(54)
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КОНДЕНСИРОВАННЫХ ТРИЦИКЛИЧЕСКИХ ПРОИЗВОДНЫХ ИМИДАЗОЛА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ
RT - группа формулы - (CHj )mX, где X и m имеют указанные значения, или Rg f RT кислород, в органическом растворителе в присутствии щелочи при кипячении с последующим выделением целевого продукта в виде основания или соли.
Пример I, Получение 4, 5 - дигидро - Ш, ЗН- 1,4- тиазепино- (4,3-а бензимидазола.
К раствору 16,4 г (0,1 моль) 2-меркаптометилбензимндазола в 100 мл метанола прибавляют 11,2 г (0,2 моль) гидрата окиси калия, растворенного в небольшом количестве мета1юла, а затем ISJr (0,1 моль) 1,3-хлорбромпропана. Смесь кипятят с обратным холодильником в течение 3 ч. .Отделяют образовавшиеся неорганические соли и промывают небольшим количеством спирта. Фильтрат, объединенный с промывной жидкостью, упаривают в вакууме досуха и получают 15,1 г (74%) целевого вещества с Т.ПЛ. (здесь и далее скорость нагревания 4°С в 1 мин).
Найдено.%: С 64,55; Н5,55; N 13,15; S 15,44
СпН.гМзЗ
Вычислено,%: С 64,67; Н 5,92; N 13,17; S 15,70.
Пример. Получение хлоргидрата 4, 5 -дигндро « Ш, ЗН - 1,4 - тиазепино 4,3-а бенэйммдазопа.
Пожученное в примере 1 основаьше растворяют в 10-кратном количестве смеси этанол-ацетон (4:1), затем доводят соляной кислотой до рН 3. Выделившуюся соль отфильтровывают, промывают, сушат, Т.ПЛ. 172-174° С.
Найдено,%: С 54,66; Н 5,50; N 11,90; S 13,25; СГ 14,44
С, iHiiNj НС&
Вычислено,%: С 53,88; Н 5,44; N 11,63; S 13,32; Cf 14,73.
П р и м е р 3. Получение 3, 4 - дигидро - 3 -окси - 7, 8 - диметил - 2Н - 1,3- тиазино 3,2-а бензимидазола.
17,8 г (0,1 моль) 2 - меркапто -5,6- диметилбензимидазола суспендируют в 150 мл этанола и
добавляют раствор 4,0 г (0,1 моль) гидрата окиси
натрия в 10-15мл воды, добавляют 8,2 г
(0,1 моль) эпихлорги|дрина и кипятят с обратным
холодильником в течение 3 ч. Далее смесь обрабатывают как в примере 1 и получают 20,3 г (87%)
целевого вещества с т.пл. 266-267° С.
Найдено,%: С 61,56; Н 6,13; N 12,00; S 13,3 6
CiiHMNaOS
Вычислено,%: С 61,51; Н 6,02 N 11,96; S 13,69.
Спектр ЯМР (в трифторуксусиой кислоте) содержит сигналы; 7,48 6Н, 5,-(СНз)21; 6,20 (2Н, т,: N-CH2-CH-CH2-S-); 5,30-5,50 (2Н, т,: N-CH2-CH-CH2-S-); 4,65-4,85 (Ш, т,: N-CH2-CH-CH2-S-); 2,50 (Ш, S, ароматический протон); 2,58 (1Н, S, ароматический протон). П р и м е р 4. Получение хлоргидрата 3, 4 дигидро - 3 - окси - 7, 8 - диметил - 2Н 1, 3 -тиазино 3,2-а бензимидазола.
Синтез проводят аналогично примеру 3, полученное соединение обрабатывают как в примере 2, т.пл. 272-274° С.
Найдено,%: С 53,24; Н 6,ОГ, N 10,54; S 12,07; СПЗ,14
Ci2Hi4N20S- НСЕ
Вычислено,%: С 53,23; Н 5,58; N 10,35; S 11,84; се 13,10.
В таблице приведены соединения, полученные аналогично примеру 1, тогда как их соли получают аналогично примеру 2.
О
w
I
. о
X
о
X
о
I
м
о I
&
-&
и
.
CL. W Формула изобретения Способ получения ковденсированных трициклических производных имидазбла общей формулы где RI-водородилигидроксил; ,1или2; А - группа формулы -СВ2 О-СНз г,где Q и Z - независимо друг от друга азот или метилен, Rj - водород или гидроксил, РЗ - водород, аминогруппа или группа формулы -СН CR4-CRs СН-, где R4 и RS водород, хлор или метил, при условии, если п m О и RI имеет указанные значения, то Й4 - хлор, а RS - водород, если , т ОиВ1- водород, то 10 R4 - водород или метил, а RS - хлор или метил, или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы АСГ1 «(bSH где А и п имеют указанные значения, взаимодействует с соединением общей формулы XCHzCHRfiCHjR,, где X - хлор или бром; Re - водород; R - группа формулы - (CHj) Х, где m и X имеют указанные значения, или Re + R - кислород, в органическом растворителе в присутствии щелочи при кипячении с последующим выделением целевого продукта в виде основания или соли. Источники информащш, принятые во внимание при экспертизе: 1. Красовский и др. Синтез тиазолин 3,2-а бензимидазола и его производных. - Химико-фармацевтический журнал, 2(10), 1968, с. 18.
