Способ получения -(3,3-дифенилпропил)-пропилендиаминов или их солей Советский патент 1977 года по МПК C07C211/11 A61K31/137 

1-м-(сьда1

где У - spyrataАТ

.Y-fCi-Lk-Nг ли

В

где Y - галоген, В - заодиная группа, напр

мер бензил - или ацилгруппа R.Rj и А -имеют указанные значе1шя,

в органическом растворителе, и например ю таком как спирт, ацетон, бензол или диметилформамид, и в присутствии акцептора кислоты, в качестве которого Г1ренмущественно используют карбонат калия, или в избытке исходного алиша. Реакция может быть ускорена нагреваш1ем.15

Процесс преимуществегаю проводят при 50-70°С, Целевой нродукт вьщеляют известными методами, например нерекристаллизацней, в свобощюм виде ил11 в виде соли, используя для этого такие кислоты, как соляная, серная, фосфорная, виннокаменная, молочная, лимонная, янтарная, малеиновая, }шкотиновая или фумаровая.

Пример.

а) N - (3,3 - дифекилпрогшл) - N - (3 хлорпрогаш) - бензиламина, 13,5 г 1 - фенил - 2 - 25 aMUHoriponasia и 15 г карбоната кал1ш нагревают в 100мл диметилформамида, перемешивая 16ч ггри 70° С. После фильтрования растворитель отгоняют в вакууме. Остаток растворяют в 100 мл ледяной уксусной кислоты и после добавки 0,5 г окиси платины гидрируют при 70° С И при давле1ши 3 ати. По . окончании поглощения водорода (около 6 ч) разваляют 100 мл метанола, филыругот и отгоняют растворитель. Остаток нагревают с 50 мл концентрированной соляной кислоты в течение 4 ч на 35 водяной бане, затем выпаривают. После перекристаллизащш остатка из этанола получают N (3,3 - дифе1шлпрош1л) - N - (1-фенилпронил-2)- пропилен - 1,3 -. диам и-дигидрохлорид с т.нл. 234-236° С.40

б)Смесь 84,52 г 3,3 - Д11фенилпропиламина, 100 мл бутанола и 42 г бикарбоната натрия смешивают при те шературе кипеьшя в течение приблизительно 1 ч с 37,8 г 3 - хлорпропанола и нагревают до кипения, до прекращения выделения газа. После 45 охлаждения фильтруют, выпаривают и отгоняют остаток. Таким путем получают 62 г N - (3,3 дифе1шлпропиламино) - пропанола - 1, т. кип. при 1 ммрт. ст. 205-210° С.

в)Смесь 90 г 3 - (3,3 - дифешшпрогшламино) - 50 пропанола - 1, 40 г хлористого бензила, 150 мл

этанола и 24 г карбоната калия нагревают np{i перемешивании до кипе1шя, до прекращения вьщеле1шя газа. После охлаждения фильтруют и фильтрат сгущают в вакууме. Остаток растворяют в 5 150мл хлороформа, К1шятят с 80 г хлористого тионила в течение 1 ч и после реакции нагревают еще 2 ч до кипе1шя. После отгоики растворителя и избьггочного хлористого тионила остающийся хлорид-гидрохлорид растворяют в воде и раствор при ох-; 60

ла/кдении подщелачивают. Производят экстракцию фиром, после сушки раствора фильтруют и отгояют эфир. Оставшийся в маслянистой форме N (3,3 - дифенилпропил) - N - (3 - хлорпропил) ензиламин (102 г) непосредственно яерерабаьшают дальше.

П р и м е р 2.

а) ЗОг N - (1 - феш1лпропил - 2) - N (3 хлорнропил - 1) бензиламина, 21 г 3,3-дифенилпроиламина и 15 г карбоната калия нагревают в 80 мл диметилформамида при перемешива}ши 16 ч до 70° С. После фильтрования растворитель отгоняют (в вакууме) и остаток растворяют в 90 мл ледяной уксусной кислоты, гидрируют с 0,5 г окиси платины при 70° С и при давлении 3 ати около 8 ч до прекращения поглощения водорода. Разбавляют 100мл метанола и отгоняют растворитель. Остаток нагревают 4 ч с 50 мл концентрированной сол5шой кислоты. Затем производят сгущение в вакууме на водяной бане и остаток дважды перекристаллизовывают из метанола. Получают N - (3,3 - дифенилпропил) - N - (1 фенилпроиил - 2) - пропилен - 1,3 - диамин-дигидрохлорид с т. Ш1. 235-236 с.

б) 65 г N - (1 - фенилпропил - 2) - 3 аминопропанола - 1, 40 г хлористого бензила, 150 мл этанола и 24 г карбоната калия нагревают до КИ пения, до прекращения вьщеления газа, и охлажденый раствор фильтруют, выпаривают в вакууме. Остаок, растворе1шый в 130 мл хлороформа, приводят во взаимодействие с 80 г хлористого тиоюГла в течение 1 ч ( при нагревании) и нагревают до прекращения газа на водяной бане. После отгонки растворителя и избытка хлористого тионила остающуюся соль растворяют в воде, при охлаждении льдом подщелачивают и экстрагируют эфиром. Эфирный раствор сушат на сульфате натрия, фильтруют и эфир отгоняют. Получают сырой N - (1 - фе шлпропил - 2) - N -(3 - хлор - 1 - пропил) - бензиламин (80 г) i маслянистой форме, который непосредственно перерабатьгеают дальше.

П р и м е р 3. 18,8 г нитрила N -, (1 фенилпропил - 2) - 3 - аминопропионовой кислоты растворяют в 50 мл пиридина и раствор подвергают взаимодействию при перемещивании с 8 г хлористого ацетила при температуре максимально 40°. Еще 1 ч перемешивают при 40° С и после этого растворитель отгоняют в вакууме. Остаток растворяют в 50 мл бикарбоната натрия. Затем фильтруют и после высушивания сырое производное ацетила гидрируют в 100 мл этанола после добавки 10 г катализатора (никеля Ренея) при 70°Спри давлении 10 ати (продолжительность гидрирова1гая около 6 ч). После фильтрования и отгонки растворителя получают N - (1 - фенилпропил - 2) - N .ацетилпропилен - 1,3 - диамин, который растворяется в 100 мл диметилформамида. После добавки 10 г карбоната калия и 23 г 3,3 - дифеьшлпропилхлорида нагревают при 60° С, перемешивая, 14ч. После охлаждения сгущают в вакууме и остаток