Способ получения йодалкенильных соединений Советский патент 1978 года по МПК C07C33/10 A61K31/45 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЙОДАЛКЕНИЛЬНЫХ СОЕДИНЕНИЙ

побочных «продуктов -йод и дийодоксиадканов - сушесгвенно уменьшается (прнмеры 2, 4).

Пример 1, 3 Окси-1-йод-1-транс-октен.

,ЙМопярщ.1х эквирапента гидрида диизобутилалюминия добавляют к 100 ммопям 1-ок- тин-3-ола в 4О мл безводного гептана, поддерживая температуру ниже 40 С. После окончания экзотермической реакции реакционную смесь нагревают в течение 2,5 час при температуре около +:5О°С. Затем отгоняют гептан при пониженном давлении (0,2м рт. ст.) .и остаток разбавляют безводным тетрагидрофураном (4О мл на ЮО ммолей гидрида диизобутилалюминия). К этому раст вору, охлажденному до - 5О С, медленно Добавляют раствор двух молярных эквивален тов йода в безводном-тетрагидрофуране (4О м :ва1(ГОммопей , поддерживая темпераТУРУ -50 С. Вначале йод обесцвечивается |и выделяется газ (водород), через 1 ч добавляют примерно 1 молярный эквивалент йода. Выделение газа прекращается, йод обесцве чивается медленнее и раствор приобретает красный цвет. После добавления всего йода, рзеакционную смесь нагревают до комнатной температуры, после, чего разлагают при 20- 30 С при добавлении по каплям 20%-вэй Серной кислоты. Когда выделение изобутана уменьшится реакционную смесь выливаот в охлажденную льдом 2О%-ную серную кислоту и экстрагируют четыре раза пентаном. Объединенные органические экстракты промы вают-последовательно раствором тиосульфат та натрия, насьпценным водным раствором бикарбоната натряя и насьпденным раствором хлористого натрия, а затем высушивают cyn фатом магния. При выпаривании экстракта получают масли желтого цвета. Спектр ЯМР/СВС з /показывает,что продукт содержит некоторое количество насыщенного йодкД а-3-окс и-1-йоцоктана. Этот продукт дополнительно обрабатывают для полного удаления 3-окси-1-йодоктана и, по возможности, дийод-3-оксиоктана. Для. этого полученный продукт смешивают с избытком (3-5-кратный) триэтиламина и смесь нагревают примерно при 94 С в течение 2 О часов. После выпаривания избытка триэтипамина к остатку добавляют воду.Эту смесь взбалтывают, в результате чего черный маслянистый остаток растворяется в воде. Всю полученную смесь экстрагируют пять раз пентаном. Объединенные пентановые экстракты промывают последовательно разбавленной соляной кислотой, насыщенным- раствором, бикарбоната натрия, раствором тирсуль фата натрия, насыщенным раствором бикар.боната натрия в высушивают сульфатом магнияо Продукт, полученный после выпаривания пентана,хроматографируют на силикагеле и элю.ируют бензолом для получения чистого 3-оксн-1-йод-1-транс-рктена ( г, выход 24,6%).- .

П р и м е р 2. 3-Окси-1-йод-1-трано-. -октен.

К 1.26г (О,OI моля) 1-октинг-3-ола в 8мл безводного гептана по каплям добавляют 6Д 8мл (0,03моля) триизобутилалюминия при 10-15 С, затем добавляют 1,82 мл (Р,01 моля) гйщ)ида . диизобутилалюминия И реакционную смесь нагревают при +5055°С в течение 2 часов. После охлаждения раствора отгоняют гептан при пониженном давлении, остаток разбавляют 12 мл безводного тетрагидрофурана. После снижения температуры раствора до -5OG по каплям до- . бавляют 10,26 г (0,04 Миля) йода в1,6мл безводного тетрагидрофурана. Раствор темноГО цвета нагреваот до комнатной температуры и разлагают 20%-ной серной кислотой при С, После уменьшения выделения наобутана реакционную смесь выливают на лед и экстрагируют четыре раза пент.аном. Пентановые экстракты пррмывают последовательно насыщенным раствором бикарбоната натрия, раствором тиосульфата натрия, насыщенным раствором бикарбоната натрия и насыщенным раствором хлористого натрия. После высушивания пентакового экстракта над сульфатом магния пентан испаряют и получают масль темного цвета. Для удаления йод-2-оксиоктана смесь нагревают при 9О С в течение 16 ч с 0,ОО5 моля триэтиламина. Избыток триэтиламина удаляют выпариванием и к остатку добавляют воду. После того, как больщая часть темного масла растворяется в водном слое всю смесь экстрагируют пентаном. -Пентановый экстракт промывают : разбавленной соляной кислотой, насыщенньгм раствором бикарбоната/натрия и насыщенным раствором хлористого натрия, а затем высушиваюг сульфатом магния. Остаток, полученный после выпаривания певггана, перегоняют в вакууме и получают чистый 3-окси-1-11оя-1-транс-октен, выход 4О-5О%. Выделяют также некоторое количество 1-октйн-З-ола, Пример 3. З-Окси-1-йод-транспропен. Восстановление в одну стадию. 2 Мольных эквивалента гидрида диизобутилалюминия добавляют к 3 мольным эквивалентам пропаргилового спирта в безводном гептане 140 мл на lOO ммолей пропаргиловог э спирта), поддерживая температуру ниже 4О С. После окончанияэкзотермической реакции реакционную смесь нагревают в течение 2,5 ч при температ; ре около5О С. Затем отгоняют гептан при пониженном давлеши (0,2 мм рт. ст.) и полученный остаток разбавляют безводным гетрагидрофурако (40 МП на 100 ммопей гицрида диизобутилалюминия). К этому раствору, охлажденному до -50 С, медленно добавляют 2 мольных эквивалента йода в безводном тетрагидрофуране (4О мп на 1ОО ммолей йода), поддер живая температуру около -50 С. Вначале йод обесцвечивается и выделяется газ (водород). После добавления мольного эквивалента йода прекращается выделение газа, йод обесцвечивается медленнее и раствор становится красным. Затем реакционную смесь разлагают при 20-30°С, добавляя по каплям 20%-ную серную кислоту. Когда уменьшится выделение изобутана, реакционщто смесь выливают в смесь льда с 20%-ной серной кислотой и экстрагируют четыре раза пентаном. Объединенные органические экстракты промывают последовательно водным раствором тиосульфата натрия, насыщенным раствором бикарбоната натрия и раствором хлористого натрия, а затем высушивают суп фатом магния, при выпаривании обезвоженного экстракта получают масло желтого цвета Спектр.ЯМР в CDCEg показывает присугствие З-окси-1-йодпропана. Продукт дополнительно обрабатывают для удаления З-окси-1-йодпропана. Для этого (Продукт реакции смешивают с избытком (3.4-кратный) триэтиЛ амина и смесь нагревают в течение 2О ч при температуре около 94 С, После выпаривания триэтиламина к остатку добавляют воду и смесь встряхивают в течение некоторого времени. Большая часть черного маслообразного остатка раст воряется в воде, и всю смесь экстрагируют 5 раз пентаном. Объедине-нные пентанэвые .экстракты промывают последовательно раэ бавпеннэй соляной кислотой, насыщенным раствором бикарбоната натрия, раствором тн сульфата натрия, насыщеннымраствором би карбоната натрия и насыщеннь1м раствором хлористого натрия, а затем высушивают cynt фатом магния;. Продукт, получе гаый после отгонки пенгана, хроматографируют на сипйкагепе и при элюироваиии бензолом получают чистый 3-окси-1-йод-1-транс-пропен, выход 2 О-30%. )кси-1-йод 1-транс-пропан: ИК(пленка см-), 92О, 1О05, 107О, 1170, 1235, 161О, 2860, 2925. и 31ОО-360О. ЯМР (В ): 3,1/1Н, широкий синглет, ОН/, 4,О7/ /2Н, g , а .4,5 Гц, CH,jOH ,(6,34):iH,S g, i cr 15 Гц, С Н / и 6,73 (IH, б, I 15.4 Гц). / II -t л C.HglO. Найдено, %: C.19,72jH 2,97. Вычислено, %: С 19,59; Н 2,72. , Пример 4. Транс-1-йод-3-окси-1.пропен. Восстановление в две стадии. Смесь 5,82 мл (ЮО ммолей) пропаргилового спирта и 80 мл безводного гептана перемешивают в атмосфере аргона при охлаждении в ледяной бане и по кдплям добавляют 25 мл (121 ммоль) триизобутилалюминия с такой скоростью; чтобы температура реакционной смеси не превышала примерно 10 С. Затем добавляют 22 мл (123 ммо-ля) гидрида диизобутилалюминия и полученный раствор нагревают в течение 3 ч при 50-60 С. Растворитель отгоняют в атмосфере аргона при давлении 2О мм рт. ст. Остаток охлаждают до О С и медленно разбавляют 100 мл безводного гетрагидрофурана. Полученный раствор перемешивают при 78°С в атмосфере аргона, добавляя по каплям раствор 62 г йода в 12О мл безводного тетрагидрофурана. После нагревания темного раствора до комнатной температуры к нему по каплям добавляют 150 мл 20%-ной серной кислоты. Полученную смесь разбавляют 250 мл воды и экстрагируют 4 раза 25Омл этилацетата. Объединённые экстракты промывают последовательно насыщенным водным раствором бикарбоната натрия, водным раствором тиосульфата натрия и снова насыщенным раствором бикарбоната натрия. Поспе высушивания сульфатом натрия и выпариватгя в вакууме получают масло темного цвета. Это масло растворяют в 25 мл безводного триэтиламина и нагревают в атмосфере аргона при температуре 85-95 С в течение 23 часов. Избыток триэтиламина отгоняют в валууме, к остатку добавляют, этил ацетат и 1О%-ную соляную кислоту и встряхивают. Водную фазу еще 3 раза экстрагируют этилацетатом и объединенные экстракты промывают насыщенным раствором хлористого нат рия, высушивают сульфатом натрия и выпаривают в вакууме, получают 7,3 г масла темного цвета, которое перегоняют в вакууме и вьщёляют 4,2 г (22,8%) чистого целевого продукта, т. кип. .115-120 С/28 мм рт. ст. Формула изобретения 1. Способ получения йодалкенильных сое-г динений формулы (1) где R- водород; . водород или метил; X- гидроксил; ft- целое число от О до 4, и и с я тем, что соедиатпйчающ1нение формулы ,ч1х(СН)„Т где {, 1 , X и ff имеют указанные значания,. подвергают гидроалюмикировашпо с помо щью таких реагентов, как диизобутилалюмикийгидрид с последующим йодированием попугенного продукта гидроалюминирова1В1я и 5 5 выдепением целевого продукта из реакционной Смеси, 2. Способ.по п. 1, о г.л и ч а ю ш и йс я тем, что тидроапюминирование осущест впяют путем взаимодействия мопь-эквивален та соединения .формулы И с двумя молярными эквивалентами -.диизобутилапюминийгидрида.. . . . Источники информации, принятые во внимание при экспертизе: .. 1, Вейганд-Хипьгетаг, Методы эксперимента в органической химии , АД., Химия, 1968. .с. 92..