Способ получения -(циклогексен-2-он-4)аланина или его производных Советский патент 1977 года по МПК C07C101/08 

цикдогексаионала шна общей форму Ь II

е

§ 7

где R - R имеют указаш1ые выше значевдя йодвергают селективному дегадрированию в присугствии органического растворителя, предпочтительно аллильным галогенировавдем и последующим дегидрогалогенированием, например, с помощью третичных аминов. Полученный продукт может быть переведен в соль, предпочтительно щелочного металла, известными приемами.

Селективное дегидрирование можно также проводить при помощи солей палладия.

(3 - (Циклогексен - 2 - он - 4) - ала1шн можно получигъ путем каталитического гидрирования тирозина, предпоггительно в присутствии палладия или платины и затем с предварительным ацилированиемили зтерификадией,, окислением полученных р - и клогексанолаланина, N - адил - (3 -ииклогексанолаланина или их сложных эфиров, предпочтительно при помонда N - броминида янтарной кислоты, а далее селективным дегидрированием полученного продукта путем аллильного галогенирования и последующего дегидрогалогенирова ния или непосредственно, применяя соли палладия.

Аналогичным образом из соответствующих производных тирозина можно также получать производные |3 - (никлогексен 2 - он - 4) - аланина общей формулы 1, где R - Р° имеют указанные вьппе значения.

Пример. 227 мг N ацетил - (3 -{циклогексанон - 4) - аланина растворяют в 12 мг хлороформа, добавляют 143 мл 1,3 дибром- 5,5 -диметилгидантоина к 2 мг перекиси бензоила.

Смесь (мещивают в течение 1 ч при температуре кипения, растворитела а затем растворитель выпаривают в вакууме. Остаток растворяют в 5 мл коллидина и выдерживают при 160°С в течение 20 мин. Раств ритель выпаривают в вакууме, а остаток растворяют в 20 мл воды и промывают несколько раз эфиром.

Продукт, растворенньш в водяной фазе, переводят в натриевую соль при помощи 1 н. щелочи и вьшаривают досуха. Получают в пересчете на соль N - аде-тил - /3 - (циклогексен - 2 - он - 4) - аланина 180 мг продукта, имеющего следующие полось абсорбщ1И в инфракрасной области: 1740 см 1730см, 1715см, 1660см-, 1645см-, 1560см-.

Вычислено,%: С 53,44; Н 5,71; N 5,67. Найдено,%: С 53,14; Н 5,52; N5,51; мол.вес. 247.

П р и м е р 2. 241 мг метилового эфира N ..хлорацетил - /3 - (пиклогексанон 4) - аланина

растворяют Б 2 ьт третичного бутилового спирта и прибавляют к раствору, содержащему 10 мг хлористого палладия в 0,2 мл концентрирова1шой соляной кислоты. Смесь нагревают при 60° С в течение 6 ч. После этого отфильтровывают осажденный палладий и после вьшаривания растворителя в вакууме получают 162 мг метилового эфира N-хлорацетил - - (циклогексен - 2 - он 4) - аланина. Вычислено,%: С Н 5,89; N 5,12, Найдено,%: С 52,51; Н 5,62; N 4,91. мол.вес. 273.

Примерз. 398 мг t - бутоксикарбонилаланнл - - (диклогексанон - 4) - аланина растворяют в 12мл хлороформа, добавляют 164мг N бромимида янтарной кислоты и 2 мг перекиси бензоила. Смесь перемещивают в течение 1 ч при температуре кипения растворителя, а затем растворитель вьшаривают под уменьшенным давлением.

Остаток растворяют в 5 мл коллидина и держат при 160° с; в течение 20 мин. Растворитель вьшаривают в вакууме и после дальнейщего действия, как в приме е 1, получают 300мг t - бутоксикарбонилалания -13 - (циклогексен - 2 - он - 4) - аланина.

Вычислено,%: С 62,90; Н7,92; N 5,24.

Найдено,%: С 62,65; Н 7,81; N 5,00 мол.вес. 26

П р н м е р 4. 255 мг этилового эфира N ацетил - - (циклогексанон - 4) - аланина растворяют в 12 МП четыреххлористого углерода, добавляют 164 мг N - брорлнмида янтарной кислоты и 2 мг перекиси бензоила. Смесь перемещивают в течение 1 ч при температуре кипения растворителя в атмосфере азота, охлаждают до комнатной температуры, отфильтровывают выделенный осадок. Й1льтрат вьшаривают под уменьщеным давлением, а сухой остаток растворяют в 5 мл коллидина и продерживают при 140° С в течение 1 мин. Растворитель выпаривают в вакууме, а полученный сырой этиловый эфир N - ацетил - )3 - (циклогексен - 2 - он - 4) - аланина очищают методом колоночной хроматографии на силикагеле, используя смесь хлороформэтанол, 100:1. Выход 165 мг.

Вычислено,%: С 61,64; Н7,56; N 5,53. Найдено,7о: С 61,35; Н 7,21; N 5,22, мол.вес. 253.

Пример 5.1г окиси платины добавляют к 100 мл воды и при интенсивном перемеашвании насыщают водородом до прекращения его поглощения. Затем добавляют 4,5 г тирозина и 4 мл 0,2 н. гидроокиси натрия. После 24 ч раствор сливают с катализатора, вьшаривают в вакууме, растворяют в 50 мл этанола, насьпденного хлористым водородом, кипятят с обратным холодильником в течение 2 ч выпаривают и снова нагревают в 50 мл этанола, насыщенного хлористым водородом. После частичного зшаривания растворителя в вакууме остаток растворяют в 40 мл метанола, охлаждают до 0°С и добавляют 7мл триэтиламина и2,4 мл ангидрида уксусной кислоты, а через 10 мин - 15 мл воды.

Затем растворители выпаривают в вакууме и после растворения полученного продукта в раство