Способ получения алкиловых эфиров 2,3,4,5-тетрадегидробиотина Советский патент 1982 года по МПК C07D495/04 C07D235/02 C07D333/50 

1

Изобретение относится к снособу получения алкиловых эфиров 2,3,4,5-тетрадегидробиотина, которые находят применение в качестве полупродуктов в синтезе биотина - витамина группы В.

Известен способ получения метилового или этилового эфира 2,3,4,5-тетрадегидробиотина взаимодействием этилового эфира Ы,Ы-диацетил-и-кето-.а-ацетилмеркантодегидродестиобиотина с соответствующим сниртом при комнатной темнературе в прнсутствии эфирата трехфтористого бора в качестве кислого катализатора 1.

К недостаткам известного способа относятся длительность процесса (70-120 ч), использование агрессивного агента (эфират трехфтористого бора), необходимость хроматографической очистки продуктов, реакции, загрязненных значительными количествами примесей, и сравнительно невысокий (37-60%) выход целевого продукта.

С целью увеличения выхода и упрощения технологии процесса предлагается в качестве кислого катализатора использовать л-толуолсульфокислоту и вести процесс при 65-80°С.

К преимуществам предлагаемого способа относятся небольшая (4-8 ч) продолжительность процесса, довольно высокий (72-82%) выход конечного продукта, отсутствие агрессивных агентов и длительного хроматографического разделения продуктов реакции.

Использование в реакции других кислых катализаторов (хлористый и бромистый водород, серная и фосфорная кислота) не дает положительных результатов.

Пример 1. Раствор 2 г этилового эфира М,Ы-диацетил-а-кето-а-ацетилмеркаптодегидродестиобиотина и 0,2 г л-толуолсульфокислоты в 10 мл метанола кипятят 4 ч, при 20°С обрабатывают насыщенным раствором соды до рН 7,5-8 и экстрагируют этилацетатом. Экстракт сушат над сернокислым магнием, фильтруют через слой двуокиси кремния (100 мещ) или окиси алюминия (П ст. акт.), упаривают и получают 1 г (82%) метнлового эфира 2,3,4,5тетрадегидробиотина, т. пл. 147-148°С (бензол); R/ 0,32 (ТСХ, силуфол УФ254, этилацетат, проявление пятна парами иода или в УФ-свете).

УФ-спектр (спирт): макс 260 им.

ПМР-спектр (CsDgN, б), м.д. : 1,56 (мультиплет, СН2СН2), 2,16 (мультиплет, СИгСООСНз), 2,63 (мультиплет, СНгС-С), 3,47 (синглет, СНзО), 6,18 (синглет, НС-С), 11,40 (синглет, 2NH).

Пример 2. Смесь 0,5 г этилового эфира N,N-диaцeтил-a-кeтo-a-aцeтилмepкaпгодегидродестиобиотина и 0,14 г п-толуолсульфокислоты в 3 мл 96%-кого этанола кипятят 8 ч, охлаждают, обрабатывают избытком водного раствора соды и экстрагируют этилацетатом. Экстракт сушат над сульфатом магния, фильтруют через слой двуокиси кремния (ж 100 меш) или окиси алюминия (II ст. акт.) и получают 0,23 г (72%) этилового эфира 2,3,4,5-тетрадегидробиотина, т. пл. 92-94°С; R/ 0,35 (ТСХ, силуфол УФ254, этилацетат).

УФ-спектр (спирт): Ямакс 260 нм.

ПМР-спектр (СОС1з, б), м.д.: 1,13 (триплет, СНз-СН2О), 1,60 (мультиплет, СНаСНг), 2,23 (мультиплет, CHaCOOCsHs), 2,63 (мультиплет, СН2С С), 4,00 (квадруплет, СН2О), 6,00 (синглет, НС С), 9,60 и 9,87 (синглеты, 2NH).

Полученные метиловый и этиловый эфиры 2,3,4,5-тетрадегидробиотина не дают депрессии температуры плавления в смешанной пробе с заведомым образцом и имеют одинаковые с ними R/, УФ- и ПМРспектры.

Формула изобретения

Способ получения алкиловых эфиров 2,3,4,5-тетрадегидробиотина взаимодействием этилового эфира Ы,Н-диац.етил-а-кетоа-ацетилмеркаптодегидродестиобиотина со спиртом обш,ей формулы ROH, где R-метил, этил, в присутствии кислого катализатора, отличаю пдийся те.м, что, с, целью увеличения выхода и упроп1,ения процесса, в качестве кислого катализатора используют л-толуолсульфокислоту и процесс ведут при 65-80°С.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Завьялов С. И. и др. Синтез эфиров 2,3,4,5-тетрадегидробиотина, Изв. АН СССР, сер. хим., 1975, с. 2829.