вых эфиров формулы I путем весьма мягкого основного гидролиза, например гидролиза в водном растворе при рН 7-9 и медленном добавлении основания. Кислоты и соли могут быть получе .ны из склонных к гидрогенолизу слож нйх эфиров формулы I путем гидрирования при умеренном или низком давлении водорода в присутствии катали затора на основе переходного металл Палладий, например 10%-ный палла дий на активированном угле, наиболе приемлем, оптимальное весовое соотношение между 10%-ным палладием на активированном угле и используемым эфиром равно 1:3. Гидрирование лучше проводить в тетрагидрофуране (ТГФ) или его смесях. Когда основание, такое, как бикарбонат натрия, бикарбонат калия, карбонат лития-, карбонат кальция ил тому подобное, .входит в состав реак ционной смеси, образующееся соединение находится в форме соли. В отсутствие основания продукт находитс в форме свободной кислоты. Кислоты могут быть также получены путем тщательного подкисления со ответствующей натриевой или подобно соли, , Сложные эфиры формулы I могут быть получены путем реакции соответ ствующей соли, такой как соль щелочного металла, с этерифицирующим агентом, так-им. как галоидное соеди нение или активный сложный та кой, как хлорид, бромид, «одид,метансульфонат, толуолсульфонат или тому подобное, или путем реакции ки лоты формулы I с диазосоедйнением. Такие реакции протекают в обычных условиях. Во всех примерах, кроме специаль но оговоренных случаев, ИК-спектр снимают в хлороформе, а ЯМР-спектр в дейтерохлороформе Пример 1. Получение О-мети метилклавуланата (I, R СНд, А С Раствор 1,5 г бенэилклавуланата (I, R Н, А ) в 10 мл мет нола гидрируют над 0,4 г 10%-ного палладия на активированном угле в т чение 30 мин при температуре и давлении окружающей среды. Раствор фильтруют через целит и обрабатывают раствором диазометана в простом эфире С, выдерживают при в течение ночи, растворитель вы паривают и масло хроматографируют н силикагеле. Получают 35 мг целевого продукта. После повторного хроматог рафирования выделяют 15 мг бесцветного масла. ИК-спектр, см 1800, 1750, 1695 ЯМР-спектр, cf: 3,03 (1Н, dd, J 17 Гц, J 1 Гц, 6 |Ъ СН) ; 3,53 (1Н, dd, J 17 Гц, J 2,5 Гц, 234 ); 3,31 (ЗН, S, ОСИ-); 3,79 J:3H, S, СОоСНJ ; 4,03 (2Н, d, J 7 Гц, ); 4,88 (IH, brt, J 7 Гц, олефиновая СН); 5,08 (IH, m, 3 СН); 5,70 (IH, dd, J 2,5 Гц, ij 25 Гц, 5 СН). Пример 2. Получение 0-метилбензилклавуланата {I, R СН„, А CHjCgH) . Бензилклавуланат (300мг) растворяют в сухом хлЬристом метилене (25 мл) и охлаждают до 0°С. Добавляют при 0°С эфират трехфтористого бора (5 капель), затем раствор ди-. азометана в простом эфире, перемешивают 1 ч при 0°С и промывают 3%-ным раствором бикарбоната натрия (2 х X 25 мл). Органическую фазу сушат над сульфатом магния, выпаривают, хроматографируют остаток и выделяют целевое соединение (166 мг). 1800, 1745, 1695. ИК-спектр, см ЯМР-спектр, (: 3,10 (1Н, d, J 17 Гц, ); 3,35 (ЗН, Sj ОСНо) 3,60 (1Н dd, J 17 Гц, ,5 Гц, dd, J 17 Гц, J 2,5 4,12 (2Н, d, J 8 Гц, 6 rf- СН) 4,94 (IH, t, J 8 Гц, СНгОСНд) гСН-СН„) 5,24 (IH, brs, 3 CH); 5,32 i,2U, S,: COpCH CgH-g.) г 5,82 (IH, d, J 2,5 Гц, 5 СИ); 7,51 (5Н, s,; ) . Пример 3. Получение 0-метилклавуланата натрия (I, R СН, А Na). 30 мг простого эфира (I, R СН, А ) растворяют в 3 мл ТГФ и добавляют 10 мг 10%-ного палладия на активированном угле. Гидрируют при комнатной температуре и атмосферном давлении в течение 15 мин, фильтруют и добавляют 8,4 мг бикарбоната натрия в 0,5 мл воды. Растворитель выпаривают и получают 15 мг натриевой соли в виде аморфного твердого продукта после растирания в порошок с простнм эфиром. .Пример 4. Получение 0-бензилметилклавуланата (I, R , А CHj) . Раствор бензилклавуланата (300 мг) в хлористом метилене (25 мл) охлаждают до -30°С и обрабатывают эфиратом трехфтористого бора (5 капель), добавляют раствор диазометана в простом эфире, перемешивают при -30°С в течение 1 ч и промывают 3%-ным раствором бикарбоната натрия (3 х X 25 мл). Органическую фазу сушат над сульфатом магния и выпаривают, хроматографируют остаток, выделяют бензил-З-(2-бензилоксиэтилиден)-7-оксо-4-окса-1-азабицикло-t3.2.0 -гептан-2-карбоксилат (150 мг) в виде масла, которое растворяют в ТГФ (5 мл) и гидрируют при комнатной температуре и атмосферном давлении над 10%-ным палладием на активированном угле (20 мг) в течение 20 мин. 5 Раствор фильтруют, обрабатывают рас вором диазометана в простом эфире при , выпаривают растворитель и хроматографируют остаток, получая ц левой продукт (30 мг) в виде бесцвет ного масла. ИК-спектр, 1800, 1750, 1695 ЯМР-спектр, f: 3,12 (1Н, d, J i 17 Гц, бр- СН)г 3,62 (1Н, dd. J 17 Гц, j 2,5 Гц, 6сз6 СН); 3,89 (ЗН, S, COgCH,); 4,25 (2Н, d, J 8 Гц-, СН-СНрО); 4,61 (2Н, s, OCHpCgHc) г 5,021lH, brt, J 8 Гц, СН-СН-)г 5,18 (IH, m, 3 . СН) , (IH, d, J 2,5 Гц, 5 СН) ; 7,49 (5Н, s, OCHgCglU ... метанол). Пример 5. Получениейгбенз клавуланата натрия (I, R СН-С,.Н,, А Na), Сырой бензил-3-(2-бензилэтилиден -7-оксо-4-окса-1 азабицикло- 3«2.0 -гептан-2 карбоксилат (150 мг) раст воряют .ТГФ (5 мл) и гидрируют при комнатной температуре и атмосферном давлении НЕЩ 10%-ным палладием на активированном угле (20 мг) в течение 20 мин. Раствор фильтруют и обрабатывают 15 мг бикарбоната натрия в 1 мл воды. Растворитель выпаривают ЙСтаток обрабатывают водой (10 мл) и промывают этилацетатом (3 х 10 мл) Водную фазу выпаривают и получают натриевую соль (35 мг) s виде аморфного твердого продукта после растир ния в порошок с простым эфиром. ИК-спектр (КВг) , см- ; 1790, 1690 1615. ЯМР-спектр (), cf: 3,09 (1Н, d, J 17 Гц, 6jl СН) f 3,59 (IH, dd, J 17 Гц, j 2,5 Гц, 6c6 СН) 4,20 (2Н, d, J 8 Гц, CH-CHAO ); 4,48 (2H, s, ); 4,97 (IH, brt, J 8 Гц, CH-CH20); 4,99 (IH, m, 3 СИ) 5,74 (IH, d, J 2,5 Гц 5 СИ) J 7,42 (5H, S, OCHgC Hc). +22,5(c 1,15, 50%-ный водный метанол). Пример 6. Получение этоксикарбонилметилбензилклавуланата (I, R , А Hg) . Венэилклавуланат (1,44 г) растворяют в сухом хлористом метилене (100 мл), добавляют при -30°С эфират трехфторйстого бора (25 капель, 0,3 мл) и затем в течение 0,5 ч этил диазоацетат (2,90 г 5 экв.) в хлорис том метилене (10 мл), перемешивают 1 ч при (-30) - (-10)°С, промывают 3%-ным раствором бикарбоната натрия (3 X 50 мл) и высушивают над сульфатом магния. Растворитель выпаривают при комнатной температуре и остаток хроматографируют, получая целевой продукт (600 мг) в виде бесцветного масла.. ИК-спектр, см :1800, 1745, 1695 ЯМР-спектр, d: 1,29 (ЗН, t, J 8 Гц, COjCHjCFij); 3,00 (IH, d, 3 J 17 Гц, СН) ; 3,50 (1Н, dd, J 17 Гц, J 2,5 Гц, 6 с{. СН) ; 3,97 С2Н, S,, CHgCOgCgHj),; 3,90-4,50 (4Н, сложная картина, COgCH CH); 4,79 (1Н, t, J 8 Гц, СН-СН2) 5,74 (IHj brs, 3 СН) ; 5,23 ,(2Н, s, COgCH CgHg); 5,72 (IH, d, J 2,5гц, 5 СН),37 (5Н, s, СО„СН„С Н.). ., -- - -, - f -,- I с / pL +35,(c 1,297 MelaПример 7. Получение этоксикарбонилметилклавуланата натрия (1, R CHgCOgC Hg, А Na) . 188 мг сложного эфира (1, R CH., А CHjCgHg) растворяют в сухом ТГФ (5 мл1 и добавляют 10-ннй палладий на активированном угле (65 мг), гидрируют при комнат- ной температуре и атмосферном давлении в течение 15 мин,, раствор фильтруют через кизельгур и добавляют 42.мг бикарбонатанатрия в 1 мл воды Растворитель выпаривают и остаток хроматографируют на силикагеле; элюируя смесью бутанол-этанол-вода (4:1:1). После растирания продукта с эфиром в порошок получают натриевую соль (95 мг) в виде аморфного твердого продукта. , ИК-спектр (КВг),см :1790, 1740, 1690, 1600. ЯМР-спектр (DgO) , 1,27 (ЗН, t, J 8 Гц, COgCHgCH); 3,09 (IH, d, J 17 Гц, ),- 3,57 (clH, dd, J 17 Гц, J 2,5 Гц, ); 4,14 (2H, s, OCH2C02C,H5) 4,21 (4H, дублет и квадруплет нaлaгae iыe, J j/ 8 Гц, CH-CH2-n-CO СИ СН ); 4,86 (IH, t, J 8 Гц, СН-СН„); 4,96 (IH, brs, 3 CH) ; 4,71 Цн, d, J. 2.5 Гц, 5 СИ) . Ct}2-g 36,5° (с 1,15, .50%-ннй водный метанол. Примере. Получение этоксй-, карбонилметилклавуланата натрия (I, R CHgCO C H, А Na) , 112 мг сложного эфира (I, R , А ) гидролизуют в присутствии едкого натра при постоянном рН. После хроматогра-фирования и растирания в порошок с эфиром получают натриевую соль (15 мг) в виде аморфного твердого продукта. Пример 9. Получение бензилкарбонилметилбензилклавуланата (1, К CH COgCH CgH r А ). К раствору бензилклавуланата (1,8 г) в сухом хлористом метилене (100 мл) при -30°С добавляют эфират трехфторйстого бора (25 капель, 0,3 мл), затем прикапывают бенз1 лдиазоацетат (5 г вещества) в хлористом метилене (20 мл) при -30 С добавляют эфират трехфторйстого ,бора (25 капель, 0,3 мл)„затем прикапывают бензилдиазоацетат (5г 66%-ного вещества) в хлористом метилене (20мл) при в течение 0,5 ч и перемеишвают - ч при (-30)-(--10)0.Прозывают 3%-ным раствором бикарбоната натрия (2х5О мл),высушивают над сульфатом магния, растворитель выпаривают при комнатной температуре и остаток хроматографируют на силикагеле, элюируя гсмесью гексан - этилацетат. Остающееся масло поэторно хроматографируют выделяют чистое целевое вещество .-(0,32 г) в виде бесцветного масла. ИК-спектр (пленка) см;. 1800, 1760, 1750, 1695. ; ЯМР-спектр, с 7,29 (ЮН, ароматический Н)f 5,58 (1Н, d, J я 2,5 Гц 5 СН); 5,13 (4Н, CHjC.Hu) 5,03 . (1Н, 3 СН) , 4,79 (IH,Ч, J 7 Гц, «CH-CHj); 4,16 (2Н, а, J 8 Гц, -CH-CHj); 4,00 (2Н, С11- :Н„-О-СЕ,, 3,40 - 2,95 (2Н, dd, J . 18 Гц, Вензилдиазоацетат получают из бен зилхлорформиата и диазометаиа при в течение 3.дней в вида масла (чистота 66%). Пример 10. Получение динатрийкарбоксиметилклавуланата (I, R CHgCOjNa, А. Ыа) . 260 мг сложного эфира (I, R CH CO-CH5,, А CHgCgHg) раство ряют в 12 мл смеси ТГФ - врда (5:1) и добавляют бикарбонат натрия (100 м и 10%-ный палладий на активирован- ном угле (150 мг), ГИДРИРУЮТ при .комнатной температуре и атмосферном Давлении в течение 30 мин,фильтруют и .выпаривают,получая динатриевую сол ИК-спектр (КВг), см 1780, 1685, 1600, 1425. Пример Получение бен зил-9-(0-цианометил)-клавуланата . (I, R , А CHgCgHg) . Раствор бенэилклавуланата (5,18 г в хлористом метилене (50 мл) высушивают над молекулярными ситами 4А, фильтруют, охлаждают до (-40) - (-30)С И; добавляют эфират трехфтористого бора (1 мя). Раствор 9,3 г диазоацетонитрила (иолучен из аминоацетонитрилгидрохлорида) в хлористом метилене (250. мл) прйкапыва ит. в течение 1 ч при (-40} - () / дают смеси нагреться до (-10) С, вьщерживают 1-Ч при (-10)С, промывают-разбавленньш раствором бикарбоната натрия (3 X 200 мл), высушивают над хло ристым кальцием и выпаривают, получая коричневую смолу. хроматог рафируют на колонке с кизельгуром, элюируя смесью циклогексан - этилацетат (3.l), затем смесью циклогексан - зтилацетат (1:1), и получают слегка загрязненный продукт. После повторной хроматографии в той же сис теме выделяют целевой продукт (1,56 ИК-спектр (пленка), см 1805, 1750, 1698. ЯМР-спектр, 3,02 (1Н, дублет, J 17 Гц); 3,45 (1Н, двойной дублет J 17 и 3 Гц); 4,01 (2Н, синглет); 4,14 (211, дублет, J 7 Гц), 4,70 (1Н, триплет с тонкой структурой, .J 7 Гц); 5,05 (1Н синглет); 5,14. 38 (2Н, синглет); 5,66 (1Н, синглет с., тонкой структурой)I3,28 (5Н,синглет). Пример 12. Получение 9-(Ь-. -цианометил)-клавуланата натрия (I, R CHgCN, А Na) Бензил-9-(0-цианометил)-клавуланат (1,56 г) и бикарбонат натрия 0,,399 г) в 30 мл смеси ТГФ - вода . T5sl) гидрируют над 10%-ным палладием на активированном угле (0,5 ) при комнатной температуре и атмосферном давлении до поглощения требуемого количества водорода. Отфильтровывают катализатор, промывают его водой, объединенные фильтраты выпаривают до удаления основной части ТГФ, остающийся водный раствор промывают этилацетатом- и высушивают вымораживанием, получая. 913 мг коричневого твердого вещества. Образец (535 мг) пропускают через короткую колонку с кизельгуром/ элюируя смесью н-бутанол - вода этанол (4:1:1), и получают целевой продукт (213 мг) в виде бледно-желтого твердого вещества. ЯМР-спектр (DgO) , сГ: 3,24 (1Н, дублет, J 16 Гц); 3,66 (1Н, двойной дублет, J 16 и 3 Гц); 4,30 (2Н, дублет, J 7 Гц); 4,40 (2Н, синглет); 4,91 (1Н, триплет с то.нкой структурой, J 7 Гц); 5,00 (1Н,. синглет); 5,78 (1Н, Дублет, ЗН). ИК-спектр (КВг, диск), см : 1780, 1610 (широкая). Пример 13. Получение бензил-9- О- (4-нитробенэил) -клавулана.та (i R CHg A ). Раствор бензилклавуланата (4,33 г) в хлористом метилене (50 мл) высушивают над молекулярными ситами 4А в течение 0,5 ч, фильтруют, охлаждают до -30°С и добавляют эфират трехфторисТого бора (0,8 мл). Раствор 4-нитрофенилдиазометана (7,34 г) в хлористом метилене (150 мл) приливают при перемешивании и (-30)с в течение 1ч, дают смеси нагреться до (-10)°С в течение 1 ч, промывают раствором бикарбоната натрия (3 х X 150 мл), высушивают над сульфатом магния и выпаривают. Повторная хроматография на кизельгуре Н два раза элюируют смесью циклогексан-этилацетат (1:1) и один раз хлористым метиленом дает чистый эфир (230 мг). ИК-спектр (пленка), см - 1800, 1750, 1700, 1520., ЯМР-спектр, (: 2,98 (1Н, дублет, J 17 Гц); 3,45 (2Н, синглет); 4,8 (1Н, триплет с тонкой структурой, J Гц); 5,05 (1Н, оинглет) ; 5,14 (2Н, синглет); 5,63 (1Н, дублет с тонкой структурой); 7,27 .(5Н, синглет); 7,38 (2Н, дублет, J 9 Гц); 8,11 (2Н, дублет, J 9 Гц). Пример 14. Получение бензил-9-(О-аллилклавуланата) (I, R СН2-СН СН, А ) . 9 Раствор двуокиси азота (24,1 г) в четыреххлористом у.лероде (150 мл добавляют к перемешиваемой смеси бе водного ацетата натрия (45 г) и четы реххлористого углерода (150 мл) при -20С, N-Аллилбенэамид (28,4 г в четырехклористом углероде (150 мл добавляют при перемешивании и (-5) перемешивают, О с5 ч при , промывают водным раствором бикарбоната натрия (2 X 400 мл), высушивают и выпаривают с получением N-нитрозо-N-аллилбенэамида (28,5 г). , ИК-спектр (жидкая пленка), см ; 1710, 1650, 1600, 1570, 1355, 1285, 1155, 1040 и 920. ЯМР-спектр, d. 7,83 - 7,20 (5Hni, АгН); 6,03-4,83 (ЗН, т, Н) и 4,33 (2Н, широкий дублет, J 4 Гц). Пирролидин (4,53 мл) добавляют к раствору Н-ниТрозо-Ы-аллилбенэамида (9,5 г) в хлористом метилене (100 мл) при -20°С и перемешивают 15 мия при -20°С. Получают раствор З-диазопроп-1-ена. ИК-спектр (хлористый метилен), 2030. О С до Этот раствор хранят при использования. Эфират трехфтористого бора (1 мл добавляют к раствору бензилклавуланата (2,89 г) в хлористом метилене (150 мл) при , приливают раствор З-диазопроп-1-ена, йеремешивают при (-30) -(-10)С в течение 1 ч, промЕЗвают воДкым раствором бикарбоната натрия (2 X 200 мл), высуишваю и выпаривают, получая масло, которо хром торрафируют на силикагеле (50 элюируя смесью циклогексан - этилац тат. Получают 0,92 г бензил-9-(О-аллилклавуланата) в виде бесцветной жидкости, tof-l-p +45,3° (с 1,0, хлороформ). ИК-спектр (жидкая пленка), см : 1800, 1750, 1695, 1300, 1175, 1030, 1010, 995о ЯМР-спектр, о: 7,37 ЦН, ЗгдгН) 6,05-5,70 (1Н, т,с СНг) f 5,60 (1Н, а, J 2,5 Гц, 5 СН); 5,30 5,10 (2Н, т, СН2-СН СН2 )j 5,1 (2Н, S, ); 5,03 (1Н, т, 3 СН) 4,79 (1Н, широкий триплет, J 8 Гц 8 СН); 4,01 (2Н, d, J В Гц, 9 CHg); 3,86 (2Н, широкий дублет, 7Н, .С%-СН СН2); 3,41 (1Н, dd, J - 18 Гц, J 2 Гц, 6 сэС СН) ; 2,98 (1Н, d, J 18 Гц, 6 jb СН) . Найдено, %: С 65,85; И 5,65 N 4,45.. NOj. Вычислено, %: С 65,65; Н 5,8; N 4,25„ Пример 15. Получение бензи -9- 10-2-бензилоксикарбонилэтил) -; -клавуланата (Ь R , А CHaCgHg) , Раствор двуокиси азота (6,9 г) в четыреххлористог ; углероде (40 мл) 3 добавляют к перемешиваемому раствору безводного ацетата натрия (12,3 г) в четыреххлористом углероде (40 м.а) при -20 С. К перемешиваемой смеси при -5°С добавляют бензил-Ы-бензилоксикарбонил-jS-аланаГ (12,95 г) в четьфеххлоркстом углероде (50 мл), перемешивают при в течение 0,5 ч, промывают водным раствором бикарбоната натрия (2 X 100 мл), высушивают и вьшарчвают, получая бензил-Ы-нитрозо-Ы-бенэилоксикарбонил (5 -аланат (12,5 г) в виде масла. ИК-спектр (ССе.), 1745, 1705, 1520, 1400, 1350, 1175, 1140, 1095, 960. ЯМР-спектр, ff: 7,30 (1бН, s, АгН); 5,46 (2Н, S, ) 4,90 (2Н, S, CHgCgHg) ; 3,92 (2Н, t, J 7 Гц) ; 2,36 (2Н, t, .J 7 Гц) . По данным ЯВ1Р-спектроскопии исходуное вещество и масло имеют чистоту 73%. . Пирролидин (0,5.8 мл) добавля19т к раствору бензил-М-нитрозо-Ы-бензилоксикарбоннл-. (Ь-аланата (3,24 г) в хлористом метилене (25 мл) при -20°С, перемеаянвают при в течение 15 мин к получают раствор бензил-3-д: азопропионата, ко.торый выдерживают при 0®С до следующей стадии, К раст53Ору бензилклавуланата (1 г) в хлористом метилене (150 мл) при (-30)С добавляют эфират т ехфто ристого бора (0,5 мл). Раствор бензил-З-диазопропионата добавляют при (-30) С и перемеш11вают при (-30) (-10).С в течение 1 ч, промывают водв1® 1 раствором бикарбоната натрия (2 к 50 мл), вьгсумивают и выпаривают, остаквдееся масло кроматографируют на силикагеле (30 г), элюируя смесью циклогексан-этилацетат, и получаюя б1ёвзил-9- О-(2-бeнзилoкcикapбoнилэтшI) 3-клавуланат (0,21 г) в виде бесцветной жидкости, c,-j-j 29,3 (с 1,0, хлорофорг) . ИК-спектр (жидкая пленка), см ; 1805, 1740, 1700, 1240, 1170, 110, 1040 и 1020. ЯМР-спектр, f- : 7,28 (1ОП, s, АгН) г 5,60 (1Н, d, J 2,5 Гц, 5 СП); 5,14 (2Н, s,); 5,09 (2Н, s, ); 5,02 (IH, m, 3 СН) ; 4-;74 (IH, широкий триплет, j 8 Гц, 8 СН); 4,01 (2Н, широкий дублет, J 8 Гц, 9 СН); 3,60 (2Н, t, J 7 Гц); 3,41 (1Н, dd, J 16 Гц, J 2,5 Гц, 6 CL СН) 2,99 (lH,,d, J 18 Гц, 6 , СН) ; 2,57 (2Н, „t, J 7 Гц). Найдено, М : 451,1626. 7 451,1631. Вычислено, П .р и м е р 16. Получение динатрий-9- й-(2-карбокснэтил)-клавуланата, (I, R СНгСН СО Ыа, А - Na) . Бензил-9- О-(2-бензнлоксикарбонилэтил)-клавуланат (0,17 г) и карбонат натрия в 12 мл смеси ТГФ - вода (Ssl) гидрируют в присутствии 10%-ного палладия на активированном угле (0,1 г) при комнатной температуре и атмосферном давлении в течение 0,5 ч, фильтруют, фильтрат выпаривают и получают целевой продукт (0,084 г) ,.. ИК-спектр (КВг) , см ; 1780, 1690 1620, 1390, 1310, 1195, 1155, 1085, 1040 и 895. ЯМР-спектр () , сГ:5,65 (1Н, d, J 2,5 Гц, 5 СН); 4,87 (1Н, s, 3 СН) 4,81 (1Н, широкий триплет, J 8 Гц„ 8 СН); 4,06 (2Н, J 8 Гц, 9 СНа) 3,63 (ЗН, t, J 7 Гц), 3,51 (1Н, dd, J 18 Гц, J 2,5 Гц, 6 оС СН) ; 3,05 (1Н, d, J 18 Гц, 6 5 СН) ; 2,49 (ЗН, t, J 7 Гц). Пример 17, Получение бензил -9-ацетонилклавуланата fI, R ; ,,, А )., К раствору бензилклавуланата (1,0 г) и диазоацетона (1,4 г) в хлористом метилене (30 мл) добавляют эфират трехфтористого бора (20 капель), перемешивают при -10°С в течение 2,0 ч и обрабатывают разбавленным раствором бикарбоната нат рия. Органическую фазу промывают ра створом хлористого натрия, высушивают над сульфатом магния и выпарив ют, хроматографируют на силикагеле, элюируя смесью этилацетат - цик логексан, и выделяют целевой продук (190 мг) в виде бесцветного масла. ИК-спектр, см г 1800, 1730, 176 1695. ЯМР-спектр, cf: 2,10 (3H,s, CHg) 2,96 (IH, d, J 17 Гц, 6 jb СН)Г 3,36 (IH, dd, J 17 Гц, J .2,5 Гц 6 cC СИ) ; 3,99 (2H, d, J 7 Гц, CH-CH2)j (IH, t, J 7 Гц, CH-CHg) 5,03 -(IH,. brs, 3 CH) 5,20 (IH, s/CHoC H..) ; 5,70 (IH, d, ... - . Jt :€) О. .„ . J 2,5 Гц, 5 СИ); 7,33 (5Н, s. COgCHgCgH g), Масс-спектрометрия: , Пример 18. Получение 9-ацетонилклавуланата натрия (I, R CHgCOCHg, А Na). Бензил-9-ацетонилклав ланат (80 м гидрируют в смеси ТГФ - вода (5:1) в присутствии бикарбоната натрия (5 м и 10%-ного палладия на активированном угле (30 мг). Через 20 мин ката лизатор отфильтровьдзают, фильтрат разбавляют водой - экстрагируют этил ацетатом, сушат вымораживанием и получают целевой продукт в виде белого твердого вещества. . ИК-спектр (КВг), см : 1780, 1720 1690, 1610., ЯМР-спектр, d: 2,09. (ЗН, s, СН 3,00 (1Н, d, J 17 Гц, 6 Р СН); 3,45 (1Н, dd, J 17 Гц, J 2,5 Гц 6 oL СН) 4,08 (2Н, d, J а Гц, СН-СНг) , 4,18 (2Н, -s/CHgC 0) ; 4,80 (IH, t, J 8 Гц, CH) 4,90 -(IH, s, 3 CH) ; .5,65 (IH, d, J 2,5 Гц, 5 CH); Пример 19. Получение бензил-9-(4-хлорфенацил)-клавуланата (I, R -се, А ). Бензилклавуланат (500 мг) растворяют в хлористом метилене (25 мл) и обрабатывают с(.-диазо-п-хлорацетофеноном (0,90 г). К перемешиваемому раствору при -20°С добавляют эфират трехфтористого бора (0,1 мл), перемешивают при (-20) - (-10)с в течение 2,0 ч, промывают разбавленным раствором бикарбоната натрия (2 х X 25 мл), органическую фазу высушивают над сульфатом магния, выпаривают растворитель, хроматотрафируют остаток на силикагеле, элюируют хлороформом, и получают целевой продукт (130 мг), ИК-спектр, см : 1805, 1750, 1695. ЯМР-спектр, (- 3,10 (1Н, d, J 17 Гц, 6 1 СН) ; 3.60 (1Н, dd, J 17 Гц, J 2,5 Гц, 6 ot СН) ; 4,36 (2Н, S, J 7 Гц, СН-СН2О); ОСН2С(0); 5,00 (1Н, 4,74 2Н, S, - CH-CHg) , 5,26 (1Н, t,- J 7 Гц, brs 3 СН) 5,37 (2Н, S, COjCHgCgHg) .5,82 (1Н, d, J 2,5 ГЦ, 5 СН) г 7,48 - 8,12 (9Н,т, Аг). Формула изобретения Способ получения эфиров клавула- новой кислоты общей формулы Н где R - ,-алкенил или С -С -алкил, который может быть замещен на цианогруппу, фенил или нитрофенил, или группу R -СО-, где R- алкил, фенил или хлорфенил, или группу , где водород, фенил или бензил; А - водород, С -С -апк1 л или бензил, или их солей, отличающийс я тем, что соединения общей формулыгде А имеет указанные выше значения, подвергают взаимодейсг вию с диазосоединением общей формулы где R - как указано выше, в среде инертного растворителя при температуре от (-80) до (+30)°С в присутствии катализатора - кислоты Льюиса, с последующим выделением целевых
1365652314
продуктов, или, когда Rfи/или А - Источники информации, принятые во водород, с последующим гидролизомвнимание при экспертизе или гидрогенолизом полученных соеди- 1. Вейганд-Хильгетаг. Методы экснений и выделением целевого продуктаперимента в органической химии, М. в виде кислот или их солей.Химия, 1968, с. 342 и ел.
