Способ получения производных -(3,3-дифенилпропил)пропилендиамина или их солей Советский патент 1977 года по МПК C07C211/11 A61K31/137 C07C209/68 

(54)

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ N(3,3-ДИФEHИЛПРОПИЛ)-ПРОПИЛЕНДИАМИНА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

Изобретение относится к способу получения новых, не описаш ых в литературе производных N-(3,3-Дифенилпропил) -пропилендиамина или их солей, Которые обладают высокой биологической активностью и могут найти применение в медицине.,

Основанный на известной реакции алкилироващр органических соединений по реакции ФриделяКрафтса, предлагаемый способ получения производных N- (3,3-Дифенилпропил) -пропилендиамина общей формулы

R

I

сн2-с Н2-кн-(сн2)

I

RI

или

R

СН-СН2-СН2 -(ОЯ2)з-КН-СН

где R и RI - низший алкил й/ui низил1Й аралкил, или и.ч солей заключается в том, что соедипспие общей формулы

CH CH-CH2-NH-(OH2)5- fH-CH

I

i.

где R и RI имеют вышеуказанные значения; 0 галоген или оксигр ппа, подвергают взаимодействию с бензолом по реакции Фриделя-Крафтса в присутствии, например, хлорида алюминия, преимущественно при температуре кипения используемого растворителя, такого, как бензол или другой ииерги.1Й растворитель.

Целевой продукт выделяют в свободном виде или 11е1 еводя1 в соль, ис11о.1ьзуя для этой цели

оляную, серную, фосфорную, винную, молочную, имонную, янтарную, малеиновую, никотиновую ли фумаровую кислоту.

Пример. 15,1 г 3-феиил -3- оксипропиламина при 40 С смешивают с 5,4 г перегнанного крилонитрила, выдерживают 5 час при 80° С, сырой 1-фенил -1- окси -3- (2-цианоэтш1амино) -пропан растворяют в 100мл 2%-ного раствора аммиака в спирте, добавляют 5 г никеля Ренея и гидрируют при температуре 60° С и давлении Юати. По окончании поглощения водорода ( час) охлаждают раствор, фильтруют, упаривают в вакууме, растворяют остаток -N- (З-фенил -3- оксипропил -1)-пропилен -1,3- диамин в 50 мл бензола, добавляют 14,5 г фенилацетона, кипятят 1 час, отгоняют бензол, растворяют остаток в 50 мл метанола, добавляют 2 мл воды и 3,5 г борпадрида натрия и перемешивают 2 час при 30-40° С. Растворитель отгоняют, растворяют остаток в эфире, фильтруют, подкисляют спиртовым раствором соляной кислоты, вьщелившийся кристаллический дигидрохлорид N(З-феннп -3- оксипропил-) -N - (-фенилпропил-2) -пропилен -1,3- диамина суспендируют в 100 МП бензола, обрабатывают 40 мл хлористого тионкла в течение 30 мин при перемешивании, выдерживают 1 час при 40° С, сгущают в вакууме, создаваемом водоструйным насосом, и растворяют остаток в 100 мл бензола. К раствору добавляют 20 г хлористого алюминия, выдерживают 1 час при 55-60° С, нагревают 2 час до кипения, охлаждают, выливают на соляную кислоту со льдом, отделяют бензольный слой и промывают его водой. Объединенные водаые вытяжки сильно подщёлашвают при охлаждении льдом, экстрагируют эфиром, сушат экстракт сульфатом натрия, подкисляют спиртовым раствором соляной кислоты и получают дигидрохлорнц N - (3,3-дифенилпропш1) -N - (-фенилпропил-2) -гфопилен -1,3- диамина, т.т. 30-234 С. После перекристаллизации из этанола т.пл/235-236° С.

Формула изобретения

Способ получения производных N - (3,3-дифенилпропил) -пропштендиамиш общей формулы

R

СН- (JH.2- CH2 NH:-{(3H2)

где Ни R - низший алкил или низший аралкил, или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы

R

(Н-СН -СН-2-КН-{СН2)з-1 1Н-СН QRI

vnu

В

I

СН(Н-СН2- Н- (

I

«1

где R и RI имеют вьшеуказанные значения;

Q - галоген или оксигруппа, подвергают взаимодействию с бензолом по реакции Фриделя- Крафтса с последующим вьщелением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.