1- / -( -Оксиэтиламино) метил/ адамантаны или их соли-исходные продукты для синтеза радиопротекторов Советский патент 1977 года по МПК C07C91/06 

(54) ИЛИ ИХ -( JS -ОКСИЭТИЛАМИНО)-МЕТИЛ -АДАМАНТАНЫ СОЛИ - ИСХОДНЫЕ ПРОДУКТЫ для СИНТЕЗА РАДИОПРОТЕКТОРОВ

взрывоопасных веществ/ что вызьшают необходимость изыскания новых исходных веществ для упрощения технологического процесса производства. Поставленная цель достигается синтезом новых веществ общей формулы

IB2-4L/-CH2NHCHaC3l20Hfs/

«5J

где S , E , водород или метил или их соли, которые позволяют получать радиопротекторы по более просто технологической схеме, например, исходя из аминоадамантана обработкой окисью этилена. Получают -( Р -оксиэтиламинометил| -адамантаны, из которых после галоидирования, ности бромирования, получают -{ | -бромэтиламино)-метил -адамантаны, которые превращают -затем в соответствующие радиопротекторы. Процесс ведут по схеме: ,

AcfNHj- AcfCHzNHCHiCHjiOH -

-AdCHiNHCHjCHjBr-AdCHjNHC НгСНз SX,

где X - водород,SOjH,POjHKq .

Как видно из этой схемы,, исключаются не только стадии циклизации и размыкания оксазолидонового кольца, но и токсичные и пожароопасные вещества.

Получение новых исходных веществ формулы t для радиопротекторов осуществляют на основе общеизвестного метода 4 оксиэтилирования соответствующего замещенного аминоада- мантана (АМАН).

Процесс взаимодействия АМАН с окисью этилена (ОЭТ) ведут в органическом растворителе при мольном соотношении АМАН:ОЭТ равном 1:0,9-1,3 И температуре 60-80 С.

Целевые продукты выделяют в виде оснований или их солей.

Пример 1. 1-{Д -оксиэтиламинометил) -адамантан.

К раствору 7,2 г (0,043 моль) 1-аминометиладамантана в 50 мл метанола добавляют 17,5 мл (0,044 моль) 2,5 и раствора окиси этилена в метаноле . Смесь перемешивают в автоклаве в течение б ч при 70°С. Метанол отгоняют, а остаток перегоняют в вакууме в токе-аргона. Получают 5,9 г (65,5%), 1-(| -оксиэтиламинометил)-адамантана, т.кип. 170-180 с при 13-18 мм рт.ст.. ЯМР-спектр в раСтворе ТФК: 0,65-1,05 мд, мультиплет (15 1,85-2,85 мд, мультиплет (4Н); (NCHjCHaO); 2,00 мд, синглет (1Н) (ОН 3,2-4,0 мд, дублет триплетов (2Н) { CHjN ); 5,8 мд, широкий сигнал (NHi ).

При добавлении эфирного раствора хлористого водорода образуется хлоргидрат, т.пл. 245-247 С.

Найдено, «; С 63/5; И 9,8; N 5,5

CijH24NOCe

Вычислено,%: С 63,52; В 9,84; N 5/69.

П р И м е р 2. 1-(.. -оксиэтиламинометил) -3/5/7-триметиладамантан.

К раствору 4/4 г (0/021 М) 3/5,7триметил-1-аминометиладамантана в 50 МП метанола добавляют 8,5 мл (0/021М) 2/5 н раствора окиси этилена в метаноле и перемешивают 3 ч при и 3 ч при . Метанол отгоняют, а остаток перегоняют. Получают 3,1 г.(59%) 1-(:/; -оксиэтиламинометил) -3,5/7-трнметиладамантана, т.кип. I80 l8lc/13 мм рт.ст..ЯМРспектр в растворе ТФК: 0,57 мд, синг лет (9Н); 0,75-1,05 мд, мультиплет (ЮН) ( CHj -адамантана); 1,98 мд, синглет (1Н) (ОП); 2,65-3/25 мд/ мултиплет (4Н) (NCHaCHaO ); 3,79 мд, дублет триплетов (2Н) ( NCHj ); 6/1 мд, широкий сигнал (NHj.).

При добавлении эфирного раствора хлористого водорода образуется хлоргидрат, т.пл. 261-262 0.

Найдено, % С 67,0; Н 10/4; Н 4, CibHjoNOCe

Вычислено,Is С 66,75; Н 10,50; Jr 4/86.

Приме р 3. 1-( -оксиэтиламинометил) -3-метиладамантан.

К раствору 4/6 г (0,026 М) 3-ме;тйл 1-аминометиладамантана в 30 мл метанола прибавляют 6/35 мл (0,0285k 2,2 н раствора окиси этилена в метаноле и перемешивают в автоклаве в течение 7 ч при 70®С. Метанол отгоняют, остаток перегоняют. Получают 3,1 г (54%)l-(ji - оксиэтиламинометил )-3-метиладамантана/ т. кип. llOr ,3 мм рт.ст. Найдено, %: С 75/1; Н 11/4; С,

Вычислено,%: С 74,94; Н 11/28.

Хлоргидрат получают действием эфирного раствора хлористого водорода,т.пл. 243-247 С.

Найдено,%: СЕ 13/5. C HjbNOCe

Вычисленсэ;%: се 13/65.

ЯМР-спектр в растворе ТФК: 0,39 М синглет (ЗН) ( СН ); 0,62-1,65 мд, мультиплет (14Н); 2/25-3,5 мд, мультиплет {4Н) (MCHjCHaO ); 4/25-4,77М дублет триплетов (2Н) ( CMjN ); 6/62-мд/ широкий сигнал ( NHj. ). Этанол внешний - ГМДС.

Практическая ценность предлагаемого технического решения заключается в том/ что значительно упрощается

синтез радиопротекторов на основе предложенных исходных соединений.

Формула изобретений

-(-Д -оксиэтиламино) -адамантаны общей формулы

И,

ОН ШСЯаСЯгОН

где В,, Hj, Bj- водород или метил, или их соли - исходные продукты дпя синтеза радиопротекторов.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе: 1. Заявка ФРГ 1943404, клЛ2о25,

I.U : и ДР.,М-ДКсус1 с-5иЬ,Ш,иted BePivqtivea of 2-/minoethanethiot otjd Eeteted Compounds as Afittwjdioition Agents,.Wed.Ch«m 1972, T.15, c.595-600.

... i iS;,i-fer

A0nH,J.Med.Chem.,ig72, т.15, с.1313-1321 3310469, КЛ.167-65,