Способ получения производных 1,2-бензизооксазолила-3 или 1,2-бензизотиазолила-3, или их стереоизомеров, или их кислотно-аддитивных солей Советский патент 1989 года по МПК C07D477/04 A61K31/4523 A61P25/18 C07D413/04 C07D471/04 C07D495/04 

Описание патента на изобретение SU1468419A3

1468419

Изобретение относится к области получения новых гетероциклических соеданений, в частности производных 15,2-бензизооксазолнла-З или 1,2- j бензизотиаэолила-З общей формулы

(I)

Q

-AlK-NO-C

е R R«XAlkQводород, галоген, гидроксил

или метоксил;

вй;;ород или галоген;

О или S;

Сз-С -алкилен;

группа общей формулы

И

N Л (а);

R. 1

гБт

о

Y - О или S;.

RJ - водород, ОН, С,-С4-алкокси 25

или С,-С4-алкил; R - водород или галоген, либо Q - группа общей формулы

N

О

де RS водород или С,-С4 алкил;

Z - S, СН.2 или -CRj,CRf-, где 35 6, и RT независимо друг от друга водород или ап кил; А - С -С -апкилен или ,-,

где Rg и R, - независимо40

друг от друга С:, -С4-алкил или галоген,

ли их стереоизомеров, или их кислотно-аддитивных солей, обладающих псиотической и антисеротониновой актив- 45 ностью.

Цель изобретения - создание на основе известных методов способа получения новых соединений, обладающих высокой психотической и антисерото- 50 ниновой активностью.

Пример 1. Смесь 5,3 г 3-(2- хлорэтш1)-6,7,8,9-тетрагидро-2-ме- тил-4Н-пиридо 1,2-а пиримидин-4-он- хлоргидрата, 4,4 г 6-фтор-3-(4-пипе- 55 ридинил)-1,2-бензизоксазола, 8 ч. карбоната натрия, 0,1 ч. йодида калия и 90 ч, Н,К-диметилформамида перемешивают в течение ночи при 85-90 С,

j

o

5

0

5

30

35

40

45

50

55

После охлаждения реакционную смесь приливают к водео Продукт отфильтровывают и кристаллизуют из смеси N,N- диметилформамида и 2-пропанола. Продукт фильтруют и высушивают, что дает 3,8 г (46%) (6-фтор-1,2- бензизоксазол-3-ил)-1-пиперидиНил ,7,7,9-тетр агидро-2-метип-4Н- ттиридо 1,2-а пиримидин-4-он, т.пл. 170,0°С (соединение 1).

Следуя той же методике и используя эквивалентные количества соответ- CTBympijix исходных материалов, также получают:,

(6-фтор-1,2-бензизокса- зол-З-ил)-1-пиперидинилЗ этилЗ-7-ме- тил-5Н-тиазолоГз, 2-а пиримидин-5-он,

т.пл. 65,°С (соединение 2);

( 1,2-бензизоксазол-З-ил)- 1 -пиперидинил этил -2- метил-4Н-пи- ридо 1,2-а пиримиди {-4-он, т.пл. 177,9°С (соединение 3);

(6-фтор-1,2-бензизокса- зол-З-ил)-1-пиперидинилЗ ,7- диметил-4Н-пирридо 1,2-а пиримидин- 4-он, т.пл. 186,9°С (соединение 4);

3- 2-t4-(l,2-бензизоксазол-З-ил)- 1-пиперидинилЗэтил -6,7,8,9-тетра- гидро-2-метил-4Н-пиридо l ,2-а |пири- МИДИН-4-ОН, т.пл. 183,1 С (соединение 5);

3- (1,2-бензизотиазол-З-ил)- 1-пиперидинилЗэтил -2,4-(1Н, ЗН)- хиназолинхлоргидрат, т.гш. 300 С (соединение 6);

( 1,2-бензизотиазол-З-ил)- 1-пиперидинил этил -6,7,7,8-тетрагид- ро-2-мётил-4Н-пиридо D,2-аЗпирими- ДИН-4-ОН, т.гш. 145,7°С (соединение 7);

(6-гидрокси-1,2-бензизо- ксазол-3-ил )- 1-пиперидинил 6,7,8,9-тетрагидро-2-метил-4Н-пири- до (1,2-а пиримидин-4-он, т.пл. 213, (соединение 8).

Аналогичным образом получают

3- (5-метокси-1,2-бензизокса- зол-3-ш1)-1-пиперидинил этил -2-ме- тил-4Н-пиридо l ,2-а пиримидин-4-он (соединение 9);

(6-фтор-1,2-бензизоксазол- 3-ип)-1-пиперидинил этипЗ-2-метнл- 4Н-пиридо l, 2-аЗпиримидин-4-0н (соединение 10).

П р и м е р 2. Смесь из 3,3 г 3-( 1-хлорэтиг1)-2-метил-4Н-пиридо l,2-а пиримидин-4-она, 3,3 г 6-фтор- 3-(4-пиперидинил)-1,2-бензияоксазола, 8 г карборгата натрия, 1 г йоди- да калия и 20 г 4-метил-2-пентано- на перемешивают и перегоняют с обратным холодильником в течение 3ч. Реакционную смесь охлаждают, добавляют воду и слои отделяют. Органическую фазу очищают капиллярной хроматографией I на силикагеле, используя смесь трихлорметана и метанола (95:5 по объему) в качестве элкзента. Собирают чистые фракции и элюент выпаривают. Остаток кристаллизуют 4- метш1-2-пентанона, что дает 1,2 г (19%) (6-фтор-1,2-бензизокса зол-3-ил)-1-пиперидииил зтил -2-ме- тип-4Н-пиридо l ,2-а пиримидин-4-она, т,пл. 170,4°С (соеглнекие 1).

Пример 3. Смесь из 6,75 г 3- (2-хлорэтил)-2,4-(1Н, ЗН)-хиназоли- идиона, 6,6 г 6-фтор-3-(4-пипериди- нил)-1,2-бензизоксазола, 10 г гидрокарбоната натрия, 0,1 г йодида калия и 90 г К,Ы-диметилформамида перемешивают и нагревают при ЮО-ГЮ С. После охлаждения реакционную смесь приливают к воде. После перемешивания продукт отфильтровывают и кристаллизуют из N,N-димeтш фopмaмидa, что дает 4,8 г (39%) (6-фтор 1,2-бензизоксазол-З-ил)-1-пипериди- нип этилЗ-2 5 4(1Н, ЗН)-хинозолиндиона т.пл. 253,4°С (соединение 12).

П р и м е р 4. Смесь из 7,4 г 6- (2-бромэтил)-3,7-диметил-5Н-тиазол |.3,2-а пиримидин-бромгидрат-5-он, 4,4т 6-фтор-3-(4-пиперидинш1)-1,2- бензоизоксазола, iO г карбоната натрия и 90 г М,Ы-диметилформамида перемешивают в течение ночи при 80- 85.С. После охлаждения реакционную смесь приливают к воде. Продукт отфильтровывают и очищают капиллярной хроматографией на силикагеле, используя смесь трихлорметана и мета- НОЛа (95:5 по объему) в качестве элю ента. Собирают чистые фракции и элюент выпаривают. К остатку добавляют 2-пропанол. Продукт отфильтровывают и высушивают, что дает 5,3 г (62%) 6- 2- 4-(6-фтор-1,2-бензизокса зол-3-ил)-1-пипериди11илЗ , 7- диметшт-5Н-тиазол С3,2-а пиримидин- 5-он, т.пл. 231,0°С (соединение 13).

Аналогичным образом также получают:

(6-фтор-1,2-бензизоксазол- 3-ип)- 1-пиперидинил этил -2,3-дйгидро-7-метил-5К-тиазол 3,2-а гтиримкдин 5-он, т.пл. 135,0 С (соединение 14);

4- (6-фтор- i , 2-бензизоксазол 3-ил)-1-пиперидинилЗ зтил -3 ,4-дигнд- ро-8-метил-2Н, 6Н-пиримндо 2,-Ь 1533тиазин-6-он, т.пл. 169, (соединение 15);

4-( 1 ,2-бензизоксазол-З-ил)- -пиперидинилЗ ,3-дигидро-7- метил-5Н тиазол ГЗ,2-aJпиpимI д ш-5- он, т.пл. 5455°С (соединение 16);

(6-фтор-1 52-бензизотиазол 3-ил)- 1-пипер.идиш-ит этил -6,7,859- тет ра-Гидро-2-метил-4Н-пиридо fl ,2-aJ пиримидлк-4-он (соединение 17);

3- 2-Г4-(6-фтор-,2-бензизоксазол 3-ил)-1-пиперидинил этилЗ-253-дигид- ро-2-тиоксо-4(IН)-хиназолинон (соединение 18).

Аналогично oпиcaннo fy в примере и используя соответств пошие исходные материалыJ получают соединения:

6,7,8,9-тетрагидро-3 Г2- 4-(6-мет- ,йкси-1,2-бензизоксазол-З-ил)-1-пипе- ридин1-ш зтил -2-мет-ил-4Н-пиридо С ,2-а пиримидин-4-она, т.пл. 148,6°С;

.. 3,4-дигидро-7 р- 4-(6-метокси-1,2- бензизоксазол-З-ил)- 1-пиперидини.п з тил -8-метип-2Н, бН-пиримидо |2,1-bJ З тиазин-б-он, т.пл, 174,6°С;

2, 3-дигидро-6-Г2- 4-(6-метокси-1,2- бензизоксазол-3 ил)- -пипериди шл

этил -метил-5Н-тиазоло 3,2-аЗ пири- МИДИН-5-ОН5 т.пл. 175,9°С;

7-хлор-З- 2- 4-(6-фтор-1,2-бенз- изоксазол 3-ил)- -пиперидинил | этил -2-метил-4И-пиридо Cl ,2-а пиримидин- 4-он, т.пл. 203,8°С;

(6-фтор-1,2-бензизокса- зол-3-ил)-1-пиперидинил Зэтил -25б ,8- триметил 4Н-пиридо р ,2-а пиримидин- -4-он, т.пл. 155,1°С;

4-(6-фтор-1,2-бензизокса- зол-3-ил)--1-ш-шеридинил проп1от -2- метил-4Н-пиридо l ,2-а1пиримидин-4- он, т.пл. 141,3°С;

(6-фтор-1,2-бензизокса- зол-3-ил)-1-пш1еридииот этил -6-ме- тил-2,4(1Н,, ЗН)-хиназолинедион, т.пл. 224,5°С;

4-(6-фтор-1,2-бензизоксазол-З-ил)- 1-пиперидинил 1 тил1-2,6- диметил-4Н-пиридо l ,2-а пиримидин- 4-он, т.пл. 193,6 С;

(6-фтор-1,2-5ензизокса- зол-З-ил)-l-пипepидинилJ ,7.

методикам, экспериментальные. данш11е суммирова -й 1 в. табл. 1 .

I, Комбинированное испытание на . крысах апоморфина (АПО), триптаг-гана

8,9-тетрагидро-2-метш1-4Н-пиридо

.,2-а гшримидин-4-он, т пл. 155,3 С;

3-.3- 4-{6-фтор- ,2-б.ензизокса- зoл-3 ил)-l пипepидинил пpoпилJ|-254- (1Н, ЗН)-хиназолиндион, т,пл„ 197,7°С; (ТРИ) и норэпинефрииа (НОР).

3 З- 4- (6-фтор- S 2 бензизокса- )- 1-пиперидинщ{ пропил -б, 7sB99-тетрагидро 2-метил-4Н-пиридо

Экспериментальные живот 1ые, использованные в этом испытании, представляют собой 5 взрослых самцов

/ с о ь: ifci 1 р cti имр -

,2-а пиримидин-4-он, т.пл 133,1°С; 10 1фыс линии Wistav (вес 240±10 г).

(6-фтор-1,2-бeнзизoкca зoл-3-ил)-l-пипepидинилJ этил -2JЗ- дигидpo-7-мeтил-5H-тиaзoл р,2-а пи- римидин-5-он, т,пл, 09,1°С;

(5-фтор-1j2-6eH3H30Kca- зох(-3-ил)-1-пиперидинил этил -3,4- дигидро- 8-метил-2Н, бН-пиримидо 2, 1 bj 15З-тиазин-б-он, т,пл. 108s3°C;

(6-фтор-152-бензизоксазолПосле голодания в течение ножи животным подкожно ввели 1 мл/100 г водного раствора испытуемого соединения (время нулю) и помещают в 15 отдельные клетки дпя наблюдения,Спустя 30 мин (время 30 мин) внутривенно вводят 1,25 мг/кг апоморфингидро- хлорида и за крысаг-ш наблюдают в течение 1 ч, чтобы определить наличие

I (( t-f- J tlJ .-J - - 4 --,

)-пиперидттл бутил -2-метю1- 20 или отсутствие у них следующих явле- 4Н-пиридоС1,2-а иримидин-4-он,т, вызваннь х действгем апоморфина:

,„ 1ДП qOp.возбуждение и стереотипное жевание,,

(5-фтор-152-бензизоксазол- В конце этого одночасового периода 3-йл)-1--пиперидннил1этшт 2-метил-4Н- (время 90 мин) этим же животным вво- птшдо 1,2-а1пиримидин-4-он, т.пл. 25 дат внутривенно по 40 мг/кг ТРИ и

наблюдают наличие типичных, вызванных действием ТРИ, билатеральных тонических сокращен1ш. Спустя два часа после предварительной обработки 30 (время 120 мин) тем же животным внутривенно вводят по 1,25 мг/кг НОР и

158,0 Сс

По методике, описанной в примере 1 но с применением соответствующих исходнь х веществ получены также соединения ;

7 бром-3-С2- 4-(6-фтор-1 .,2-бенз- изоксазол-3-ил)-1-пиперидинилДэтил -2-метил-4Н-пиридоС152 а 3пиримидин- 4-oHs т.пло 185j9 С;

3-Г2- 4- (6-фтор-152-б-ензизоксазол- 35 )-1-пиперидинилЗ этил -2,3-ди- ГИДРО-2-ТИОКСО--4 (1Н) -хиназолинон; т.пло 198,1 С;

(6-фтор-°152-бензизоксазол- 3-1-ш)- -пиперидинилЗбутил -2,4 (Ш, ЗН)-хиназолиндион, т.пл. 170,7 С;

3-t2-t4- (6- фтор-1,2-.бензизокса- зол-3-кл)-1-пипвридинил этил -6-ок- си-254-(1Н, ЗН)-хиназолиндион5 Топл, 290 С;

(6-фтор-1,2-бензизокса- зол-3-ил)-1-пиперидинил этил -6-мет- окси-2,р4-(1Н, ЗН)-хиназолиндион, т„пл. .

в течение периода времени, длящегося до 60 мин, наблюдают возможный смертельный исход.

В табл. 1 даны величины ЭД для

соединений общей формулы (I). В данном случае величина представляет собой дозуэ .которая предотвращает появление у 50% животных явлений, 40 вызванных действием АЛО, ТРИ или НОРо

II. Испытание действия АЛО на собаках (АПО-собака).

Соединения, перечисленные в табл.1, вводят подкожно 6 собакам породы 45 гончих различными дозами и через час после этого животным вводят стандартную дозу 0,31 мг/кг ( подкожно) АПО.

В данном случае ЭД представляет собой дозу, которая предотвращает 50 появление у 50% животных рвоты.

Активность соединений (I) как психотических агентов становится очевидной из экспериментальных данных, полученгатх по крайней мере походному из двух различных испытаний; смешан- ные апоморфин-, трипт.амин- и норэпи- нефриновые испытания на крысах и апо- шрфиновое испытание на собаках. Испытания проводят, следуя указанным

методикам, экспериментальные. данш11е суммирова -й 1 в. табл. 1 .

I, Комбинированное испытание на крысах апоморфина (АПО), триптаг-гана

(ТРИ) и норэпинефрииа (НОР).

(ТРИ) и норэпинефрииа (НОР).

Экспериментальные живот 1ые, использованные в этом испытании, представляют собой 5 взрослых самцов

-

1фыс линии Wistav (вес 240±10 г).

1фыс линии Wistav (вес 240±10 г).

После голодания в течение ножи животным подкожно ввели 1 мл/100 г водного раствора испытуемого соединения (время нулю) и помещают в отдельные клетки дпя наблюдения,Спустя 30 мин (время 30 мин) внутривенно вводят 1,25 мг/кг апоморфингидро- хлорида и за крысаг-ш наблюдают в течение 1 ч, чтобы определить наличие

--,

течение периода времени, длящегоя до 60 мин, наблюдают возможный мертельный исход.

В табл. 1 даны величины ЭД для

соединений общей формулы (I). В данном случае величина представляет собой дозуэ .которая предотвращает появление у 50% животных явлений, вызванных действием АЛО, ТРИ или НОРо

II. Испытание действия АЛО на собаках (АПО-собака).

Соединения, перечисленные в табл.1, вводят подкожно 6 собакам породы гончих различными дозами и через час после этого животным вводят стандартную дозу 0,31 мг/кг ( подкожно) АПО.

В данном случае ЭД представляет собой дозу, которая предотвращает появление у 50% животных рвоты.

Токсикологические данные.

Испытываемые соединения назначались крысам в различных дозах. ЛД определялась по дозе, которая вызывала гибель 50% подопытных животных. Соединение (I), крыс, мг/кг: самим: при введении в желудок 113; внутривенно 34,3, самки: при введеНИН в желудок 34,3; внутривенно 35,-А.

В табл. 2 представлены значения ЭД испытанных соединена. В этих

экспериментах значение ЭД обозначает дозу при которой у 50% животных не было рвоты.

Приведенные в табл. 2 соединения BBOpflT орально или подкожно собакам порода коротконогих гончих в различных дозах, спустя 4 или 16 ч собакам дают (подкожно) стандартную дозу 0,31 мг/кг апоморфина.

Сравнительные даннь е соединений приведены в табл. 3 и 4.

Формула изобретения

Способ получения производных 1,2- бензизооксазолила-3 или 1,2-бснзизо- тиазолила-3 общей формулы

П.

- водород, галоген, гидроксил

или метоксил;

- водород или галоген;JQ

- кислород или сера; - С,2-С4-алкилен;

- радикал общей формулы

н

35

Кх

.

- кислород или сера;40

- водород, гидрокси. С,-С -алк- окси или С -Сц-алкил;

R4. водород, галоген, либо Q - радикал общей

/

М

О

А- , где R 5- водород апи С,--C -anKi-ui;

Z S-, или ,

где Rg и R7 независимо друг от друга - водород -ши С ,-С4-алкил;

Cj -C -алкилек или -, где Rg и R нег1ависимо друг

от друга водород, С -Сфалкил или галоген,

или их ст.ереоизонеров или их кислотно-аддитивных солей, о т л и ч ;i- ю щ и и с я тем, что соединение формулы

Q - Alk - W,

где W - галоген;

Q и Alk имеют указанные значение, подвергают взаимодействию с пиперидином общей формулы

HHQLlIbLp

где R, и Н,2 имеют указанные значения, в инертном растворителе к выделяют целевой продукт в свободном виде, либо в виде кислотно-аддитивной соли или стереоизомера.

Похожие патенты SU1468419A3

название год авторы номер документа
2,9-ДИЗАМЕЩЕННЫЕ 4Н-ПИРИДО(1,2-А)-ПИРИМИДИН-4-ОНЫ И ПРОТИВОПСИХОТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ 1991
  • Людо Эдмонд Жозефин Кеннис[Be]
  • Ян Ванденберк[Be]
  • Альбертус Хендрикус Мария Терезия Ван Хэртум[Be]
RU2037495C1
Способ получения производных 3-пиперазинилбензазола или их фармацевтически приемлемых кислых аддитивных солей 1989
  • Людо Эдмонд Жозефин Кеннис
  • Ян Ванденбек
  • Жозефус Каролус Мертенс
SU1687030A3
ЭФИРНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 9-ГИДРОКСИ-ПИРИДО[1,2-А]ПИРИМИДИН-4-ОНА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ АНТИПСИХОТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ 1994
  • Ян Ванденберк
  • Людо Эдмон Жозефин Кенни
RU2126406C1
Способ получения производных (1-пиперидинилалкил)пиримидинона 1983
  • Лудо Эдмонд Жозефине Кеннис
  • Ян Ванденберк
  • Йозеф Каролус Мертенс
SU1313349A3
Способ получения производных бициклического пиримидин-5-она или их солей с фармацевтически приемлемыми кислотами,или их цис- или транс-изомеров 1982
  • Людо Эдмон Жозефин Кеннис
  • Йозефус Каролус Мертенс
SU1138032A3
Способ получения 4-(бициклогетероциклилметил)пиперидинов или их фармацевтически приемлемых солей присоединения кислот 1985
  • Франс Эдуард Жанссенс
  • Лудо Эдмон Жозефин Кеннис
  • Йозеф Франсис Хенс
  • Йозеф Лео Гисланус Торреманс
  • Гастон Станислав Марселла Диелс
SU1396964A3
Способ получения производных 3-(1-пиперидинилалкил)-4 @ -пиридо/1,2- @ / пиримидин-4-она или их фармацевтически приемлимых кислотно-аддитивных солей 1981
  • Людо Эдмон Жозефин Кеннис
  • Жозефюс Каролюс Мертенс
SU1068037A3
Способ получения производных 4 @ -пиридо(1,2-а)пиримидин-4-она или их фармацевтически приемлемых кислотно-аддитивных солей 1982
  • Людо Эдмон Жозефин Кеннис
  • Жозефин Каролюс Мертенс
SU1093251A3
Способ получения N-(4-пиперидинил)-бициклических производных 2-имидазоламина или их кислотно-аддитивных солей 1985
  • Франс Эдуард Жанссенс
  • Йозеф Лео Гисланус Торреманс
  • Йозеф Франсис Хенс
  • Теофилус Терезия Иоан Мария Ван Оффенверт
SU1400509A3
РИСПЕРИДОНПАМОАТ, СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ, АНТИПСИХОТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ЕГО ОСНОВЕ И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ 1994
  • Жан Луи Месенс
  • Йозеф Пэтерс
RU2131428C1

Реферат патента 1989 года Способ получения производных 1,2-бензизооксазолила-3 или 1,2-бензизотиазолила-3, или их стереоизомеров, или их кислотно-аддитивных солей

Изобретение касается гетероциклических веществ, в частности получения производных 1 ,2-бензизооксазо- лила-З, или i,2-бензоизотиазолила-З, ИПИ их СТерИОИЗОМерОВа или их КИСЛОТ НС-аддитивных солей общей Л-лы А-Л / Q-AIK--N(J -C U R где R,-H, галоген, ОН, НОСН, , галоген; X - кислород или сера, Alk- С -алкилен, Q-группа а или Ь: R R NH Y Y ..N1 О (а) ; Ч-N 6 (б), где Y - кислород или сера; Rj - Н, ОН; С,-Сф-апкокси- или С(-С4.-алкил;; Нф - Н, галоген; Ry - Н, С1-С4-апкил э Z- а) S,c ; б) СК2.; в) Кд и К независимо -Н, С -С -алкил; А - ,-алкилен или ,,; Rg и Rj - независимо -Н, гапоген, С,-С4- алкил, обладающих психотической и ан тисеротониновой активностью, что может быть использовано в медицине. Цель - создание но%ых более активных веществ указанного класса. Их синтез ведут реакцией соединения ф-л II и III: Q-Alk-W (II) и «5 А-л N (ti fSSEsJfc (III),.где Alk, Q, X, R, и R - см. вьпяе, W - гапоген, в среде инертного растворителя с последугогшм выделением целевого продукта в указанной выше форме. Нояые вещества активны в отношении действия апоморфина при дозе 0,0079 мг/кг (4 ч), против О,12 мг/кг (орально) или при дозе 0,014, против 0,-25 мг/кг (подкожно) в известном случае. Токсичность LI),3-35 , 4 мг/кг (внутривенно). 4 т абл. tassA

Формула изобретения SU 1 468 419 A3

0,08

0,08

Т а

лиц

а 1

0,16

146841910

Продолжение табл.1

О

Z СНз..

k Nyl-CHrCH.r O-C-OF

О

-S-CH -CH,j-0,31

-S-CH,-CH,.-CH,,- 0,31

Таблица 3

О

..

0,160,63 0,03

0,631,25 0,03

.Z.N. сНзN

A lt/-CH2-CHr O

I сн,

14-S-CH,-CH,-0,020,0050,310,004

15-S-CHj-CH,-CH, 0,080,01 х 0,310,015

X

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 1989 года SU1468419A3

Способ получения производных 3-(1-пиперидинилалкил)-4 @ -пиридо/1,2- @ / пиримидин-4-она или их фармацевтически приемлимых кислотно-аддитивных солей 1981
  • Людо Эдмон Жозефин Кеннис
  • Жозефюс Каролюс Мертенс
SU1068037A3
Устройство для сортировки каменного угля 1921
  • Фоняков А.П.
SU61A1
Устройство для видения на расстоянии 1915
  • Горин Е.Е.
SU1982A1
Печь для непрерывного получения сернистого натрия 1921
  • Настюков А.М.
  • Настюков К.И.
SU1A1
Эльдерфильда, т
Печь для непрерывного получения сернистого натрия 1921
  • Настюков А.М.
  • Настюков К.И.
SU1A1
Способ изготовления фасонных резцов для зуборезных фрез 1921
  • Орлов А.К.
SU318A1

SU 1 468 419 A3

Авторы

Людо Эдмон Жозефин Кеннис

Ян Ванденберк

Даты

1989-03-23Публикация

1986-03-05Подача