Способ получения арилпиперазиновых производных аденина Советский патент 1977 года по МПК C07D403/06 C07D473/34 C07D295/04 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АРИЛПИПЕРАЗИНОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ

АДЕНИНА

8

содержать 1-6 атомов углерода, преимущественно 1-4 атома углерода. Гругайл инзшего алкенила содержат 2-4 атома углерода, группы циклоалкила3-6 атомов углерода и группа низшего алкоксила-- 1-.-3 атома углерода. ,

В качестве атомов галогенаиспользуют , хлор и бром.

вакцин аденина формулы II с соединениями формулы III производится в щелочной среде, в низшем ширте, например в изшропаноле, в присутствии изопропилата натрия.

При указанных условиях 1 олучают соединения формулы I наряду с небольшими количествами изомерных, замещенных в положении 7 производных, которые можно удалять простой перекрисхал. лизадией продуктов реакции.

Соединения формул II и III являются или известными соеданениями или могут легко получаться, исходя из известных соединений, известными методами.

Пример. М -метил -9- 3- (4 -фенил-шшеразино) -пропил -аденин.

.1,38 г .(Ov06 моль) натрия-раствсуяют в 120 мл из6пропа1Ьла1. ff з%6т раствор добавЛйют 8, (0,06 моль) N - метила денина, нагревают 10 мин с флегмой, охлаждают и добавляют 15,8 г (0,066 моль) 3- (4-фенилпиперазино) -пропилхлорида в 30 мл изопропанола. Смесь нагревается 6 ч с флегмой. После проводят фильтрование в холодHCJM состоянии и вымьюают из остатка хлорид натрия водой. Промытый водой и высушенный продукт перекристаллизовьшается из изопропанола.

Получают 9,-5г N -метил -9- Р- (фенилиипераэино)-Пропиз --«дейина ( тестряи) с т.пл. 162-163°С. : .

Аналогичным образом получают соединения,

представленные в таблице.

- метил-9-{3- 4-(3-хлор фенил )иперазино -пропил}-аденин из N -метил-аденина и 3- 4- (3-хлорфенил) -шшеразино -прсяшлхлорида N -метш1-9-|3- 4-(2-метокшфенил)иперазино -пропил -аденина из Ы -метил-аденина и 3-14-(2-метоксифенил) -пиперазино -пропилхлорида М -этил-9- 3-(4-фенилшшераанно)пропил -адениН из Ы -зтиладенинаи 3-(4-фенилшшеразино )-пропилхлорида М -7рег-бутил-9- 3- (4-фенилшшеразино) -пропил -аденин из 1М -7рёг-бутиладенина и 3- (4-фенилпиперазино) -пропилхлорида N -aллил-9- 3- (4-фенилшшеразино)пропил -аденин из М -аллиладенина и 3- (4-фенилш1перазино)-пропилхлорида Ы -фенил-9- 3- (4-фенш1Пиперазино)пропил -аденин из N -фенил-аденинаи 3- (4-фенилпиперазино) -пропилхлорида Ы -бензил-9- 13-(4-фенилшшеражно)прогшл -аденин из N -фензиладенина и 3- (4-фенилпиперазино)-пропилхлорида 1-фенилизопропил-9- 3- (4г фенилпиперазино)-пропил -аденин из а. (1-фенилизопропил)-аденина и 3-(4-фенилпиперазино)-пропилхлорида ос- (1-фенилизопропил)-9- {3- (4к})енилпиперазино) -пропил -аденин из Q-1-N - (1-фенилизопропил)-аденннаи

103-104

52 (изопропанол)

150-151

50

(уксусный зфнр)

95-96

45 (циклогексан)

245-247

(изопропанол)

дигидрохлорид

270-272 (зтанол) дигидрохлорид

128-129 (изопропанол)

95-96

60 (изопропанол)

241-242 (л танол)

дигидрохлорид 216-218 (метагюл) дигидрохлорид

Название 3- (4-фенилпиперазино)-пропилхлорида a-l-spHipo-N - (1-окси-Ьфенилизопропи -9- 3- (4-фенилгашеразино)-пропил -адениниза-1-зритро-Ы - (1-окси-1-фенилизопрого аденина и 3- (4-фенилпиперазино)-пропи хлорида Ы -диметил-9- 3- (4-фенилпиперазино)- протшл -адении из Ы.-даметиладенина и 3- (4-фенилштеразино)-пропилхлорида М -даметил-9-{3-14-(3 - хлорфенил) -штеражно -пропил} -аденина из N - диметиладенина и 3 - 4 - (3 - хлор фенил)-пиперазино -пропилхлорида М -диэтил-9- 3- (4-фенилпиперазиио)-пропил -аденин из М -диэтиладенина и 3- (4-феиилпиперазино)-пропилхлорида Ы -пиперидино-9-{3-(4-фенилпиперазин Ч1рошш -пурин из N -шшеридинОпуринаи 3-(4-феш1лшшеразино) -пропилхлорида Ы -морфолино-9- 3- (4-фениппиперазино -пропил)-П5фин из N-морфолинопурина и 3- (4-фенилпиперажнр)-пропилхлорида М -метил-9-{3- 4-(4-фторфенил)-пиперазино -пропил |-аденин из N -метиладеиина и 3- 4- (4-фторфенил)-пиперажно -пропилхлоридаЫ -метил-9-13- 4-(4-метоксифеиил)-пиперажно -пропил -аденин из М -метиладенингги 3- 4- (4-метока1фенил)-пропилпиперазино -пропилхлорида М -ме1ил-9-|3- 4- (2-метш1фенил)-пиперазино -прейтил - аденин из N - метиладенина и 3- 4- (2-метилфенил) чшперазино -пропилхлорида М -ицкл(Я1ропил 9- 3-(4-фенилпиперазин пропил -аденин из М -циклопропиладенина и 3-(4-фенилпипераадно)-пропилхлорида М -циклогексил-9- 3-(4-фенилпиперазин кропил -аденин из М -циклогексиладенина и 3-(4-фенилпиперазино)-пропилхлорида М -пи1 олидино-9- 3-(4-фенилпиперазин -пропил -пурин из N -пирролидинопурина и 3-(4-фенилпипе ио)-пропилхлорида М -метил-9-5 3-(4-(3-метоксифенил)-пиперазино -пропил -аденин из М -метиладенина и 3- {4-(3-метоксифени -пиперазино -пропилхлорида

Выход, %

Точка плавлё1 НИИ, ° С (растворитель43-246 (этанол) игидрохлорид 0-81 (изопропанол) 2-93 (изопропанол) 256-257 (зтаиол) дигидрохлорид261-263 (этанол) дигадрохлорид 93-95 (уксусный эфир) 154-155 (уксусный эфир) 136-138 (этанол) 133-134 (уксусный эфир) 129-131 (уксусный эфир) 278-281 (метанол) дигадрохлорид 114-115 (уксусный эфир) 132-133 (уксусный эфир)

N -Menui-9- 3- 4-. (мeIилфeнил) ra{IIepaзиыo -пропилЗ-аденин из

М-метиладениш и 3- {Ф (3-метилфенил)-пиперазино -прошиклорйда

N -Menui-9- 1з- 4- (Фметилфенил)nHnepaaiHo -пропил}-аденЬн из

N -метиладенинаи 3- 4- (Фмешлфешш)-пиперазино -пролилхлорида

М -этил-9-i3- 4-(3-хлорфенш1)-пипе-.

разино -прошш -аденин из

Ы-этшшденина и 3- 4- (3-хлорфенил)пиперазино -пропилхлорида

N -изoпpoш л-9- 3-(4-фeнилшшepaaIнo)ЧIpoпил -аденин из

N -изопропил-аденинаи 3-(4-фенил-пиперазино)-пропилхлорида

М -и-бутил-9-{3-(4-феншщш1еразино)-пропил -адении из

N -бутиладенина и 3- (4-фенил-шн1еразиио)-пропилхлорида

N -3Tmi-9- З- 4- (4-фторфенил)-пиперазиио -пропил -адении из

N -зтиладенина и 3-14- (4-фторфенш1)-пиперазино -пропилхлорида

N-изoпpoш л-9-J3- 4- (4-фторфеш1л) пиперазино -пропил -адении из

N -xnop-9-f3- 4-(4-фторфенил)-пи-:

перазино -пропил J-пурина и изопропил-

амина

М -п-бутш1-9- 3- 4- (4-фторфеиил)-пиперазино -пропилЗ-адении из

Ы -и-бутиладенина и 3- 4- (4-фторфенил)-пиперам1но -пропилхлорида

Ы -н-пропил-9- 3- (4-фенилпиперазино) рсяшл -адении из

Ы -хлор-9- 3-(4-феиилпиперазино)-пропил -пурин .

Фррмулаизобретения

У

чЖЗ

-ц- -н

.1 . г-.

(СН:Ь-К

где RI - водород или низший алкил;

RJ - низший алкил, который может быть замещен фенилом и/или гидроксилом, низший алке63120-121

(уксусный зфир)

-58167-169

(изопропанол)

42110-П1

(зЯЛуЬньВГэфир)

4576-77

(циклогексан)

250-260

(метанол) днгидрохлорид

130-132

(уксусный эфир)

232--233

- :(метанол)

дигидрохлорид

92-93

(уксусный зфир)

67-68 дигидрохлорид

НИЛ, вдклоалкил с 3-6 атомами углерода или фенил;

РЗ - водород, галоген, низший алкил или

алкоксил,

причем .RI и Rj вместе с атомом азота могут образовьшать шшеридиновое, пирролидиновое или морфолиновое кольцо, отличающийся тем, что подвергают взаимодействию соответствующий N yrзамещенный аденин общей формулы II

т тг т.. /и.

lT

If N

где RI и Rj

значения, с имеют указанные

60 арнлпиперазиновым производным обшей формулы III

it-(CH,Vi(3

где Нз имеет вышеуказанные значения и X представляет галоид, в среде низшего спирта в присутствии щелочного агента при темйературе кипения используемого растворителя.