко применяют-ся противовоспалительные средства, такие как ацетилсалициловая кислота (аспирин), фенилбутазон, индометацин, недостатком которых является нежелательное побочное действие
Цепь1о изобретения является улучшение противовоспалительного действия . без побочного вредного эффекта и . :
расширение арсенала средств воздей- Ствия на живой организм.
Цель достигается новыми соединениями - N -бензолсульфонильными производными Tpeo-DL-фенилсерина общей формулу I .1 C-C-COR H HNSOgCgHj где R-OH, OCgiHg., NHNHj. N -Бензосульфонил-трео-ВЬ-фенилсе рии (II) получают конденсацией бенза сульфохлорида и трео-ВЬ-фенилсерггнп в водно-щелочной среде. Ацилиронание хлоргидрата этилового эфира трео-DLфенилсёрина бензолсульфозшоридом в среде инертного органического раство рителя в присутствии триэтиламина по лучают этиловый эфир N -бенэсшсульфо нил-трео-ВЪ-фенилсерина (III), которое действием гидразингидрата в абсо лютном спирте превращают в гидразид N -бензолсульфонил-трео-ВЬ-фенилсерина (IV) Нижеследующие примеры подтверждаю по 1учение описываемых Ы -бензолсульфонильных производных Tpeo-DL-фенилсерина.., . . Пример 1. N -Бензолсульфонал Tpeo-DL-фенилсерин (II). ... К .раствору 1,81 г (10 ммоль).. тре DL-фенилсерина в 20 мл (20 ммоль) 1 н. едкого кали в воде при охпажде оНИИ до ОС.интенсивном перемешивании одновременно прибавляют по каплям в течение 15 мин раствор 1,4 мл (11 ммоль) бензолсульфохлорида в 10 эфира и 12 мл (12 ммоль) I н, водног раствора двууглекислого натра, следя за тем, чтобы реакционная смесь в течение всего времени оставалась сла бощелочной. Затем продолжают переме- шивать в течение Зч эфирный слой отделяют, а водный р-астворпри охлажде нии ледяной водой подкисляют 1 н. соляной кислотой до рН 3. Выделивший ся продукт двукратно перекристагшизо вывают из смеси спирта и воды. Выход 1,96 г (61%) Н -бензолсульф нил-трео-ВЬ-фенилсерина, т.пл. 158159 С (в капилляра). Продукт предста ляет собой белые кристаллы, нераство рим в воде, эфире, хорошо растворим хлороформе, диметилформами в спирте, Де. ИК спектр (в таблетках с КВг на приборе Specord 71JR) колебания СО при 1725 ci-r, при 1158 1328 . Спектр ПМР (в CBjOB, на приборе Hitachi R-22 с рабочей частотой 90 мГц, внутренний стандарт гексаме264тилдисилоксан(ГМДС) шкала, м.д.): 7,00-7,8 (Н, ароматические), 5,09 (/3-СН), 4,08 (oi-CH). Найдено, %: С 55,99, Н 4,71,S 10,03. . C,,S Вычислено, %; С 56,05, Н 4,70, S 9,98. Пример 2. Этиловый эфир N -бензолсульфонил-трео-ВЬ-фенилсерина (III). . В смесь 40 мл сухого хлороформа, 7,50 г (30 ) хлоргидрата этилового эфира Tpeo-DL-фенилсерина и 4,2 МП (30 ммоль) триэтиламина прибавляют 4,2 мл (33 ммоль) бензолсульфохлорида, а через 30 мин добавляют еще 4,6 мл (ЗЗ.мполь) триэтиламина. Реакционную сме.сь кипятят 2 часа, охлаждают, тщательно промывают водой, хлороформный экстракт сушат безводным сульфатом магния, после удаления растворителя продукт перекристаллизовывают из смеси спирта и петролейного эфира. Выхрд 7,65 г (73%) этилового эфира Н -бензолсульфонил-трео-ВЬ-фе- нилсерина (III), т.пл. 121-123®С Продукт представляет белые кристалы, нерастворим в воде, эфире, растворим в спирте, хлороформе, диметилформамиде. ИК спектр: колебания спектр: колебания СО при 1708 , при 1165 1338 Спектр ПМР (в CDjCOCDg): 7,037,64 (И, ароматические), 6,40 (NH), 4,95 (-СН), 3,98 (Oi-CH), 3,72 (СН„0), 0,90 (CHj). Найдено, %: С 58,20; Н S 8,76. ,)mgS Вычислено, %: С 58,43; Н S 9,17. П р и м .is р 3. Гидразид N-бензолсульфонил-трео-ВЬ-фенилсерина (IV) , Смесь, состоящую из 5,20 г . (15 ммоль) этилового эфира N -бен- . золсульфонил-трео-ВЬ-фенилсерина (III), 1,6 г (30 ммоль) гидразингидрата и 15 мл абсолютного спирта, кипятят в течение 2ч, затем охлаждают, выделившийся продукт перекристаллизовывают из спирта. Выход 3,57 г (71%) гидразида N бензолсульфонил-трео-ВЬ-фенилсерина (IV), т.пл. 178-180°С. Продукт представляет.белые кристаллы, нерастворим в воде, эфире, слабо растворим в холодном спирте, хлороформе.
Ы -Бензолсульфонильные производные трео-ПЪ-фенилсерина общей формулы ОНИ I .1 C«H, 6 5 Н HNSOaCsHi где R-OH, ., NHNIIg, обладающие противовоспалительной активностью
