(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРИМИДИНА
1
Изобретение относится к новому способу получения новых соединений - производных пирими,дина, которые могут найти применение в сельском хозяйстве в качестве фунгицидов,
В химии пиримидинов известна реакция дегалоидирования хлорпиримидинов путем каталитического гидрирования. В качестве катализатора используют палладий на угле, гидрирование проводят при комнатной температуре и атмосферном давлении.
Предлагаемый способ по.г1учения производных пиримидина общей формулы
где Q - хлор или фтор; п - 1-5, заключается в том, что соединение формулы
н X
N
с-//
VX
N
Оп
где X - водород, хлор, бром, йод, причем, как минимум, одни и:) X - хлор или бром, или иод,
п имеют вышеуказа шые значения, обрабатывают водородом над никелем Ренея под давлешюм -7 ат в метаноле в присутствии акцептора галоидводорода при; 20-60°С с последующим выделением целевого продукта известным способом.
Из акцепторов галоидводорода могут быть использованы амины, замещеш1ые на 1-3 Cj -С4 -алкила, ацетат калия или натрия, предпочтительно триэтиламин.
Акцептор галоидводорода бер): в 5 Ю%-ном избытке от сте ометрии.
Используемый катализатор должен быть достаточно активен и селективен в реакщш дегалоидирования пиримидинового кольца (бензольное кольцо не должно затрагиваться), В. качестве такого катализатора применяют никель Ренея.
Нике;гь РЬнея, поставляемый в виде суспензии в воде с высоким значением рН, перед использованием промывают, например, л«танолом или этанолом щш удаленияводы и уменьшегаш основности (никель Ренея тщательно пе реме шив а гот с этанолом, выдерж}1ваю1 1 час, лекантир тют иадосадочный растворитель, добавляют свежий эганол и повторно перемешивают, часто повторяя этот процесс) и хранят в метаноле и.шг этаноле. Количество загружаемого катализатора не имеет решакицего значешя. Обычно количество катализатора составляет 5-10% или чуть больше от веса дегалоидируемого вещества. Дальнейшее увежчеше количества катализатора толысо удорожает процесс. Реакцию целеоро азно вести в аппарате гидрирования низкого давления, например в аппарате Шарл, под давлением водорода 1-7 ат. При более выссжом давлении происходит полное дегалсждирсжаиие и/или деструкция пиримидинового кольца вместо селективного дегалсждирования последнего. Температура реакции 20-60° С,П1Ж темпе ратуре выше 60° С наблюдается скорее 1мтка1маль иое дегалсждирование, чем избирательное дегалоидирсвание пиртмидинового кольцаг -- Продолжительность реакции 2-16, предпочтительно S-6 час. . За ходом реакцш можно следнть по изменению давления водорода в аппарате гидрирования. По окончании реакпни катализатор отфильтровывают, промывают растворителем и выделяют продукт из фильтрата известными шособамн. Подлежащие дегалоидироваиию исходные соединения, где X - хлор или бром в положении 2 и 4 {шримидинового кольца, можно получить взаимодействием пиримидинона или урацила с дкфенилметаном, замеше1«ым хлором или фтором, в ледяной уксусной кислоте в П1жсутствин трехфтористого бора (эфнрат) в качестве каталнзатор{( с последующей обработкой бромокнсью ШШ хлорокисью . Исходные соединения для дегаловдирования, где X - бром или хлор в положении 4 и 6 пирт мидинов ич кольца, получают при взаимодействии соответственно замещенного дифенилметанола с ммоновым эфиром с последующей ковденсящей с формамидиноь и обработкой бромокисью или хлорскисью фосфора. Соединения, в которых X - бром или хлор в положении 2, 4 и 6 пиримидинового кольца, легко получают через малоновый эфир (см. выше) с последующей конденсацией малонсяого эфира с мочевиной и обработкой 2,4,6 - пнримидинтриона С омокнсью ШШ хлорокисью фосфора. П р и м е р 1. К смеси 84 г (0,75 моль) урацила и 250 МП ледяной уксусной кнслоты и 37,5 г трехфторист яю бора добавляют 189,7 г (0,75 моль) 2,4 дихлорбензгидрола и кипятят 1 час с обратиым холодильником, добавляя 50 мп ледяной уксусной кислоты. Через 2 час после нагревания при температуре кипения вносят еще Юг трехфтористого бора. После нагревания при температуре кипения в течение 3 час добавляют 25 мп уксусяой кислоты и Юг бензгидрола. Через 5час пртбавляют Юг беизпщрола, 25 мл уксусной кислоты и 10 г тр«1Хфтс истого бора, nocife 7 час нагревание прекртщают, реакционную смесь фильтруют, выливают фильтрат на лед, перемешивают, отфильтрсивывают осадок, дважды промывают его эфиром и получают 170,4 г (65%) 2,4 - диокси - 5 - (2,4 - дкхлорбензгид{жл) - пиримидина, т.цл. 302 - 306° С. . В смесь 400 г хлорокиш фосфора и 10 г диметилформамида вносят 70 г 2,4 - диокси 5 - (2,4- дихлорбензгидрил) - пиртмидина и 10 г диметилформамида, нагревают 1 час при температуре кнпеиия, оп-оняют избыток хлорокиси фосфора, вьишвают реакционную смесь щж перемешивании на лед и экстрагируют эфиром. Объединенные экстрак1Ы промывают холодной ъопой, упаривают, перекристаллнзовывают остаток из изопропанола и получают 38,7 г 2,4 - дихлор - 5 - (2,4 - дихлорбензпздрил) - пиримидина, т.пл. 114 - 115°С. . П р и м е р 2. Смесь 5Д г (0,05 моль) малонамида, 20мл 98 - 1СЮ%-ной о1 авьииой кис лоты, 12,7 г (0,05 моль) 2,4 - дихлорбензгидрола и 5 г трехфтористого бора кипятят 10-15 мин с обратным холодальником, выливают в воду, отфильтровывают осадок, щюмывают его водой и и получают 9,4 г (55,6%) 2,4 дихлорбенэгидрилмалонамида (по данным элементарного анализа и ЯМР - спектроскопии), т.ш1. 279 - 283° С, который используют дальше без дополнительней очистки. Смесь 16,9 г (0,05 моль) 2,4 - дихлорбензгидрилмалонамида, .60 мл формамида, 60 мл диметилсульфоксида и 6г метнлата натрия нагревают до 125° С, выдерживают 1 час при 12S°C и добавляют 1 г метилата натрия. Ежечасно прибавляют по 1 г 1«тилата , пока не будет добавлено 7 г метклата натрия. Ншгревают еще 7 час (всего 15час), выливают в воду, фильтруют, отделяя небольшое количество нерастворивщегося вещества, подкисляют фильтрат ксящентрированной соляной кислот(, отфильтровывают осадок, промывают его водой и эфиром, сушат под вакуумом и по данным элементарного анализа и ЯМР спектроскошш получают 4,6 - диокся - 5 - (2,4 дихлорбензгидрил) - пиримидин, Т.ПЛ 285 - 288° С, . Смесь 10 г (28,8 моль) 4,6 - диокси - 5 - (2,4дихлорбензгидрил) - пиримидииа и 90 мл хлорокиси фосфора кипятят в круглодонной колбе на 250 мл с обратным холодилышком, отгоняют избыток хлорокиси фосфора, вьшивают в смесь льда с хлороформом, пощцелачивают (рН 8) твердой содой, отделяют органический слой, промывают его насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и водой, сушат, фильтруют, упа1жвают фильтрат под вакуумом и получают 0сло янтарного цвета, которое к1жсталлизуется (при царапании стенок), образуя соломенно - желтый порошок прн добавленин пентана. Порошсж отфильтровывают (8,8 г), перекристаллнзсшьшают из изопропанола и получают кристаллический 4,6 дкхлор - 5 - (2,4 дихлорбензгндрил) - пиримидин, т.пл. 138 - 139° С, с выходом 70%. . Примерз. Смесь 3,8 г (0,01 моль) 4,6 дихлор - 5 - (2,4 - дихлорбенэгидрил);.. пиримидииа, 100 мл метанола, 2,2 г триэтилаАшна и 8г никеля Ренея обрабатывают водородом в аппарате Паара (колба на 500 мл) при комнатной температуре и начальном давлении 41 ф/кв.дюйм (1Ф/КВ.ДЮЙМ 63,48 г/см). Через 13,5 час (расходуется немного болыш водорода, чем следует по теории) реакцию прекращают, катализатор отфильтровьюают, хорошо промывают метанолом, отшртшают фильтрат под вакуумом для удаления метанола, остающееся смолистое вещество растворяют в эфире, промьгаают водсж, отделяют водный слой, дважды экстрагируют эфиром, объединенные э 1Я{ые экстракты вместе с первым эфирным слоем вновь промывают водой, сущат над сульфатом натрия, фильтруют и перегоняют сначала при атмосфертом давлении, а затем под вакуумом. Остаток (2,8 г, или 90,4%) анализируют методом парофазной хроматографии, он содержит 96% а t(2,4 дихлорфенил) - а - фенил - 5 - пиримидилметана.
П р и м е р 4. Смесь 3,8 г (0,01 моль) 2,4 -дкхлор S - (2,4 - дихлорбензпздрйл) - пиримидина, 95 МП метанола, 2,2г триэгиламииа и 4г промытого никеля Реявя обрабатЬваииг водородом (начальное давление 45 ф/квдюйм) в аппарате Пари (стакан на 500 MI) пря комнатной температуре. За 2 час давление водорода выравшшается и реающю 1фекращают. акцковную смесь фрльтрут, катализатор хорошо прокшвают метанолом, упцжвают фильтрат под вакуумом, о абатьгаают остаток, как в 1фимере 3, я подучают а - (2,4 днхлорфенил) - а фетл 5,- пиримидилметан, выход 95%, чистота 90% (по данным парофазной (рафни). .
Формула изобретения
Способ получения прсщзводных пиримидина общей формулыН
где Q - хлор или фтор; п - 1-5, отличающийся тем, что соединение обирй формулы
Н X
/y.
Otn VN
6
где X - водород, хлор, бром, иод, причем, как минимум, один из X - хлор или бром, или иод; Q и п имеют вышеуказанные значения, подвергают действию водорода над никелем Ренея под давлением 1-7 ат в метаноле в присутствии акцептора пшоидводорода при Х)-60°С с последующим выделением делевого продукта известным способом.
