X -. гзлоид, подвергают взаимодеДстви с пиперазином формуда, где 1 имеет указанные значения, в среде растворителя, например воды, этанола, ацетонитрида, ДЕметилформамида, цредпочгв тельно при нагревании, например при температуре кипения реакционной массы или при 170 С, в замкнутом реакционном сосуде с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или ,в виде соли. По предложенному способу получают пред почтительно следукюие; соединения обшей формулы: . 1,4-гДигидро-1-9тил-7-.(4-метил-1-пш1еразинил)-4-оксохинолин-3-карбоновая кислота. 1,4-дигидро-1-.этил-7-{ 1-пиперазинил)-4-оксохинолин-3-карбоновая кислота 1,4-дигидро-1-этил-7-(4-метил-1-пиперазинил)-4-оксо-1,6-нафтиридин 3-карбоновая кислота 1,4-дигидро-1-.этил-7-(1-пиперазинил )-4-OKCO-1,6-нафтидридин-З-карбоновая кислота; 1,4-дигидро-1-этил-7-(1-пиперазинил)-4-оксо-1,8-нафтиридин-3-карбоновая кисдота 1,4-дигидро-7 - (ч-метила -ПИПеразинил)-4- -оксо-1-винил-1,8-нафтиридин-З-карбоновая кислота 1,4-дигидро-7-(4-метил-1-пиперазинил)-4«оке о- 1-винил-1,6-нафтири дин-З-карбоновая кислота 1,4-днгидро-7-(4-метил-1-пш1еразинил)-4 окср-1-виннлхинолин-3-карбоновая кислота 1,4-диги дро--7-(1-пиперазинил)-4-оксо-1-винил-1,8-нафтиридин-.3-карбоно ая кислота 1,4-дигидро-.7-(1-пиперазинил)-4-оксо-1-винил-1,6 -нафтиридин-3-карбоновая кислот 1,4-дигидро.7-(1-пиперазинил)-4-оксо-1-винялхинолин-3-.карбоновая кислота, Реакцию осуществляют путем нагревания соедкненнй И- и Ш вместе с растворителем, при необходимости, в закрытом реакционном сосуде. Предпочтительно проводят реакцию в присутствии в качестве дегидрогалогенир5 гадего агента такого основания, как карбонат натрия, карбонат ifeajraя или триэтиламин Обычно соединения Я и Д применяют в стеi зсиметрических количествах, использование избытка соединений IT и Ш действует так же как дегидрогалоидирующий агент. Соединение Ш может использоваться в виде гидрат или соли. Предпочтительная температура реакции находится в области от 60 до 200 С. Используемый в данной реакции растворитель дошкен выбираться в соответствии со свойствами применяемых исходных материалов. Примерами растворителя являются спирты, такие как этанол или пропанол, ароматаческие углеводороды, такие как бензол или толуол, галоидоалканы, такие как дихлорэтан или хлороформ, простые эфиры, такие как тетрагидрофуран, диоксан или дифениловый простой эфир, ацетоннтрил, диметилсульфок- сид, диметилформамид, и вода. Они могут использоваться либо отдельно, либо в смеси. Предложенные соединения могут быть изолированы и очищеныf обычными методами. Соединения Т могут быть получены в свободном состоянии или в виде соли, в зависимости от выбора исходных соединений и реакционных условий. Кроме того, соединения Т могут быть превращены в пригодные соли аминов или соли карбоновой кислоты обработкой кислотой или щелочью. Кислотой могут служить различные органические и неорганические кислоты, примерами которых являются: хлористоводородная, уксусная, молочная, янтарная, шевелеаая и метансульфоновая кислоты. Пример. 1,4-Дигидро-1-этил-4-оксо-7-( 1-пиперазинил )-хинолин-3-карбоновая .кислота и ее хлоргидрат Смесь, содержащую 1,5 г 7-хлор-1,4- -дигидро-1-этил-4-оксохинолин-3-.карбоно- вой кислоты, 5,0 г пиперазингексагидрата и 8 мл воды, нагревают в залаяганой трубке при 170 С в течение 18ч. Реакционную смесь встряхивают с хлороформом. для удаления растворимого в органическом растворителе материала. Конечный водный, слой обрабатывают обесцвечивающим древесным углем и подкисляют хлористоводородной кислотой до получения осадка, который собирают и перекристаллизовывают из смеси этанола и воды до выхода 1,35 г хлоргид- рата, т.пл. выше 300 С. Хлоргидрат растворяют в горячей воде и раствор доводят до рН 7,5-8,0 с помощью Ю ж-ноТо водного раствора гидроокиси натрия. Конечную свободную .карбоновую кислоту собирают и .перекристаллизовывают из смеси диметилформамида с водой, т.пл. 272-275 С, П р и м е р 2. 1,4-Дигидро 1-9тш1-7-(4-метил-1-пт1еразинш1)-4-оксохинолин3-карбоновая кислота. Смесь, содержащую 0,95 г 7.слор-1-. -этил-1,4-дигидро-4-оксохиношга-3-карбо. новой кислоты, 0,85 г 1-метилпиперазина и 6 мл воды нагревают в запаянной трубке при 170 С в течение 18 ч. Для удаления растворимого в органическом растворителе ма гериалг1 реакционную смесь встряхивают с хлороформом. Полученный водный слой нейтрализуют уксусной кислотой до получения твердого вещесгва, которое собирают, промывают водой и перекристаллизовывают из смеси диметилформамида и 1юды до вы хода 0,81 г продукта; т.пл, 22О,5-225 5° Пример 3, 1,4-Дигидро-1-этил 7-(4-метил-1- пиперазинил)-4-оксо-3 ,6- -нафтиридин-3-карбоновая кислота, К суспензии из 1,27 г 7.пор-1,4-дигидро-1-этил-4 oкco-l,6-нaфтиpидинa-3- -карбоновой кислоты в 35 МП этанола доба ляют 1,25т 1-метилпи1шразина и смесь нагревают до кипения в течение 15 ч. Получе ный осадок собирают и перекристаллизовывают из этанола с получением в виде прх дукта желтых игольчатых кристаллов, т.п 238-240°С. П р и м е р 4. Этил 1,4-дигидро-1-этил-4-охсо-7-(1-пиперазинил)-1,6-нафти ридин-3-карбоксилат. Смесь, содержащую 1,40 г этил 7-хлор -1,4-дигидро-1-этил-4-оксо-1,6-нафгириди -3-карбоксилата, 2,0 г пиперазингексагидрата и 50 мл этанола, нагревают до темпе ратуры кипения в течение 12 ч. Реакционную смесь концентрируют и охлаждают до получения твердого вешества, которое собирают и перекристаллизовывают из этилаце- тата до выхода в качестве продукта 1,53 желтого порошка, т.пл. 169-170 С. . П р и м е р 5. 1,4-Дигидро-1-этил-4-оксо-7- (1-п1шеразинил )-1,8-нафтиридин-З -карбонова.я кислота. К суспензии из 2,53 г 7-х.лор-1-этил- - 1,4-дигидро-4-оке о-1,8-нафтири дин-3-кар боновой кислоты в 90 мл ацетонитрила добавляют 5,82 г пиперазингексагидрата. Смесь выдерживают с перемешиванием при комнатной температуре в течение 3 ч и затем концентрируют досуха в вакууме. По- лучающийся твердый остаток помещают в 1.5 мл Ю/о-ного водного раствора гииооокиси калия. Раствор доводят до рП 8-9 при охлаждении с выходом твердого вещест ва, которое собирают, промывают водой и перекристаллизовывают из водь с получение в ви-де продукта 2,3 г бесцветных игольчатых кристаллов; т.пл. 271-272 С. Примере. Гидрохлорид 1,4-дигидро-4-о ксо-7-( 1-пиперазинил}-1-винилхини- лин-3-карбоновой кислоты. Смесь, содержащую 1,0 г 7-хлор-1,4- -дигидро-4-оксо-1-винилхинолин-3-карбоновой кислоты, 6,2 г пиперазингексагидрата и ЗО мл диметилформамида, греют при 110 С с перемешиванием в течение 4 ч. Реакцион ную смесь концентрируют досуха в вакууме и к полученному остатку последовательно добавляют 50 мл воды и 5 мл уксусной кислоты. Кислую смесь в течение 3-5 мин г{эеют на паропой бане и фильтруют для удаления нерастноримого материала. 1осле концентрирования фильтрата досуха полученный остаток помешаютВ -10 мл воды. К водному раствору добавляют около 5 мл 29/V-ной хлористоводородной кислоты и раствор затем охлаждают для выделения твердого вещества. Собранное твердое вещество переьристал- лизовывают из смеси метанола и воды, содержащей каплю 2Ол)-ной хлористоводородной кислоты, с получением 0,55 i- продукта; т.пл. 283-287 С с разложением. Пример 7. 1,4-Дигидро-(-{4-метил-1-1Шперазинил)-4-оксо-1-винилхинолнн-3-карбоновая кислота и ее гидрохлорид. Смесь, содержащую 5,0 г 7-хлор-1,4- -длгидро-4-оксо-1-винилхинолин-3-карбоно- вую кислоту, 75 мл диметилсульфоксида и 15 мл 1-мети/шиперазина выдерживают при TeNmepaType НО С в течение 3 ч с перемешиванием, после чего ее концентрируют до сухого состояния при пониженном давлении. Остаток растирают в порошок с метанолом с получением кристаллов, которые затем собирают и перекристаллизовы- вают из диметилформамида в смеси с водой (в соотношении 1:1) с получением 2,85 г гидрохлорида; т.пл. выше ЗОО С. 1,5 г этого гидрохлорида растворяют в 200 мл горячей воды и нейтрализуют нор. мальным раствором гидрауа окиси натрия. Кристаллы, выделившиеся при охлаждении, собирают и перекристаллизовывают из ацетонитрила с получением 1,2 г соединения в виде гигроскопических бледно-желтых игловидных кристаллов, т.пл. 224-225 С. Примере. 1,4-Дигидро-4-оксо-7- (l-пипepaзинил -l-винил-1,8-нафтири дин- -3-карбоновая кислота, гидрохлорид. В раствор 2,5 г 7.чхло1 -1,4-дигидро-4-оксо-1-винил-1,8-нафтиридин-3-карбоновой кислоты в 80 мл этанола добавляют 5,8 г пиперазингексагидрата. Эту смесь нагревают при кипячении с об ратным холодильником в течение 2 ч и концентрируют до сухого состояния при пониженном давлении. К конечному остатку добавл5 ют 1О мл 1 н. соляной кислоты. Кристаллы, которые при охлаждении выделяются, собирают и растворяют в 40 мл горячей воды. Раствор с 0,5 г древесного угля выдерживают при слабом нагревании в течение нескольких минут с последукяцим фильтрованием. После добавления 6 мл 1 н. соляной кислоты фильтр охлаждают с получением 2,7 г продукта в виае бесцветных игловидных кристаллов; г. пя. 285-287 С (с разложеЛ р и м е р 9. По примеру 1 получают хлоргидрат 1 ,.4-дигидро-1 эти№-7-(4-метил - 1-пиперазинил)-4-оксохинолин-3-карбоно- БОЙ;кислоты; т.пл, выше 300 С. Пример О. Соединения общей формулысоон полученные по примеру 2, представлены в таблице. Пример. По примеру 3 получают 1,4-дигидро-1-эти№-4-оксо-7-(1-пиперазинил)-1,6-нафтиридин-3-карбоновую кислоту; т.пл. 294-296 С (с разложением), Приме р 12. По примеру 4 получают этил-1,4-диги дро-1 -этил 7- (4-метил-1-пиперазинил)-4-.,6-нaфтиpидин-3- -карбоксилат, т. пл. 176-177 С и этил-7- -(4- ензил-1-пиперазинил)-1,4-дигидргх-1-этил 4-оксо-1,6-нафтиридин-3-.дарбоксилат; т. пл. 172-173°С, При мер 13. Соединения, полученные по примеру 5, представлены ниже. , 7-( 4-Бензш1-1-пш1еразинил )-1,4-диги дро-1-этил-4-оксо-1, &-нафтири дин-3-карбоновую кислоты, т, пл. 2О5,П-2О6,5 С. 1,4-Диги дро-1-этил-7- (4-ме тил-1-пщц. разинил )-4-оксо-1,8-нафтири дин -3-карбоновук кислоты; т. пл. 233-235°С. Этш1-1,4-дигидро-1-этш1-7-(4-метил-1-пш1еразинил)-4-оксо-1,8-нафтиридин-3-карбоксилат; т. пл. ,5 С. П р и м е р 4. По примеру 6 получают хлоргидрат 1,4-дигидро-7-(1-пиперазинил)-4-оксо-1-винил-1,6-нафтиришга-3-карбоно вой кислоты.
Формула изобретения
О
и
DO
COOR.
ic-Л.
гтя:
Ч-«/
В V
к I
R
где А и В - группа СН- или атом азота, если А и В одновременно не являются азсцтом;
R. - водород, Cj - алкил, бензил или ацетил;
R. - водород, С -С -алкил, бензил или винил;
ft - водород или С -С.--алкил, или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы
35
COOR
40
где А, В, R, Rj имеют указанные значения;
X - галоид,
подвергают взаимодействию с пиперазином обшей формулы
/
Rrlf
где R имеет указанные эначення в среде растворителя, например воды, этанола аиетонитрила, диметилформамида с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.
ii. Cnocod по п. 1, о т л и ч а юш и ftс я тем, что процесс осуществляют при нагревании, например, при температуре кип.
9
ния реакционной массы юш при 170 С, в замкнутом peaiuiHOHHOM сосуде..
Приоритет по признакам:
18,12Л2.,
где А и В - группа СН. ; RJ - водоро С|-С -апкил, бензил} RJ -С|-Сд-. алкил, бензид; RI - водород,
578875
10
где В - атом азота, Ki -ацегил; R:, -водород.
Источники информации, принятые во ш. мание при экспертизе:
