Способ получения гетероциклических соединений с конденсированным бензолом Советский патент 1988 года по МПК C07D471/04 A61K31/415 A61K31/4162 A61K31/4745 A61P7/10 C07D491/52 

11

Изобретение относится к способу получения новых биологически ак- тивных химических соединений, в частности к способу получения гетероциклических соединений с конденсиро- ванньш бензолом, а именно ряда 4,5- дигидропиразол(4,3-с)хинолина или 1,4-дигидробензопиран(4,3-с) пиразола, обладающих мочегонной с выделени ем мочевой кислоты и сосудорасширяющей активностью, что предполагает возможность применения этих соединений в медицине.

Целью изобретения является полу- чение новых производных ряда 4,5-ди- гидропиразол(4,3-с)хинолина или 1,4- дигидро(1 )-бензопиран(4,3-с) пиразола, обладающих новым видом биологической активности - мочегонной и/или активностью по вьщелению мочевой кислоты, сосудорасширяющей ак-- тивностью.

Изобретение иллюстрируют следующие примеры.

Исходное соединение II для получения целевого соединения (I) может быть получено при помощи следующих процедур:

Процедура 1. Раствор 6-хлор-3,4- ДИГИДРО-4-ОКСО-2Н-1-бензопирана (3,285 г), И,К-диметилформамид ди- метилацеталя (8,568 г) и триэтилами- на (2,727 г) в бензоле (36 мл) де- флегмируют при перемешивании в течение часа, а затем примерно 3/4 растворителя медленно отгоняют дистилляцией при атмосферном давлении в течение часа. В остаток добавляют бензол (36 мл) и снова отгоняют растворитель. Остаток растворяют в смеси хлороформа и этилацетата, обрабатывают активированным древесным углем и выпаривают под вакуумом. Остаточное твердое вещество промывают смесью диэтилового простого эфира и этилаце тата, в результате чего получают 6- хлор-3,4-дигидро-З-диметиламиноме- тилен-4-оксо-2Н-1-бензопиран (2,73 г

Процедура 2. Раствор 6-хлор-4-ок- со-1-пропионил-1,2,3,4-тетрагидро- хинолина (2 г), К,К-диметилформамид диметилацеталя (7,009 г) и триэтил- амина (0,87 г) в бензоле (50 мл) дефлегмируют при перемешивании в течение часа, а затем примерно 3/4 растворителя медленно отгоняют при атмосферном давлении в течение часа. К остатку добавляют бензол (100 мл)

д

5 0

5

о

0 5

0

372

и снова отгоняют растворитель. Полученное в результате твердое вещество собирают фильтрацией, промывают ди- этиловым простым эфиром и сушат. Получают б-хлор-З-диметиламинометилен- 4-оксо-1-пропионил-1,2,3,4-тетрагид- рохинолин (2,02 г).

Процедура 3. Приводимые ниже соединения получены при помощи процедур, аналогичных 1 и 2:

(1)6-хлор-З-диметиламинометилен- 1-этилкарбамоил-4-оксо-1,2,3,4-тет- рагидрохинолин;

ИК (Нуйол): 3280, 1660, 1655 (из- гиб), 1645 (изгиб), 1600, 1570, 1540 (широкий)

(2)6-хлор-3-диметиламинометилен- 1-этоксикарбонил-4-оксо-1,2,3,4-тет- рагидрохинолин;

ИК (Нуйол): 1700, 1645, 1600, 1580, 1560 см- ;

(3)6-хлор-З-диметиламинометилен- 4-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин;

ИК (Нуйол): 3300, 1640, 1615 см ; ЯМР (Нуйол): 3300, 1640, 1615 см ;

(4)З-диметиламинометилен-4-ок- сс-1-пропионил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин;

ИК (Нуйол): 1655, 1650 (изгиб), 1640, 1600, 1580, 1540 (широкий) см ;

ЯМР (СВС1э, с/): 1,15 (ЗН, триплет, Гц); 2,50 (2Н, квартет, Гц); 3,23 (6Н, синглет); 5,0 (2Н, син- глет); 7,15-7,5 (ЗН, мультиплет); 7,62 (1Н, синглет); 7,99 (Ш, двойной дублет, ,8 Гц).

Процедура 4. (l) Раствор цикло- пропилкарбонилхлорида (2,09 г) в хлороформе (5 мл) по каплям добавляют в раствор б-хлор-4-OKco-l,2,3,4- тетрагидрохинолина (1,815 г), N,N- диметиланилина (2,42 г) и 4-диметил- амннопиридина (0,488 г) в хлороформе (15 мл) при перемешивании и охлаждении льдом в течение 10 мин. После перемешивания в течение ночи при температуре окружающей среды смесь последовательно промьшают 10%-ным раствором хлористо-водородной кислоты, водой, водным раствором бикарбоната натрия и водой, сушат над сульфатом магния и выпаривают под вакуумом. Остаточное твердое вещество промывают диэтиловым простым эфиром и сушат. В результате получают 6- хлор-1-циклопропил-карбонил-4-оксо- 1,2,3,4-тетрагидрохинолин (2,14 г).

ИК (Нуйол): 1690, 1655, 1595

(2) раствор 6-хлор-1-циклопропил- карбонил-4-оксо-1,2,3,4-тетрагидро- хинолина (1,996 г), N,N-димeтилфopм- амид диметилацеталя (3,808 г) и три- этиламина (1,212 г) в бензоле (16 мл подвергают дефлегмации при перемешивании в течение 30 мин, а затем 3/4 растворителя отгоняют дистилля- цией (медленно, при атмосферном давлении, в течение приблизительно 30 мин). К остатку добавляют бензол (16 мл) и снова отгоняют растворитель. Остаток растворяют в этилаце- тате, обрабатывают активированным углем и выпаривают под вакуумом. Остаточное твердое вещество промывают диэтиловым простым эфиром. В резуль- тате получают 6-хлор-1-циклопропил- карбонил-З-диметиламинометилен-4-ок- со-1,2,3,4-тетрагидрохиьолин (2,43 г

Процедура 5. (1) При помощи процедуры, аналогичной процедуре 4 (Г), получают соединение 6 нитро-4-оксо- 1-пропионил-1,2,3,4-тетрагидрохино- лин (10,66 г);

(2) смесь 6-нитро-4-оксо-1-пропи- онил-I,2,3,4-тетрагидрохинолина (2,976 г), И,М-диметилформамид диметилацеталя (8,568 г) и триэтилами- на (1,818 г) в бензоле (24 мл) подвергают дефлегмации при перемешивании в течение 2,5 ч и охлаждают до комнатной температуры. Получейные в результате осадки собирают фильт- рацией, промывают холодным этилаце- татом и сушат. В результате получают З-диметиламинометилен-6-нитро- 4-оксо-1-пропионил-1,2,3,4-тетрагид- рохинолин (3,345 г).

Процедура 6. (1) Пропионилхлорид (2,99 мл) по каплям добавляют в суспензию 6,7-дихлор-4-оксо-1,2,3,4- тетрагидрохинолина (3,70 г) в пиридине (2,76 мл)и бензоле (40,0 мл). После перемешивания при комнатной температуре в течение часа в смесь добавляют воду (50 мл)}и этилацетат (Ю мл). Органический слой проьалвают разбавленной хлористо-водородной ки- слотой, разбавленным водным раствором кислого карбоната натрия, соляным раствором и сушат над сульфатом магния. Растворитель вьшаривают под вакуумом, получают светло-коричневый порошок (4,60 г), который подвергают перекристаллизации из смеси этилаце- тата и н-гексана. В результате получают б,7-дихлор-4-оксо-1-прош1Оннл1,2,3,4-тетрагидрохинолин (3,85 г) в виде слегка коричневых призм. Т.пл. 135-137 С;

(2) следующее соединение получают в соответствии с процедурой 1:

6,7-дихлор-З-диметиламинометилен- 4-оксо-1-пропионил-1,2,3,4-тетрагид- рохинолин. Т.пл. 182-184 С (после перекристаллизации из этанола).

Процедура 7. (1) Соединение 6- метокси-4-оксо-1-пропионил-1,2,3,4- тетрагидрохинолин получают при помощи процедуры, аналогичной процедуре 4 (О;

ИК (Нуйол): 1685, 1655 (перегиб), 1645, 1605, 1575, .1490 см ;

(2) соединение 3-диметиламиноме- тилен-6-метокси-4-оксо-1-пропионил- 1,2,3,4-тетрагидрохинолин (2,12 г) получают при помоищ процедуры, аналогичной процедуре 1;

ИК (Нуйол): 1655, 1635, 1605, 1580, 1560 (перегиб), 1550 см

Процедура 8. ..(l) Соединение 6- хлор-1-миристош1-4-оксо-1,2,3,4-тет- рагидрохинолин получают при помощи процедуры, аналогичной процедуре, 4 (I);

ИК (Нуйол): 1690, 1660, 1655 (перегиб), 1595

(2) следующее соединение получают при помощи процедуры, «аналогичной прбцедуре 1:

6-хлор-З-диметиламинометилен-1- миристоил-4-оксо-1,2,3,4-тетрагидро- хинолин;

ИК (Нуйол): 1665, 1645, 1600, 1570, 1545 (широкий) см-

Процедура 9. (l) В соответствии с процедурой, аналогичной процедуре 4 (l), получают 6-хлор-1-метш1- сульфонил-4-оксо-1,2,3,4-тетрагидро- хинолин J

ИК (Нуйол): 1690, 1595 см

(2) при помощи процедуры, аналогичной процедуре 1, получают 6-хлор- З-диметиламинометилен- 1 -метил суль- фонил-4-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин ;

ИК (Нуйол): 1650 (перегиб), 1645, 1595, 1670, 1550 см Ч

Процедура 10. (1) Аналогично процедуре 4 (1) получают 5,6-дюслор-4- оксо-1 - пропйонил-1 ,2,3,4-тетрагидро- хинолин. Т.пл. 122-123°С (после пе- рекристаллизахцш из смеси этилацета- та и н-гексана);

(2) аналогично процедуре 1 получают 5,6-дихлор-З-диметиламиномети

лен-4-оксо-1-пропионил-1,2,3,А-тетра гидрохинолин. Т.пл.219-220 С (после перекристаллизации из этанола).

Процедура 11. (I) Аналогично процдуре 4(1) получают 6,8-дихлор-4- OKco-l-nponHOHmi-l ,,4-тетраг.идро- хинолин;

ИК (Нуйол): 3500, 3275, 1670 см (2) соединение 6,8-дихлор-З-ди- метиламинометилеи-4-оксо-1-пропионил 1,2,3,4-тетрагидрохинолин получают аналогично процедуре 1. Т.пл. 125- 127 С (после перекристаллизации из простого эфира).

Процедура 12. (1) Аналогично процедуре 4 (1) получают 6-метш1-4-ок- со-I-пропионил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин;

ИК (Нуйол): 1690, 1655 (широкий), 1610 см- ;

(2) аналогично процедуре 1 получают З-диметнпаминометилен-б-метил- 4-оксо-I-пропионил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин;

ИК (Нуйол): 1655, 1635, 1610, 1580, 1550 (широкий) .

Процедура 13. (l) Аналогично процедуре 4 (l) получают 6-хлор-1(2,3- диметилпентаноил)-4-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин (3,39 г);

ИК (пленка, NaCl): 1680, 1660, 1590 см ;

(2) аналогично процедуре 1 получа ют 6-хлор-3-диметиламинометилен-1- (2,3-диметилпентаноил)-4-оксо-1,2,3, 4-тетрагидрохинолин;

ИК (Нуйол): 1660, 1640, 1бОО, 1580, 1555 см

Процедура 14. (1) Аналогично процедуре 4 (1) получают 6-(4-хлорфен- окси )-4-оксог-1 -пропионил-1,2,3,4- тетрагидрохинолин. Т.пл. 96-98°С (после перекристаллизации из смеси этилацетата и н-гексана);

(2) аналогично процедуре 1 полу- чают 6-(4-хлорфенокси)-3-диметш1ами- нометилен-4-bKCO-1-пропионил-1,2,3,4 тетрагидрохинолин. Т.пл. 146-148 С (после перекристаллизации из смеси этанола и н-гексана).

Процедура 15. (l) Аналогично процедуре 4 (l) получают 6-хлор-1-этан- сульфонил-4-оксо-1,2,3,4-тетрагид- рохинолин. Т.пл. 55-68 0;

(2) аналогично процедуре 1 полу- чают 6-хлор-З-диметиламинометилен- 1-этансульфонил-4-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин. Т.пл. 141-143°С.

5

«

5

0

5 0

5

0

Процедура 16. (1) Раствор метан- сульфонилхлорида (2,004 г) в мети- ленхлориде (5 мл) добавляют по каплям в раствор 6-амино-4-оксо-1-пропионил- 1,2,3,4-тетрагидрохинолина (1,526 г) и триэтиламица (2,121 г) в метиленхлориде (15 мл) при охлаждении льдом в течение 15 мин и перемешивают в течение одного часа. Смесь разбавляют хлороформом, промывают последовательно 10%-ным раствором хлористо-водородной кислоты, водой и соляным раствором, сушат над сульфатом магния и выпаривают под ваку- умом. Остаточное твердое вещество промывают метанолом и сушат. В результате получают 6-(М,Ы-диметилсульфо- ниламино)4-оксо-1-пропионил-1,2,3,4- тетрагидрохинолин (2,51 г);

ИК (Нуйол);. 1700, 1670, 1600, 1370, 1160 см

(2) аналогично процедуре 1 получают 3-диметиламинометилен-6-(К-ме- тш1-Н-метилсульфониламино)-4-оксо-1- пропионил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин;

ИК (Нуйол): 1655, 1640, 1610 1580, 1550 (широкий) см

Процедура 17. (1) Смесь 6-метокси- 4-оксо-1-пропионил-1,2,3,4-тетрагидрохинолина 1:1,957 г) и хлорида алюминия (3,359 г)в бензоле (42 мл) нагревают 60-65 С при перемешивании и выдерживают в течение 4 ч. В комплекс хлорида алюминия добавляют смесь колотого льда, 10%-ного раствора хлористо-водородной кислоты и экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают водой, сушат над сульфатом магния и выпаривают под вакуумом. Остаток подвергают очистке при помощи хрома- тографической колонны на силикагеле (30 г) с использованием смеси хлороформа и метанола в пропорции от 50;1 до 10:1 в качестве элюента. Элюаты выпаривают под вакуумом, в результате чего получают 6-окси-4-оксо-1- пропионил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин (1,52 г).

ИК-(Нуйол): 3200 (широкий), 1690 1635 (перегиб)/ 1620, 1610, 1590

(2) смесь 6-окси 4-гоксо-1-пропионил- 1,2,3,4-тетрагидрохинолина (1,314 г), метилбромацетата (1,01 г) и карбоната калия (0,828 г) в N,N- диметипформамиде (10 мл) перемешивают при комнатной температуре в течение 24 ч, сливают в воду и экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают водой, сушат над сульфатом магния и выпаривают под вакуумом. Остаток подвергают очистке при помощи хроматографической колонны на сили- кагеле (15 г) с использованием хлороформа в качестве элюента, в результате получают 6-метоксикарбонилмет- ОКСИ-4-ОКСО-1-пропионил-1,2,3,4-тет- рагидрохинолин (2,08 г).

ИК (Нуйол): 1740, 1690, 1655 (перегиб), 1650

(З) аналогично процедуре 1 получают З-диметиламинометилен-6-меток- сикарбонилметокси-4-оксо-1-пропионил 1,2,3,4-тетрагидрохинолин;

ИК (Нуйол): 1735, 1655, 1640 (перегиб), 1630, 1600, 1580, 1540 см- .

Процедура 18. (1) Раствор 6-окси- 4-ОКСИ-4-ОКСО-1-пропионил-1,2,3,4- тетрагидрохинолина (1,643 г) и N- хлорсукцинимида (1,068 i) в К,К-ди- метилформамиде (10 мл) перемешивают при комнатной температуре в течение 18 ч, сливают в воду и экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают водой, сушат над сульфатом магния и выпаривают под вакуумом. Остаточное твердое вещество подвергают перекристаллизации из хлороформа, в результате чего получают 5-хлор-6-окси-4- оксо-1-пропионил-1,2,3,4-тетрагидро- хинолин (1,74 г).

ИК (Нуйол): 3240, 695, 1630, 1565 см- ;

(2)аналогично процедуре 17(2) получают 5-хлор-6-метоксикарбонил- метокси-4-оксо-1-пропионил-1,2,3,4- тетрагидрохинолин.

ИК (Нуйол): 1765, 1695, 1660, 1600 см Ч

(3)аналогично процедуре 1 получают 5-хлор-3-диметиламинометш1ен-6- метоксика15бонилметокси-4-оксо-1 -пропионил- 1,2,3,4-тетрагидрохинолин.

ИК (Нуйол): 1760, 1660, 1640, 1600, 1550 см-

Процедура 19. (1) Раствор 6-нитро 4-оксо-1-пропионил-1,2,3,4-тетрагид- рохинолина (6,076 г) в метаноле (60 мл) подвергают гидрогенизаций на 5%-ном палладии на угле (0,5 г) при атмосферном давлении и температуре окружающей среды. После поглощения теоретического количества водорода катализатор отделяют фильтрацией, а фильтрат выпаривают под ваку:5 ом. Остаточное твердое вещество промывают диэтиловым простым эфиром и суша

5

5

0

5

0 5

0

в результате получают 6-амино-4-оксо- 1-пропионил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин (4,815 г).

ИК (Нуйол): 3450, 3350, 1690 (перегиб), 1680, 1650, 1630, 1610

(2)Раствор ацетилхлорида (0,604 г) в метиленхлориде (5 мл)

по каплям добавляют в раствор 6-ами- НО-4-ОКСО-1-пропионил-1,2,3,4-тетра- гидрохинолииа (1,526 г) и Н,Ы-диметил- анилина (1,016 г) в метиленхлориде (15 мл) при охлаждении льдом в течение 10 мин и перемешивают еще в течение 20 мин. Смесь разбавляют хлороформом, промывают последовательно 10%-ным раствором хлористо-водород- ной кислоты, водой и соляным раствором, сушат над сульфатом магния и выпаривают под вакуумом. Остаточное твердое вещество подвергают перекристаллизации из метанола. В результате получают 6-ацетамидо-4-оксо-1-пропионил- 1,2,3,4-тетрагидрохинолин (1,64 г). . , .,

ИК (Нуйол): 3300, 1695, 1640 (широкий),590 см ;

(3)аналогично процедуре 1 получают 6 ацетамидо-3-диметиламиноме- тилен-4-оксо-1-пропионил-1,2,3,4- тетрагидрохинолин;

ИК (Нуйол): 3250, 1675, 1665, 1640, 1585, 1540 (перегиб), 1535 см .

Процедура 20. (l) Раствор пропи- онилхлорида (1,018 г) в хлороформе (5 мл) добавляют по каплям в раствор 6-ОКСО-4-ОКСО-1-пропиоиил-1,2,3,4- тетрагидрохинолина (1,09 г), И,Н-гДИ- метиланилина (1,513 г) и 4-диметил- аминопиридина (0,061 г) в хлороформе (20 мл) при перемешивании и охлаждении льдом в течение 10 мин. После перемешивания в течение ночи при температуре окружающей среды смесь выпаривают под вакуумом и остаток растворяют в этилацетате. Раствор последовательно промывают 5%-ным раствором хлористо-водородной кислоты, водой, водным раствором бикарбоната натрия и водой, сушат над сульфатом магния и выпаривают под вакуумом. В результате получают масло 4-оксо- 1-пр6пнонш1-6-пропионилокси-1,2,3,4- тетрагидрохйнолина (1,51 г).

ИК (пленка, NaCl): 1750, 1680 1655, 1600 см- ;

(2) аналогично процедуре 1 получают соединение 3-диметиламнномети

913

лен-4-оксо-1-пропионил-6-пропионилок си-1,2,3,4-тетрагидрохинолин (1,75 г

ИК (пленка, NaCl): 1750, 1660, 1620 (широкий) см

Процедура 21. Раствор 6-оксо-4- оксо-1-пропионил-1,2,3,4-тетрагидро- хинолина (0,219 г), Н,К-диметилформ- амид диметилацеталя (0,476 г),три- этиламина (0,202 г) в бензоле (4 мл) подвергают дефлегмации при перемешивании в течение 2,5 ч, а чатен примерно 3/4 растворителя медленно отгоняют дистилляцией при атмосферном давлении. В остаток добавляют небольшой объем бензола и снова отгоняют растворитель. Полученное в результате твердое вещество собирают фильтрацией и получают неочищенный про- ДУКТ.

Неочищенный продукт подвергают хроматографии на силикагеле (10 г) с использованием хлороформа, а затем колонну элюируют смесью хлороформа и метанола (30:1), с тем чтобы полу- чить две фракции.

Первую фракцию выпаривают под вакуумом, в результате чего получают 3-диметиламинометилен-6-метокси-4- оксо-1-пропионил-1I2,3,4-тетрагидрохинолин (0,09 г).

Физические данные этого соединения идентичны данным целевого соединения из процедуры 7(2).

Вторую фракцию выпаривают под вакуумом, в результате чего получают 3-диметиламинометилен-6-окси-4-оксо- 1-пропионил-1,2,3,4-тетрагидрохино- лина (0,19 г).

ИК (Нуйол): 3100 (шиpoкий)i 1660, 1610, 1540 (широкий) см-

Процедура 22. Аналогично процедурам 1-2 получают соединение 6-хлор-. 3-диметиламинометилен-1 -метил-4 -ок- со-1,2,3,4-тетрагидрохинолин. Т.пл. 122-125 С (после перекристаллизации из смеси бензола и н-гексана). ) Процедура 23. (l) Аналогично процедуре 4(1) получают соединение 6- хлор-1-(3-метоксипропионил)-4-оксо- 1,2,3,4-тетрагидрохинолин, Т.пл. 91-93 С (по сле перекристаллизации из смеси этилацетата и н-гексана);

(2) аналогично процедурам 1-2 получают соединение 6-хлор-З-диметил- аминометилен-1-(3-метоксипропионил)- 4-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин.

ИК (Нуйол): 1640 (перегиб), 1626, 1583, 1559, 1530 ..

5

0

1

с

5 0

5

0

5

0

3710

Процедура 24. Смесь 6-хлор-4-оксо- 1-пропионил-1,2,3,4-тетрагидрохиноли- на (200,5 г) и 1,5-диазобйцикло(5,4, 0)ундецен-5 (384,9 г) в этилформиате (400,9 г) нагревают до при перемешивании и выдерживают при этой темцературе в течение 7ч, а затем разбавляют холодной водой (450 мл). Смесь последовательно промывают ди- изопропиловым простым эфиром и этил- ацетатом, а затем подкисляют водньШ слой хлористо-водородной кислотой при охлаждении льдом. Полученный осадок собирают фильтрацией и сушат. В ре- зультате получают 6-хлор-З-оксимети- лен-4-оксо-1-пропионил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин (168,29 г).

ИК (Нуйол): 3350, 1680 см .

Фильтрат экстрагируют этилацетатом, экстракт промывают водой, сушат над сульфатом магния и выпаривают под вакуумом. В остаток добавляют диизо- пропиловый простой эфир и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 10 Мин. Полученный порошок собирают фильтрацией и сушат. В результате получают 6-хлор-1-формил-З- оксиметилён-4-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин (6 г).

ИК (Нуйол): 1690, 1680, 1460, 1200,, 830 см- .

Приводимые ниже примеры иллюстрируют получение целевьк соединений.

Пример 1. Раствор 6-хлор-3,4- дигидро-3-Диметилиминометш1ен-4-ок- со-2Н-1-бензопирана (1,188 г),гидрата гидразина (0,325 г) и уксусной кислоты (0,39 г) в смеси хлороформа (10 мл) и метанола (20 мл) перемешивают в течение ночи при комнатной температуре, а затем выпаривают под вакуумом. Остаточное твердое вещество промывают водой, сушат и подверг гают перекристаллизации из этилацетата. В результате получают 8-хлор- 1,4-дигидро-(1)-бензопирано{4,3-с) пиразол (0,95 г). Т.пл. 175-176 С (после перекристаллизации из этилацетата ).

ИК (Нуйол): 3100, 1590, 1460, 1385, 1380, 1360 см-

Пример2. Раствор 6-хлор- 3,4-дигидро-3-диметиламинометилен-4- ОКСО-2Н-1-бензопирана (1,425 г), метилгидразина (0,359 г) и уксусной кислоты (0,468 г) в смеси хлороформа (10 мл) и метанола (20 мл) перемешивают в течение ночи при комнатной

:

температуре, a затем выпаривают под вакуумом. К остатку добавляют этил- ацетат, последовательно промывают водньм раствором бикарбоната натрия, водой и соляно-кислым раствором, сушат над сульфатом магния и выпаривают под вакуумом.

Остаточное твердое вещество подвергают перекристаллизации из диизо- пропилового простого эфира. В результате получаотт 8-хлор-1-метил-1,А- дигидро-(1)-бензопирано(4,3-е)пиразол (0,92 г). Т.пл. аО,5-81°С (после перекристаллизации из диизопропило- вого простого эфира).

ИК (Нуйол): 1525, 1460, 1420, 1380, 1370, 1330 см Ч

П р и м е р 3. Раствор 6-хлор-З- диметиламинометилен-4-оксо-1-пропио- НИЛ-1,2,3,4-тетрагидрохинолина (19,0 г), метилгидразина (5,13 мл) и уксусной кислоты (11,1 мл) в смеси метанола (700 мл) и тетрагидро- фурана (700 мл) перемешивают в тече- ние 16 ч при комнатной температуре. Затем в реакционный раствор добавляют уксусную кислоту (5,0 мл),растворитель вьшаривают под вакуумом. К остатку добавляют насыщенный вод- ный раствор кислого карбоната натрия (200 мл) и экстрагируют смесь этилацетатом (200 мл). Экстракт дважды промьшают водой (100 мл), сушат над сульфатом магния, выпаривают под вакуумом, получают желтый порошок (17,8 г), который подвергают перекристаллизации из смеси этилацетата и н-гексана. В результате получают 8-хлор-4,5-дигидро-1-метил-5-пропио- нил-Ш-пиразоло(4,3-с)хинолин 14,7 г в виде светло-желтых призм, Т,пл, 129-130 с,

ИК (Нуйол): 1665 смЛ

П р и м е р 4. Раствор метилгид- разина (0,331 г) в хлороформе (30 мл добавляют в смесь 3-диметштаминоме- тилен-6-нитро-4-оксо-1-пропионил-1, 2,3,4-тетрагидрохинолина (1,818 г) и уксусной кислоты (0,468 г) в ме- таноле (-30 мл) и перемешивают при комнатной температуре в течение 24 ч, В эту смесь добавляют уксусную кислоту (2 мл) и выпаривают иод вакуумом. Остаточное твердое вещество промьшают этилацетатом, В результате получают целевое соединение (1,06 г).

5

, .«

- 20 - 25 жд- г

45 л) 50 ю 55Промывочную жидкость выпаривают под вакуумом, остаток подвергают очистке при помощи хроматографичес- кой колонны на силикагеле (30 г) с использованием хлороформа в качестве элюента, В результате получают фракции, содержащие целевое соединение ,

Эти фракции соединяют вместе и концентрируют под вакуумом, получают твердое вещество, которое подвергают перекристаллизации из смеси хлороформа и.этилацетата, в результате чего получают 4,5-дигидро-1-метилг-8- нитро-5-пропионил-1Н-пиразоло(4,3-е) хинолин (1,395 г),Т,Ш1, 180,5-182,5 С

ИК (Нуйол): 1665, 1510, 1340 см- ,

П р и м е р 5. Хлороформ (50 мл) добавляют в смесь 3-диметиламино- метилен-6-нитро-4-оксо-1-пропионил- 1,2,3,4-тетрагидрохинолина (3,03 г), гидрата гидразина (0,6 г) и уксусной кислоты (0,78 г)в метаноле (50 мл), смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 8ч, добавляют уксусную кислоту (2 мл) и выпаривают под вакуумом. Остаточное твердое вещество промьтают водой, сушат и подвергают перекристаллизации из смеси хлороформа и метанола, В результате получают 4,5-дигидро-8- нитро-5-пропионил-1Н-пиразоло(4,3-е) хинолин (2,53 г). Т.пл, 219-22ГС.

ИК (Нуйол): 3260, 1665, 1615, 1595, 1515, 1340 см .

П р и м е р 6, Смесь 3-диметил- аминометилен-4-OKCo-l-пропионил-1, 2,3,4-тетрагидрохинолина (2,838 г) , гидрата гидразина (0,66 г) и уксусной кислоты (0,792 г) в метаноле (30 мл) перемешивают при комнатной температуре в течение 3 ч, добавляют .уксусную кислоту (1 мл) и выпаривают под вакуумом. Остаток растворяют в этилацетате, промывают последовательно водным раствором бикарбоната натрия, водой и соляно-кислым раствором, сушат над сульфатом магния и выпаривают под вакуумом. Остаток подвергают перекристаллизации из этилацетата, В результате получают 4,5-дигид- ро-5-пропионил-1Н-пиразоло(4,3-е) хинолин (1,77 г), Т.пл, 129,5-13l c, П р и м е р 7, Следующие соединения получают так же, как в примерах 1-6: f

(l) 8-хлор-4,5-дигидро-5-пропио- нил-1Н-пиразоло(4,3-е)хинолин.Т.пл.

201-203 С (после перекристаллизации из смеси хлороформа, метанола и ди- этилового простого эфира); ИК (Нуйол): 3280, 1663

(2)8-хлор-4,5-дигидро-1-метил 1Н-пиразоло(4,3-с)хинолин. Т.пл. 177-180 С (после перекристаллизации из смеси этилацетата и н-гексана);

ИК (Нуйол): 3284, 1619 см ;

(3)8-хлор-4,5-дигидро-1-изопро- пил-5-пропионил 1Н-пиразоло(4,3-е) хинолин..Т.пл. 106-107°С (после перекристаллизации из смеси этилацетата и н-гексана);

ИК 1;Нуйол): 1660, 1650

(4)8-хлор-4,5-дигидро-1-(2-ди- метиламино э тил)-5-пропинил-1Н-пиразоло 4,3-с)хинолин. Т.пл. 99-1С1 С (после перекристаллизации из смеси этилацетата и н-гексана);.

ИК (Нуйол): 1650 см ;

(5)8-ХЛОР-4,5-ДИГИДРО-5-(2,3-ди- метилпентаноил)-1Н-пиразоло(4,3-е) хинолин. Т.пл. 169-170,5°С после перекристаллизации из смес и этиладе- тата и диэтилового простого эфира ;

ИК (Нуйол): 3300, 1655 (перегиб), 1645 см- ;

(6)8-хлор-4,5-дигидро-5-этансуль фонил-1Н-пиразоло(4,3-е)хинолин. Т.пл. 159-161 с (после перекристаллизации из диэтилового простого эфира);

Ж (Нуйол): 3340, 1600, 1350, 1330, 1150, 1145

(7)8-хлор-4,5-дигидро-1Н-пиразоло (4, 3-е) хинолин;

ИК (Нуйол)Г3400, 3370, 3140, 1620 см- ;

(8)8-хлор-4,5-дигидро-5-миристо- ил-1Н-пиразоло(4,3-е)хинолин. Т.пл. 93-94°С;

ИК (Нуйол): 3200, 1630, 1600

(9)8-хлор-4,5-дигидро-5-метан- сульфонил-1Н-пиразоло(4,3-е)хинолин. Т.пл. 171,5-172,5 С;

ИК (Нуйол): 3350, 3150, 1605 см

(10)8-хлор-4,5-дигидро-5-этил- карбамоил-1Н-пиразоло(4,3-е)хинолин Т.пл. 2Г4-215°С (поеле перекриетал- лизации из емеен этанола и этилацетата);

ИК (Нуйол): 3150 (широкий), 1625 (широкий), 1580, 1540 см ;

(11)8-ХЛОР-4,5-ДИГИДРО-5-ЭТОКСИ карбонил-1Н-пиразоло(4,3-е)хинолин. Т.пл. 232-233 С (разложение) (после

перекристаллизации из смеси этанола и этилацетата);

ИК (Нуйол): 3300, 1695, 1605 см ;

(12) 8-хлор-5-циклопропилкарбо- нил-4,5-дигидро-1Н-пиразоло(4,3-е) хинолин. Т.пл. 191-193°С (после перекристаллизации из этилацетата);

ИК (Нуйол): 3300, 1640, 1600см- ; (13) 4,5-дигидро-8-окси-5-пропи- онил-1Н-пиразоло(4,3-е)хинолин. Т.пл. 245,5-247 с (поеле перекрие- таллизации из емееи метанола и хлороформа);

(14)4,5-ДИГИДРО-8-(Н-метил-И-ме- тилсульфониламино)-5-пропиоиил-1Н- пиразоло(4,3-е)хинолин. Т.пл. 216- (поеле лерекристаллизации из смеси хлороформа и метанола);

ИК (Нуйол); 3240, 1625 см(15)4,5-дигидро-8-метокси-5-про- пионил-1Н-пиразоло(4,3-е)хинолин. Т.пл. 132,5-134 С;

ИК (Нуйол): 3200, 1625, 1495 ем ; (16) 8-ацетамидо-4,5-дигидро-5- пропионил-1Н-пиразоло(4,3-е)хино- лин. Т.пл. 235-237,5 С (разложение); ИК (Нуйол): 3200 (широкий), 1670, 1640, 1610, 1600 ем- ;

(17) 8,9-дихлор-4,5-дигидро-5- пропионил-1Н-пиразоло(4,3-е)хинолин. Т.пл. 179-180°С (поеле перекриетал- лизации из емееи этилацетата и н-гек- еана);

ИК (Нуйол): 3210, 1660 ем- ; (18) 6,8-дихлор-4,5-дигидро-5- пропионил-1Н-пиразоло(4,3-е)хино- лин. Т.пл. 221-222 с (после перекристаллизации из смеси этанола и н-гексана); ИК (Нуйол): 3250, 1650

(19)7,8-ДИХЛОР-4,5-ДИГИДРО-5- пропионил-1Н-пиразоло(4,3-е)хинолин. Т.пл. 245-246 0 (после перекристаллизации из теТрагидрофурана);

ИК (Нуйол): 3250, 1655см ;

(20)9-хлор-4,5-дигидро-8-мет- оксикарбонилметокси-5-пропионил-1Нпиразоло(4,3-е)хинолин;

. I .

ИК (Нуйол): 3250, 1765, 1650 см- ;

(21)4,5-дигидро-8-метоксикарбо- нилметокси-5-пропионил-1Н-пиразоло

(4,3-е)хинолин;

ИК (Нуйол): 3325, 1740, 1640, 1620 .

(22) 4,5-дигидро-8-метил-5-пропи- онил-1Н-пиразоло(4,3-е)хинолин. Т.пл. 164,5-166°С (после перекристаллизации из этилацетата);

(23)8-(4-хлорфенокси)-4,5-дигид- ро-5-пропионил-1Н-пиразоло(4,3-е)хи- нолин. Т.пл. 161-162 с (после перекристаллизации из смеси этилацетата и н-гексана);

ИК (Нуйол): 3280, 1625

(24)8-хлор-4,5-дигидро-1-этил-5- пропионил-1Н-пиразоло(4,3-е)хинолин. Т.пл. И2-ИЗ°С (после перекристаллизации из смеси этилацетата и н-гексана );

ИК (Нуйол): 1650

(25)8-хлор-4,5-дигидро-1-(2-ок- сиэтил)-5-пропионил-IН-пиразоло

(4,3-е)хинолин. Т.пл, 145-147 С;

ИК (Нуйол): 3325, 1660 .

ПримерВ. (l) Раствор 6-хлор- -З-диметиламинометилен-4-оксо-I-пропионил- 1,2,3,4-тетрагидрохинолина (2,00 г), 1-трет-бутоксикарбонш1-1- метилгидразина (1,50 г) и уксусной кислоты (1,20 мл) в метаноле (100 мл) и тетрагидрофуране (100 мл) подвергают дефлегмации в течение 9 ч при перемешивании. В смесь добавляют 1-трет-бутоксикарбонил-1-метил- гидразин (1,50 г). Перемешивание продолжают в течение 8 ч в условиях дефлегмации. После выпаривания растворителя под вакуумом в смесь добавляют насыщенный водный раствор кислого карбоната натрия (15 мл) и экстрагируют этилацетатом (30 мл). Экстракт промывают водой, сушит над

10

15

20

25

30

шивание еще в течение 1,5 ч. Растворитель вьтаривают под вакуумом, в остаток добавляют насыщенный вод- ньш раствор кислого карбоната натрия. Смесь экстрагируют этилацетатом промывают водой и сушат над сульфатом магния. Растворитель выпаривают под вакуумом. Получают ярко-коричневый порошок (110 мг),который подвергают перекристаллизации из смеси этилацетата и н-гексана. В результате получают чистый 8-хлор-4,5-дигид- ро-1-метил-5-пропио нил-1Н-пираз оло (4,3-е)хинолин. Т.пл. Г27-128°С.

ИК (Нуйол): 1665 см .

П р и м е р 9. Метилйодид (1,12мл добавляют в суспензию 8-хлор-4,5- дигидро-5-пропионш1-1Н-пиразоло (4,3-с)хинолина (4,00 г) и карбоната калия (2,24 г) в К,И-диметш1форм- амиде (55 мл). После перемешивания в течение 12 ч при комнатной температуре температуру смеси доводят до 70°С, а затем перемешивают в течение еще часа.

После того как растворитель выпаривают под вакузгмом, в остаток добавляют воду (100 мл)л полученную в результате смесь экстрагируют этилацетатом (40 мл). Экстракт промывают водой, сушат над сульфатом магния и выпаривают под вакуумом. Получают бледно-желтый порошок, который подвергают перекристаллизации

сульфатом магния и выпаривают под ва- 35 два раза из смеси этилацетата и куумом. Остаток (3,90 г) подвергают ,н-гексана.В результате получают 8- хроматографии на силикагеле с исполь- хлор-4,5-дигидро-2-метил-5-пропионил-2Н-пиразоло(4,3-е)хинолин (1,70 г) в виде бледно-желтых призм. 40

зованием хлороформа в качестве элю- ента. В результате получают 3-(2-тре- тичн.-бутоксикарбонил 2-метилгидра- зино)метш1ен-6-хлор-4-оксо-1-пропионил- 1,2,3,4-тетрагидрохинолин (2,10 г) в виде желтого аморфного материала.

ИК (Нуйол): 1720, 1670

(2) 36,7%-ный этанольный раствор хлористого водорода (0,10 мл) добавляют в раствор 3-(2-трет-бутоксикар- бонил-2-метилгидразино)метилен-6-. хлор-4-оксо-1-пропионил-1 2,3,4-тет- рагидрохинолина (150 мг) в этаноле (3,0 мл) при температуре -4 С и перемешивают в течение часа при такой же температуре. После перемешивания при комнатной температуре в те-55 н-гексана);

Т.пл. 137-138 С.

ИК (Нуйол): 1635 Пример 10. Следующие соед и- нения получают так же, как в примере 9:

45 (О 8-хлор-4,5-дигидро-2-этил-5- пропионш1-2Н-пиразоло(4,3-е)хинолин. Т.пл. 115-116 С (после перекристаллизации из смеси этилацетата и н-гек сана);

50 ИК (Нуйол): 1650

(2) 8-хлор-4,5-дигидро-2-изопро- пил-5-пропионш1-2Н-пиразоло(4,3-е) хинолин. Т.пл. 113-114°С (после пере кристаллизации из смеси этилацетата

ИК (Нуйол): 1650 см ; (З) 8-хлор 4,5-дигидро-2-аллш1-5- пропионил-2Н-пиразоло-(4,3-е)хинолин

чение 4 ч в смесь добавляют 36,7%-ный этанольный раствор .хлористого водо- .рода (0,50 мл) и продолжают переме

5

0

5

0

шивание еще в течение 1,5 ч. Растворитель вьтаривают под вакуумом, в остаток добавляют насыщенный вод- ньш раствор кислого карбоната натрия. Смесь экстрагируют этилацетатом, промывают водой и сушат над сульфатом магния. Растворитель выпаривают под вакуумом. Получают ярко-коричневый порошок (110 мг),который подвергают перекристаллизации из смеси этилацетата и н-гексана. В результате получают чистый 8-хлор-4,5-дигид- ро-1-метил-5-пропио нил-1Н-пираз оло (4,3-е)хинолин. Т.пл. Г27-128°С.

ИК (Нуйол): 1665 см .

П р и м е р 9. Метилйодид (1,12мл| добавляют в суспензию 8-хлор-4,5- дигидро-5-пропионш1-1Н-пиразоло (4,3-с)хинолина (4,00 г) и карбоната калия (2,24 г) в К,И-диметш1форм- амиде (55 мл). После перемешивания в течение 12 ч при комнатной температуре температуру смеси доводят до 70°С, а затем перемешивают в течение еще часа.

После того как растворитель выпаривают под вакузгмом, в остаток добавляют воду (100 мл)л полученную в результате смесь экстрагируют этилацетатом (40 мл). Экстракт промывают водой, сушат над сульфатом магния и выпаривают под вакуумом. Получают бледно-желтый порошок, который подвергают перекристаллизации

нил-2Н-пиразоло(4,3-е)хинолин (1,70 г) в виде бледно-желтых призм.

Т.пл. 137-138 С.

ИК (Нуйол): 1635 Пример 10. Следующие соед и- нения получают так же, как в примере 9:

(О 8-хлор-4,5-дигидро-2-этил-5- пропионш1-2Н-пиразоло(4,3-е)хинолин. Т.пл. 115-116 С (после перекристаллизации из смеси этилацетата и н-гек- сана);

ИК (Нуйол): 1650

(2) 8-хлор-4,5-дигидро-2-изопро- пил-5-пропионш1-2Н-пиразоло(4,3-е) хинолин. Т.пл. 113-114°С (после перекристаллизации из смеси этилацетата и

н-гексана);

ИК (Нуйол): 1650 см ; (З) 8-хлор 4,5-дигидро-2-аллш1-5- пропионил-2Н-пиразоло-(4,3-е)хинолин.

1713

Т.пл. 107-108 С (после перекристаллизации из смеси этилацетата и н-гек- сана);

ИК (Нуйол): 1635

(4)8-хлор-Д,5-дигидро-2-пропар- гш1-5-пропионил-2Н-пиразоло(4,3-е) хинолин. Т.пл. 111-112°С (после перекристаллизации из смеси этилацетата

и н-гексана);

ИК (Нуйол): 3225, 2125, 1631

(5)8-хлор-4,5-дигидро-5-пропио- нил-2-(2-метоксиэтил)-2Н-пиразоло (4,3-е)хинолин. Т.пл. 88-89 С (после перекристаллизации из смеси этилаце- тата и н-гексана);

ИК (Нуйол): 1645

ЯМР (CDCl},): 1,10 (ЗН, триплет Гц), 2,40 (2Н, квартет, Гц), 3,34 (ЗН, синглет), 3,78 (2Н, три- плет, Гц), 4,32 (2Н, .триплет, Гц), 4,90 (2Н, синглет), 7,26 (1Н, дублет, ,5 Гц), 7,27 (1Н, синглет), 7,38 (1Н, синглет), 7,89 (Ш, дублет, ,5 Гц);

(6)8-хлор-4,5-дигидро-5-пропио- нил-2-(2-оксопропил)-2Н-пиразоло (4,3-с)хинолин. Т.пл, 131-132 с (после перекристаллизации из смеси этил ацетата и н-гексана);

ИК (Нуйол): 1725., 1645 см ;

ЯМР (CDCl, с/): 1,05 (ЗН, триплет, Гц). 2,13 (ЗН, синглет), 2,41 (2Н, квартет, Гц), 4,88 (4Н, синглет), 7,20 (IH, дублет, 1 1,5 Гц), 7,22 (1Н, синглет), 7,25 (1Н, синглет), 7,78 (Ш, дублет, 1 1,5 Гц);

(7)8-хлор-4,5-дигидро-2-этокси- карбонилметил-5-пропионил-2H-пиpaзo- лo(4,3-c)xинoлин. Т.пл. 106-107 С (после перекристаллизации из смеси этилацетата и н-гексана);

ИК (Нуйол): 1750, 1635 см ; - ЯМР (CDC1 J, }: 1,10 (ЗН, триплет Гц), 1,28 ( ЗН, триплет, Гц), 2,44 (2Н, квартет, Гц), 4,20 (2Н, квартет, Гц), 4,92 (4Н, синглет), 7,22 (1Н, дублет, ,5 Гц 7,23 (1Н, синглет), 7,35 (1Н, синглет), 7,85 (1Н, дублет, ,5 Гц);

(8)8-хлор-4,5-дигидро-2-(2)-К,Н- диметиламино(этил)-5-пропионил-2Н- пиразоло(4,3-с)хинолин. Т.пл. 8082 С (после перекристаллизации из смеси этилацетата и н-гексана); ИК (Нуйол): 1655 см ;

(9)8-ХЛОР-4,5-дигидро-5-пропио- нил-2-н-тетрадецил-2Н-пиразоло(4.3-е

O 5

5

5 0

5

0

3718

хинолин. Т.пл. 65-66°С (после перекристаллизации из диизопропилового простого эфира);

ИК (Нуйол): 1650 см ;

(10) 2-бензил-8-хлор-4,5-дигидро- -5-пропионил-2Н-пиразоло(4,3-е)хи- нолин. Т.пл. 115-117 С (после перекристаллизации из смеси этилацетата и н-гекеана);

ИК (Нуйол): 1650

(П) 8-хлор-4,5-дигидро-1-аллил- 5-пропионил-1Н-пиразоло(4,3-е)хинолин;

ЯМР (CDCl,, cf}: 1,10 (ЗН, TpHmief, Гц), 2,45 (2Н, квартет, Гц), 4,68-5,38 (4Н, мультиплет), 4,82 (2Н, синглет), 5,77-6,40 (Ш, мультиплет), 7,32 (1Н, дублет, ,5 Гц), 7,33 (Ш, синглет), 7,43 (Ш, синглет), 7,53 (1Н, дублет, ,5 Гц);

(12)8-хлор-4,5-дигидро-1-этокеи- карбонилметил-5-пропионил-IН-пиразоло (4,3-е)хинолин;

ЯМР (CDCl,f): 1,13 (-ЗН, триплет, Гц), 1,28 (ЗН, триплет, Гц), 2,44 (2Н, квартет, Гц), 4,33 (2Н, квартет, Гц), 4,87 (2Н, синглет), 5jl8 (2Н, синглет), 7,35 (ЗН, еинглет), 7,47 (1Н, еинглет);

(13)8-хлор-4,5-дигидро-5-пропио- нил-1 -(2-океопропил)-1Н-пиразоло

(4,3-е)хинолин;

ЯМР (CDC1,, ). 1,12 (ЗН, триплет, Гц), 2,46 (2Н, квартет, Гц), 3,35 (ЗН, синглет), 3,92 (2Н, триплет, Гц), 4,55 (2Н, триплет, Гц) 4,80 (2Н, синглет), 7,30 (1Н, дублет, Гц), 7,32 (1Н, синглет), 7,43 (iH, синглет), 7,93 (1Н, дублет, Гц);

(14)8-ХЛОР-4,5-дигидро-5-пропио НИЛ-1-н-тетрадецил-1Н-пиразоло(4,З-с) хинолин;

ЯМР (CDClj, с/): 0,73-2,10 (24Н, мультиплет), 1,13 (ЗН, триплет, 1 8 Гц), 2,42 (2Н, квартет, Гц), 4,40 (2Н, триплет, Гц), 4,82 (2Н, синглет), 7,32 (IH, дублет), 7,37 (Ш, синглет), 7,40 (iH, синглет), 7,55 (1Н, дублет);

(15)8-хлор-4,5-дигидро-1-метш1- -5-пропионил-i Н-пиразоло(4,3-е)хи- нолин;

ЯМР (CDClj, J): 1,10 (ЗН, триплет, Гц), 2,44 (2Н. квартет, Гц), 4,13 (ЗН, еинглет), 4,78 (2Н, еинглет), 7,28 (1Н, дублет, Гц),

7,30 (IH, синглет), 7,33 (IH, син- глет), 7,55 (IH, дублет, Гц);

(16) 8-хлор-4,5-дигидpo-l-этил- 5-пpoпиoнил- 1Н-пиразоло(4,3-е)хино- лин;

ЯМР (CDCl, of): 1,10 (ЗН, триплет, ,5 Гц); 1,55 (ЗН, триплет, 1 6 Гц), 2,44 (2Н, квартет,.,5 Гц),

ИК (Нуйол): 3380, 3340, 3220, 1650 (перегиб), 1640, 1615 см

Пример 13. Раствор гидрата окиси натрия (0,32 г) в воде (4 мл) добавляют в смесь ,4,5-дигидро-8-мет- оксикарбонилметокси-5-пропионил-1Н- пиразоло(4,3-с)хинолина (1,26 г) в метаноле (20 мл). После перемешивавакуумом, остаток растворяют в водном растворе бикарбоната натрия. Раствор промывают этийацетатом и подкисляют

20

4,42 (2Н, квартет, Гц), 4,77(2H,io при-комнатной температуре в те- синглет), 7,30 (Ш, дублет, Г,ц), чение 1,5 ч раствор выпаривают под 7,32 (1Н, синглет), 7,37 (1Н, синглет), 7,50 (1Н, дублет, Гц);

(17)8-ХЛОР-4,5-дигидро-1-изопро- пил-5-пропионил-1Н-пиразоло(4,3-е) хинолин;

ЯМР (CDC1,, с/): 1,13 (ЗН, триплет, Гц), 1,63 (6Н, дублет, 1 7 Гц), 2,51 (2Н, квартет, Гц), 4,85 (2Н, синглет), 4,95 {1Н, септет, Гц), 7,40 (1Н, дублет, 1 2 Гц), 7,43 (1Н, синглет), 7,53 (1Н, синглет), 7,62 (1Н, дублет, 1 2 Гц);

(18)8-ХЛОР-4,5-дигидро-1-(2)N,Н-диметиламино(этил)-5 пропионил- 1Н-пиразоло (4,3-с хинолин ;

5ШР (CDC1,,, с/ ): 1,13 (ЗН, триплет, Гц), 2,35 {6Н, синглет), 2,49 (2Н, квартет, Гц), 2,90 (2Н, триплет, Гц), 4,57 (2Н, триплет, Гц), 4,87 (2Н, синглет), 7,42 (1Н, дублет, Гц), 7,43 (1Н, синглет), 7,52 (Ш, синглет), 7,87

10%-ным раствором хлористо-водород- ной кислоты при охлаждении льдом и перемешивании. Полученный в результате осадок собирают фильтрацией, промывают водой и подвергают перекристаллизации из метанола. В результате получают:8-карбоксиметокси -4,5-ди- гидро-5-пропионил-1Н-пиразоло(4,3-е) хинолин (1,05 г). Т.Ш1. 207-208,5 С (разложение);

ИК (Нуйол): 3,200, 1730, 1660, 1620 ем .

Пример 14. Раствор гидрата окиеи натрия (5,00 мл) добавляют в раствор 8-хлор-4,5-дигидро-2-этокеи- карбонилметил-5-пропионил-2Н-пиразо- ло(4,3-е)хинолина (1,70 г) в метаноле (50,0 мл). Смесь перемешивают в течение 2 ч при комнатной температуре. После выпаривания растворителя под вакуумом в остаток добавл5пот ра25

30

40

(1Н, дублет, Гц).

Пример 11. Раетвор 4,5-дигид-35 створ хлорието-водородной киелоты ро-8-нитро-5-пропионил-1Н-пиразоло- 5,0 мл) и этилацетат (5,0 мл).0бразуюшийея реадок собирают фильтрацией и промывают водой, получают бельш порошок (1,55 г), который подвергают перекристаллизации из смеси этанола и н-гекеана. В результате . получают 8-хлор-4,5-дигидро-2-кар6- .. оксиметил-5-пропионш1-2Н-пиразоло- (4,3-с)хинолин (1,40 г) в виде бес- 45 цветных призм, Т.пл. 125°С,

ИК (Нуйол): 3360, 1720, 1630 см . Пример 15. Следующие соединения получают так же, как в приме- pax 1-6:

50

(1)8-хлор-4,5-дигидро-5-метш1- 1Н-пиразоло(4,3-е)хинолин. Т.пл.

.148-149 С (после перекристаллизации из смеси этилацетата и н-гексана); ИК (Нуйол): 3145 см ;

(2)8-хлор-4,5-дигидро-5-(3-мет(4,3-с)хинолина (1,36 г) в метаноле (250 мл) подвергают гидрогенизации над 5%-ным палладием на угле (0,4 г) при атмосферном давлении и температуре окружающей ереды. Поеле того как абеорбируется теоретическое количество водорода, катализатор отделяют фильтрацией, фильтрат выпаривают под вакуумом. Остаточное твердое вещество подвергают перекристаллизации из смеси метанола и хлороформа. В результате получают 8-амино-4,5- дигидро-5-пропионил-1Н-пиразоло- (4,3-е)хинолин (0,981 г). Т.пл. 218-220 С (после перекристаллизации из смеси хлороформа и метанола).

ИК (Нуйол): 3310, 3170(широкий), 1625 (широкий) ем.

Пример 12. Так же, как в при-55 мере 11, получают 8-амино-4,5-днгидоксипропионил)-1-метил-1Н-пиразоло (4,3-е)хииолии. Т.пл. 144-146°С

ро-1-метш1-5-пропионил-1Н-пиразоло (4,3-е)хинолин. Т.пл. 178-179,5°С;

ИК (Нуйол): 3380, 3340, 3220, 1650 (перегиб), 1640, 1615 см

Пример 13. Раствор гидрата окиси натрия (0,32 г) в воде (4 мл) добавляют в смесь ,4,5-дигидро-8-мет- оксикарбонилметокси-5-пропионил-1Н- пиразоло(4,3-с)хинолина (1,26 г) в метаноле (20 мл). После перемешивавакуумом, остаток растворяют в водном растворе бикарбоната натрия. Раствор промывают этийацетатом и подкисляют

при-комнатной температуре в те- чение 1,5 ч раствор выпаривают под

10%-ным раствором хлористо-водород- ной кислоты при охлаждении льдом и перемешивании. Полученный в результате осадок собирают фильтрацией, промывают водой и подвергают перекристаллизации из метанола. В результате получают:8-карбоксиметокси -4,5-ди- гидро-5-пропионил-1Н-пиразоло(4,3-е) хинолин (1,05 г). Т.Ш1. 207-208,5 С (разложение);

ИК (Нуйол): 3,200, 1730, 1660, 1620 ем .

Пример 14. Раствор гидрата окиеи натрия (5,00 мл) добавляют в раствор 8-хлор-4,5-дигидро-2-этокеи- карбонилметил-5-пропионил-2Н-пиразо- ло(4,3-е)хинолина (1,70 г) в метаноле (50,0 мл). Смесь перемешивают в течение 2 ч при комнатной температуре. После выпаривания растворителя под вакуумом в остаток добавл5пот ра

(2)8-хлор-4,5-дигидро-5-(3-метоксипропионил)-1-метил-1Н-пиразоло (4,3-е)хииолии. Т.пл. 144-146°С

211

(после перекристаллизации из смеси этилацетата и н-гексана);

ИК (Нуйол): 1647 (перегиб), 1522 см- ;

(3)8-хлор-4,5-дигидро-1-пропар- гил-5-пропионил-1Н-пиразоло(4,3-е) хинолин;

ЯМР (CDC1,,, J}: 1,U (ЗН, триплет, Гц), 2,46 (2Н, квартет, Гц), 2,59 (1Н, дублет, Гц), 4,86 (2Н, синглет), 5,18 (2н, дублет, Гц), 7,39 (1Н, дублет, 1 1,5 Гц), 7j40 (1Н, синглет), 7,47 (IH, синглет), и 7,87 (Ш, дублет, ,5 Гц);

(4)8-хлор-5-циклопропилкарбонил- 4,5-дигидро-1-метил-1Н-пиразоло

(4,3-е)хинолин;

ЯМР (СВС1э,сГ): 0,62-1,13 (2Н, мультиплет),1,13-1,48 (2Н, мульти- плет), 1,45-2,07 (Ш, мультиплет), 4,.3 (ЗН, синглет) 4,82 (2Н, синглет), 7,28 (1Н, двойной дублет, 1 2,8 Гц), 7,37 (1Н, синглет), 7,43 (1Н, дублет, Гц) и 7,57 (Ш, дублет, Гц);

(5)8-хлор-4,5-дигидро-5-метил- сульфонил-1-метил-1Н-пиразоло(4,3-е)

хинолин;

ЯМР (CDCli, ): 2,42 (ЗН, син

,глет), 4,18 (ЗН, синглет), 4,85 (2Н, синглет), 7,48 (2Н, синглет) и 7,73 (2Н, широкий синглет);

(6)8-хлор-4,5-диг1щро-5-этокси- карбонил-1-метил-1Н-пиразоло(4,3-е) хинолин;

ЯМР (CDC1,, оР): 1,32 (ЗН, триплет, Гц), 4,17 (ЗН, синглет), 4,35 (2Н, триплет, Гц), 4,87 (2Н, синглет), 7,35 (Ш, дублет, 1 2Гц), 7,37 (1Н, сингле -), 7,55 ( Ш, дублет, Гц) и 7,57 (JH, синглет);

(7)8-хлор-4,5-дигидро-5-зтилкар- бамоил-1-метил-1Н-пиразоло(4,3-е) хинолин;

ЯМР (CDCl, /): 1,02 (ЗН, триплет, Гц), 2,80-3,27 (2Н, мулБ- типлет), 4,08 {ЗН, синглет), 4,58 (2Н, синглет), 6,73 (IH, широкий триплет, Гц), 7,33 (IH, синглет), 7,35 (1Н, дублет, Гц), 7,37 (Ш, синглет) и 7,68 (1Н, дублет, Гц).

Пример 16. Следующие соединения получают так же, .как в примере 9:

(1) 8-хлор-4,5-дигидро-1-пропар- гил-5-пропионШ1-1Н-пиразоло(4,3-е) хинолин. Т.пл. 148-149 С (после пе37

22

0 5

0

5

0

5

0

5

рекристаллизации из смеси этилацета- та и н-гексана).

ИК (Нуйол): 3246, 2116, 1649

(2)2-(2-бутинш1)-8-хлор-4,5-ди гидро-5-пропионил-2Н-пиразоло(4,3-е) хинолин. Т.пл. 127-129 С (после перекристаллизации из смеси этилацетата

и н-гексана);

ИК (Нуйол): 2226, 1641 см ;

(3)8-хлор-4,5-дигидро-5-(3-мет- оксипропионил) -1 -метил-1 Н-пиразоло - (4,3-е)хинолин;

ЯМР (СВС1з,«): 2,63 (2Н, триплет, Гц), 3,27 (ЗН, синглет), 3,50 (2Н, триплет, Гц), 4,13 (ЗН, синглет), 4,80 (2Н, синглет), 7,27 (Ш, дублет, Гц), 7,28 (iH, синглет), 7,37 (IH, сийглет) и 7,50 (Ш, дублет, Гц);

(4)8-хлор-5-циклопропилкарбонш1- 4,5-дигидро-1-метил-1Н-пиразоло - (4,3-с)хинолин;

ЯМР (CDClj, (/): 0,62-1,13 (2Н, мультиплет), 1,13-1,48 (2Н, мультиплет), 1,45-2,07 (IH, мультиплет), 4,13 (ЗН, синглет), 4,82 (2Н, синглет), 7,28 (1Н двойной дублет, ,8 Гц), 7,37 (1Н, синглет), 7,43 (Ш, дублет, Гц) и 7,57 (Ш, дублет, Гц);

(5)8-хлор-4,5-дигидро-5-метил- сульфонил-1-метил-1Н-пиразоло(4,3-е)- хинолин;

ЯМР (CDC1,,, с/ ): 2,42 (ЗН, синглет), 4,18 (ЗН. синглет), 4,85 (2Н, синглет), 7,48 (2Н, еинглет) и 7,73 (2Н, широкий синглет);

(6)8-хлор-4,5-дигидро-5-этокси- карбонил-1-метил-1Н-пираз оло(4,3-е)- хинолин;

ЯМР (CDC1,, /): 1,32 (ЗН, триплет, Гц), 4,17 (ЗН, синглет), 4,35 (2Н, триплет, Гц), 4,87 (2Н, синглет), 7,35 (Ш, дублет, Гц), 7,37 (Ш, синглет), 7,55 (1Н, дублет, Гц) и 7,57 (IH, синглет);

(7)8-хлор-4,5-дигидро-5-этш1кар- бамоил-1-метил-1Н-пиразоло(4,3-е)- хинолин;

ЯМР (CDCl, cf): 1,02 (ЗН, триплет, Гц), 2,80-3,27 (2Н, муль- типлет), 4,08 (ЗН, синглет), 4,58 (2Н, синглет), 6,73 (Ш, широкий триплет, Гц), 7,33 (Ш, синглет), 7,35 (Ш, дублет, Гц), 7,37 (1Н, синглет) и 7,68 (1Н, дублет, Гц).

Пример 17. Ииклопропанкарбо- нилхлорид (1,5 мл) добавляют по аплян в смесь Н,Ы-диметиланилина (2,4 мл), 4-диметиламинопиридина (5,0 мг) и 8-ХЛОР-4,5-ДИГИДРО-1-метил- 1 Н-пиразоло ( 4 , 3-е )хинолина (2,0 г) в хлороформе (20 мл) при температуре и перемешивают смесь при этой температуре в течение 2 ч. После выпаривания растворителя под вакуумом остаток смешивают с 5%-ным раствором хлористо-водородной кислоты, насыщенным водным раствором кислого карбоната натрия и водой, а затем сушат над сульфатом магния. Растворитель выпаривают под вакуумом. Получают ярко-коричневый порошок (2,0 г), который подвергают перекристаллизации из смеси н-гексана и этилацетата. В результате получают 8-хлор-5-циклопропилкарбонш1-4,5-ди- гидро-1-метил-1Н-пиразоло(4,3-е)хи- нолин в виде бесцветных призм. Т.пл. от 146 до 50°С,

ИК (Нуйол): 1647 см-

Пример 18. Следующие соединения получают так же, как в примере 17:

(О 8-хлор-4,5-дигидро-5-метшт- сульфонил-1-метил-1Н-пиразоло(4,3-е )- хинолин. Т.пл. 179-183°С (после перекристаллизации из смеси этилацетата и н-гексана);

ИК (Нуйол): 1594, 1340, 1162 см ;

(2)8-хлор-4,5-ДИГИДРО-5-ЭТОКСИ- карбонил-1-метил-1Н-пиразоло(4,3-е) хинолин. Т.пл. 124-125° (после перекристаллизации из смеси этилацетата и н-гексана);

ИК (Нуйол): 1686, 1600, 1523

(3)8-хлор-4,5-дигидро-5-этил- карбамоил-1-метил-1Н-пираз оло(4,3-е) хинолин. Т.пл. 177-178 с (после перекристаллизации из смеси этилацетата и н-гексана);

ИК (Нуйол): 3306, 1635, 1598 см ;

(4)8-хлор-4,5-дигидро-1-метш1-5- пропионил-1Н-пиразоло(4,3-е)хинолин;

ЯМР (CDC1,,, J): 1,10 (ЗН, триплет, Гц), 2,44 (2Н, квартет, Гц), 4,13 (ЗН, синглет), 4,78 (2Н, синглет), 7,28 (Ш, дублет, 1 2 Гц), 7,30 (1Н, синглет), 7,33 (Ш, синглет), 7,55 (1Н, дублет,:i 2 Гц);

(5)4,5-дигидро-1-метил-8-нитро- 5-пропионил-1Н-пиразоло(4,3-е)хино- лин;

ЯМР (DMCO-d(, (}: 1,02 (ЗН, три- плет, Гц), 2,57 (2Н, квартет.

0

5

0

5

0

5

0

5

Гц), 4,21 (ЗН, синглет), 4,86 (2Н, синглет), 7,50 (1Н, синглет), 7,86 (1Н, дублет, Гц), 7,23 (1Н, двойной дублет, ,8 Гц), 8,51 (1Н, дублет, Гц); ,

(6)4,5-дигидро-8-нитро-5-пропио- нил-IН-пиразоло(4,3-е)хинолин;

ЯМР (DMCO-d, с/ ): 1,03 (ЗН, триплет, Гц), 2,58 (2Н, квартет, Гц), 4,91 (2Н, синглет), 7,72 (Ш, синглет), 7,80 (1Н, дублет, :i 8 Гц)/ 8,14 (Ш, дублет, ,8 Гц), 8,47 (1Н, дублет, Гц), 13, 14 (Ш, широкий синглет);

(7)4,5-дигидро-5-пропионил-1Н- пираз оло(4,3-е)хинолин;

ЯМР (DMCO-d, J }: 0,97 (ЗН, триплет, Гц), 2,45 (2Н, квартет, Гц), 4,83 (2Н, синглет), 7,17- 7,9 (5Н, мультиплет), 12,95 (1Н, широкий синглет);

(8)8-ХЛОР-4,5-ДИГИДРО-5-ПРОПИО- НШ1-1Н-пиразоло(4,3-е)хинолин;

ЯМР (DMCO-d,V): 0,97 (ЗН, триплет, ,6 Гц), 2,46 (2Н, квартет, ,6 Гц), 4,85 (2Н, синглет), 7,30 (Ш, двойной дублет, ,8 8,6 Гц), 7,57 (1Н, дублет, ,6 Гц), 7,71 (1Н, синглет), 7,74 (1Н,дублет, 1 1,8 Гц), 13,05 (1Н, широкий синглет);

(9)8-хлор-4,5-дигидро-1-изопро- пил-5-пропионил-1Н-пиразоло(4,3-е) хинолин;

ЯМР (CDC1,,, 1,13 (ЗН, триплет, Гц), 1,63 (6Н, дублет, Гц), 2,51 (2Н, квартет, Гц), 4,85 (2Н, синглет), 4,95 (1Н,септет, 1 7 Гц), 7,40 (1Н, дублет, Гц), 7,43 (Ш, синглет), 7,53 (IH, синглет), 7,62 (Ш, дублет, Гц);

(Ю) 8-хлор-4,5-дигидро-1-(2-ди- метиламиноэтил)-5-пропиоНИЛ-1Н-пиразоло ( 4 , 3-е ) хинолин ;

ЯМР (СГС1з,сГ): 1,13 (ЗН, триплет, Гц), 2,35 (6Н, синглет), 4,57 (2Н, триплет, Гц), 4,87 (2Н, синглет), 7,42 (Ш, дублет, Гц), 7,43 (Ш, синглет), 7,52 (1Н, синглет), 7,87 (Ш, дублет, Гц);

(II) 8-хлор-4,5-дигидро-5-(2,3- диметилпентаноил)- Н-пиразоло(4,3-е) хинолин;

ЯМР (DMCO-d jd): 0,63 (ЗН, триплет, Гц), 0,68 (ЗН, дублет, 1 Гц), 1,00 (ЗН, дублет, Гц), рассчитано 0,9-1,8 (ЗН, мультиплет), рассчитано 2,6-3,1 (IH, мультиплет).

25

4,41 (IH, дублет, Гц), 5,35 (iH, дублет, Гц), 7,40 (2Н, широкий синглет), 7,74 (2Н, широкий синглет);

(12)8-хлор-4,5-дигидро-5-этан- сульфонил 1Н-пиразоло(4,3-е)хинолин;

ЯМР (DMCO-dj, : 0,92 (ЗН, триплет, Гц), 2,80 (2Н, квартет, Гц), 4,82 (2Н, синглет), 7,34 (1Н, двойной дублет, ,9 Гц), 7,58 (1Н, дублет, Гц), 7,77 (Ш, дублет, Гц), 13,13 (1Н, широкий синглет );

(13)8-хлор-4,5-дигидро-5-мири- стоил-1Н-пираз оло(4,3-е)хинолин;

ЯМР (DMCO-d6,t): 0,86 (ЗН, триплет, Гц), 0,95-1,64 (22Н, муль- типлет); раеечитано 2,3-2,6 (2Н), 4,84 (2Н, еинглет), 7,32 (iH, двойной дублет., ,8 Гц), 7,53 (1Н, дублет, Гц), 7,72 (2Н, щирокий еинглет), 13,02 (Ш, широкий еинглет);

(14)8-хлор-4,5-дигидро-5-метан- еульфонил-1Н-пиразоло(4,3-е)хинолин;

ЯМР (DMCO-.de,d ): 2,61 (ЗН, еин- глет), 4,90 (2Н, еинглет), 7,45 (Ш , двойной дублет, ,9 Гц), 7,64 (1Н, дублет, Гц), 7,80 (Ш, еинглет), 7,88 (1Н, дублет, Гц), раеечита- но: 13,0 (1Я,широкий еинглет);

(15)8 хлор-4,5-дигидро-5-этш1- карбамоил-1Н-пираз оло(4,3-е)хинолин;

ЯМР (DMCO-dg,J): 1,08 (ЗН, триплет, Гц), 2,86 -раеечитано: 3,3 (2Н., мультиплет), 4,69 (2Н, еинглет), 6,74 (IH, широкий триплет, .Гц)5 7,23 (1Н, двойной дублет, ,8 Гц), 7,43 (1Н, дублет, Гц), 7,66 (2Н, дублет, Гц), 13,00 (Ш, ШИРОК1-Ш синглет);

(16)8-хлор-4,5 дигидро-5-этокеи- карбонил-1Н-пиразоло(4,3-е)хинолин;

ЯМР (DMCO-d , сГ) : 1 ,21 (триплет, . 7 Гц), 4jl6 (2Н, квартет, ), 4,81 (2Н, еинглет), 7,30 (1Н, двойной дублет, ,8 Гц), 7,61 (1Н, дуб- лет, Гц), 7,71 .(2Н, широкий еинглет), 13,0 (1Н, широкий еинглет), 13,0 (1Н, широкий еинглет);

(17)8-хлор-5-циклопррпилкарбонил 4,5-дигадро-1Н-пиразоло(4,3-е)хинолин I

ЯМР (DMCO-d jd ): 0,66-1,13 (4Н, мультиплет), 1,63-21 (Ш, мультиплет 4,87 (2Н, синглет), 7,35 (1Н, двои- ной дублет, ,8 Гц), 7,58 (1Н, дублет, Гц), 7,74 (2Н, дублет, 1 2 Гц), 12,96 (Ш, широкий синглетЬ

ю

20

25 ,„

35

,

50 ), j5

5137 26

(18)4,5-дигидро-8-океи-5-пропи- онил-1Н-пиразоло(4,3-е)хинолин;

ЯМР (DMCO-d ,/ ): 0,93 (ЗН, триплет, Гц), 2,37 (2Н, квартет, Гц), 4,77 (2Н, еинглет), 6,68 (1Н, двойной дублет, ,8 Гц), 7,15 (1Н, дублет, Гц), 7,28:(1Н, дублет, Гц), 7,63 (1Н, широкий еинглет), 9,56 (iH, широкий еинглет), 12,83 (Ш, широкий еинглет);

(19)4,5-дигидро-8-(М-метш1-11- метилеульфониламино)-5-пропионил-IН- пиразоло(4,3-е)хинолин;

ЯМР (DMCO-dg,c/) : 1,01 (ЗН, триплет, Гц), 2,49 (2Н, квартет, . Гц), 3,0 (ЗН, еинглет), 3,28 (ЗН, еинглет), 4,83 (2Н, еинглет), 7,29 (Ш, двойной дублет, ,8 Гц), 7,54 (1Н, дублет, Гц), 7,66 (1Н, син- глет) 7,74 (1Н, дублет, Гц), 13,0 (Ш, широкий еинглет);

(20)4,5-дигидро-8-метокеи-5-про- пионил-1Н-пиразоло(4,3-е)хинолин;

ЯМР (DMrO-d,): 0,97 (ЗН, триплет, Гц), 2,39 (2Н, квартет, Гц), 3,85 (ЗН, еинглет), 4,83 (2Н, еинглет), 6,88 (Ш, двойной дублет, ,8 Гц), 7,32 (1Н, дублет, 1 2 Гц), 7,42 (Ш, дублет, Гц), 7,67 (1Н, широкий еинглет), 12,92 (Ш, широкий еинглет);

(21)8-ацетамидо-4,5-дигидро-5- пропионил-1Н-пиразоло(4,3-е)хинолин;

ЯМР (DMCO-d, с/): 0,97 (ЗН, три.- плет, Гц), 2,09 (ЗН, еинглет), 2,42 (2Н, квартет, Гц), 4,79 (2Н ,;; еинглет), 7,39 (2Н, еинглет),

7.59UH, еинглет), 8,02 (IH, дублет, Гц), 9,93 (1Н, еинглет), 12,93 (1Н, широкий еинглет);

(22)8,9-дихлор-4,5-дигидро-5- пропионил-1Н-пиразоло(4,3-е)хинолин;

ЯМР (DMCO-dj,,/ ): 0,97 (ЗН, триплет, Гц), .2,43 (2Н, квартет, Гц),. 4,80 (2Н, еинглет), 7,53 (2Н, еинглет), 7,75 (Ш, еинглет), 13,20 (1Н, широкий еинглет);

(23)6,8-дихлор-4,5-ДИГИДРО-5-. пропионил-1 Н- пираэоло (4,3-е) хинолин;

т Р (DNCO-d, }: 0,96 (ЗН, .триплет, Гц), 2,40 (2Н, широкий еинглет), 4,04 (1Н, широкий еинглет),

5.60(1Н, широкий еинглет), 7,59 (1Н, дублет, Гц), 7,76 (2Н, еинглет), 13,5 (Ш, еинглет);

(24,) 7,8-дихлор-4,5-дигидро-5-про- пионил-Ш-пиразоло(4,3-е)хинолин;

1375137

t t J k

ЯМР (DMCO-d jcy): 1,02 (ЗН.три- ЯМР (CDClj,): 1,10МЗН, триплет, плет, Гц), (2Н, квартет, Гц), 2,48 (2Н, квартет, Гц), Гц), 4,87 (2Н, синглет), 7,73 3,63 (Ш, широкий синглет), 4,08-4,33 (1Н, синглет), 7,90 (2Н, синглет), (2Н, мультиплет), 4,53 (2Н, триплет, 13,11 (Ш, синглет);

(25)9-ХЛОР-4,5-дигидро-8-метокси- карбонилметокси-5-пропиоиил-1Н-пира- 3 оло(4,3-е)хинолин;

ЯМР (DMCO-dg ,/): 0,92 (ЗН, триплет, Гц), 2,37 (2Н, квартет, Гц), 3,73 (ЗН, синглат); 4,76 (2Н, синглет), 4,97 {2Н, синглет), 7,0.3 (Ш, дублет, Гц), 7,46 (Ш,

дублет, Гц), 7,70 (1Н, сингле), - j,yj vJti, синглет;, 4,, 13,1(Ш, широкий сингле } );глет), 7,23 (ЗН, сингЛет);

(26)4,5-дигидро-8-метоксикарбонш1- (32) 8-хлор-4,5-дигидро-2- окси-5-пропионил-1Н-пиразоло-

три- 10

метил- хиноJH, дублет, ,5 Гц);

(31 ) 8-хлор-4,5-дигидро-2-м 5-пропионш1-2Н-пиразоло(4,3-е) лин;

ЯМР (CDCl,o): 1,08 (ЗН, триплет, Гц), 2,43 (2Н, квартет, Гц), 3,93 (ЗН, синглет), 4,87;(2Н, син 9 Г ЧН ntrwriYTO т 1

4,э-дигидро-о-метоксикар метокси-5-пропионил-1Н-пиразоло- (4,3-е )хинолин;

ЯМР (DMCO-d,.): 0,97 (ЗН, три плет, Гц), 2,42 (2Н, квартет, Гц), 3,76 (ЗН, синглет), 4,83 (2Н, еинглет), 4,90 (2Н, еинглет), 6,62 (1Н, двойной дублет, ,9 Гц), 7,30 (1Н, дублет, Гц), 7,49 (Ш, дублет, Гц), 7,68 (1Н, еинглет): раесчитано: 13,0 (1Н, широкий синглет);

(27) 4,5-дигидро-8-метил-5- ял-1Н-пипазоло(4.3-е инолин

20

пропи(32) 8-хлор-4,5-дигидро-2-этил-5- пропионил-2Н-пиразоло(4,3-с)хинолин;

ЯМР (): 1,08 (ЗН, триплет, Гц), 1,50 (5Н, триплет, Гц), 2,42 (2Н, квартет, 7 Гц), 4,18 (2Н,

Н, дублет,11 L,5 Гц);

(33) 8-хлор-4,5-дигидро-2-изопро- пил-5-пропионшт-2Н-пиразоло(4,3-е)хинолин;

ЯМР (CDClj,c/): 1,11 (ЗН, триплет, ,5 Гц), 2,46 (2Н, квартет, 1 7,5 Гц), 4,94 (2Н, еинглет), 6,87- 7,48 (8Н, мультиплет), 12,0(1Н, широкий еинглет);

(29) 8-хлор-4,5-дигидро-1-этил- 5-пропионил-1Н-пиразоло(4,3-е)хино- лин;

ЯМР (CDCljjc/ ): 1,10 (ЗН, триплет, ,5 Гц), 1,55 (ЗН, триплет, 1 6 Гц), 2,44 (2Н, квартет, 7,5 Гц), 4,42 (2Н, квартет, Гц), 4,77

1375137

t t J k I

j,yj vJti, синглет;, 4,, глет), 7,23 (ЗН, сингЛет);

метил- хиноJH, дублет, ,5 Гц);

(31 ) 8-хлор-4,5-дигидро-2-м 5-пропионш1-2Н-пиразоло(4,3-е) лин;

ЯМР (CDCl,o): 1,08 (ЗН, триплет, Гц), 2,43 (2Н, квартет, Гц), 3,93 (ЗН, синглет), 4,87;(2Н, син 9 Г ЧН ntrwriYTO т 1

- j,yj vJti, синглет;, 4,, глет), 7,23 (ЗН, сингЛет);

(32) 8-хлор-4,5-дигидро-2-

0

(32) 8-хлор-4,5-дигидро-2-этил-5- пропионил-2Н-пиразоло(4,3-с)хинолин;

ЯМР (): 1,08 (ЗН, триплет, Гц), 1,50 (5Н, триплет, Гц), 2,42 (2Н, квартет, 7 Гц), 4,18 (2Н,

Н, дублет,11 L,5 Гц);

(33) 8-хлор-4,5-дигидро-2-изопро- пил-5-пропионшт-2Н-пиразоло(4,3-е)хинолин;

2Уи

ЯМР (CDCl.c/ ): 1,10 (ЗН, триплет, Гц), 2,АО;(2Н,.квартет, Гц), 3,34 (ЗН, синглет), 3,78 (2Н, триплет, Гц), 4,32 (2Н, триг 5 Гц} дублет

7,38 (Ш, синглет,, . ,, ,..., ,

,5 Гц);

{37) 8-ХЛОР-4,5-дигидро-5-пропио- tO нил-2-(2-оксопропил)-2Н-пиразоло (4,3-е)хинолин;

ЯМР (CDCljjC/ ): 1,05 (ЗН, триплет, Гц), 2,13 (ЗН, синглет), 2,41 (2Н, квартет, Гц), 4,88 (4Н, глет), 7,20 (1Н, дублет, ,5 Гц), 7,22 (1Н, синглет), 7,25 (1Н,. синглет) 7,78 (1Н, дублет, ,5 Гц);

(38) 8-ХЛОР-4,5-дигидро-2 этокси- карбонилметил-5-пропионш1-2Н-пиразо- 20 ло(4,3-с)хинолин;

ЯМР (CDCl,,): 1,10 (3Hi триплет, Гц), 1,28 (ЗН, триплет, Гц), 2,44 (2Н, квартет, Гц), 4,20(2Н

-т- - -« N / ло / /п

137513730

(42) 8-хлор-4,5-дигидро-1-аллил- 5-пропионил-1Н-пиразоло(4,3-е)хино

л о t, J-C J хинолин;

ЯМР (CDC1, ,с): 1,13 (ЗН, триплет, Гц), 1,28 (ЗН, триплет, Гц); 2,44 (2Н, квартет, Гц), 4,33 (2Н квартет, Гц), 4,87 (2Н, синглет) 5.18 (2Н. синглет). 7.35 (ЗН. син 4D; -хлор-, 5-дигидро- -пропио- нил-1-н-тетрадецил-1Н-пиразоло(4,3-е хинолин;

ЯМР (CDCl,c): 0,73-2,10 (2 4нГ мультиплет), 1,13 (ЗН, триплет, 1 8 Гц), 2,42 (2Н, квартет, Гц),

квартет, 0. / 1 ц;, ч,ь/ UH, с 5,18 (2Н, синглет), 7,35 (ЗН, глет), 7,47 (1Н, синглет);

(44) 8-хлор-4,5-дигидро-5-пропио- нил-1-(2-оксопропил)-1Н-пиразоло

, .,, .,- -.., -г-- - --., (4,3-е)хинолин;

2,44 (2Н, квартет, Гц), 4,20(2Н, ЯМР (ODCl ,о ): 1,12 (ЗН, триплет, квартет, Гц), 4,92 (4Н, синглет),25 Гц), 2,4Ь(2Н. квартет, Гц), 7,22 (1Н, дублет, ,5 Гц), 7,23 3,35 (ЗН, еинглет), 3,92 (2Н, три- (1Н, синглет), 7,35 (Ш, еинглет), плет, Гц.), 4,55 (2Н, триплет, 7,85 (1Н, дублет, ,5 Гц);

(39)8-хлор-4,5-дигидро-2-(2)-К,Н- диметиламиноэтил-5-пропионш1-2Н-пи- JQ разоло(4,3-е)хинолин;

ЯМР (CDCl,oP): 1,10 (ЗН, триплет, ,5 Гц), 2,32 (6Н, синглет), 2,43 (2Н, квартет, ,5 Гц), 2,78 (2Н, триплет, Гц), 4,23 (2Н, триплет, Гц), 4,89 (2Н, синглет), 7,21 (1Н,дублет, ,5 Гц), 7,23.(Ш, синглет), 7,35 (1Н, синглет), 7,85 (Ш, дублет, ,5 Гц);

(40)8-хлор-4,5-дигидро-5-пропио- .. нил-2-н-тетрадецил-2Н-пиразоло(4,3-с) хинолин;

ЯМР (CDCljX): 0,74-2,0 (24Н, мультиплет), 1,10 (ЗН, триплет, 1 8 Гц), 2,39 (2Н, квартет, Гц), 4,15 (2Н, триплет, Гц), Д,92 (2Н, синглет), 7,26 (1Н, дублет, 1 1,5 Гц), 7,27 (2Н, синглет); 7,91 (Ш, дублет, ,5 Гц);

(41)2-бензил-8-хлор-4,5-дигидро- 5-пропионш1-2Н-пиразоло(4,3-е)хино- 50 лин;

ЯМР (CDCl,,,): 1,10 (ЗН, триплет, ,5 Гц), 2,44 (2Н, квартет, 1 7,5 Гц), 4,88 (2Н, еинглет), 5,33 (2Н, синглет), 7,25 (IH, дублет, I 1,5 Гц), 7,27 (2Н, синглет), 7,35 (7Н, еинглет), 7,93 (Ш, дублет, .5 Гц);

и

т, ),

137513730

(42) 8-хлор-4,5-дигидро-1-аллил- 5-пропионил-1Н-пиразоло(4,3-е)хино

л о t, J-C J хинолин;

ЯМР (CDC1, ,с): 1,13 (ЗН, триплет, Гц), 1,28 (ЗН, триплет, Гц); 2,44 (2Н, квартет, Гц), 4,33 (2Н, квартет, Гц), 4,87 (2Н, синглет), 5.18 (2Н. синглет). 7.35 (ЗН. синквартет, 0. / 1 ц;, ч,ь/ UH, с 5,18 (2Н, синглет), 7,35 (ЗН, глет), 7,47 (1Н, синглет);

4D; -хлор-, 5-дигидро- -пропио- нил-1-н-тетрадецил-1Н-пиразоло(4,3-е) хинолин;

ЯМР (CDCl,c): 0,73-2,10 (2 4нГ мультиплет), 1,13 (ЗН, триплет, 1 8 Гц), 2,42 (2Н, квартет, Гц),

дублет, Гц), 7,69 (1Н, дублат, Гц), 7,74 (1Н, синглет), 11,33 (IH, широкий синглет);

(48) 8-хлор-4,5-дигидро-5-(3-мет- оксипропионил)-1-метил-1Н-пиразоло (4,3-с)хинолии;

ЯМР (CDClj,/): 2,63 (2Н, триплет, Гц), 3,27 (ЗН, синглет), 3,50 (2Н, триплет, Гц), 4,13 (ЗН, синглет), 4,80 (2Н, синглет), 7,27 (1Н, дублет, Гц), 7,28 (1Н,. синглет), 7,37 (1Н, синглет) и 7,50 (Ш, дублет, Гц);

10

а затем этанола. В результате получают 8-хлор-4,5-дигидро-1-метил-5- пропионил-1Н-пиразол6(4,3-е)хинолин (65,84 г). Физические данные для этого соединения идентичны физическим данным для целевого соединения из примера 3.

П р и м е р 20. Метилгидразин (52,5 г) по каплям добавляют в смес 6-хлор-1-формш1-3-оксиметилен-4-ок- со-1,2,3,4-тетрагидрохинолина (276 и уксусной кислоты (13 мл) в метаноле (2,76 л) при температуре от 10 Or

(49) 8-ХЛОР-4,5-дигидро-1-пропар- 5 ДО 2°С в течение 10 мин. После пеГШ1-5-ПРОПИОНИЛ-IН-пиразоло(4,3-е) хинолин;

ЯМР (CDClj,./ ): 1,14 (ЗН, триплет, Гц), 2,46 (2Н, квартет, Гц), 2,59 (Ш, дублет, Гц), 4,86 (2Н, синглет), 5,18 (2Н, дублет, Гц) 7,39 (1Н, дублет, ,5 Гц), 7,40 (Ш, синглет), 7,47 (Ш, синглеф) и 7,87 (1Н, дублет, ,5 Гц);

20

ремешивания в течение 1,5 ч при такой же температуре, полученный осадок собирают фильтрацией, промывают метанолом и сушат. В результате получают 8-хлор-4,5-дигидро-5-формил- 1-метил-1Н-пиразоло(4,3-е)хинолин (174 г).

Фильтрат вьщеряявают в течение ночи при комнатной температуре, пол

(50) 2-(2-бутинш1)-8-хлор-4,5-ди- 25 нный осадок собирают фильтрацией.

гидро-5-пропионил-2Н-пиразоло(4,3-е) хинолин;

ЯМР (CDCl3,f): 1,10 (ЗН, триплет, Гц), 1,90 (ЗН, дублет, Гц), 2,44 2Н, квартет, Гц), 4,90 (2Н, еинглет), 4,92 J2H, квартет, Гц), 7,18 (Ш, с инглет), 7,20 (Ш, дублет, ГцТ, 7,45 (Ш, синглет) и 7,83 (Ш, дублет, Гц);

(51) 8-хлор-4,5-ДИГИДРО-5-ФОРМИЛ- 1-метил-1Н-пиразоло(4,3-е)хинолин;

ЯМР (CDCls,-): 4,20 (ЗН, синглет), 4,86 (2Н, синглет), 7,36 (Ш, синглет), 7,03-7,46 (2Н, мультиплет),. 7,62 Он, дублет, Гц)7 8,47 ЦН, синглет).

Пример 19. Нетилгидразин (30,56 г) по каплям добавляют в смесь 6-хлор-3-оксиметилен-4-оксо-1- пропионил-1,2,3,4-тетрагидрохиноли- на (160,3 г) и уксусной кислоты (75,8 мл) в метаноле (1,6 л) при перемешивании и охлаждении в течение 10 мин. После перемешивания в течение часа при комнатной температуре смесь фильтруют отсасыванием, фильтрат вьшаривают под вакуумом после добавления в него укеуеной кислоты (160 мл). Оетаток нейтрализуют водным раствором гидрата окиси натрия при охлаждении льдом. Полученный в результате осадок собирают фильтрацией, промывают водой и подвергают перекристаллизации из водного этанола35

40

промывают метанолом и сушат. В результате получают 8-хлор-4,5-дигид- рО г5-формил-1 -метил-1 Н-пиразоло . (4,3-е)хинолин (22,9 г).

30 ИК (Нуйол): 1675 (перегиб), 1665 1470, 1460 (перегиб) см ;

ЯМР (CDClj.cn): 4,20 (ЗН, синглет 4,86 (2Н, еинглет), 7,36 (IH, еин- глет), 7,03-7,46 (2Н, мультиплет), 7,62 (Ш, дублет, Гц), 8,47 (iH синглет).

П р и м е р 21. Раствор 6-хлор-З диметиламинометилен-4-оксо-1-пропио нил-1,2,3,4-тетрагидрохинолина (2,02 г)раетвОряют в метаноле (30 м добавляют гидрат гидразина (0,37 мл перемешивают смесь в течение ночи п комнатной температуре и рыпаривают в условиях вакуума. Остаток разделя ют путем хроматографирования на колонках из силикагеля. Колонку элюи- руют смесью хлороформа и метанола (50:1), после чего фракции, содержа щие целевое Соединение, еобирают и

50 выпаривают в условиях вакуума е образованием 8-хлор-4,5-дигидро-5-про пионил-1Н-пиразол(4,3-е)хинолина (0,5 г). Физико-химичеекие евойетва полученного соединения идентичны

55 свойствам соединения, описанного в примере 7(1).

Гетер оцикличеекие еоединения с конденсированным бензолом обладают

45

а затем этанола. В результате получают 8-хлор-4,5-дигидро-1-метил-5- пропионил-1Н-пиразол6(4,3-е)хинолин (65,84 г). Физические данные для этого соединения идентичны физическим данным для целевого соединения из примера 3.

П р и м е р 20. Метилгидразин (52,5 г) по каплям добавляют в смесь 6-хлор-1-формш1-3-оксиметилен-4-ок- со-1,2,3,4-тетрагидрохинолина (276 г) и уксусной кислоты (13 мл) в метаноле (2,76 л) при температуре от 10 Or

ДО 2°С в течение 10 мин. После пеДО 2°С в течение 10 мин. После пе

ремешивания в течение 1,5 ч при такой же температуре, полученный осадок собирают фильтрацией, промывают метанолом и сушат. В результате получают 8-хлор-4,5-дигидро-5-формил- 1-метил-1Н-пиразоло(4,3-е)хинолин (174 г).

Фильтрат вьщеряявают в течение ночи при комнатной температуре, полу нный осадок собирают фильтрацией.

промывают метанолом и сушат. В результате получают 8-хлор-4,5-дигид- рО г5-формил-1 -метил-1 Н-пиразоло (4,3-е)хинолин (22,9 г).

ИК (Нуйол): 1675 (перегиб), 1665, 1470, 1460 (перегиб) см ;

ЯМР (CDClj.cn): 4,20 (ЗН, синглет); 4,86 (2Н, еинглет), 7,36 (IH, еин- . глет), 7,03-7,46 (2Н, мультиплет), 7,62 (Ш, дублет, Гц), 8,47 (iH, синглет).

П р и м е р 21. Раствор 6-хлор-З- диметиламинометилен-4-оксо-1-пропио- нил-1,2,3,4-тетрагидрохинолина (2,02 г)раетвОряют в метаноле (30 мл), добавляют гидрат гидразина (0,37 мл), перемешивают смесь в течение ночи при комнатной температуре и рыпаривают в условиях вакуума. Остаток разделяют путем хроматографирования на колонках из силикагеля. Колонку элюи- руют смесью хлороформа и метанола (50:1), после чего фракции, содержащие целевое Соединение, еобирают и

выпаривают в условиях вакуума е образованием 8-хлор-4,5-дигидро-5-про- пионил-1Н-пиразол(4,3-е)хинолина (0,5 г). Физико-химичеекие евойетва полученного соединения идентичны

свойствам соединения, описанного в примере 7(1).

Гетер оцикличеекие еоединения с конденсированным бензолом обладают

331375137

мочегонной, мочеотделительной и сосудорасширяющей активностью.

Ниже приведены данные фармакологических испытаний (табл. О. (I) испытуемое соединение: (а) соединение формулы

Таблица 1

(б) соединение формулы

СНгС«СИ

сос

(в)процедура испытания:

Самцов крысы штамма SD в возрасте 6 недель используют после голоДания в течение 18 ч. Испытуемое со единение вводят крысам через рот (доза: 320 мг/кг). Сразу же после введения (применяют 20 мп/кг физиологического соляного раствора) животных по-

мещают в клетку для наблюдения метаболизма ЖИВОТНОГО} мочу собирают через каждые 3 ч в течение 6ч. Эксперименты проводят с использованием 3 групп (3 крысы на группу) для каждого соединения. Объем мочи измеряют при помощи мерительного цилиндра; мочевые электролиты (Na и К ) - при помощи системы состояния/железо (фирма Техникон), а количество мочевой

кислоты в моче - модифицированным

методом Макино, используя прибор (измеритель МК), производимый фирмой Киова Медекс Ко. Все параметры выражают в количестве вьщеления (%) на кг

веса животного по сравнению с такими же значенияьи для контрольных крыс;

(г)результаты испытаний приведены в табл.2.

Изобретение касается получения гетероциклических и конденсированных с бензолом веществ, в частности соединений общей ф-лы I: (I) где при или СН,; при X NEj Ri H; С1; ОН; СН,; . . С(0)-ОСН,; C(0)NH,; R,H или 01; пропионил, метоксипропи- онил; циклопропилкарбонил, метан- сульфонил, зтилкарбамоил или зтоксикарбонил; , низший алкенил, низший алкинил; С -С - ал кил или низший алкил, замещенный ОН, низшей апкокси-; карбокси-; алканоилгруппой, (СН j)N или бензил, которые ладают мочегонной с вьщелением мочевой кислоты и сосудорасширяющей активностью и могут быть использованы в медицине. Цель - создание новых веществ указанного класса с нехарак терной активностью. Их синтез ведут из соединений ф-лы II и III: || ГСНВ (11 2 X R NH-NHj,(III) где или RjRjN; R и Н - низший алкил; R,, R, R - указаны выше. Процесс ведут в среде органического растворителя - СНС, , тетра- гидрофурана или их смеси. В случае, когда в полученном веществе , то его алкилируют, если имеется N0.- группа, тб ее восстанавливают до NH -группы; если содержатся Карбокси- защитные группы, то их удаляют; если , то полученное соединение ацилируют. Новые вещества в сравне НИИ с контролем обеспечивают увеличение выделения объема мочи до 290%; Na - до 382%; К - до 189%; мочевой кислоты - до 222%, токсичность LDj- 1QOO мг/Kr.i 4 табл. О) с со 1 ел со ы

Объем мочи, %

Аналогично испытывают другие целе- х Еые соединения.

Результаты фармакологических испытаний для соединений, в которых

Таблица 2

Выделение, %

На

К

мочевой кислоты

-N-, приведены в табл. 3.

R,

35

1375137

36 Таблица 3

37

137513738

Продолжение табл.3

R. - низший алкинил

R - низший алкинил

R - С , - С 4 алки

R - низший алкнл

замещенньй гидро-

к сильной группой

R 4 - низший ал-

кил, замещенный

низшей алкоксиль

ной группой

R - низший ал-: кил, замещенный карбоксильной группой

R - низший алкил, замещенный диметиламиногруппой

(Доза; 32 кг/мг)

В - низший алкил, замещенньй бензильной группой

10 (6) 286

В табл.4 приведены результаты фар- динений, в которых X - атом кислорода, макояогических испытаний целевых соеТаблица4

170 163

123

141

135

134

226

458

Данные испытания на -острую токсич ность у типичного целевого соединения приведены ниже.

CHy-N-N

,

20

после того как самцам мышей, зараженным штаммом ICR (средний вес 29 г, одна группа - десять животных), через г рот вводят 0,5%-ную суспензию метил- целпюлозы, содержащую испытуемое соединение, наблюдение за мьшами ведут в течение недели.

средняя летальная доза 1000 мг/кг Формула изобретения

30

Способ получения гетероциклических соединений с конденсированным беизо- 35 лом формулы 1

(I)

где А - группа формулы

W; -П-

Т илиY

- атом кислорода или группа форTD

- Nt. ;

при X - атом кислорода R - 50 атом хлора; R.,j - атом водорода; E - атом водорода или метил; при X - группа N; з

R - атом водорода или хлора.

55

нитро-, амино- или оксигруппа, метил, метокси, карбоксиметок- си или ацетамидо; R - атом водорода или хлора: R атом во

10

15

20

г

дорода, метил, пропионил, ме- токсипропионил, циклопропилкар- бонил, метансульфонил, этип- карбамоил или этоксикарбонил; R - атом кислорода, низший алкенил, низший апкикил, С,- С1 алкил, или низший ал- кил, замещенный оксигруппой, низшей алкоксигруппой, карбок- сигруппой, низшей алканоил- группой, диметиламиногруппой, или бензил,

о тличающий ся тем, что

соединение формулы II

снв

30

где R, R и X имеют указанные значения;

.T -R J

В - оксигруппа или группа

-N R,. и R - низший апкил, I

подвергают взаимодействию с соединением формулы III

40

1

5

0

5

, где R. имеет указанные значения, в среде органического растворителя, такого, как хлороформ, метанол, тет- рагидрофуран или их смесь, причем в случае, если R в полученном соединении общей формулы I - атом водорода, его алкнлируют, в случае, если получают соединение общей формулы I, содержащее иитрогруппу, последнюю; восстанавливают до аминогруппы, в случае , если в полученном соединении формулы I R - метоксикарбонилметок- си или R4 - низший алкил, замещенный (низший алкокси) карбонильной группой, карбоксизащитные группы удаляюу,- и в случ.ае, когда в полученном соединении общей формулы I R - атом водорода, его ацилируют.

по п р и 3 41

Приоритет н а к а м :

13

или группа - w , при X - атом . кислорода RI - атом хлора, R -, атом

водорода, R4 - атом водорода или метатил, при X - группа - NC В, - атом

водорода или хлора, нитро-, амино- или оксигруппа, метил, метокси, кар- боксиметокси или адетамидо; Н - атом водорода или хлора; R3 - атом водорода, пропионил, метоксипропио- нил, циклопропилкарбонил, мет ансуль- фонил, этилкарбамоил или этоксикарбо- нил{ R4 - атом водорода, низший ал1375137

42

5

кеНИЛ, низший алкинил. С, - С - ап- кил, или иизпшй алкил, замещениый оксигруппой, низшей алкоксигруппой, карбоксигруппой, низшей алканоилгруп- пой, диметиламиногруппой, или бензил;

RI - атом водорода или хлора, нитро-, амино- или оксигруппа, метил, меток- си, карбоксиметокси ш:шГ ацетамидо; R - атом водорода или хлора; R - атом водорода, низший алкенил, низший алкииил, С - С ,- алкил или низший алкил, замещенный оксигруппой, низшей алкоксигруппой, карбоксигруппой,1 низшей алканоилгруппой, диметиламиногруппой, или бензил.