Способ получения трициклических соединений Советский патент 1983 года по МПК C07D333/50 A61K31/335 A61K31/38 A61K31/381 C07D335/04 C07D337/06 

(5) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТРИЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ

,

Изобретение относится к способу получения не описанных в литературе трициклических соединений общей формулы

AilTRiBa

где А - простая связь или алкилен

с 1-5 атомами уилерода, находящийся в положении 2 или 3;

А2 - алкилен с 1- атомами углерода;Аа - простая связь или алкилен с

1-3 атомами углерода; X - кислород или сера, один из R и Rj водород или R и R независимо друг от друга алкил с 1-5 атомами углерода, аралкил с атомами углерода, алкоксикарбонил с 2-5 атомами углерода, алканоил с 2-5 атомами углерода, галоидалканоил с 2-5 атомами углерода или бензилокси5 карбонил, обладающих фармакологической активностью,

Известен соосбб получения вторичных или третичных аминов, а также

10 амидов карбоновых кислот, заключающийся в том, что амин подвергают взаимодействию с органическим галогени.дом или сложным эфиром, хлорангидридом и ангидридом карбоновой кислоты 5 соответственно ГО.

Цель изобретения - разработка способа получения новых фармалогически активнц|х три циклических соединений

20 общей формулы 1.

Поставленная цель достигается способом получения трициклических соединений общей формулы 1, заключа3ющимся в том, что соединение обще формулы где X и R имеют указанны значения, подвергают взаимодействию с соеди нением общей формулы .г |д, где Кз принимает значения R , кро водорода, Z - галоид, алканоилокси или г лоидалканоилокси, и,,и соединенйе общей формулы Д2 енИз где , X и R2 имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с соеди нением общей формулы «4 где Z имеет указанные значения, R принимает значения R, кро : водорода, или соединение общей формулы где А-А,, X и Z имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с амино общей формулы R. где R., и RQ имеют указанные знач в инертном растворителе при тем туре от 0°С до температуры кипени растворителя. Процесс предпочтительно провод . в присутствии органического осно ния, например метилата натрия, т бутилата калия триэтиламина, пир на, диметиланилина, или неорганического основания, например гидрида натрия, едкого натра, едкого кали, карбоната натрия, карбоната калия, бикарбоната натрия. В качестве инертного растворителя используют бензол, толуол, тетрагидрофуран, эфир, диметоксиэтан, метанол, этанол. Трициклические соединения общей формулы 1 обладают противовирусным действием в сочетании с относительно низкой токсичностью. Пример, В раствор 21,5 г диэтилметиленмалоната в 200 мл бензола добавляют при комнатной температуре 9.8 г циклопентадиена. Реакционную массу перемешивают при этой температуре в течение часа. После выпаривания растворителя перегонкой остатка получают 11,8 г 2,2-бис-этоксикарбонил-5-порборнена. Температура кипения продукта при 0,2 мм рт.ст. 85-90 С. ИК-спектр (пленка, ): 2970, , 1460. Повторяя ту же методику, но используя г диэтилметиленмалоната и 20 г 1,3 диклогексадиена и кипячение бензола с обратным холодильником, получают б5 г маслянистого 2,2-бис-эт-оксикарбонилбицикло 2,2,2 окт-5-ена. ИК-спектр (пленка, см : 2970, , . Следуя той же процедуре, но применяя 8,3 г ангидрида итаконовой кислоты и 10 г 1,3-Циклогексадиена и подвергая бензол кипению с обратным холодильником, получают 10,5 г твердого экзо-2-карбоксиэндо-2-карбоксиметилангидридбицикло 2,2,2 -окт-5-ена. Т.пл. 70-75°С (после перекристаллизации из гексана). ИК-спектр (КВг, см-Ч) : 2950, 1850, 1780, 1240, 1030. ; Следуя той же процедуре, но используя 35 г метил-альфацианолакрилата и 28 г циклопентадиена, получают 56 г маслянистого экзо-2-цианоэндо-2-метоксикарбонил-5 карборне|эа, Этот продукт содержит 1001 изомера экзо-2-метоксикарбонилэндо-2-циано-5-норборнена. ИК-спектр пленка, см-: 2960, 2230, 1750, 1320, 1250. Следуя той же методике, но используя метил-альфа-цианоакрилат (20 г) и 1,3-циклогексадиен (k,k г), получают 33 г маслянистого экзо-2-циано- эндо-2-метоксикарбонилбицикло- С2,2,2}-окт-5-ена. Продукт содержит 20% изомера экзо-2-метоксикар6онилэндо-2-цианобицикло 2,2,2 -окт-5 ен ИК-спектр (пленка, см) : 2950, 2250, 1750, , 1270, 1260, 1080. Пример2. В Течение ч при комнатной температуре перемешивают смесь 12 МП метилового спирта, водной гидроокиси натрия, 12 мл тетрагидрофурана и 2,38 г 2,2-бис-этоксикарбонил-5-норборнена, а затем эту смесь -концентрируют при пониженном давлении. Остаток разбавляют водой, подкисляют соляной кислотой (нет) и экстрагируют эфиром. Экстракты промывают водой и сушат. Удалением растворителя получа ют 1,63 г маслянистого 2,2-дикарбокси-5-норборнена. ИК-спектр (пленка, см-); 2990, 1710, .. Следуя той же методике и используя а качества исходных реагентов продукты по примеру 1, получают сле. дующие соединения; 2,2-Дикарбоксибицикло 2,2,2 окт -5-ен, маслянистое вещество, ИК-спек (пленка, 2990, 1710, 1350. Экзо-2-цианоэндо-2-карбокси-5-норборнен, маслянистое вещество. ИК-спектр (плёнка, см): 2980, 2бОО, 22ftO, 1720. Экзо-2-цианоэндо-2-карбоксибицикло 2,2,2 -окт-5-ен, т.пл. 129-130° ИК-спектр (КВг, см :2980 , 2230, 1700. Примерз. 1,63 2,2-дикарбокси-5-норборнена растворяют при нагре вании в 0,5 н. растворе бикарбоната натрия (60 мл). После охлаждения до комнатной температуры добавляют раствор йода (2,5 г) и йодистого ка лия (5,08 гУ в 30 мл воды. Смесь выд живают в темноте в течение 2 ч, затем фильтруют, фильтрат подкисляют разбавленной соляной кислотой НС1 и обрабатывают тиосульфатом натрия до исчезновения окраски йода. Затем экстрагируют эфиром, экстракт промывают насыщенным раствором хлористого натрия и сушат. Удалением растворителя получают вещество, которое перекристаллизовывают из бензола. Получают 1,8 г экзо-9 йодб-5-окса-+-оксо-3 карбоксибрендана. Т.пл. 171-172С. ИК-спектр (КВг, см-): 2950, 1780, , U80, Следуя той же процедуре и используя в качестве исходных реагентов продукты по примеру 2, получают следу соединения: Экзо-10-йодо-5-окса- -оксо-3 карбоксиизотвистан с т.пл. 198-200 С (после перекристаллизации из бензола), ИК-спектр (КВг, 2950, 1780, 1710, 1380. , Экзо-9 йодо-5 окса-4-оксо-3 Цианобрендан с т.пл. ,5°С (после перекристаллизации из бензола). ИКспектр (Нуйол, cNf): 2250, 1780, 11 1100. Экзо-10 йодо-5-окса- -оксо-3 цианоизотвистан, с т.пл. 178-179 С (после пере1 ристаллизации из бензола - серного эфира).ИК-спектр (Нуйол, см-): 2250, 1790.. Следуя той же методике и используя в качестве исходных реагентов те соединения, которые получены в соответствии с методикой примера 1, готовят следующие соединения: Экзо-11-йодо-6-окса-5-оксо-3-карбоксилгомоизовтистан с т.пл. 205210°С (после перекристаллизации из серного эфира). ИК-спектр (пленка, см-): 1720, , 1300. В соответствии с этой же методикой получают экзо-1.0-йодо-5-окса-4-оксо-эндо-2-карбоксиизотвистан с т.пл,191 193°С. ИК-спектр (Нуйол, ): 1790. 1780, 1730, 1710. Пример.В течение 3 ч ки-, пятят с обратным холодильником смесь 1 г экзо-9-йодо-5-окса-4-оксо-3-карбоксибрентана и 20 мл хло{ истого тионила. Реакционную смесь выпаривают досуха, добавляют к остатку 20 мл бензола и выпаривают для удаления 4 xлopиctoгo тионила. В раствор полученного хлорангидрида кислоты в ацетоне (20 мл) добавляют 0,232 г азида натрия при охлаждении. Реакционную массу перемешивают в течение 2 ч при комнатной температуре. После выпаривания растворителя остаток растворяют в 50 мл сухого этилового спирта и кипятят с обратным холодильником в течение 2ч. После выпаривания растворителя остаток экстрагируют хлороформом. Экстракт промывают водой и сушат. Выпариванием растворителя получают твердое вещество, которое после перекристаллизации из бензола дaet 0,85 г экзог9-йодо-5-окса-. -t-OKCo-3-этоксикарбониламинобрендана с т.пл. 1б5-1б7°С. ИК-спектр (КВг, см--): 3320, 2990. 1800, 1690. Следуя той же методике и исполь зуя -в качестве исходных реагентов продукты, синтезированные в соотве ствии с методикой примера 3, получ ют следующие соединения: Экзо-10-йодо-5-окса-А оксо-эток сикарбонияаминоизотвистан. ИК-спек (Нуйол, ): 3350, ISOO, 1730-170 15 +0-1510. Экзо-10-йодо-5-окса-4-оксо эндо -2-этоксикарбониламиноизотвистан с т.пл. 15В-159 С после перекристал лизации из смеси этилового эфира уксусной кислоты - н-гексана . ЙКспектр (Нуйол, см-): 3300, 1800, 1690, 1550., Экзо-11-йодо-6-окса-5-оксо-3-это сикарбониламиногомоиаотвистан (18, с т.пл. 13Э-1 0°С. ИК-спектр (Нуйол 3300, 1720, 1530. Экзо-10-йодо-6-окса-5-оксо-3 это сикарбониламиногомобрендан с т.пл.1 ,5°С. ИК-спектр (Нуйол, см ) : 3350, 1730-1700, 1450. При мер 5, В раствор k,S г экзо-9тйодо-$-окса-4-оксо-3-этоксикарбониламинобрендана и 50 мг азобисизобутиронитрила в 100 мл сухого тетрагидрофурана добавляют 4,5 гидрида три-н-бутилолова в 50 мл в серного эфира. Реакционную смесь перемешивают в течение 2 ч при комнатной температуре. .После выпаривания растворителя остаток вы гружают в 100 мл Н7гексана для осаж дения твердого -5-окса-4-оксо-3-это сикарбониламинобрендана (2,8 г). Т.пл. (перекристаллизация из бензола - н-гексана). ИК-спектр (Нуйол, см-): 3320, 1790, 1б90. 1380. Следуя той же методике и используя в качестве исходных материалов продукт из примера k, синтезируют следующие соединения: 5-Окса-4-оксо-3-этоксикарбониламиноизотвистан с т.пл, 157-159С (перекристаллизация из изопропилового простого эфира), ИК-спектр (Нуйол, см-): 3330, 1730, 1710, . 6-Окса-5-оксо-3-этоксикарбоиилам ногомобрендан, т.пл. 90,,0°С (перекристаллизация из бензола - н-гексана). ИК-спектр (КВг, см : 3330, 1730-1700, 1520, . 6-Окса-5-оксо-3-этоксикарбониламиногомоизотвистан, т.пл. 1182 (перекристаллизация из бензо- v ла - н-гексана), ИК-спектр (Нуйол, см-): 3300, 1730-1700, 5-Окса- 1-оксо-9ндо-2-этоксикарбониламиноизотвистан, т.пл. 157159 С (перекристаллизация из изопропилового простого эфира), ИКспектр (Нуйол, 3300, 1780. 1700, . Сдедуя той же процедуре и используя в качестве исходных продукты из примера 3, получают следующие соединения:5 Окса-4-оксо-3-Цианобрендан, т.пл. 150-151 С (перекристаллизация из бензола - циклогексана). ИК-спектр КВг, см): 2950, 2250, 1780, 10QO. 5-Окса-; 4-оксо-3-цианоизотвистан, т.пл. 203-205°С (перекристаллизация из бензола). ИК-спектр (КВг, см-): 2950, 2250, 1790. 6-Окса-5-оксо-3-карбоксигомобрендан с т.пл. 19,5-196,0°С (перекристаллизация из этилового эфира уксусной кислоты). ИК-спектр (Нуйол. см-) 2600, 1730, 1690, 1400, 1220. 5-Окса-5-оксо-3-карбоксибрендан, т.пл. 15бг158°С перекристаллизация из этилового эфира уксусной кислоты . ИК-спектр (Нуйол, см : , 1720, 1200, 100. 5-0кса-4-оксо-З-карбоксиизотвистан, т.пл. ,5°С (перекристаллизация из этилового эфира уксусной кислоты) ИК-спектр (Нуйол, ): 2650, 1780, 1710, 1300, 1070. П р и м е р 6, В раствор 15,0 г экзо-9-бром-5-окса-3-цианобрендана и 100 мг азобисизобутиронитрила в 300 мл сухого тетрагидрофурана добавляют 11,5 г гидрида три-н-бутилолова в 100 мл сухого серного эфира. Реакционную смесь перемешивают в течение $ ч при комнатной температуре. Испарением растворителя получают маслянистое вещество, которое пропускают через хроматографическую колонку с силикагелем. Бензолом элюируют маслянистый 5гокса-3-цианобрендан (10 г). ИК-спектр (пленка, см): 2950, 2870, 2240, 1450, 1100. Следуя той же процедуре, получают следующие соединения: 5-Окса-3-циано-изотвистан с т т.пл. . ИК-спектр (Нуйол, ): 2250, 1480, 1440, 1340, 1080, 1040. 5-Окса-З-оксиметилбрендан, маслянистое вещество, ИК-спектр (пленка, см): ЗбОО-ЗЮО, 1450, 134о. Маслянистый 5-окса-З-оксиметилизотвистан, ИК-спектр (пленка, 3600-3100, Й50, UtO. Маслянистый 5-оксаэндо-2-оксиметилбрендан. ИК-спектр (пленка, , 1440, 1360. Маслянистый 5-оксаэндо-2-оксиметилизотвистан ИК-спектр (пленка, CM 3500, 1100, 1080. Пример. Этанольный раствор 1,0 г 5-окса-4-оксо-3-этоксикарбониламинобрендана добавляют к борогид риду кальция, полученному из 1,46 г сухого хлористого кальция и 0,671 г борогидрида натрия в сухом этиловом спирте, при перемешивании и температуре 2-5°С. Перемешивание продолжают при в течение 5 ч. После удаления избытка борогидрида кальция добавлением насыщенного раствора хло ристого аммония концентрируют смесь до получения сиропообразного остатка который экстрагируют хлороформом Экстракты промывают насыщенным раствором хлористого натрия, сушат и кон центрируют. Получают маслянистое вещество - эндо-5-оксиэндо-З-оксиметилэкзо-3-этоксикарбониламинонорборнан (0,9 г). ИК-спектр (пленка, сМ) 3400; 3350, 1680, 1540. Следуя той же методике, получают следующие соединения: Эндо-5-окси-эндо-3-9 симетилзндо-2-этоксикарбониламинонорборнан. ИКспектр (Нуйол, см ):3430, 3350, 3250, 1700, 1520. Маслянистый эндо-5-оксиэндо-З-оксиметилэкзо-3-этоксикарбониламинобицикло 2,2,2 -октан. ИК-спектр (пленка, см) : ЗбОО-ЗЮО, 1700, 1520..Эндо-5-оксиэндо-З-оксиметилэндо-2-этоксикарбониламинобицикло 2,2,2 октен. ИК-спектр (Муйол, см 1): ЗбОО, 3100, 1720, 1700, 1520. Эндo-5-oкcиэндo-3-(f -oкcиэтил)-экзо-3-этоксикарбониламинонорборнанИК-спектр (Нуйол, ): 3330, 1700, 1470, 1070. Эндо-5-оксиэндо-З-(pi-OKсиэтил)-экзо-3-этоксикарбониламинобицикло 2,2,2 -октан. ИК-спектр .(Нуйол, см-): 3350, 1700, 1470. .Маслянистый эндо-5-оксиэндо-З-оксиметилэндо-2-циаиометилнорборнан. ИК-спектр (пленка, ); 3350, 2250, 1460, 1430, 1140, 1120, 1060. Приме р8, К смеси 10 мл сухо го бензола, 5 мл пиридина и 0,9 г эндо-5-оксиэндо-3-оксиметилэкзо-3 -этоксикарбониламинонорборнана добавляют 0,997 г пара-толуолсульфонилхлорида при 0-5°С в течение часа, и реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 8 Ч, Затем реакционную массу выгружают в смесь 100 мл хлороформа и 10%-ной соляной кислоты (50 мл). органический слой отделяют, промывают, сушат и концентрируют при пониженном давнПении, Хроматографированием на силикагеле с использованием хлороформа. в качестве элюирующего растворителя получают маслянистое вещество -5окса-3-этоксикарбониламинобрендан О,34г ИК-спектр (пленка, 3300, 2950. 1700, 1530, Аналогично синтезируют следующие соединения: Маслянистый 5-оксаэндо-2-этоксикарбониламинобрендан. ИК-спектр(пленка, см-1): 3300, 1700, 1540, 1200. 5-Oкca-2-этoкcикapбoнилaминoизotвистан, т.пл. 73,74,5°С. ИК-спектр (пленка, см-): 3300, 1700, 1550, 1240. 5-Оксаэндо-2-этоксикарбониламиноизотвистан, т.пл. 83-84°С. ИК-спектр (пленка, см-): 3320, 1720, 1540, 12бО. Маслянистый 6-окса-З-этоксикарбониламиногомобрендан. ИК-спектр (пленка, С1): 3330, 2950, 2870, 177Q. Маслянистый -6-окса-З-этоксикарбонидаминогомоизотвистан. ИК-спектр (пленка, сМ): 3350, 1700, 1540, 1260. 5-Оксаэндо-2-М,М-диэтилкарбамоилбрендан ст.пл. 57-58,5°С. ИК-спектр (КВг, ): 2850, 1640, 1485. Маслянистый 5-окса-З-Цианобрендан. ИК-спектр (пленка, см-): 2950, 2870, 2240, 1450. -Маслянистый 5-оксаэндо-2-цианометилбрендан. ИК-спектр (пленка, см-): . 2950, 2250, 1060, 1000.. Пример9. В течение 7 ч кипя тят с обратным холодильником смесь 40 мл 15%-ного водного раствора гидроокиси калия и 1 г 5-окса-З-этоксикарбониламинобрендана. Затем продукт экстрагируют хлороформом. Экстракт промывали рассолом, сушат и концентрируют. Получают маслянистый 5-окса-З-аминобрендан (0,83 г). ИК-спектр (пленка, 3350, 3290, 2950, 1600, 1470. Следуя описанной методике и используя в качестве исходных реактивов

продукты, синтезированные в примере 8, получают маслянистый З оксаэндо-2-аминобрендан, ИКпспектр (пленка, ): 3300, 3250, 3250, 1380, 1100.

П р и м е р 10. При перемешивании и охлаждении до добавляют этанольный раствор, содерщщий 1,8 г эндо-ЗЭТОксикарбониламиноэндо-2-метоксикарбонил-5-норборнена, к борогидриду кальция, полученному из сухого хлорида кальция (3,2 г) и борогидрида натрия (1, г) в сухом этиловом спирте, Перемешивание продолжают в течение 5 ч при комнатной температуре. После удаления избытка борогидрида кальция добавлением насыщенного раствора хлористого аммония смесь концентрируют, получают сиропообразный остаток, который экстрагируют хлороформом. Экстракт промывают насыщенным раствором хлористого натрия, сушат и концентрируют, получая маслянистый эндо-3-этоксикарбониламиноэндо-2-оксиметил-5-норборнен (1,5 г). ИК-спектр (пленка, см.): 3500, 2870, 1720, 1520.

Следуя той же методике, получают следующие соединения:

Маслянистый экзо-2-цианоэндо-2-оксиметил-5-норборнен. ИК-спектр (пленка, см-), 2230, 1650, U80, 40, 1280. .

Маслянистый экзо-2-цианоэндо-2-оксиметилбицикло 2,2,2 -окт-5-ен. ИК-спектр (пленка, см) : , 2240, Й70, 1460, 1380.

Маслянистый эндо-3-этоксикарбониламийоэндо-2-оксиметилбицикло- 2,2,2 -окт-5 ен. ИК-спектр (пленка, см--): 3500, 2950, 1710, 1520.

Маслянистый эндo-3-N,N-диэтилкарбамоилэндо-2-оксиметил-5-норборнен. ИК-спектр (пленка, см): 3400, 2950, 1630., 1270.

Маслянистый эндо-8-этоксикарбониламиноэндо-9-оксиметилтрицикло3,2,2,о }-нон-6-ен. ИК-спектр пленка, см-: 3430, 3350, 1700, 1510.

Маслянистый эндо-3-оксиметилэкЗО-2-(2)-хлорэтил)-3-норборнен. ИКспектр (пленка, см-): 3400, 2950. , , 1060.

Маслянистый 5-окса-З-оксиметилбрендан, который по ИК-спектру идентичен продукту, синтезированному в примере 6.

Пример 11. При перемешивании при комнатной температуре в течние 3 ч к смеси 637 мг ацетата ртути в 20 мл воды и 20 мл тетрагидрофурана добавляют раствор 31б мг 2,2-бис-оксиметил-5-норборнена в 10 мл

тетрагидрофурана. К реакционной смеси добавляют 5|6 г гидроокиси натрия, а затем 380 мг борогидрида натрия, причем указанную операцию осуществляют при перемешивании в течение

2ч. В результате ртуть коагулирует и выделяется в осадок. После декантирования для удаления ртути раствор концентрируют и остаток экстрагиру ют хлороформом, Экстракт промывают

водой,сушат и выпаривают досуха, получают 300 мл маслянистого 5:окса-3-оксиметилбрендана, который по ИК-спектру идентичен соединению, синтезированному в примере 6.

Следуя этой методике синтезируют

следующие соединения: маслянистый 5-окса-Зоксиметилизотвистан, маслянистый 5-окса-эндо-2-оксиметилбрендан, маслянистый 5-окса-эндо-2-оксиметилизотвистан, маслянистый 5 окса-3 цианобрендан, твердый 5-окса-3 Цианоизотвистан, которые по ИКспектру идентичны соединениям полученным в примере 6.

Маслянистый 5 окса-эндо-2-этоксикарбониламинобрендан, твердый 5-оксаэндо-2-этокоикарбониламиНОИзотвистан, твердый 5-oкcaэндo-N ,М-диэт,илкарбамоилбрендан, которые по ИК-спек РУ идентичны соединениям, полученным в примере 8

5-Оксаэндо-2-этоксикарбониламинотетрацикло 4,4, Тгб ,0 , 0 ундекан с т.пл. 100-102,5°С. ИК-спектр

(Нуйол, см- : 3300, 1710, 1530, маслянистый 5-оксаэкзо-2- (/j-хлорэтил) -брендан. ИК-спектр (пленка, ): 2950, 1470, 1360, 1280, 1120, масля ни стый 5-окса-3-оксиизотвистан.

ИК-спектр (пленка, см-): 3300, 2950, 2870, 1420, 1100, 1050.

П р и м е р 12, Раствор, содержащий 4,3 г 5 окса-3-этоксикарбониламинобрендана в 20 мл тетрагидрофурана, добавляют к смеси алюмогидрида лития (2,8 г) в 100 мл тетрагидрофурана с кипячением с обратным холодильником в течение 6 Ч; После разложения избытка алюмогидрида лития добавлением воды реакционную смесь концентрируют и получают остаток, который экстрагируют хлороформом. Экстракт промывают насыщенным раствором хлористого натрия, сушат и концентр руют, получают маслйнистый Зюкса-З -N-метиламинобрендан (2,8 г). ИКспектр (пленка, см) : 3380, 2950, 1450, 1080. Следуя описанной методике, получ ют следующие соединения: Маслянистый 5-окса-3-М-метиламин изотвистан. ИК-спектр (пленка, ) 3300, 2950, U50, 1080. Маслянистый 5-оксаэндо-2-М-метил аминоизотвистан, ИК-спектр (пленка, CMI: 3200, 2930, 1470, . Маслянистый 5-oKca-3-N,Ы-диметил амийобрендан. ИКгспектр (пленка, см 2950, 2870, 1460. Маслянистый 5-окса-3-М,М-диметил аминоизотвистан. ИК-спектр (пленка, см-1): 2950, 2870, 1460. Пример 13. К раствору 850 м 5-окса-3-М-метиламинобрендана и 1,2 триэтиламина в 20 мл сухого серного эфира добавляют 1,2 г этилового эфира хлормуравьиной кислоты в 50 м безводного серного эфира с перемеши ванием при 0-5 С в течение ночи. Смесь фильтруют, фильтрат промываю ijacTBopoM соляной кислоты и затем насыщенным раствором хлористо го натрия, сушат и концентрируют. Получают маслянистый 5-OKca-3-(N-Me тил-М-этоксикарбониламино)-брендан (900 мг,) . ИК-спектр (пленка, см): 3050-2800, 1720-1680, 1440. Следуя методике данного приме и используя в качестве исходных реагентов продукты по примеру 12, син тезируют следующие соединения: Маслянистый 5-окса-З-(М-метил-М-этбксика)бониламино) -изотвистан ИК-спектр (пленка, см- : 30-50-2 00 1720, 1440. Маслянистый 5-окса-З-бензилоксикарбониламинометилизотвистан. ИКспектр (пленка, ): 3300, 2930, 1720, 1540, 1250, 700. . Пример 14. К раствору 1 г 5-окса-З-цианобрендана в безводном тетрагидрофуране (10 мл) добавляют смесь 0,3 г алюмогидрида лития в 10 мл безводного тетрагидрофурана с перемешиванием при комнатной температуре в течение 2 ч. После удаления избытка алюмогидрида лития добавлением воды реакционную смесь концентрируют, получают остаток, который экстрагируют серным эфиром. Экстракт промывают насыщенным раствором хлористого натрия, сушат и концентрируют, получая маслянистый 5 -окса-3-аминометилбрендан (0,8 г). Повторяя ту же методику, получают следующие соединения: Маслянистый 5-окса-З-аминометилизотвистан. ИК-спектр (пленка, см): 3400, 3300, 1030, 1010. Маслянистый 5-оксаэндо-2- (/Э-аминоэтил)-брендан. ИК-спектр (пленка, 3400, 3320, 1040. Маслянистый 5-окса-З-(ш-амино-нг -пропил)-изотвистан. ИК-спектр (пленка, 3390, 3320, 1030, 1010. Маслянистый 5-оксаэкзо-3-(и1-амино-н-пропил)брендан. ИК-спектр (пленка,, 3400, 3320, 1040. Пример 15. К раствору 1 г 5-окса-З-аминометилизотвистана в ТО мл безводного дихлорметана добавляют 9бО мг трифторуксусного ангидрида с перемешиванием при комнатной температуре в течение 3 ч Затем ее выливают в смесь 5%-ного водного раствора бикарбоната натрия и хлороформа и органический слой промывают водой и сушат. После удаления растворителя получают 5-окса 3-м-трифторацетиламинометилизотвйстан (0,9 г) с т.пл. 8U5-84°C. ИК- . спектр (Нуйол, 3350-3050, 1700. Следуя описанной методике и используя 1,52 г 5-окса-З-амино-изотвистана, 2 г триэтиламина и 0,86 г ацетилхлорида, получают маслянистый 5-окса-3-М-ацетиламиноизотвистан (800 мг). ИК-спектр (Нуйол, ): 3400, 2960, 1660, 1560. Пример 16. К раствору 1,5 г 5-окса-З-аминометилизотвистана в N,N-димeтилфopмaмидe (20 мл) добавляют 2,5 мг хлористого бензила с последующим перемешиванием в течение 5.ч при . После охлаждения аствор выливают в смесь воды и серного эфира, органический слой отдеяют, промывают, сушат и концентриуют при пониженном давлении, полуают маслянистый 5-окса-3-М-бензилминометилизотвистан (1,2 г). ИКпектр (пленка, см-0: 3300, 2950, 1320,700, Пример 17. В течение 2,5 м ри выдерживают смесь 1,9 г -оксаэндо-2-(р-хлорэтил)-брендана, 1,5б г бензиламина, 1,4 г карбонаа калия и 19 мл безводного М,М-диетилформамида. После охлаждения ра15988192створ выливают в смесь воды и серного эфира, и органический слбй отделяют, промывают, сушат и концентрируют при пониженном давлении, получают маслянистый 5-окса-2-/3-(бен- s зиламино) этилбрендан. ИК-спектр (пленка, см): 3300, 2950, 2850, , 1350, 760. Пример 18, К раствору 300 мг 5-окса-З-бензилоксикарбониламино- Ю метилизотвистана в 5 мл безводного диметилсульфоксида добавляют 123 мг б5 -ного гидрида натрия с перемешиванием при IZO-IBO C в течение 1,5 ч. После охлаждения к полученной смеси 15 добавляют раствор 518 мг йодистого этила в 5 мл безводного диметилформамида и перемешивают смесь при 9°С в течение 10 ч, затем выливают в смесь бензола и воды и экстрагируют бензо- 20 лом. Экстракт промывают, сушат и концентрируют, Получают маслянистый продукт . Последующей хроматографической очисткой на силикагеле с примененйем в качестве элюирукмдего раствори- 25 теля хлороформа получают маслянистый 5-окса-З-(М-этил-М-бензилоксикарбонил) аминометилизотвистан (450 мг) ИК-спектр .(пленка, см-): 2930, 2860, . J1700, U60, 1250, 700.30 где Формула изобретения Способ получения, трициклических соединений общей формулы I AiTJRiBj где А - простая связь или С -С -алкилен, находящийся в положении 2 или 3 А2 - алкилен; AJ - простая связь или С -С -алкилен;X - кислород или сера, один из R и R водород или R и R2 независимо друг от друга С -С ЭЛкил, С- -Сд-аралкил, С2 С5-алкоксикарбонил, С2 С -алканоил, C -Cj-raлоидалканоил или бензилоксикарбонил, отличающийся тем, .что, соединение общей формулы П где под нен где или под нен 35 где или 40 ( 50 где под обще где в и AiTfHBj , X и R имеют указанные значения, ергают взаимодействию с соедием общей формулы Ш R принимает значения R,,, кроме водорода, Z - галоид, алканоилокси или галоидалканоилокси, соединение общей формулы fv AilfHKg A,,-Aj, X и R2имeют указанные значения1ергают взаимодействию с соедием общей формулы R. Z. Z имеет указанные значения, R4 принимает значения R кроме водорода, соединение общей формулы i/i CHg- S , X и Z имеют указанные значения, ергают взаимодействию с амином й формулы VII R и R2 имеют указанные значения, ертном растворителе при темпера1798819218

туре от до температуры кипения1. Вейганд-Хильгетаг. Методы

растворителя.,эксперимента в органической хиИсточники информации,мии. М., Химия, 1968, с. k принятые во внимание при экспертизеk,