-7 -(D - «А.-трет-бутилоксикарбониламино-с.-фенилацетиламино)-2-цефем-4с. -карбоновой кислоты в 25 мл метиленхлорида, охлажденному до 0°С, прибавляют раствор 0,20 г 3-хлорпербензойной кислоты в 5 мл метилейхлорида. Смесь перемешивают в течение 30 мин при , затем добавляют 50 мл метиленхлорида и промывают 25 мл насыщенного водного раствора бикарбоната натрия и 25 мл насыщенного водного раствора хлорида натрия. Органическую фазу сушат сульфатом натрия и упаривают под уменьшенным давлением. Остаток выкристаллизовывают из смеси метиленхлорида и диэтилового эфира; получают 1-окись дифенилметилового эфира 3-метокси-7) -(В -с.-трет-ёутилоксикарбониламино-оС-фенилацетиламино)-3-цеФем-4-карбоновой кислоты в виде бесцветных игол с т.пл. 172-175 0; тонкослойная хроматограмма (силикагель): hf 9t 0,44 (система - этиловый эфир уксусной кислоты; проявление паром йода); УФ-спектр (в этаноле) гАкакс 277 ммк ( Е « 7200); ИК-спектр (в метиленхлориде): характерные полосы при 2,96, 5,56, 5,71, 5,83, 5,90, 6,27 и 6,67 мк.
К раствору 1,30 г 1-окиси дифенилметилового эфира 3-метокси-7 - (D -оС-трет-бутилоксикарбониламино-оС-фенилацетиламино)-З-цефем-4-карбоноБОй кислоты в 30 мл диметилформамида, охлажденному до , без доступа воздуха добавляют 2,80 г трихлорида фосфора. Смеси дают стоять в течение 15 мин, затем ее выливают на смесь льда и водного раствора дикалийгидрофосфата; водную смесь промывают этиловым эфиром уксусной кислоты 2 раза по 100 мл. Органическую вытяжку промывают насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат сульфатом натрия и упаривают. Остаток хроматографируется на силикагеле; диэтилрвым эфиром элюируют аморфный дифенилметиловый эфир 3-метокси-7( - (D -оС -трет-бутилоксикарбониламино-оС - -фенилацетиламино)-З-цефем-4-карбоновой кислоты в виде вещества, которое в ТОНКОСЛОЙНОЙ хроматограмме оказывается чистым, Ri 0,39 (система - диэтиловый эфир; проявление йодным паром) ; ci i t i. (с 0,981 в хлороформе) ; УФ-спектр (в этаноле); АМОКС. 264 мм (6300); ИК-спектр (в метиленхлориде): характерные полосы при 2,94, 5,62, 5,84, 5,88,6,25 и 6,70 мк.
Пример 3. Аналогично можно получать следующие соединения: Дифенилметиловый эфир 3-н-бутилокси-7 -фенилацетиламино-З-цефем-4-карбоновой кислоты, бесцветные пластинки с т.гш, 168-170 С после послекристаллизации из смеси метиленхлорида и диэтиi20
+55 t 1 (с
лового эфира, tduy
0,38 в хлороформе); УФ-спектр (в .95%-ном. водном этаноле) : Лиакс (ж. 7300); ИК-спектр (в метиленхлориде): характерные полосы при 2,96, 5,62, 5,81, 5,92, 6,26 и 6,62 мк;
дифенилметиловый эфир 3-н-бутилокси-7 - (D -сС-трет-бутилоксикарбониламино-aL-фенилацетиламино)-3-цефем-4-карбоновой кислоты, лиофилизован из диоксана,1.о1. +11 -±1 (с- 0,98 в хлороформе); УФ-спектр (в 95%-ном водном этаноле) : 264 ммк ( 6100); ИК-спектр (в метиленхлориде): характерные полосы при 2,88, 5,63, 5,84 (плечо), 5,88, 6,26 и 6,71 мк;
З-н-бутилокси-7 - (D -й -фенилглициламино)-З-цефем-4-карбоновая кислота в виде внутренней соли, т.пл. 141-142 С; тонкослойная хроматограмма (на силикагеле) : Rj 0,21 (система - этиловый эфир уксусной кислоты : пиридин : уксусная кислота: : вода - 62:21:6:11); УФ-спектр (в
0,1 н. водном растворе бикарбоната
натриь) : 267 ммк ( 7300);
дифенилметиловый эфир 3-этокси-7 1 -(в - cL-трет-бутилоксикарбониламино-ot-фенилацетиламино)-3-цефем-4-карбоновой кислоты в виде аморфного продукта, тонкослойная хроматограмма (на силикагеле): Rf в 0,28 (система - толуол:этиловый: эфир укг сусной кислоты-3:1); УФ-спектр (в
Э5%-ном водном,, этаноле) : АЛОЩО 258 ммк ( - 7000) и 264 ммк (6900); ИК-спектр (в метиленхлориде): характерные полосы при 2,96, 5,64, 5,90, 6,28 и 6,73 мк;
З-этокси-7 - (D- -(А-фенилглициламино) -З-цефем-4-карбоновая кислота в виде внутренней соли (аморфный продукт) , тонкослойная хроматограмма (на силикагеле) :R{ 0,17 (система
этиловый эфир уксусной кислоты : пиридин : уксусная кислота : вода - 62:21 :6:11); УФ-спектр (в 071-м6лярном водном растворе бикарбоната натрия) АНОКС 263 ммк ( 5500);
дифенилметиловый эфир 3-бензилокси-7 -(D - О -трет-бутилоксикарОониламино-с -фенилацетиламино)-3-цефем-4-карбоновой кислоты в виде аморфного продукта, тонкослойная хроматограмма (на силикагеле; проявление йодом ):R{ 0,34 (система - толуол г ЭТИЛОВЫЙ эфир уксусной кислоты - 3:1); , +7 ± (с -0,97 в хлороформе) ; УФ-спектр. (в 95%-ном водном этао 258 ммк ( « 6800), и 264 ммк ( i 6800) и Л„, ммк; ИК-спект- (в метиленхлориде): характерные полосы при 2,96, 5,63, 5,88, Ь,Ьиб,72мк;
З-бензилокси-7Л, -(В -оС-фенилглицил мино)-з-цефем-4-карбоновая кислота
в вида амфиона, тонкослойная хроматограмма ( на силикагеле): R-I « 0,17
(система - этиловый эфир уксусиой кислоты пиридин : уксусная кислота : вода - 62:21;б:11) УФ-спектр
(в 0,1 н. водном растворе бикарбоната натрия) : Д„д 266 ммк () дифенилметиловый эфир 7J - (5-бензоиЛамино-5-дифенилметоксикарбонилвалериламино)-3-метокси-3-цефем-4-кар6оновой кислоты в виде аморфного продукта, тонкослойная хроматограмма ;(на силикагеле): Ri а 0,45 (система - толуол : этиловый эфир уксусной
кислоты 1:1); УФ-спектр (в 95%-ном
водном этаноле) : (вГ 7450), 264 ммк (е а 7050) и 2б8 ммк ( « 6700); ИК-спектр (в метиленхлориде); характерные полосы при 5,65, 5,78, 6,03и 6,64 мк;
дифенилметиловый эфир 7 -(.В - оС. -трет-бутилоксикарбониламино-сС-(2гтиенил) -.ацетиламиноУ-З-метокси-З-цефем-4- карбоновой кислоты; тонкорлойная хроматограмма (на силикагеле) ; проявление УФ-излучением Л «
254 MKt Rf 0,34 ( система - диэтиловый эфир) ; +26.+ I (са 0,86 в хлороформе); УФ-спектр (в.95%-ном водном этаноле) : 240 ммк ( 12500) и 280 ммк ( 6000); ИК спектр: (в метиленхлориде): .характерные полосы при 2,94, 5,62, 5,85, 6,26 и 6,72 мк;
7 ) -оС-амино-ct - (2-тиенил)ацетиламино -З-метокси-З-цефем-4карбоновая кислота в виде внутренней соли, т.пл. 140с (с разложением); тонкослойная хроматограмма (на силикагеле; проявление йодом) : Hi «0,22
.(система - -бyтaнoл : уксусная кислота : вода 67:10:23) ,53 (система - :изопропанол смуравьиная кйслота : вода - 77:4:19); УФ-спектр: АМОКС 235 ммк ( 11400) и ммк (: 6100) в 0,1 н. сОляной кислоте и Лмакс 238 ммк (11800) и ч 267 ммк ( 6500) в 0,1м водном растворе бикарбоната натрия;
дифенилметиловый эфир 7 - oL-трет-бутилоксикарбониламино - di-(l, 4-циклогексадиенил)-ацетиламино -3-метокси-З-цефем-4-карбоновой кислоты,. аморфный продукт, тонкослойная хро-. матограмма (на силикагеле.: проявление
диэтиловым эфиром) : Rf г (система - диэтиловый эфир) ; З, .-- +1 1 (с « 0,745 в хлороформе); УФ-спектр ( в 95%-ном водном этаноле)л на«с° 263 ммк ( 6700) и Лцлечо 280 ммк ( 6300); ИК-спектр (в метиленхлориде); характерные полосы при 2,96, 5,64, 5,86, 5,90 (плечо) 6,27 и 6,73 мк;
-d-амино- -(1,4-циклогексадиенил) -ацетиламинЬ -3-метокси-3-цефем-4-карбоновая кислота в виде
внутренней соли, т.пл. 170 С (с разложением) ; тонкослойная хроматограмма (на силикагеле; проявление йодом); Rf 0,26 (система - н-бутанол : ук;сусная кислота : вода - 67:10:23) и /R-I 0,58 (система - иэопропанол : муравьиная кислота : вода - 77:4:19); УФ-спектр: Л, - 267 ммк ( - 6100) в 0,1 н. соляной кислоте, и АИОКС
268 ммк ( е 6600) в 0,1 н. водном растворе бикарбоната натрия;
дифенилметиловый эфир 7 f) - сс трет-бутилоксикарбониламино-OL -(4-оксифенил)-ацетиламино -3-метокси-З-цефем-карбоновой кислоты, тонкослойная хроматограмма (на силикагеле; проявление йодом):Rf 0,35 (система - толуол : этиловый эфир уксусной кислоты - l:l) -1 + l (с г-«0,566 в хлороформе); УФ-спектр (в 95%-ном водном этаноле); Я
макс
ч 276 ммк ( 7400) ; ИК-спектр (в метиленхлориде): характерные полосы при 2,83, 2,96, 5,64, 5,86, 5,91 (плечо), 6,23, 6,28, 6,65 и 6,72 мк; соль 7fj-tll - о1-амино-6С-(4-оксифенил)-ацетиламино -3-метокси-З-цефем-4-карбоновой кислоты с трифторуксусной кислотой;
-1.0 - с,-амино-а - (4-оксифенил)-ацетиламино -З-метокси-З-цефем-4карбоновую кислоту в виде внутренней соли; т.пл. 180 С (с разложением); :тонкослойная хроматограмма (на сили кагеле; проявление йодом) : H.f 0,24 (система - н-бутанол : уксусная кислота : вода - 67:10:23) и Hi 0,57 ; (система - изопропанол : муравьиная кислота : вода - 77:4:19); УФ-спектр, Лмакс , 228 ммк ( ч U2000) и 271 ммк ( ) в 0,1 н. соляной ;кислоте иЛ;,227 ммк ( «10500) и AvvAKc262 ммк ( г8000) в 0,1 н. водном растворе бикарбоната натрия; ; дифенилметиловый эфир 7 -р) -cL-, трет-бутилоксикарбониламино-(4-изотиазолил)-ацетйламино -3-метокси-З-цефем-4-карбоноБОй кислоты, аморфная форма, +26 J 1° (с 0,65 в хлороформе); тонкослойная хроматоГрамма (на силикагеле; проявление . йодом): Rf 0,43 (система - толуол :этиловый эфир уксусной кислоты - 1:1) УФ-спектр (в ;95%-Н9м водном этаноле): Амакс 250 ммк ( , 12200) и ,280 ммк ( 5900); ;ИК-спектр (в ме тиленхлориде): характерные полосы при 2,94, 5,65, 5,71 (плечо), 5,88, 6,28 и 6,73 мк;
З-метокси-7 -метоксикарбонилацетиламино-З-цефем-4-карбоновая кислота; тонкослойная хроматограмма (на :силикагеле; система - этиловый эфир .уксусной кислоты : уксусная кислота г9:l):Rf 0,5-0,6; УФ-спектр (в метА() Ajijajt ,2§5 ммк; ИК-спектр (в
минеральном масле): характерные полосы при 5,66 мк; 7-ji-бромацетилаг/шно-3-метокси-3-цефем-4-кар6оновая кислота/ тонкослойная хроматограмма (на силикагеле; система - н-бутанол : уксусная кислота : вода - 75;7,5г21); Rf а 0,25-0,35; УФ-спектр (в 95%-но
водном этаноле) : 264 ммк;
3-метокси-7)Ь -фенилоксиацетиламнно-3-цефем-4--карбоновая кислота, тонкослойная хроматограмма (на силикагеле; система - н-бута,нол : уксусная кислота : вода - 75:7,5:21) ;Rf 0,3-0,4; УФ-спектр (в 95%-ном водном этаноле)s 2 .ммк ИК-спектр (в минеральном масле): характерные полосы при 5,66 мк;
З-метокси-7 -(2-тиенил)ацетиламино-З-цефем-4-карбоновая кислота, тонкослойная хроматограмма (на силикагеле; система - н-бутанол : пиридин : уксусная кислота : вода - 38:24:8:30) : R-e 0,5-0,6; УФ-спектр (в 95%-номводном этаноле) : А,оя.с 253 ммк.и 264 ммк; 7 -(ос-карбокси-ifi. -фенилацетиламино)-3-метокси-3цефем-4-карбоновая кислота, тонкослойная хроматограмма (на силикагеле; система - н-бутанол : пиридин s уксусная кислота : вода - 40:24:6830)
7 ft -ацетоацетиламино-З-метокси-З-цефем-4-карбоновая кислота, тонкослойная хроматограмма (на силикагеле; система - н-бутанол : уксусная кислота : вода 75:5:21):R 0,3-0,4; УФ-спектр (в 95%-ном водном этаноле): . ммки 265 ммк;
7- цианацетиламино-3-метокси-3-цефем-4-карбоновая кислота, тонкослойная хроматограмма (на силикагеле; н-бутанол : пиридин : уксусная кислота : вода - 38:24:8:30): Rf : 0,35-0,45; УФ-спектр (в 95%-ном водном этаноле) : 264 ммк ИК-спектр ( в минеральном масле): характерные полосы при 4,32 и 5,65 мк
7 ft - (oL -цианпропиониламино) -3- . -метокси-З-цефем-4-карбоновая кислота, тонкослойная хроматограмма (на силикагеле; система н-бутанол s пиридин : уксусная кислота : вода 38:24:8:30):Ri ч 0,4-0,5; УФ-спектр (в 95%-ном водном этаноле) .а 265 ммк; ИК-спектр (в минеральном масле): характерные.полосы при 4,44 и 5,66 мк;
7 Jb - (сС -циан. -Ы--- фенилацетиламино)-3-метокси-3-цефем-4-кар6оновая кислота, тонкослойная хроматограмма (на силикагеле; система - н-бутанолj :уксусная кислота : вода -75:7,5:21) R4 0,3-0,4; УФ-спектр (в водном этаноле): . 267 лвчк ИК-спектр (в минеральном масле): характер 1ые полосы при 4,42 и 5,65 мк; 7 |i - (2-хлорэтиламинокарбониламино)-3-метокси-З-цефем-4-карбоновая
кислота, тонкослсйкая хроматограмма (на сяпккагеле) ; RJ 0,3-0,4 (сис;Тема -- н--бутаяол ; уксусная кислота: :вода - 75:7,5:21); УФ-спектр (в 0,1-молярной соляной кислоте)гЛ
макс. - 266 .№лк;
7 6 -дйхлорадетиламино-З-метокси-З.Цбфем-4-карбоновая кислота, тонкослойная хроматограм ма (на силикагеле; система - н-бутанол : уксусная кисло0та : вода - 75:7,5:21) : R.-I 0,40; УФ-спектр (95%-ном водном этаноле) : -мвкс 2 ммк; ИК-спектр (в минеральном масле): характерные полосы при 5,67 мк;
5
З-метокси-7 - dot -сульфо-об-фенилацетиламино) -3--цефем-4-карбоновая кислота в В71ле динатриеаой соли, тонкослойная хромато:гр 4мма (на силикагеле) : .Rf- 0,10-0,..20 (система и-бутанол:
0 уксусная кислота : вода - 67:10:23);
З-кетокси-/Д (-фениламиносарбонил ацетил as-ciH о) -3 цефем-4-карбонов ая кислота, то.нкослойная хроматограмма (на силикагеле; система - н-бутанол:
5 :уксусная кислота : вода 67:10:23)г О , 30; УФ-спектр (в этаноле): ,41 ммк и 266 ммк; ИК-спектр (в минеральном масле): характерные полосы при 5,65 мк;
0
З-метокси-7Jb -метоксиацетиламино-3-цефем-4-кар6оковая кислота, тонкослойная хроматограмма (на силикагеле; система - этиловый эфир уксусной кислоты г пиридин j уксусная
5 кислота : вода - 60:20:6:11):Rf 0,30; ИК-спектр (в г.инеральном масле) : характерные полосы при 5,64 мк;
3--метокси-7 0 - ( L -4- метилфенилтиоацетйламино)3-цеФем-4-карбоновая кислота, тонкослойная хроматограмма
0 (на силикагеле; система н-бутанол: ;уксусная кислота : вода - 67:10:23): R.f 0,45; УФ-спектр (в этаноле): . 264 иплк;, ИК-спекгр (в минеральном масле): характерные полосы при 5,63 мк
7 -бенэоилацг тиламино--3-метокси--З-цефем-4-карбоновая кислота, тонкослойная ;.;:poмa.roгpa.. (на силикагеле; система - и бутансл : пиридин s уксусная кислота ; вода - 38:24 8:30): Rf 5 0,40; ЗА Спектр (в 95%-ном водном этаноле) ; Л.да « 267 ИК-спек7:р (в мкнеральном масле) : ха;рактерные полосы при:5,66 мк;
7|) - (з-;оторпропиониламино)-3-метокси 3-цейем 4-карбоновая кислота, тонкослойная хроматограмма (на силикагеле; система - н-бутанол : уксусная кислота : вода - 75:7,5:21):
О Rf 0,30; УФ-спектр (в 95%-ном водном этаноле) : Л макс 65 ммк; ИК-спектр (в минеральном масле): характерная полоса при 5,65 мк;
7 -хлорацат.иламино-З-метокси-3-цефем-4-карбоновая кислота, тонког-лойная хром.атогрс.мма (на силикагеле; система - н-бутанол : пиридин : ; уксусная кислота : вода - 38:24:8 :30): Rf 0,50; УФ-спектр (в 95%-ном водном этаноле) : Л ца(:.с, 266 ммк; ИК-спектр (в минеральном масле): характерная полоса при 5,65 7 / -(3-бутеноиламино)-3-метокси 4 иефем-4-карбоновая кислота тонкослойная хроматограмма (на силикагеле; система - н-бутанол : пиридин : :уксусная кислота : вода - 38:24:8:3 Rf . 0,65; З-мётокси-7 fi -(( -метилтиоаце.нламипо) -З-цефем-4-карбоновая кисло та, тонкослойная хроматограмма (на силикагеле; система - н-бутанол : пи ридин J уксусная кислота ; вода - 38:24;8:30): Rf 0,60 УФ-спектр (в 95%-н.ом водном этаноле) : Л. 266 ммк; ИК-спектр (в минеральном масле) характерная полоса при 5,7 м 7J - (бисметоксикарбонилацетиламино)-3-метокси-З-цефем-4-карбоновая кислота, тонкослойная хроматограмма на силикагеле система - н-бУтанол: :пиридин уксусная кислота : вода 38:24:8:30 : Ri 0,45; УФ-спектр (в 0,1 - молярном водном растворе 268 ммк; бикарбоната натрия):А ИК-спектр (в минеральном масле): ха рактерная .полоса при 5,64 мк; 7 -дибромацетиламино-3-метокси-З-цефем-4-карбоновая кислота, тонк слойная хроматограмма (на силикагеле; система н-бутанол : уксусная кислота : вода - 75:7,5:21) :Rf 0,3-0,4; УФ-спектр (в 0,1-молярном водном растворе бикарбоната натрия) Ллокс ИК-слектр (в ми :неральном масле): характерная полос при 5,63 мк; З-метокси-7 -пивалилагдано-З-цефем-4-кар6он-овая кислота; тонкослой ная хроматограмма (на силикагеле)s Ri 0,5-0,6 (система - н-бутанол пиридин : уксусная кислота : вода - 38:24:8:30) УФ-спектр (в 95%-ном водном этаноле) rw. 265 ммк ИК-спектр (в минеральном масле): ха рактерная полоса при 5,66 мк; 7| - (о1.-азидо-оС-фенилацетиламино) -З-метокси-З-цефем-4- карбоновую кислоту, тонкослойная, хроматограмма (на силикагеле) iH-f 0,4-0,5 ..(система - н-бутанол : пиридин : уксусная кислота : вода - 38:24;8:30); УФ-спектр (в 95%-ном водном этаноле f 267 ш.1к; ИК-спектр (в минеральном масле): характерные полосы при 4,66 и 5,65 мк; 7|| - ((A.-0,0-димeтилфocфoнo-cfc,фeнилaцeтилaм шo) -3-метокси-З-цефем-4-карбоновая ки.слота, тонкослойная хроматограмма (на силикагеле) (система - н-бутанол : уксусная кислота : вода - 67:10:23) УФ-спектр (в 95%-ном этаноле) : Л,,- f 266 ммк ИК-спектр (в минеральном масле): характерная полоса при 5,66 мк З-метокси-7 -(5-метил-З-фенилг4-изоксазолилкарбониламино)-3-цефем-4-карбоновая кислота, тонкослойная хроматограмма (на силикагеле) : R-J 0,3-0,4; (система - н-бутанол : уксусная кислота : вода - 67:10:23) ИК-спектр (в минеральном масле): характерная полоса при 5,65 мк 7-(4-аминометилфенилацетиламино)-3-метокси-З-цефем-4-карбоновая кислота, тонкослойная хроматограмма (на силикагеле): R4 fw 0,25-0,3 (система - н-бутанол : уксусная кислота « вода - 67:10s23); УФ-спектр (в 0,1 и, соляной кислоте) : 265 ммк; ИК-спектр (в минеральном масле): характерная полоса при 5,68 мк; 7 |) - (2 , 6-диметоксибензоиламино) -3-метокси-З-цефем-4-карбоновая кислота, тонкослойная xpoMaTorpaNiMa (на силикагеле) : Ui 0,50 (система - н-бутанол : пиридин : .уксусная кислота : вода - 40:24:6:30) УФ-спектр (в 95%-ном водном этаноле) : 265 ммк; ИК-спектр (в минеральном масле): характерная полоса при5,64мк дифенилметиловый эфир 7 -di-трет-бутилоксикарбониламино-oL-(3-тиенил)-ацетиламиноу-3-метокси-З-цефем- 4 -карбонов ой кислоты, тонкослойная хроматограмма (на силикагеле): Rf 0,3-0,4 (система - диэтиловый эфир; УФ-спектр (в 95%-ном водном этаноле). AJ.I.;Q 238 ммк и 276 ммк 7|) -c --aMHHo-(i. - (3-тиенил)ацетиламино - 3-метокси-З-цефем-4карбоковая кислота, тонкослойная хроматограм-5а (на силикагеле) :RiruO,2-0,3 (система - н-бутанол : уксусная кислота 5 вода 67:10:23) УФ-спектр (в Ofl . соляной кислоте) : Л 235 ммк .и 270 ммк дифенилметиловый эфир 7{) - dL-трет-бутилоксикарбониламино- (Фурил)-ацетиламино -3-метокси-З-цефем-4-карбоновой кислоты тонкослойная хроматограмма (на силикагеле) :5i О, 35 (система - диэтилоь-ай эфир) УФ-спектр (в 95%-ном водном этаноле):. 265 ммк; 7 jb -oL-амино-оС-(2-фурил)-ацетил амин о -3-метокси-З-цефем-4-карбоновая кислота, тонкослойная хроматограмма (на силикагелеЖ - 0,25 (система - н-бутанол S уксусная кислота : вода - 67:10:23) УФ-спектр (в 0,1 н, соляной кислоте) (, 265 ммк 7 | - (D -oi.-окси-оС-фенилацетиламино)-3-метокси-З-цефем-4-карбоновая кислота, лиофилизованная из диоксана, тонкослойная хроматограмма (на силикагеле) : Hi rw 0,35 (система - н-бутанол : пиридин : уксусная кислота : вода - 40:24:6;30) УФ-спектр (в 95%-ном водном этаноле) . 265 MM ИК-спектр (в минеральном масле): характерная полоса при 5,66 мк; 7 - (1-амино- циклогексилкарбониламнно)-З-метокси-З-цефем-4-карбоновая кислота в виде внутренней соли с аморфной формой ,тонкослойная.хроматография (на силикагеле):Rf 0, 20,25 (система - н-бутанол : уксусная кислота : вода - 67:10s23); УФ-спект (в 0,1 и. соляной кислоте):. Л,о(кс. 264 ммк; ИК-спектр (в минеральном масле): характерная полоса при 5,56 З-метокси-7 f - (4-пиридилтиоацетил амино) -.З-цефем-4-карбоновая кислота, тонкослойная хроматограмма (на силикагеле; система - н-бутанол : пириди :уксусная кислота : вода - 42:24:4:3 |г1ч 0,25-0,30 ИК-спектр (в минеральном масле): характерная полоса при 5,65 мк; - , тр -(А.-4- аминопиридинилацетиламино) -З-метокси-З-цефем-4-карбоновая кислота, в виде внутренней соли с аморфной формой, тонкослойная хроматограмма (на силикагеле):Rf 0,20 0,3 (система - н-бутанол : пиридин ; уксусная кислота : вода 42:24:4:30); ИК-спектр (в минеральном масле): характерная полоса при 5,5 мк; З-метокси-7 -(1-тетразолилацетил амино)-3-цефем-4-карбоновая кислота, тонкослойная хроматограмма (на силикагеле; система: н-бутанол : пиридин уксусная кислота : вода -42:24:4:30 Rf .« 0,35 -:0,Ч5; 3-метоксй-7Д) - (l- ётил-2-имилaзoлилтиoaцeтилaминo) 3-цeфeм-4-кapбoнo вaя кислота, тонкослойная:хроматогра ма (на силикагеле; система - н-бутанол : пиридин : уксусная кислота : в да - 42:24:4:30): R|. 0,3-0,4; ИК-спектр (в минеральном масле): характерная полоса при 5,66 мк; З-метокси-7 -(1,2,4-триаэол-З-илтиоацетиламино)-З-цефем-4-карбоно вая кислота, тонкослойная хроматогра ма (на силикагеле; система - н-бутанол : пиридин : уксусная кислота : в да - 42:24:4:30) :Ri 0,3-0,4; 7-азидоацетиламино- 3-метокси-З-цефем-4-карбоновая кислота, тонкослойная хроматограмма (на риликагеле; система - н-бутанол.: пиридин : уксусная кислота : вода - 42:24:4:30 Si 0,40; УФ-спектр (в Этаноле) : AHQIKU, 264 ммк; ИК-спектр. (в минеральном масле) : характерные полосы при 4,65 И В,64; м. ;;. ; метиловый эфир 3-метокси-7)1 -фенилацетиламнно -3-цефем-4-карбоновойкислоты, т.пл. 171-174 с; и1 ° 4-102 1 (с «0,95 в хлорофорлге), УФ-спектр поглощения (в 95%-ном водном этаноле) ; 265 ммк (6 6250); ИК-спвктр поглощения (в ме| хиленхлориде : характерные полосы при 2,94, 5,62, 5,76, 5,93, 6,24 и 6,6 5 мк; 7 |S - (2, 2-диметил-5-оксо-4-фенил-1,З-диаза-1-циклопентил)-3-метокси-З-цефем-4-карбоновая кислота, тонкослойная хроматограмма (силикагель) Rf : 0,40 (система - н-бутанол : пиридИн : уксусная кислота : вода 40:2456:30); динатриевая соль З-метокси-7 - (U -«.-сульфоамино- Х-фенилацетиламино)-З-цефем-4-карбоновой кислоты, тонкослойная хроматограмма. (силикагель) Ш а 0,10 (система - н-бутанол: уксусная кислота : вода - 71,5:7,5:21) УФ-cnekTp поглощения (в воде) : f 267 ммк; 7jh -с. - (З-гуанилуреидо)-.-фенилацетиламиноу -метокси-3-цефем-4-карбоновая кислота, тонкослойная хроматограмма (силикагель; проявление йодовым паром): ,20-0,30 (система н-бутанол : уксусная кислота : вода - 67:10:23), УФ-спектр пог лощения (в 95%-ном водном этаноле): 265 ммк; . -- f Внутренняя соль З-метокси-7,ji-(ff-cL-фeнилглицилaминo)-3-цeфeм-4-кapбоновой кислоты в виде дигидрата, который имеет форму бесцветных призм; т.пл. 175-177 G (с разложением); ЫП°. +138 t 1 (с « 1 в 0,1 н. соляной кислоте); УФ спектр (в 0,1 н. водном растворе бикарбоната натрия): 265 ммк : (е -«SCO); ИК-спёктр (в минеральном масле): полосы при 2,72, 2,87 3,14, 3,65, 5,68, 5,90, .6,18, 6,27, 6,37, 6,56, 6,92, 7,16, 7,58, 7,7.4 7,80, 8,12, 8,30, 8,43, 8,52, 8,65, 8,95, 9,36, 9,55, 9,70, 10,02, 10,38, 10,77, 11,70, 12,01, 12,15, 12,48, 12,60, 12,87, 13,45 и 14,30 мк. Найдено, %: С 47,86, Н 5,27; N10,47; ,S 8,00. CsWj- H.O. Мол.вес 399,42. Вычислено, %: с 48,11; Н 5,30; К10,52; S8,03, Формула изобретения Способ получения 0-эамещенных производных 7 р-амино-3-цефем-З-ол-4-карбоновой кислоты общей формулы К-р- х . где RJ - ацилостаток ор анической; карбоновой кислоты, имеющей iio 18 атс мов углерода;; Rg- йодброд., или RJ или Н Вместе; обозначают 1--Ьксо-3-аза-1,4-бутиленовый-остаток, замещенный в
13
положении 2 фенилом или тиенилом и в положении 4 двумя низшими алкилгруппами;
RJ- водород, метил, фенил, дифенилметил;
низший алкил, бензил, или их солей отлич ающийс я тем, что 2-цефемсоединение формулыб
вГ
Coon,
или его соль подвергсоот окислению в положении 1 в органическом растворителе при , органической иадкислотойг с последующей изомеризацией полученной 1-окиси-2-цеФем-4-карбоновой кислоты в соответствующую 1-окись-3-цефем-4-карбоновую
14
кислоту в указанных условиях, которую затем восстанавливают трехвгшентйым неорганическим соединением фосфора в органическом растворителе при температуре от -20 до ,с п х:лёдующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.
2.Способ попЛ, отличающийся тем, что, в качестве окислителя используют 3-зслорнадбензойную кислоту.
3.Способ по П.1, отличающ и и с я тем, что в качестве восстановителя ,используют треххлористый фосфор.
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:
i.WoodvofK Н.В. и 9р. „The-sgnthesis of chephtjEosponin С 3,Km.СЬещ.&oc. 4, 88, с. 852-853, 1966.
