4- @ N-[4-(3,3-Диметилтриазено)-бензолсульфонил]амидо @ -1-фенил-2,3-диметилпиразолон-5, проявляющий противовоспалительное действие Советский патент 1990 года по МПК C07D231/18 A61K31/415 A61P29/00 

Изоб1 етение относится к новому 4-Гн-С4-(3,3-диметилтриазено)-бензолсул ьфонил) аг4идо| -1 -фе иил-2,3-диметилпиразолону-5, который может быть применен в медицине, как противовоспалительное средство.

Известны производные триазенов, обладающие противовоспалительным действием l jИзвестен широко примениемьй в медицинской практике амидопирин - ближайший, структурный аналог описываемого соединения, обладающий противовоспалительным действием 2.

О

sj

Од О5

Целью изобретения является расшисдрение арсенала средств воздействия

00 на живой организм.

Поставленная цель достигается 4.Гы-(4-(3,3-диметш1Триазено)-бензолсульфонил) амидо| -1 -фенил-2,3-диметилпнразолоном-5, проявляющим противовоспалительное действие.

4-fN-(4-(3,3-димeтилтpиaseнo)бeнзoлcyльфoнил aмидolr-l -фенил-2 , 3диметилпиразолон-5 получают по схеме:

HCl/NaN02

ЛСНз)2К-М

(СНз)гНН

ЗОгКНС :С-СНз

11 0 С lf-СНэ

N СбНб

Пример. 7,16 г (0,02 моль) 4-fN- (4-аминобензолсульфониламидо | -1 фенил-2,3-диметилпиразолона суспендируют в 20 мл воды при 0С, прибавляют 5 мл концентрированной НС1 и при постоянном перемешивании и температуре Ог2 С в суспензию по каплям прибавляют 1,38 г (0,02 моль) ИаЫО, растворенного в минимальном количестве воды. Реакционную смесь перемешивают в течение 20 мин, разбавляют 100 мл воды и раствор фильтруют .Ползгченный фильтрат смешивают с 8,15 г (0,1 моль) хлоргидрата диметиламина и по каплям прибавляют 5Ы NaOH до рН 7.. Осадок отфильтровывают,промывают водой, сушат. Полученный продукт перекристаллизовывают из спирта прокипятив с активированным углем. Получают4,1 г (50%) 4-{м-(4-(3,3диметилтриазено)-бензолсульфонил)амидо -1-фенил-2,З-диметилпиразолона-5 с температурой плавления 223-4 С.

Спектр ПМР (м.д.,р): СНзС 2,27; СН,Н 2,99; СбН47,0-7,8; (CH,) 3,29

Найдено,%: С 55,17; Н 5,17; N 19,99; S 7,28.

C Hj KgSOa.

Вычислено,%: С 55,06; Н 5,35; N 20,28; S 7,74.

Данные биологических испытаний на крысах показали, что предлагаемое соединение обладает противовоспалительным действием, которое сравнивалось с амидопирином (см.таблицу). ,

Из таблицы видно, что предлагаемое соединение не только не уступает, но значительно превьшает амидопирин по биологической активности в количественном отношении.

4-Гн-

ЛДуо для мышей (мг/кг)

Терапевтическая доза (мг/кг)

3000

1000

100

11,7628,2

-14,6

26,831,40

-2,56

32,0012,2

48,5

49,8324,1

10,271,32

21,78.4,96

и 36,3517,3

63,70

1 Продолжение таблицы

Р 0,0°1

р 0,0025,18

р 0,05-4,10