Изобретение отгносится к новым производным оксиаминокислот, конкретно ; к этиловому эфиру К ,0-дифенилацетилTpeo-DL-фешшсерина, проявляющему прововоспалительное действие;,
Известно соединение-Н-фенилацетилTpeo-DL-фенилсерин, которое является наиболее близким по структуре и проявляет фунгицидное действие. Однако этр соединение не обладает противо- : воспалителыйм действием, :
В настоящее время известны противовоспалительные средства, такие как ; фенилбутазон, индометацин, амидопирин.
Недостатком этих средств является нежелательное побочное действие.
Целью изобретения является расширение арсенала веществ, проявляющие: улучшенное П ротивовоспалительное / действие.
Цель достигается этиловым эфиром
TUi
со
N ,0-дифенилацетил-трео-ВЬ-фенилсери05на формулы
OCOCHjCjHj
ю со CjHjCHCHCOOCsH, CsHjCHjCONH
который получают ацилированием хлоргидрата этилового эфира трео-ВЬ-фенидсерина хлорангидридом фенилуксусной
КИСЛОТЫ .
П .р и м е Ре 4j9 г (20 ммоль) хлоргидрата этилового эфира Tpao-DL-фенилсерина и 7,0 мл (52 ьшоль) хлорангидрида фенилуксусной кислоты нагревают 45 мин при 80°С. Затем к реакционной смеси прибавляют 40 мл абсолютного хло«роформа, К полученному раствору при комнатной температуре прибавляют по каплям в течение 10 мин 8,4 мл 3 ( ммоль) сухого триэтиламина а за тем кипятят 1,5 ч. Охлажденную смесь Последовательно промывают водой, 5%-иым раствором карбоната натрия и снова водой. Хпороформный раствор су шат сернокислым магнием и после удаления растворителя в вакууме остаток растворяют в эфире. Вьщелившийся про дукт перекристаллизовывают из смеси этилацетата и эфира. Выход 5,9 г (66%) этилового эфира N.,0-дифенилацётил-трео-ВЬ-фенилсерина, т.пл, 131-133 С (в капилляре). Продукт представляет собой белое кристаллическое вещество, нераствори мое в воде, алифатических углеводо родах, растворимое в хлороформе, эти ацетате, метиловом и этиловом спиртах . ,/- ... ИК-спектр (в таблетках с КВг на приборе Ж-10); колебания CQ (в амиде) при 1670 см и валентные колебания СО при 1745 сложноэфирны группировках.; Спектр.IMP в абс.-трифторуксусной кислоте, на приборе Hitachi R-22 с рабочей частотой 90 мГц, внутренний стандарт - ЩЦС, б, шкала, м.До) 5,91 Ш-СН), 4,77 (ОС-СН), 3,20 (-СН2.СО) р Найдено, %; С 72,62; Н 6,06, N 3,17. Вычислено, %: С 72,79; Н 6,10; N 3,U. Данные биологических испытаний описываемого соединения по сравнению с амидопирином показывают, что этого соединения превышает 1000 мг/к тогда как у амидопирина, известного противовоспалительного средства, взя того в качестве эталона, она равняется 330 мг/кг. Токсическое действие 7 вещества проявляется нарастанием угнетения двигательной и рефлекторной активности, гибель наступает на фоне полной адинамии. Установлено, что описываемое соединение- обладает противовоспалительной активностью по тестам агарового и каррагенинового воспаления лап крыс (см. таблицу). При сравнении.с эталоном-амидопирином, окаэалось, что описываемое, соединение имеет преимущества. Оно достоверно ограничивает ага- . ровый и каррагениновый отеки лап крыс будучи применено в дозе, составляющей менее 0,05 от его ЛДуо как амидопирин действует так лишь в ,3 ЛД., Условная широта терапевтического действия (расстояния от эффективной дозы до соединения 350 мг/кг, что обеспечивает безопасность его применения, в то время как этот показатель у амидопирина ограничен 230 мг/кг. Описываемое соединение в дозе, действующей противовоспалительно (50 мг/кг), а также вдвое большей до- i зе, не изменяетобщего поведения крыс и мьшей, спонтанной и ориентировочной активности мьшгей, не вызывает миорелаксации по тестам неподвижного и вращающегося стержней, не влияет на рек- , тальную температуру, тогда как амидопирин в действующей противовоспалительно дозе повышает моторную активность, вызывает судорожную готовность у части крыс, вздрагивание и т,п., что можно рассматривать как начинающийся токсический эффект.
,05 ,025
Каррагениновое воспаление
71,1+6,6 49,5+6,6 70,6+4,8
Этиловый эфир , 0-дифениладетилTpeo-DL-фенилсерина формулы OCOCE,C,HS - CgHsCHCHCOOCgHj: СеНдСНгСОМН г- . проявляющий противовоспалительное действие.
