Гидролиз можно также осу)деств/;ять в нейтральной или кислой среде. Гидролиз, кроме того, можно осупестилять в водноя с;..еде в присутств TpHaJiKHnaf/iMHa. С этоа целью можно не пользовать низшие три.а.чкиламины, например триметиламин, или,что целесообра-iHoe, триэтиламин. В соответствии с предпочтительной формой осуществления изобретения соединение общей формулы 1 оОрабатьлвают водно-спиртовым, предпочтительно этанольным раствором едкО1-о натра или ед кого калия. Гидролиз можно вести при 20-150, предпочтительно 80-120°С. Соединение формулы 1 можно осадить подкислением реакционной смеси, предпочтительно добавлением кислоты. Дня этой цели могут быть использованы нео ганические кислоты, например соляная кислота, или органические, в частноети уксусная, муравьиная кислота и т.п В исходных соединениях формулы ii У представляет собой предпочтительно пиридиновое, хинолиновое или алкилзамещанное пиридиновое кольцо, напри мер пиколиновое, но означает также и хинальдиновоё, лепидиновое или друго низшее ал кил замещен кое пир1 диновое кольцо. У может также представлять триалкиламиногруппу (например, триметил-, триэтил-, трипропил-, триизо пропиламиногруппу и т.д.). Анион исходного материала может быть галоген дом, например йодидом, бромидом или хлоридом, или сульфатом, фосфатом, перхлоратом и т.д. N - алкильные группы представля ют алкилы с прямой или разветвленной цепью с 1-6 углеродными атомами, например метил, этил, н.пропил, изопропил, изобутил и т.д. Под термином алкил подразумеваются - ,у1-СНз , например метил. этил, н.пропил, под термином лоалкил подразумевается -( циклоадкил, например циклопентил, циклогексил, циклогексилметил и т... В этих формулахm,n,p представляют целые числа О-5. Циклоалкильная груп па может содержать 3-б углеродных ат мов. Арил может иметь один или больше заместителей, например галоген, алкил или алкокси. Под термином арал кил подразумевается - (СН) - арил, например бензил, фенилэтил. В качестве исходных соединении формулы Ы могут быть использованы предпочтительно следующие соединения Йодистый I - этил - 7 - метил - 4- оксо - 1,4 - дигидро - 1,8 - нафтиридин - 3 - карбонил - метилметилпиридиний), ЙОДИСТЫЙ 1 - этил - 7 метил - 4-оксо - 1,4 - днгидро - 1,8 - нафтири дин - 3 - карбонпл - (пропилме- илпиРидиНИИ), ЙОДИСТЫЙ 1 - 3THJi - 7 - метил - 4.оксо - 1,4 -.дигидро - 1,8 - нафтиридин - 3 -- карбонил - (фенилметилпиридиний), Йодистыя 1 - этил - 7 - метил - 4-оксо - 1,4 - дигидро - 1,8 нафтиридин-3 - карбонил - (бензилметилпиридиний), Йодистый 1 - этил - 7 - метил - 4-оксо - 1,4 - дигидро - 1,8 - нафтиридин - 3 -карбонил - (циклогексилметиЛ пиридиний), Йодистый 1 - этил - 7 - метил - 4-оксо - 1,4 - дигидро - 1,8 - нафтиридин - 3 - карбо 1лл - (циклогексилметилметилпиридиний), Йодистый 1 - зтил - 7 - метил - 4-оксо - 1,4 - дигидро - 1,8 - нафтиридин - 3 - карбонил - (дид;.этилметилпиридиний), Бромистый 1 - этил - 7 - метид 4 - оксо - 1,4 - дигидро- 1,8 - нафти ридин - 3 - карбонил (диметилметилтpиэтилa лмoний) . Пример. Смесь 1,22 г 1 этил - 7 - метил - 3 - пропионил - 4- оксо - 1,4 - дигидро - 1,8 - нафтиридина, 10 мл пиридина и 1,27 г йода перемешивают при , затем реакционную смесь упаривают под вакуумом. Полученный 1 - этил - 7 - метил - 4 оксо - 1,4 - дигидро - 1,8 - нафтиридин - 3 - карбонил (метилметилпиридиний) - йодид смешивают с 25 м/ 10%-н ого раствора едкого натра и нагревают до кипения. Образовавшийся прозрачный раствор охлаждают, экстрагируют хлороформом, осветляют активированным углем и фильтруют,. Фильтрат подкисляют соляной кислотой. Внпаашие кристаллы отфильтровывают и промывают водой. Получают 1 - этил - 7 - метил 4 - оксо - 1,4 -- дягипро - 1,8 - нафтиридин - 3 - карбоновую кислоту, т.пл. 2 2 4-2 2 . И р и м е р 2. Смесь 1,29 г 1 этил г 7 метил - 3 - бутирил - 4 оксо - 1,4 - дигидро - 1,8 - нафтиридина, 10 мл изохиноли;1а и 1,27 г йода перемешивают при , после чего реакционную смесь упаривают.под закуумом. Полученный 1 - этил - 7 - метил - 4 - оксо - 1,4 - дигидро - 1,8нафтиридин - 3 - карбонил - (этилметилизохинолиний) - йодид смешивают с 25 мл 10%-Hoio раствора едкого натра и нагревают до кипения. Образовавшийся прозрачный раствор охлажх ают, экстагируют хлороо)ормом, осветляют актиирова гным углем и фильтруют. Фильтрат подкисляют соляной кислотой. Выггавшие кристаллы отфильтровывают и промьзвают водой. Получают 1 - этил 7 -- метил 4 - оксо .- 1,4 - дигидт-ю .-- 1,8 - нафтиридин - 3 - карбоновую кислоту, т.пп. . Примерз. Смесь i,3b г 1-этил 7 - метил - 3 - валероил - 4 - оксо ,-i - дигидро - ,8 - Ис5фтири;;ина, 10 MJI пиколина и 1,27 г под. пеиемиши вают при 100° С, аатем реси-: ;ионную смесь упаривают под вакуу.мо;-. Получен ный 1 - этил - 7 - MGTHJ - 4 - оксо 1,4 - днгидро - 1,8 - нафтиридин - 3 кароунил - (пропилметилпиколиний) Яодид смешивают с 25 мл lO -noro раст йора едко1о натра и нагревают до кипе НИИ. Образовавшийся прозрачный раство охлаждают, экстрагируют хлороформом, осветляют активированным у1лем и филь руют. Фильтрат подкисляют соляной кис лотой, Випавшие кристса-пль: от(.)ильтровы вают и npniviJBaioT водой. Псг.учгюг 1 -этил - 7 метил - 4 - оксо - 1,4 -Лигидро 1,8 - Haoinj-iVJHH ,fapбоноаую .:ислоту, т,.., 2,73 235-С„ П р и м е р 4 , Смеюсь 1,53 г л этил - 7 метил - 3 - фенаг.ехчл -4 - оксо - .1,4 дигидро -- 1 , В - нафтиридияа, 1-0 мл пиридина и . ,1.1 г йода Г1ергм; мм:- а от при , лосг.е чего реакп. смесь упаря:9зют г.лц аакуу да;,Ь ,-:::;Г-а vT:.;: 7 --метил jTCo - I ,- - ; Т:: тягхО -1,8 - иач11Иридик - 3 - Кс;;.ooiv; ji -(фени.;1;.1етнлпнр 1дх: : ;; : .;-/т - с-юши ва-лт с 5 мл lOb-HTTo рас:лйОр;1 ..г)го iiu;p.-:i :-i -М;..e00;u ,iio кипения. .зojii 3;.ir:iC;- Г;роз1)ачи;лГ1 р ;Сг::о:;- о;.:; :т;;.;с. ют f экстрагируют х.юроЛоо:--- ося-гпя IOT ак гивированг-.1м уг.П;:л1 и Ь -: -Гт:/от , Сильтрат подлкмслягпг с:огт, :о , ijunauunie кристаллы о фч/Ьл - : и npOl4VJHaiOj ВОДОЧ - i Oi;-74 . - ЭГИЛ 4 - оксо - I,- - д 1Гиаро 1,0 -нафтиридмя 3 - KapoOHOjvio л:1Г:-(г,ту ,. .- . .- - о -, с V . ПЛ . ,, . -.i .- о о . П р It м Q О 5. Смесь 1 J -i л -атил 3-(3 - .)оп: оч;;-;-ок1.;о - . - i.:.::.,,.:: J .,.- : - ;;;,-.;:-: на, 10 MJ: хинолина м 1 ,27 v .z пзpefioiTiHun-iT r:pK LOOC, чего реакционггую CMGCF уиаринпют под paКУУ.ЮМ. IO;iy4::d-.r::i:i 1 - -jr:: ; - 7 -метил - 4 - очсо - I ,-4 -- .i;::;: МРО -3 - карбония - беиу илг1ет1-и:;;и - олииий)- йодид сме1 ;;йают с 25 i.v; О. раствора едкого нат;;/; и : :ре:: К)Т до кипения . Образовав11. iipoip-;;V;iijn pcicTBOp охлаждают, экстрагируют хлоpociGpMOM, осветляют актипироаг}i.ным углем и фильгруют. Фильтрат 1К,п,кисля- ют соляной кис,1:отой. Встяв1тг;е ::ристал лы отфильтгюв --ьают и про ; 1-г:-люг ЕС,пг)й. Получают 1 - sTt;ji -- 7 - . f оксо -- 1,4 - дигидро - j,8 - н ::;;л,;ри ДИН 3 - КарбОНОВуЮ 1П-:С-:ЛС7-- с. т.пл. 227-228 с. 6 Пример 6. Смесь 1 ,bt i : :-;тил - 7 - метил - 3 - циклогекскл - а - оксо - 1,4 - 1,8 - наф-тирн.1т;:на, 1C м.,п гг-. и 1,27 г йода переме:;;кБают npv , 6 лосле чего рег.кцконную смесь упариьают под вакуумом. Полученный 1 этиЛ - 7 - мн чл - 4 - оксо.- 1,4 л; 5Г:-;дро - I .. S - нпфтиридкн - 3 - карбои;-;Л - (циклогэксилметилпиридиниЯ )-яол.нд смеи;;чвают с 25 мл 10%--ного раствора едкого натра и нагревают до кипения, Образовав1 И-йся прозрачный раствор охлаждают, экстрагируют хлороформом, ocHRTJiHioT активированным угjieM,- Аильтругат, лильтрат подкисляют соляной кислотг /- , Выпавшие кристаллы фильтруют,- промывают водой. Получают 1 этил - 7 - метил - 4 - оксо1 , - дч;гидоо ,Я - наЛтиридин - 3-v-por::-:.); ,;j ::лоту, с т.пл. 226-22St. , :- , :;:месь 1,63 г i зт;- ,: Т - (:- циклогексит nj ..-yi- Ог:сс) -- 1,4 - дигидро J -,:-riVi :;- -;:-.д, )0 г.1л пиридина и r; ;o Met-;n-ЗАЮТ при 10 О С, :; - кмиони/ю смесь упарива-:..::„ Полученный 1 - этил- -- ОлСО -1,4- ДИГИД- i,--рг-тдич - 3 - карбонил- ; : -тилмотилпиридиний) с мл 3 OS-кого раст: f:::a и на/-резают до ки -шийск прозра;г.ый раст-ICCTpspHpyioT хлорофор-;Т: rq-.nojrio.HHhTM углем и :1:я-,- г:одк1 С.пя)от соля, г. .:|--:е )П);;сталлы ; ;i:r-;/i;,:..i,siOT ВОДОЙ. По: / г-гетил - 4 - ок -1 .-В-кафТиридин - 3 .1. огу с т.пл. 22 1-2 23° С : -. :, г :1 . Смесь 1.29 г 1 :oi, - i::-vv- 3 - (2 - метилпро: : . - :-:-оя:т---дро - 1,8 .: :,:: ин;-1 гкрндкиа и 1,27 г -:- -- niji: 7 , ПОСЛе -:ci -/: у11аои; я1от под ., : - .;-- - Tvn - 7 - - - - - I , . - дигидро : .: Fojr---;i,4H - 3 - карбонил г-f-.- . г гт 1;риг-НИИ) - Яо,ди,д смеiib -, -;: О - тго раствора ед;-:--; -:-г- - --i;: - :,/ ГС кипения. ,г- а- :,-. ,; г; ч :- / - тса гируют хлоро 1-:---::: . : гк вированным угГ: - : п: - - , подкисляют cciiH;--::;t f-С/TJO-i. v:; inaBt nie кристаллы отгрильтровь:,;,. , ггромлвагсТ водой. Получаггт i - этил - 7 - метил - 4 - оксо - i , - д;--;гч,про - 1,8 - на|Ьтиридин 3 - ка):5оно /:. .гтот- с т.пл. 226223 С„Л : :: -, ;г ; 9 . Смесь ) , 69 г 1 а -:лпропиоч:1Л) - 4 - оксо - ;,4 - диriUJVio - } . - тфТ 1рилм а и 50 мл . ::. 3.Y. : ло кнпемия. затем Ог; ,,;. и-Г;. - : ::су /I :3,М заЮл иоД закууРГ . I/ . ; - iTijTi - . - етилок;.: : : - г-.5Г:5;-;УО - 1 ,Я - наф:-;:,: .i - :.o6:;;i;.-; - ; ги,-:ме
тилпиридиний) - бромид смешивают с ; 25 мл 10%-ного раствора едкого натра, после чего смесь нагревают до кипения. Оставшийся раствор охлаждают, экстрагируют хлороформом, экстракт осветляют и подкисляют соляной кислотой. Выпавшая 1 - этил - 7 - метил - 4 - оксо - 1,4 - дигидро - 1,8 - нафтиридин-, -3 - карбоновая кислота плавится при 225-226 С.
Примерю. Смесь 1,69 г 1 -этил - 7 - метил - 3 - (2 - бром - 2- метилпропионил) - 4 - оксо - 1,4 -дигидро - 1,8 - нафтиридина и 100 мл триэтнламина нагревают до кипения, после чего реакционную смесь упаривают под вакуумом. Полученный 1 - этил7 - метил - 4 оксо - 1,4 - дигидро-1,8 - нафтиридин - 3 - карбонил - (димeTJ лмeтилтpиэтилa lмoний) - бромид смешивают с 25 мл 10%-ного раствора едкого натра, после чего реакционную смесь нагревают до кипения. Раствор охлаждают, экстрагируют хлороформом, осветляют активированным углем, подкисляют разбавленной соляной кислотой.2 Отфильтровывают выпавшую 1 - этил - метил - 4 - оксо - 1,4 - дигидро - 1,8 - нафтиридин - 3 - карбоновую кислоту, промывают водой и сушат, т.пл. 226-227 С.3
Пример. Смесь 2,11 г 7 -метил - 4 - оксо - 1,4 -дигидро-,8 -нафтиридин - 3 - карбонил - (метилметилг:иридиний) - йодида, 4,55 г триэтилфосфата, 0,7 г потгша нагревают 3 до кипения. Реакционную смесь охлаждают, в1з ливают в 10%-ный раствор едкого натра и воднуй реакционную смесь нагревают до кипения. Раствор охлаждаэт, экстрагируют активированным уг- 40 лем и фильтруют. Фильтрат подкисляют 20%-ной соляной КИСЛОТОЙ. Выпавшие кристаллы фильтруют, промывают водой и сушат. Полученная 1 - этил - 7 метил - 4 - оксо - ,4 - дигидро - 1 / - нафтиридин 3 - карбоновая кислота плавится при 2 25-227 С.
Пример 12. 1 г йодистого -этил - 7 - метил - 4 - оксо - 1,4 - дигидро - 1,8 - нафтиридин - 3 - карбо нилг eтилпиpидиння нагревают при темпе рагуре кипения в 25 мл водного раствора едкого на.тра. Полученный раствор подкисляют 20%-ной соляной кислот ь-л . Выпавшую - этил - 7 - метил 4 - оксо ,4 - дигидро - 1,8 нафтиридин - 3 - карбоновую кислоту отфильт рог-ывают. Выход 0,5 г (97,5%) Т.пл, 22б-227« С.
Пример 13. Повторяют описанную в примере 12 процедуру с тем иск лючением, что гидролиз осуществляют в смеси 25 мл этанола и 25 мл 4%-ного раствора едкого натра. Получают 0,5 г 1 - этил - 7 - метил - 4 - оксо - 1,4-дигияро - 1,8 - нафтиридин - 3 - кар-б5
боновой кислоты, ВЕЛХОД 97,5%, Т,пл. 227-228 0.
Полученная таким образом 1 - этил-7 - метил - 4 - оксо - 1,4 - ди1-идро 1,8 - нафтиридин - 3 - карбоновая кислота не обнаруживает снижения ратуры плавления с аутентичным образцом соединения.
Пример 14. Осторожно нагреваю при температуре кипения 4,4 г йодистого 1 - этил - 7 - метил - 4 - оксо1,4 - дигидро - 1,8 - нафтиридин - 3 карбонилметилпиридиния, 50 мл воды и 2,8 мл триэтиламина. После охлаждения отфильтровывают выпавший осадок. Температура плавления полученной 1 - 7 - метил - 4 - оксо - 1,4дигидро -1,8- нафтиридин - 3 - карбоновой кислоты 224-225°С.
II р и м е р 1Ь. I 1- йодистого 1 этил - 7 - метил - 4 - оксо - 1,4 дигидро - 1,8 - нафгириди -, - 3 - карбонилметил - альфа - пиколиния нагревают при температуре кипения в 25 мл 4%-ного водного раствора едкого натра. Реакционную смесь noj-кисляют соляной кислотой. Выпавшая 1 - этил - 7-метил - 4 - оксо - 1,4 - дигидро -1,8 - нафтиридин - 3 - карбоиовая кислота плавится при 227-228°С.
Пример б. 1г йодистого 1 - этил - 7 - метил - 4 - оксо - 1,4 -дигидро - 1,8 - нафтиридин - 3 - карбонилметилхинолиния нагревают при температуре кипения в 30 мл 4%-ного раствора едкого натра. Реакционную смесь подкисляют соляной кислотой и выпавшую 1 - этил - 7 - метил - 4 юксо - 1,4 - дигидро - 1,8 - нафтиридик - 3 - карбоновую кислоту отфильтровывают, т.пл. 227-228 С.
Приме р17. 1г йодистого. этил - 7 - метил - 4 - оксо -1,4-дигидро - ,8 - нафтиридин - 3 - карбонилметилизохинолиния нагревают при температуре кипения в 30 мл 4%-ного раствора едкого натра. Реакционную смесь подкисляют соляной кислотой. Выпавшую 1 - этил - 7 - метил - 4 - оксо - 1,4 дигидро - 1,8 - нафтиридин - 3 - карбоновую кислоту отфильтровывают, Т.пл. 228-229 С.
Формула изобретения
1. Способ получения 1 - алкил - 7 метил - 4 - оксо - 1,4 - дигидро ,8 - нафтиридин - 3 - карбоновых кислот общей формулы 1 О
-й ОН
щй-ч отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и повьлшения выхода целевого продукта, соединение формулы II (LO-fc-Y -Z где R - водород, -{СН,)-СНз,-(СН,)„ -арил или - (CHj)p - циклоалкил. R- водород, - CHj, -СШ, - арил или -(ClUp - циклоалкил, Y- гетероциклическое кольцо, с держащее третичный азот или триалкил аминогруппа, 2 - анион галогенводородной кис ло ы, m,n,p - целые числа 0-5, подвергают гидролизу. 2. Способ ПОП.1, отличающийся тем, что гидролиз осущес ляют в присутствии гидроокиси, карбо ната или ораганического амина, например триалкиламина. 3.Способ по п.1,отличаю1ц и и с я тем, что для гидролиза используют гидроокись или карбонат аммония, щелочных или щелочноземельных металлов, или триэтиламин. 4.Способ по пп, 1-3, отличающийся тем, что процесс проводят при 20-150°С, предпочтительно при 80-120 С. Приоритет по признакам: 29,12.73. при AEkyE- этил, Z - анион галогенводородной кислоты, Y - гетероциклическое кольцо, содержащее третичный азот, R - водород, R - аодород, 16.01,74 при и R отличны от водорода (по крайней мере одна из. групп); 05,12.74 при V - триалкиламиногруппа. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе; 1. Патент Великобритании №1000892, кл, с 2С, опубл. 1961,
