Способ получени производных 2-(2-оксифенил)-бензтриазол-1-оксида Советский патент 1978 года по МПК C07D249/20 A61K31/4192 

N К

NO г

где RI- R-g имеют указанные выше значения, подвергают восстановлению 0,5 молярным эквивалентом гидразингвдрата щ 7О-1ОО С в высококиияшем простом эфире в присутствии основания.

По предлагаемому способу предпочтительно получение соединений формулы X , где алкил-метил, этил, П пррпил, изопропил, п-бутил, изобутил, трвТ °6утил, п-пен-тил, изопентил, трет -амил, гекснл, п октил, иаооктил или третгоктил, где аралкил бензил, « -метилбеизил cC,ot -диметипбензил или нафтил-1-метил, где цнклралкмлгциклогексил, ct -метилциклогексил или цикло-« октйл, где адиламиногруппа - ацвтил, про ПИОНИЛ-, бутйроил-, пеитаноилгЯ-этилгекса, , лауроил-, бензоиЛ, фениладётил-;, акрилойл-, метакрллоил-, или циклогвкси а линокарбониламино, где карбоксиалкил карбоксиметил или карбоксиэтил, где ал- ; коксигруппа метокси-, этокси-, пропокси бутокси или ji метоксиэтокси-, пенти- , изобутокси-, октокси- или додецилоксигруппа, где алкилсульфрии; - .метил-, сульфо}шл, этилсуЛь фонил, бутиясульфонил или октилсулЦюнил и где галрген клор или бром. .

По предлагаемому способу предпочтительно растворяют соединение формулы И в высококипящем простом эфире в присутствии основания,, предпочтительно при 809О С и прибавляют мол. эквивалента г щразингвдрата и выдерживают при этой температуре. Время прибавления гвдразинпадрата от нескольки;). секунд до нескольких часов, обычно оно срставляет ч Затем аэеотропно отгоняют воду с частью простого эфира до тех пор, пока темпер&тура .а реакционной смеси не достигает ЮСЫ 80 С, предпочтительно С.

Дпй дальнейшего превращения получет кых К-окисей в беизтриазоль добавляют еще 0,5-0,6 мол,- эквивалента; гидразин гидрата равномерно в течение ч,

П р и м е р 1, Смешивакя 360 мл ди™ этиленгпикопьдяэтнлойого эфира, 156 г (0,4 моль 2 нйтро 4-хпор 2- ОКС11 3, .бутйл -азобензола и 50,7 г (0,38 мопь) 30%«-ного раствору едкого наТра и смёсь нагревают до 85 С, К атоЙ смеси, поддерживая постоданую температуру в течение 90 мнн, прибавлдаэт 10,5. (0,21 гАоля) гадразннгидрата. По оконч,НИИ прибавления смесЬ нагревают до 80 С

И выдерживают при этой температуре в течение 1 ч. Из этого раствора азеотрО1 но отгоняют воду и растворитель до тех пор, пока .температура в реакционной смеси не достигнет 132 с. Получают 2(2--6ксн -З, 5 -ди-трвт бутш1фенил)-6-хлорбенэ триазол 1 окись, которую нопосродств&ино можно переводить в 2-(2-окси 3, 5-Ди- - ретгбутилфенил)-б- хлйрбснзотриазол. Для этого в течение 112 мин добаалшот 11,25 г (0,22 5 моль) гидразинпщрата, причем во время отгонки азеотропной смеси на воды и растворителя .температуру поддерживают равной 13О-.132°С.

По окончании прибавления выдерживают

в течение 30-60 мин при 132 С до тех пор, пока не прекратится выделение азота и не закончится диcтиJШяция. Затем образовавшийся реак1щош1ый раствор охлаждают до 00 с, пропуская азот и, вводя 13,8 г хлороводорода для полной нейтрализации смеси, добаьаяют 6 г отбеливателя, пер&-. мешивают 30 мин при 00 С и полученную суспензию . отделяют под давлением азота на . Получет1ый раствор охлаждают до 0 С, отфильтровывают выпавший продукт, промывают его и высушивают. Получают 12О,5 г чистого 2-(2oкcи-3 . -третг-бутилфенил)-6-хлорбензтриазола. Из Маточного раствора можно получить еще 8,5 г продукта, что соответствует общему выходу 90% от теоретического (относительно производного азобензола).

Примеры 2-16, Аналогично iipit меру 1, Применяя соответствующий азобензол, получают следующие- бензтриазол- -окиси, которые, как это описано а примё ре 1, могут быть восстаноЬлены гидрази№гвдратом:

2Ч2 -Окси-5-метилфенил)-5-хлорбенз трйазол -1 окись, т.пл. 155-156°С;

2-4 2-Окси-3-трет утшг-5 «метилфенип -5-сульфонамидобеизтряазон-1-окись, т.пл, 245-246 Cj

2-{ S -OKCH-S-TpoTi-eyTH t-Si метйлфенил)5 Хлорбензтриазол-1-оиись, т, пл. 167 Ct ,

.2ч2-Окси-5-метилфенил)«-бенатрнп 3Oj -l-oKncb, т, пл, 140 С;

2-(2-Окси 5-третрбутилфенил)-бенатр азо№-1-окись, т. ал. 188 Cj

2(2 Окси-3 5-ди-трет амилфенил)- бенэтриазол-1-окись, т, пл.120 С;

2 -Юкси-З, 5-ди-трет бути й)енил) -бензтриазо1 -1- кись, т. пл, 179 pj

2( 2-Оксн-З -втоу бутил-S-трет|-бу- пйлфеннл)-бенсзтриазол-1-окись, т. пл, i28 129°Cj а-( 2 Окси-3 втор-бутил-5-втор-амил нил)-5 -хлорбензтриазол-1-окись, т. пл, 166 С; 2-4 2 Юкси- 5-метнлфенил)-5-хлорбенэТриаао1 -1-окись, т. пл. 2-( 2 Окси-3 - оС-фенилэтил-б-метилфенил)5-хлор6еиатриазол-1-окдеь, т. пл. 124С., :. . 2-( 2 -Юкси-3-вто1 -бутил-5 - - рет-бути тилфенил)-5-метокснбензтриазол-1-окись, . т. пл. 130 С; 2--{ 2--Окси-о-вто :5р6утнл-5-третгбу1ч{Лфеиил)-5-метилбензтриазол-1-ок)10ь, т. пл. 2-{2--Окси-3-вто(-бутил-5 трвтгамилфвнил)-б л1зтрназол-.1-окись, т. пл. 17О С; 2-( 2 Оксй-3-вторгбутнл 5 -трвтт-бутилф нил)--5 хлор-бензтрнааол-1-окись, т. пл. 198 С: углерода, ацлламнногруппа с 2-12 атомами углерода, сульфогрупиа, карбоксигруппа или галоген; водород, алкнл с 1-12 атомами углерода,: Ш1клоалкил о О-8 атомами углерода, аралкил с 7-11 атомами углерода, фонил или логен;водород, мсггил, алкоксигруппа с 1-12 атомами углерода или оксигрулпа . . водород, алкил с 1-12 атомами углерода, Ш1клоалклл с €)-8 атомг ми углерода, аралкил с 7-11 атомами углерода, фенил, карбоксиалкил-с 2-13 атомами углерода, ациламиногруппа с 2-12 атомами углерода или галоген, а ю ш и и с я . тем, чю 2-натр зобензол формулы II

Формула изобрет

е н и я

Способ получения 2-(2-окснфелил) бе113триазол-1-окс1ща обшей формулы I

RI - водород или галоген;

Rjl,- водород, алклл с 1-3 атомами углерода, алкоксигруппа с 1-12 атомами углерода, алкилсульфонильная группа с 1-12 атомами

ОН

25

где -К -К лмеют указа1Ц|ые выше 3iia4t ния, подвергают восстановлению 0,5 моля{ ным эквивалентом гвдразин1идрата при 7О-100 С в высококинящем простом эфире в присутствии основания.

Источники инфо рмаш1и, принятые во В1Шма}1ие при экспертизе:

1. Гетероциклические соединения под ред. Р. Эльдерфильдя, ддир, М., 1965, т. 7, с. 266.