Способ получения @ -бромкарбоновых кислот ряда адамантана Советский патент 1986 года по МПК C07C53/23 C07C51/363 

1 1

Изобретение относится к способам получения новых oi-бромкарбоновьгх кислот ряда адамантана общей формулы

lCH2)n- W-COOH i Вг

где если , то R,R2 атом водорода или метил, или R, - атом водорода и R2 - oi-бромкарбоксиметил, или если , то атом водорода, которые могут использоваться в качестве полупродуктов при получении соответствующих об-аминокарбоновых кислот ряда адамантана, применяемых в фармакологии.

Целью изобретения является разработка способа получения новых л-бром карбоновых кислот ряда адамантана, которые могут использоваться в качестве полупродуктов при получении соответствующих od-аминокарбоновых кислот ряда адамантана.

Пример . об-Бром-1-адамантил уксусная кислота.

К 2 г (0,01 моль) 1-адамантилук- сусной кислоты прибавляют 1,1 мл (0,015 моль) хлористого тионила и вьщерживают 0,5 ч при 45-47 С. Добавляют к реакционной смеси 1 мл (0,02 моль) брома и нагревают при этой-же температуре 2 ч. Избыток хлористого тионила и брома отгоняют в вакууме с четыреххлористым углеродом, остаток растворяют в смеси 10 МП тетрагидрофурана и 1,5 мл воды и оставляют стоять 10 ч при комнатной температуре или выдерживают 6 ч при 60 С. Тетрагидрофуран отгоняют в вакууме, остаток разбавляют водой и экстрагируют эфиром. Экстракт сушат сульфатом натрия и отгоняют растворитель. Получают 2,7 г (96%) oi-бром-1 -адамантилуксусной кислоты. Т.пл. (ССЕ).

Найдено, %: С 52,80; Н 6,25; Вг 28,90.

С,, ..

Вычислено, %: С 52,76; Н 6,64; Бг 29,25.

Метиловый эфир об-бром-1-адамантилуксусной кислоты получают, приливая хлорангидрид о(. -бромкислоты к абсолютному метанолу при охлаждении. Отгоняют метиловый спирт и вьщеляют метиловый эфир к: -бром-1 -адамантилуксусной кислоты с выходом, 98%. По дан

195842

ным, ПКХ-анализа чистота полученного эфира составляет 98-99%.

П р и м 8 р 2. ас-Бром-/ -( 1-адаман- тил)пропионовая кислота. 5 Получают из 2,1 г/3-(1-адамантил) пропионовой кислоты, 1,6 мл (0,02 моль) хлористого тионила и 1,3мл (0,026 моль) брома при 50-55 с в течение 8 ч аналогично примеру 1 . Выход ei, -бром-/ - 10 -(I-адамантил)пропионовой кислоты 2,7 г (95%). Т.пл. 156-158°С (ССЕ).

Найдено, %: С 54,21; Н 6,20; Вг 26,98

, BrOj.

5 Вычислено, %: С 54,36; Вг 27,82; Н 6,62.

П р и м е р 3. об-BpoM-i ,3-диметил- адамантил-5--уксусная кислота.

Получают из 2,5 г (0,01 моль) 20 1,3-диметиладамантил-5-уксусной кислоты, 1,5 мл (0,02 моль) хлористого тионила и 1,3 мл (0,025 моль) брома при 50-55 0 в течение 8 ч аналогично примеру 1. Выход об- бром- , 3-диметил- 25 адамантил-5-уксусной кислоты 3,0 г (98%), Т.пл. 144-14б с (пентан) .

Найдено, %: С 55 ,31; Н 6,43; Вг 25,85.

С,Н2, ВгО,

Зд Вычислено, %: С 55,82; Н 7,03; Вг 26,53.

П р и м е р 4. о;, об -Дибром-1 ,3- -адамантилидендиуксусная кислота.

Получают из 2,5 г (0,01 моль) 1,3-адамантилидендиуксусной кислоты, 2,5 мл (0,03 моль) -хлористого тионила и 2,1 мл (0,04 моль) брома при 53-55 С в течение 9 ч. После отгонки в вакууме с четыреххлористым углеродом избытка хлористого тионила и брома остаток вьшивают в 20 мл смеси тетрагидрофурана и воды (9:1) и нагревают при

35

40

60 С 6 ч. Отгоняют Тетрагидрофуран, к остатку добавляют 100 мл воды и отфильтровывают выпавшую кислоту. Выход а;-дибром-1 ,3-адамантилидендиуксусной кислоты 4,1 г (96%), Т.пл. 230-23б С (хлороформ/ацетон) .

Найдено, %: С 39,86; Н 4,01; Вг 37,80.

Вычислено, %: С 41,00; Н 4,42; Вг 38,97.

П р и м е р 5 (сравнительный). К 2 г 1-адамантилуксусной кислоты приливают 1,1 мл хлористого тионила, нагревают 0,5 ч при 40 С, затем добавляют к реакционной смеси 1 мл

3

(0,02 моль) брома, повышают температуру до 60 С и выдерживают еще 2 ч. Реакционную смесь при охлаждении выливают в абсолютный метанол и нагревают 0,5 ч. Метиловый спирт отгоняют и анализируют полученный метиловый эфир методом ГЖХ (Цвет-151, апие- зон, колонка 1 м З мм, температура 1 бО С,газ-носитель - азот,30 мл/мин) . По данным ГЖХ-анализа в метиловом эфире , -бром-1-адамантилуксусной кислоты содержится 8-9% метилового эфира о6,о -дибром-1-адамантилуксус- ной кислоты.

П р и м е р 6 (сравнительный).

К 1 г 1-адамантилуксусной кислоты приливают 0,6 мл хлористого тио- нила, вьщерживают при 33-35 С 40 мин добавляют 0,7 мл брома и нагревают при этой температуре 2 ч. Реакционную смесь обрабатывают и анализируют, как описано в примере 5. По данным ГЖХ-анализа метиловый эфир od-6poM-l -адамантилуксусной кислоты содержит 15-17% метилового эфира 1-адамантилуксусной кислоты.

Аминирование об-бромкислот ряда адамантана.

П р и-м е р 7. Смесь 13,5 г оС-бром-1 -адамантилуксусной кислоты и 125 мл 19%-ного метанольного раствора аммиака вьщерживают при 60-65 С и давлении 7 атм 15 ч. После охлаждения растворитель отгоняют в вакууме остаток очищают на катионите, получают 9,3 г (90%) ОС-амино-1-адамантилуксусной кислоты, т.пл. 260- (разл.).

Найдено, %: С 68,80; Н 8,89; N 5,68.

C,.,H,gO,N.

Вычислено, %: С 68,89; Н 9,09; N 5,74.

Составитель Ю. Хромов Редактор Н. Егорова Техред Л.Олейник Корректор Е. Сирохман

Заказ 1230/33 Тираж 379Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР

по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП Пат ент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

84 ,

П р и м е р 8. Смесь 7,87 г (0,03 моль)й-бром-/ -( 1 -адамантил) - -пропионовой кислоты И 100 мл 18%-но- го метанольного раствора аммиака вьщерживают при 65-75 С и давлении 8 атм 20 ч. После охлаждения и отгонки растворителя в вакууме остаток очищают на катионите. Получают 5,4 г

(90%) od -амино-/3-(1 -адамантил)пропио- f

новой кислоты, т.пл. 185-195 С (разл.).

Найдено, %: С 69,32; Н 9,11; N 5,97.

15

C,3H2,0,N, Вычислено,

С 69,95; Н 9,42;

N 6,30.

П р и м е р 9. Из 6,64 г (0,02 моль) о6-бром- ,3-диметилада- мантил-5-уксусной кислоты, раство- ранной в 50 мл 19%-ного метанольного раствора аммиака, после соответствующей обработки получают 4,81 г (92%) ot-амино-1,3-диметиладамантил- -5-уксусной кислоты, т.пл. 218- (разл.).

Найдено, %: С 69,99; Н 9,21; N 5,23.

С 4 Н 2 0 N .

Вычислено, %: С 70,99; Н 9,70; N 5,91

Пример 1 О. Из 6 , 1 г (0,015 моль) «:, и -дибром-1 ,3-ада- мантилидендиуксусной кислоты, которую вьщерживают в 80 мл 19%-ного метанольного раствора аммиака при 60-65°С 20 ч, получают 3,8 г (89%) ех.ос -диамино-1 ,3-адамантилендиуксус- ной кислоты, т.пл. 272-277°С.

Найдено, %: С 58,93; Н 7,52; N 10,26.

..

Вычислено, %: С 59,57; Н 7,80; N 9,93.