Способ получения -амино-2-адамантилуксусной кислоты Советский патент 1977 года по МПК C07C101/04 C07C99/00 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ с)С-АМИНО-2-АДАМАНТИЛ. УКСУСНОЙ КИСЛОТЫ

Изобретение относится к области синтеза физиологически активных химических соединений, к способу получения новой оС -амино-2-ааамантилуксусной кислоты. Указанные свойства позволяют предполагать возможность применения их в фармаце 1тической промышленности.

Известен способ получения сгС -амтшокислот, заключающийся в том, что органическую кислоту или ее эфир галопируют и образуюишеся 0 -галоидное производное подвергают действию аммиака в ере до органического растворителя l.

иел11Ю изобретения является синтез cL -амино-2-адамантилуксусной кислоты.

Это достигается аналогично известному способу получения di -аминокислот ij.

2-адамантилуксусную кислоту этерифииируют этанолом в присутствии серной кислоты при 60-80 С, обычно при кипячении 15 ч, полученный этиловый эфир 2-адамантил - уксусной кислоты нагревают с бромом в присутствии красного фосфора при 00-1Ю С

Преи гушественно бромирование ведут при 100 С 4 ч., палее смесь обрабатывают

водой, преимущественно с бисульфитом натрия, а затем раствор экстрагируют эфиром Экстракты обрабаты;5а}от бензолом, ляют кристаллическую сС -бром-2.-адпман- тилуксусную кислоту, к которой цобааляЮт смесь метанола и жидкого аммиака, папаивают в ампулу и выдерживают 20-30 С 50-120.ч, лучше при 22 С 1ОО ч. Затем ампулу вскрр)1Вают, растворитель отгоняют, остаток промывают водой. Получаютс.-ами но-2-адамантилуксусную кислоту.

Приме р. а. Этиловый эфир 2-адамантилуксусной кислоты.

Смесь 2 г 0,01 моля 2-апамаитилуксуспой кислоты, 5 мл абсолютироваиного Этанола кипятят 15 ч. Растворитель отгоняют, масляный остаток обрабатывгиот 10%-ной щелочью натрия и экстрагирзтэт эфиром. Экстракт сущат сульфатом магния и эфир отгоняют. Сырой этиловый эфир 2-адамантилуксусной кислоты перегоняют в вакууме. Получают целевой процукт. Выход 93%. Т. кип, 152 С/ 12 мм рт.ст.

Найдено, (%) С 75,88; Н 9, 19„

Ci4 2.02 Вычислено, (%) С Н 9,97. б.о1.-Бром-2 адамантилуксусная кислота К смеси 2,23 г (0,02 моля) этилового эфира 2 адамантилуксусной КИСЛО Б к О,5г красного фосфора нагретой ао 5О С прибавляют по каплям 4,5 г {0,О28 молк) брома При этом температура реакционной смеси повышается до 70 С, а если она упадет до 5 0°С,то прибавляют еще 4,5 г ( 0,028 моля) брома, Реашщонную смесь нагревают 4 ч. |при 10О С и затем добавляют воду и 2 г бисульфита натрия. Продукт экстрагируют эфиром, сушат сулы})атом магния, эфир отгоняют. Остаток смешивают с 20 мл бен зола, кристаллы рС -бром-2- адамантилуксусной кислоты отсасывают и кристаллизуют из смеси метанол - вода. Выход 91% Т. пл. 184 С. Найдено. {%) С 53,01; Н 6,14;Вг 29,7 С,Н,, ВгОг. Вычислено, {%) С 52,76; Н 6,27; В ,26. в.qi, -амино-2-адамантилуксусная к cлoтa; Смесь 1,36 г (0,О05 моля) dбром-2-адамантилуксусной кислоты и 6 мл мет ноле охлаждают до -50 С и при этой температуре прибавляют примерно 5 мл жидкого аммигка. Ампулу запаивают и выдерживают 100 ч при комнатной температуре. Ампулу вскрывают, растворитель удаляют и полученный кристаллический остаток iipoмывают водой, кристаллы отсасывают. Получают ol -ам гно-2-адамантилуксусную кислоту, которую осаждают из солянокислого раствора добавлением О,1 н.раствора NaOH ао рН 5,6, Выход 59%. Т.пл. 258-260 С. Найдено, %: С 69,01; Н 8,89| N6,79 С.Н,, N0 Вычислено, %: С 68,86: Н 9,15 ; N6,6 о б р е т е Н и Формула 1.Способ получения сС -амино-2-ааамантилуксусной кислоты, отл и. чающий с я тем, что 2г-адамантилуксусную-кислоту этерифицируют этанолом в присутствии серной кислоты при т.емпературе 60-80 С затем нагревают с бромом в присутствии красного фосфора при температуре 90-100 С,, обрабатывают водой, экстрагируют эфиром, последний отгоняют и выделяют о -бром-2-адамантилуксусную кислоту, которую в запаянной а,мпуле подвергают действию смеси метанола и жидкого аммиака при температуре 20-30 С в течение 5О-120 ч. с последующей отгонкой из реакционной смеси растворителя и обработкой водой. 2.Способ по п. 1, отличающийс я тем, что процесс этерификации ведут при температуре кипения 15 ч. 3.Способ по пп, 1,2, отличающийся тем, что обработку бромом ведут при 10О С 4 ч. 4.Способ по пп. 1-3, отличающийся тем, что обработку продукта бромирования водой ведут в присутствии бисульфита натрия, 5.Способ по пп. 1-4, отличаю:Ш и и с я тем, что, с целью выделения кристаллической оС -5ром-2-адамантилуксус.ной кислоты, остаток после отгонки эфира из экстракта обрабатывают бензолом. 6.Способ по пп. 1-5, отличаютем, что обработку метанолом ш и ис я 22 С 100 ч. и жидким аммиаком ведут при Источники информации, принятые во вни- мание-при экспертизе: 1. Гринштейн Дж., Виниц М„ Химия аминокислот и пептидов, М., Мир, ,1965, .