Способ получения производных бензоксазин-2-она Советский патент 1985 года по МПК C07D265/18 C07D413/12 C07D417/12 

R.- атом водорода или галогена, нитро- или алкильная группа с 1-3 атомами углерода( R, - атом водорода или галогена или алкильная группа с 1-3 атомами углерода, отличающийся тем, что оксисоединение общей формулы 11

где R, R, Rj, Rg имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с соединением формулы 111

Z-D-ftR,

где А ,D и R, имеют указанные значения I

Z - нуклеофильная заменяемая группа, такая как атом галогена, п-толуолсульфонилоксиили метансульфонилоксигруппа,

в среде растворителя, в присутствии щелочного основания или алкоголята при температуре от комнатной до температуры кипения растворителя.

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОЛЬНЫХ БЕНЗОКСАЗИН 2-ОНА общей формулы 1 где R-атом водорода, ацетил, бензоил, п-толуолсульфонил или метансульфонил, D - неразветвленная или разветвленная алкиленовая группа с 2-6-атомами углерода; алкильная группа с 1-3 атомами углерода,незамещенная , или замещенная фенильной группой, или фенильная группа, причем эти фенильные группы могут быть замещены ал кильной группой с 1-4 атомами углерода, атомом галогена, алкоксигруппой с 1-3 атомами углерода, оксигруппой, циклогексильной или фенильной группойJ алкильная группа с 4-8 атомами углерода, циклоалкильная группа с 3-7 атомами углерода, фенильная группа, дизамещенная алкильной группой с 1-4 атомами углерода, алкоксигруппой с 1-Затомами углерода и/или ., атомами галогена оксифенильная или аминофенильная группа, МОно- или дизамещенная алкильной группой с СО 1-4 атомами углерода, алкоксигруппой с 1-3 атомами углерода и/или атомами галогена, причем заместители фенильного ядра могут быть одинаковыми или различными, пиридш1-К-оксигруппа, пириди00 новое или пиримидиновое коль сх цо, незамещенное или замещенное одной или двумя алкнльными группами с 1-3 атоS / мами углерода, триазолил, незамещенный или замещенный одной или двумя алкильными группами с 1-3 атомами углерода, или 2-бензтиазолил; RO- могут, быть одинаковыми или различными - агом водорода, фенильная группа, алкильная группа с 1-6 атомами углерода или циклоалкильная группа с 3-7 атомами углерода; атом водорода или алкильная группа с 1 -3 атомами углерода.

Изобретение относится к способу получения новых биологически актив ных химических соединений, конкре но к способу получения производных бензоксазин-2-она формулы RI-A-D-O где А радикал -S-, -SOj, , -R-N-S- или R-N-SO-, где R-atoM водорода, ацетил бензоил, п-толуолсульфонил или метансульфонил Р - неразветвленная или разветвленная алкиленовая группа с 2-6 атомами углерода) R - алкильная группа с 1-3 атома ми углерода, незамещенная ил замещенная фенильной группой, или фенильная группа, причем эти фенильные группы могут быть замещены алкильно группой с 1-4 атомами углерода, атомом галогена, алкоксигруппой с 1-3 атомами углерода, оксигруппой, цикло гексильной или фенильной группой, алкильная группа с 4-8 атомами углерода, циклоалкильная группа с 3-7 атомами углерода, фенильная группа, дизамещенная алкильной группой с 1-4 атомами углерода, алкоксигруппой с 1-3 атомами углерода и/или атомами галогена, оксифенильная или аминофенильная группа, моно- или дизамещенная алкильной группой с 1-4 атомами углерода, алкоксигруппой с 1-3 атомами углерода и/или атомами галогена, причем заместители фенильного ядра могут быть одинаковыми или различными, пиридил-N-оксигруппа, пиридиновое или пиримидиновое кольцо, незамещенное или. замещенное одной или двумя алкильными группами с 1-3 атомами углерода, триазолил, незамещбнньй или замещенньй одной или двумя алкильными группами с 1-3 атомами углерода, или 2-бензтиазолил, могут быть одинаковы или различными - атом водорода, фенильная группа, алкильная группа с 1-6 атомами углерода или циклоалкильная группа с 3-7 атомами углерода; R-- атом водорода или алкильная группа с 1-3 атомами углерода, Rp- атом водорода или галогена, нитро- или алкильная группа с 1-3 атомами углерода , атом водорода или галогена или алкильная группа с 1-3 атомами углерода, которые могут найти применение в медицине. Соединения формулы 1 проявляют антитромбическое действие. Известен способ получения карбостириловых или оксиндоловых производных формулы

R9

W.

0-I)i-$On,R8

IV где W - виниленовая группа, метиленовая или этиленовая группа -0,1 или ZI имеет те же значения, что и D в соединении формулы 1 Ig, R,H R,o имеют соответственно те же значения, что и R, R,, R и R в соединении формулы t, который заключается в том, что оксисоединение формулы V где R, Rg и имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с соединением Z,-D,, где D, Rg и га имеют указанные значения i Z, - атом галогена и радикал сложного эфира . сульфоновой кислоты, при 20-250 С в присутствии щелочного основания. Соединения формулы IV обладают антитромбическим действием р

п Однако эти соединения тормозят фосфодиэстеразу тромбоцитов при достаточно высоких концентрациях. Цель изобретения - получение новых производных бензоксазин-2-она, обладающих улучшенным антитромбическим действием. Цель достигается основанным на известной реакции получения простых эфиров взаимодействием оксисоединений галогенсодержащими соединениями или зфирами п-толуолсульфокислот, способом получения производных бензоксазин-2-она формулы I, который заключается в том, что оксисоединение формулыгде R2, R, R. 5 имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с соединением формулы ; Z-D-A-R,, где А, D и R имеют, указанные значения , Z - нуклеофильная заменяемая группа, такая как атом галогена, п-толуолсульфонилокси- или метансульфонилоксигруппа, в среде растворителя, в присутствии щелочного основания или алкоголята, при температуре- от комнатной до температуры кипения ра.створителя. Реакцию целесообразно проводить в таких растворителях или смеси растворителей, как метанол, этанол, диоксан, тетрагидрофуран, хлороформ или толуол, предпочтительно в безводном апротонном растворителе, как ацетон, диметилформамид или диметилсульфоксид, в присутствии карбоната натрия, карбоната калия гидроокиси натрия или этилата натрия, этилата натрия. Если получают соединение общей формулы 1, в котором RX означает атом водорода, то его можно переводить алкилированием в соответствующее соединение общей формулы 1, в котором R озндчает алкильную группу с 1-3 атомами углерода. Дополнительное алкилированйе обыч но проводят алкилгалогенидом, например метилйодидом или пропилбромидом или сложным эфиром сульфоновой кислоты, как диметилсульфат, предпочтительно в присутствии основания, например гидроокиси натрия или пиридина в случае необходимости в присутствии ускорителя реакции, например гидроТенсульфата тетрабутиламмония, и пре почтительно в растворителе, например метаноле, этаноле, воде, натровом щелоке, тетрагидрофуране или дисксане, при 0-80 С, предпочтительно при комнатной температуре. Используемые в качестве исходных веществ соединения,общей формулы tl и III частично известны, .их получают обычными способами (см.примеры А-Ж) Так, гидроксильное соединение общей формулы 11 получают путем взаимодействия соответствующего карбо нильного соединения с соответствующим соединением Гриньяра с последующим взаимодействием с фосгеном и бтщеплением радикала, используемого для гидроксильной группы в качестве защитного радикала. Соединение общей формулы ttl полу чают путем взаимодействия соответствующего 0,00 -дизамещенного алкана с соответствующим меркаптосоединением, в случае необходимости с после дующим- окислением. Кроме того, полученное таким образом исходное соединение общей формулы II можно затем перевести в соот ветствующее соединение галогена посредством хлорирования или бромирования, например, посредством хлора, сульфурилхлорида или брома или в соответствующее нитросоединение посредством азотной кислоты. 1 Получение исходных продуктов. jn р и м е р А...6-Метокси-4,4 -диметил-4Н-3,1- бензоксазин-2-он. А. 2-Амино-5-метокси фенилдиметил карбинол. При перемешивании каплями добавляют к суспензии 102 г (4,2 моль) стружек магния в 300 мл абсолютного простого эфира раствор 261 мл (4,2 моль) метилйодида в 1000 мл аб солютного простого эфира в течение 2,5 ч и дополнительно перемешивают в 256 течение получаса. Затем каплями добавляют при соблюдении условий, чтобы температура не превышала 20-25 С, раствор 181,2 г (1 моль) сложного метилового эфира 5-метоксиантранильной кислоты в 1,5 л абсолютного простого эфира в течение получаса. После дополнительного перемешивания в течение 1 ч выливают на содержащую хлористьй аммоний ледяную воду, отделяют эфирную фазу, промывают содержащей хлористый аммоний водой, сушат сульфатом натрия и отгоняют простой эфир. Б. 6-Метокси-4,4-диметил-4Н-3,1 -бензоксазин-2-он. Оставшийся после отгонки простого эфира остаток 2-амино-5-метоксифенилдиметилкарбинола растворяют без дальнейшей очистки в 1,5 л хлороформа, смешивают с 276,4 г (2 моль) карбоната калия и нагревают до 40 С. К этому раствору каплямидобавляют 600 мл 20%-ного раствора фосгена в толуоле (1,2 моль) в течение 2ч с такой скоростью, чтобы температура реакционной смеси не превышала 40-50 С, при этом может произойти вспенивание. После добавки оставляют в течение ночи при комнатной температуре . Затем смешивают 1 л воды, отделяют фазу хлороформа и толуола и экстрагируют водную фазу несколько раз хлороформом, к которому добавляют незначительное количество метанола. Соединенные органические экстракты промывают водой, сушат.сульфатом натрия и отгоняют растворители. Кристаллический остаток подвергают перекристаллизации из толуола и уксусного эфи ра 9:1. Т.пл. 182-1 З С, выход 130 г (65% теории, в пересчете на используемый сложньй метиловьй эфир 5-метокси-антраниловой кислоты). Аналогично получают следующие соединения. 6-Метокси-4,4-ди-н-гексил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он из сложного метилового эфира 5-метоксиантраниловой кислоты,. бромида н-гексилмагния и фосгена. Т.пл. ЮТ-ЮЗ С, вы- ход 70,8% теории. 6-Метокси-4,4-дифенил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он из сложного метилового эфира 5-метоксиантраниловой кислоты, бромида фенилмагния и фосгена. Т.пл. 237 С, выход 69,5% теории.

6-Метокси-4,4-дициклогексил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он из сложного метилового эфира 5-метоксиантраниловой кислоты, бромида циклогексилмагния и фосгена. Т.пл. 269-271 С, выход 50,4% теории.

6-Метокси-4-изопропил-4Н-3,1гбензоксазин-2-он из 5-метокси-2-аминобензальдегида (полученного из 5-метокси-2-нитробензальдегида и Pt/li-y при давлении 30 бар и 35°С), йодида изопропилмагния и фосгена. Т.пл. 124-125°С, выход 37,1% теории.

6-Метокси-4-этил-4Н-3,1-бензоксаЗИН-2-ОН из 5-метокси-2-аминобензальдегида, бромида этилмагния и фосгена. Т.пл. 88-89°С, выход 30,2% те рии.

6-Метокси-4-фенил-4Н-3,1-бензоксаЗИН-2-ОН из 5-метокси-2-амино6ензаль дегида, бромида фенилмагния и фосгена. Т.пл.- 157-158°С, выход 36,32 теории.

6-Метокси-4,4-диэтил-4Н-3,1-бензоксазин-2 он из метилового эфира 5-метоксиантраниловой кислоты, бромида этилмагния и фосгена. Т.пл.123125°С, выход 90,1% теории.

6-Метокси-4-метил-4Н- 3,1 -6eH3j- оксазин-2-он из 5-метокси-2-аминобензальдегида, йодида метилмагния и фосгена. Т.пл. 120-121°С, выход 20,2% теории.

5-Метокси-4,4-диметшт-4Н-3,1-бензоксазин-2-он из сложного метилового эфира 6-метокси-антраниловой кислоты йодида метилмагния и фосгена. Т.пл. 139-141С, выход 22% теории.

7-Метокси-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он из сложного метилового эфира 4-метоксиантраниловой кислоты, йодида метилмагния и фосгена. Т.пл. 119-121°С, выход 62% теории.

8-Метокси-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он из сложного метилового эфира 3-метоксиантраниловой кислоты, йодида метилмагния и фосгена. Т.пл. 95-96 0, выход 42,1% теории.

6-Метокси-4,4,7-триметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он из сложного метилового эфира 5-метокси-4-метилантраниловой кислоты, йодида метилмагния и фосгена. Т.пл. 134-135°С, 45,5% теории.

6-Метокси-5,7-дихлор-4,4-димети$1-4Н-3,1-бензоксазин-2-он из сложного метилового эфира 5-метокси-4,6-ди. . хлорантраниловой кислоты, йодида метилмагния и фосгена. Т.пл.203-204 выход 44,0% теории.

, 6-Метокси-5,7-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он из сложного метилового 5-метокси-4,б-диметилантраниловой кислоты, йодида метилмагния и фосгена. Т.пл. 152-153°С, выход 38,7% ; теории.

П р и м е р Б. 6-Метокси-4Н-3,1-бензоксазин-2-он.

А. 2-Амино-5-метокси-бензиловый спирт.

181,2 г (1 моль) 5-метокси-2-нитр бензальдегид (полученный путем метилирования 2-нитро-5-оксибензальдеГ1ща метилйодидом и трет -бутилатом калия в диметилсульфоксиде) растворяют в 1,8 л метанола, смешивают , 5 г. никеля Ренея и подвергают -гидрированию при комнатной температуре и давлении 5 бар. По истечении 10 ч поглощение водорода закончено. Отсасывают от катализатора и отгоняют метанол.

Б. 6-Метокси-4Н-3,1-бензоксазин-2-он.

Остаток после отгонки метанола бе дальнейшей очистки растворяют в 1 л хлороформа и смешивают с 175 г (1,25 моль) карбоната калия. К этой суспензии каплями добавляют при перемешивании 553 мл (1,05 моль) 20%-ного раствора фосгена в толуоле при 50°С. После 2 ч дополнительного перемешивания при комнатной температуре выливают на ледяную воду, отделяют фазу хлороформа и толуола и водную фазу несколько раз экстрагируют с хлороформом и метанолом-5/1. Соединенные органические экстракты промывают в одой, .сушат сульфато натрия и отгоняют растворители. Остаток очищают хроматографией на колонне (силикагель, хлороформ/ацетон 19:1).Оставшиеся после отгонки растворителя кристаллы имеют Т.пл. 154-156°С. Выход 110,5 г (61,7% теории).

Аналогично получают следующие соединения: 6-Метокси-7-хлор-4Н-3,1-бензокса ин-2-он, т.пл.208-210° вьпфд 38,7% теории. П р и м е р Б. 6-Окси-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, 2.37,5 г (1,146 моль) 6-метокси-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2растворяют в 2,4 л сухого этиленхл рида и при перемешивании каплями смешивают с 125 мл (330,3 г 1,3 бортрибромида при минус 30 - ми/нус , После добавки нагревают комнатной температуры и оставляют на ночь. Затем каплями добавляют при охлаждении и перемешивают 50%-ньм этанол, смесь сгущают до 500 мл и разбавляют 3 л воды. Выпа ший осадок отсасывают и сушат. Т.пл. 202-204 С (из сложного уксу ного эфира и простого петролейного эфира), выход 223,3 г (99,8% теории) . Аналогично получают следующие соединения. 6-ОКСИ-4Н-3,1-бензоксазин-2-он с Т.пл. 244-245 с и выходом 78,5% теории, 6-Окси-4,4-ди-н-гексил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он с т.пл. 144-146 и выходом 92,4% теории. 6-Окси-4,4-дифенил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он с т.пл. 239 С (разло жение) и выходом 90,0% теории. 6-Окси-4-изопропил-4Н-3,1 -бенз оксазин-2-он с т.пл. 215-216 С и выходом 77,6% теории. 6-ОКСИ-4-ЭТИЛ-4Н-3,1-бкнзоксази -2-он с т.пл. 216-218°С и выходом 68,5% теории. 6-Окси-4,4-дициклогексил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он с т.пл. 280 и выходом 97,8% теории.. 6-Окси-4,4-диэтил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он с т.пл. 194-195 С и ходом 95,5% теории. 6-Окси-4-метил-4Н-3,1-бензоксаЗИН-2-ОН с т.пл. (разложени Выход 75,8% теории. 7-Окси-4,4-диметил-4Н-3,1-бенз оксазин-2-он с т.пл. 180-182 С и выходом 96,8% теории. 5-Окси-4,4-диметил-4Н-3,1-бенз оксазин-2-он с т.пл. 251 С и выхо дом 79% теории. 8-Окси-4,4-диметил-4Н-3,1-бенз ЗИН-2-ОН с т.пл. 203-205 с и выхо 90% теории. 6-Окси-4,4,8-триметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он с т,пл. 174 С (разложение)и выходом 94,3% теори б-Окси-4 ,4, 7-триметил-4Е -3, 1-бензоксази{ -2-он с т.пл. 150-152 С и выходом 85,8% теории. 8-Хлор-6-окси-4,4-диметил-4Н-3,1 -бензоксазин-2-он с т.пл. 196-198 С и выходом 52% теории. 7-Хлор-6-окси-4,4-диметил-4И-3,1-бензоксазин-2-он с т.пл. 218-219 С и выходом 97,1% теории. 7-Бром-6-окси-4,4-диметш1-4Н-3,1-бензоксазин-2-он с т.пл. 157158 С и выходом 96% теории. 8-Бром-6-окси-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он с т.пл.212-214 С и выходом 46,7% теории. 7,8-Дибром-6-окси-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он с т.пл.194195 С и выходом 24% теории. 6-Окси-7-хлор-4Н-3,1-бензоксазинг-2-он с т.пл. 250 С (разложение) и выходом 96,2% теории. б-Окси-5,7-дихлор-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он с т.пл.215217 С и выходом 88,0% теории. б-Окси-5,7-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он с т.пл.210-21 lc и выходом 70,5% теории. П р и м е р Г. 8-Хлор-6-метокси-4,4-диметшт-4Н-3,1-бензоксазин-2-он и 7-хлор-6-метокси-4,4-димеТИЛ-4Н-3,1-бензоксазин-2-он. Р.аствор 79 г (0,38 моль) 6-метокси-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он в 1000 мл хлороформа смешивают с 56,68 г (0,42 моль) сульфурилхлорида и перемешивают в течение 6 ч при 10-20°С. После ночи реакционную смесь смешивают с водным раствором карбоната натрия, отделяют органическую фазу, промывают водой, сушат сульфатом натрия и отгоняют хлороформ. Остаток разделяют на изомеры хроматографией на колонне (силикагель, этиленхлорид/ацетон 19:1). /1 ракции сгущают досуха и остаток перекристаллизовьшают из сложного уксусного эфира и простого диизопропилового эфира. 1)8-Хлор-6-метокси-4,4-диметил4Н-3,1-бензоксазин-2-он с т.пл.156157 С и выходом 47,3 г (51,6 теории). 2)7-Хлор-6-мет.оксн-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он с т.пл. 165-167 С и выходом 18,9 г (20,6% еории). П р и м е р Д. 8-Брон-6-метокси4,4-димвтил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он

7-бром-6-метокси-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он.

82,7 г (0,4 моль) 6-метокси-4,4 диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он. растворяют в 800 мл диоксана и кап- ,5 ями смешивают с 67,1 г (21,5 мл 0,42 моль) брома при комнатной температуре. После 3 ч перемешивания добавляют 67,1 г брома и по исг течении последующих 3 ч еще раз добавляют 67,1 г брома. Продолжают перемещивать в течение ночи. Затем реакционную смесь смешивают с ледяной водой и раствором бисульфита натрия и зкстрагируют сложным уксусным эфиром. Экстракт промывают водой, сушат сульфатом натрия и отгоняют сложный уксусный эфир. Остаток разделяют на изомеры хроматографией на колонне (силикагель, этиле1|хлорид/ацетон 60:1). Сгущают чистые фракции, и перекристаллизовывают сложным уксусным эфиром и простым иизопропиловым эфиром.

1) 8-Бром-6-метокси-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он с т.пл.128130 С (имеется еще незначительное, количество 7,8-дибром-6-метокси-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он) с выходом 45 г (39,3% теории). 30

2) 7-Бром-6-метокси-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он с т.пл.174175С и выходом 33,7 г (29,5% теории) .

П р и м е р Е. 6-Ацетокси-8- 35 ХЛОР-4Н-3,1-бензоксазин-2-он.

14,5 г (0,07 моль) 6-ацетокси-4Н3,1-бензоксазин-2-она (полученноо из 6-ОКСИ-4Н-3,1-бензоксазин-2-она и ацетангидрида с т.пл.173-40 ) растворяют в 150 мл ледяной уксусной кислоты, смешивают с 10,8 г (6,5 мл 0,08 моль) сульфу рилхлорида и перемешивают в течение 36 ч при комнатной температуре. 45 После добавки 30 мл простого эфира охлаждают до температуры ОС, отсасывают осадок, промывают простым эфиром и сушат. Т.пл. 204-205°С, вы- ; ход 7,7 г (45,5% теории).50

П р и м е р Ж. 9-Хлор-6-окси-4Н-3j1-бензоксазин-2-он.

7,6 г (31,4 ммоль)) 6-ацетокси-8-ХЛОР-4Н-3,1-бензоксазин-2-oria суспендируют в 50 мл метанола и при 55 леремешиванйи смешивают с 20 мл (40 ммоль) 2н. натрового щелока. Полученньй прозрачный раствор пере

мешивают в течение 10 мин при натной температуре, смешивают с водой и подкисляют уксусной кислотой5 Осадок отсасывают и перекристаллизовывают из изопропанола. Т.пл. 250с (разложение), выход 3,3 г (52,7% теории).

Пример 1-. (3,4-Дихлорфенилсульфинил)-бутокси -4,4-димеТИЛ-4Н-3,1-бензоксазин-2-он.

Раствор 1,9 г (0,01 моль) 6-окси-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-она 4,1 г (0,0125 моль) 4-(3,4-дихлорфенилсульфинил)-бутилбромида (т.пл. 63-64С) в 40 мл диметилсульфоксида смешивают с 3,5 г (0,025 моль) карбоната кальция и перемешивают в течение 3 ч при 40 С. После охлаждения смешивают с большим количеством воды и экстрагируют с хлороформом. Экстракт промывают водой, сушат сульфатом натрия и отгоняют хлороформ.Остаток перекристаллизовывают из изопропанола и простого диизопропилового эфира. Т.пл. , а выход 1,9 г (43,% теории) .

П р и м е р 2. 6-(2-Фенилмеркаптобутокси)-4Н-3,1-бензоксазин-2-он.

К этанольному раствору этилата натрия, полученному из 150,мл этанола и 0,92 г (9,04 моль) натрия, добавляют 4,95 г (0,03 моль) 6-окСИ-4Н-3,1-бензоксазин-2-она и смесь нагревают с обратным холодильником .К горячему раствору добавляют 10 г (0,04 моль) 4-фенш1меркаптобутипбромида (полученного из тиофенола и избыточного 1,4-дибромбутана, т.пл. 0,03 мбар, 95-104°С) и нагревают в течение последующих 2 ч с обратным холодильником. Охлажденный реакционньй раствор, выпивают на ледяную воду и экстрагируют сложным уксусным эфиром Экстракт промывают водой, сушат сульфатом натрия и сложный уксусный эфир отгоняют под Бакуумом.Остаток перекристаллизовывают из циклогексана и сложного уксусного эфира.Т.пл. 96-97°С, выход 51,7% теории. °

Пример. (4-Хлорфенилмеркапто)-бутокси -4Н-3,1-бензоксаЗИН-2-ОН.

Получают аналогично примеру 2 из 6-окси-4Н-3,1-бензоксазин-2-она и 2-(4-хлорфенилмеркапто)-бутш1хлорида, полученного из 2-(4-хпорфенилмер13капто)бутанола и тионилхлорида. Масло, коэффициент RF :. 0,25 (сили кагель, петролейный эфир и циклогек сан 1:1). Т.пл. ЦЗ-МА-С, выход 28% теории. Примера. (3,4-Дихлорфенилмеркапто)-бутокси -4Н-3,1-бенз оксазин-2-он. Получают аналогично примеру 2 из 6-ОКСИ-4Н-3,1-бензоксазин-2-она и 4-(3,4-дихлорфенилмеркапто)-бутил бромида (полученного из 3,4-дихлортиофенола и 1,4-дибромбутана, т.кип. 0,1 мбар:153-160°С). Т,плЛ2 129°С, выход 57% теории. П р и м е р 5. 6-(4 Фенилмеркапт -бутокси)-4,4-диметил-4Н-3,1-бензокс ЗИН-2-ОН. Получают аналогично примеру 2 из 6-ОКСИ-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-она и,4-фенилмеркаптобутилбро мида (т.кип. 0,03 мбар: 95-104 С). Т.пл. 108-109°С, выход 52,5% теории Приме р 6. ,4-Диxлopфeнилмepкaптo)-бyтoкcиj-4,4-димeтшl-4H-3,1-бензоксазин -2-он. Получают аналогично примеру 2 из 6-окси-4,4-диметшт-4Н-3,1-бензоксазин-2-он и 4(3,4-дихлорфенилмеркапто)-бутилбромида Т.пл. 155-156 а выход 53% теории. Пример. (4-Хлорфенш1меркапто)-бутокси}-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он. Ползчают аналогично примеру 2 из 6-окси-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-она и 4-(4-хл9Рфенилмеркап .то)-бутилхлорида. Т.пл. 150-151 С, выход 55,6% теории. Примерз. 6-(4-Фенш1сульфонилбутокси)-4,4-диметил-4Н-3,1-бенз оксазин-2-он. Получают аналогично примеру 1 из 6-ОКСИ-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-она и 4-фенйлсульфонш1бутилбро мида. Т.пл. 57-58 с, выход 53,7% тео рии. Пример 9. (3 4-Диxлopфeнилмepкaптo) -бутокси -4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он. Получают аналогично йримеру 1 из 6-окси-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-она и 4-(3,4-дихлорфенилмеркап то) -бутилбромида (т.кип. 0,1 мбар: 153-160°С). Т.пл. 152-153%,; выход 63,4% теории. 2514 Пример 10. (3,4-Лихлорфенилсульфинил)-бутокси -4-этил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он. Получают аналогично примеру 1 из 4-ЭТИЛ-6-ОКСИ-4Н-3,1-бензоксазин-2-она и 4-(3,4-дихдорфенилсульфинил)-бутилбромида. Т.пл.83-84 С выход 61,9% теории. П р и м е р 11. .(3,4-Дихлорфенилсульфинил)-бутокси -4-изопропил -4Н-3,1-бензоксазин-2-он. Получают аналогично примеру 1 из 6-ОКСИ-4 - изопропил-4Н-3,1-бензоксазин-2-она и 4-(3,4-дихлорфенилсульфинил)-бутилбромида. Т.пл. 73-75 С, а выход 48,2% теории. Пример12. 5-t4-(3,4-диxлopфенилсульфинил)-бутокси -4,4-димеТИЛ-4Н-3,1-бензоксазин-2-он. Получают аналогично примеру 1 из 5-окси-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-она и 4-(3,4-дихлорфенилсульфинил)-бутилбромида. Т.пл. 89-90 С, выход 73,2% теории. Пример13. Получают аналогично примеру 1 из 6-окси-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-она и мезитиленсульфоната 4-(3,4-дихлорфенилсульфоксимино)-бутилбромида (т.пл. 170-173°С)/Т.пл. 1б4-166°С, выход 35,4% теории. .Пример 14. (3,,4-Дихлор-К--ацетилфенилсульфоксимино)-бутокCHJ -4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин- -он. Получают аналогично примеру 1 из 6-ОКСИ-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-она и 4-(3,4-дихлор-Ы-ацетилфенилсульфоксимино)-бутилбромида. Т.пл. 78-79°С, выход 66,5% . Пример 15. 7,8Бром-6- 4-(4- -метилфенилмёркапто)-бутокси -4,4-диметш1-4Н-3,1-бензоксазин-2-он. Получают аналогично примеру 1 из 7,8-дибром-6-окси-4,4-диметш1-4Н-3,1-бензоксазин-2-она и 4-(4-метилфенилмеркапто)-бутилхлорида. Т.пл. 114-115°С, выход 45,4% теории . Пример 16. 6-(4-Фенилсульфинипбутокси)-4,4,7-триметш1-4Н-3,1-бензоксазин-2-он. . Псшучают аналогично примеру 1 из 6-окси-4,4,7-триметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-она и 4-фенилсульфинилбутилбромида. Т.пл. 124-125 с, выход 51,6% теории. Пример 17. Получают аналогично примеру 1 из 6-окси-4,4,7-триметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-она и 4-(3 4-дихлорфенилсульфинил)-бутилбромида. Т.пл. 151-152®С, вы ход 42,3% теории. Пример 18. 8-Хлор-6- 4-(3,4-дихлорфенилсульфинил)-бутокси1-4,4-диметил-4Н-3,1-бензрксазин -2-он. Получают аналогично примеру 1 из 8-хлор-6-окси-4,4-дметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-она и 4-(3,4-ди хлорфенилсульфинил)-бутилбромида. Т.пл. 121-122°С, выход 62,0%теори Пример 19. 7-Хлор-6- 4-(3,4 -дихлорфенилсульфинил)-6yTpKCHj-4,4 -диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он. Получают аналогично примеру 1 из 7-хлор-6-окси-4,4-диметил- Н-3,1-бензоксазин-2-она и 4-(3,4-дихлорфенилсульфинил)-бутилбромида. Т.пл, 125-127 С, выход 41,5% теории П р и м е р 20. 8-Хлор-6гЛ4-(4-м тилфенилмеркапто)-бутокси -4,4-дим ТИЛ-4Н-3,1-бензоксазин-2-он. Получают аналогично примеру 1 из 8-ХЛОР-6-ОКСИ-4,4-диметил-4Н-3, -бензоксазин-2-она и 4-(4-метилфени меркапто)-бутилхлорида. Т.пл.111112 С, выход 56,0% теории. П р и м е р 21. 8-Хлор-6-(4-фени сульфинилбутокси)-4,4- диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он. Получают аналогично примеру 1 и 8-хлор-6-окси-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-рна и 4-фенилсульфи нипбутилбромида. Т.пл. 154-155 С, выход 39,3% теории. П р и м е р 22. 7-Хлор-6-(4-фен сульфинилбутокси)-4,4-диметш1-4Н-3,1 -бензоксазин- 2-он. Получают аналогично, примеру, 1 из 7- хлор-6-окси-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-она и 4-фенш1сул финилбутилбромида. Т.пл. 124-125 С выход 31,5% теории. Пример 23. 7-Хлор-6-С(4-(4-метш1фенилмеркапто)-бутокси -4,14-диметил-4Н-3,1 -бензоксазин-2-он. Получают аналогично примеру 1 из 7-хлор-6-окси-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-6на и 4-(4- етилфенилмеркапто)-бутилхлорида. Т.пл. 118-119 0, выход 52,6% теории Приме р 24. 7-Бром-6- 4-(3,4 -дихлррфенилсульфинил)-бутоксиД-4,4 -димётил-4Н-3,1-бензоксазин-2-ан. 516 Получают аналогично примеру 1 из 7-бром-6-окси-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-она и 4-(3,4-д| хлорфенилсульфинил)бутилбромида. Т.пл. 136-138 С, а выход 75% теории. П р и м е р 25. 7-Бром-6-(4-фенилсульфинилбутокси)-4,4-диметил-4Н-3, 1-бензокса-зин-2-он. Получают аналогично примеру Т из 7-бром-6-окси-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-она и 4-фенилсул ьфинил; бутил бромид а. Т.пл. 119-120 0 выход- 53,1% теории. П р и м е р 26. 8-Хлор-6- 4-хлорфенилмеркапто)-бутокси -4,4-димеТИЛ-4Н-3,1-бензоксазин-2-он. Получают аналогично примеру 1 из 8-хлор-6-окси-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-она и 4-(4-хлорфенилмеркапто)-бутилхлорида. Т.пл.138139 С, выход 56% теории. П р и м е р 27. 8-Бром-6-Г4-(3,4-дихлорфенилсульфинил)-бутокси -й,4-диметил-4Н-3,1 -бензоксазин-2-он. , Получают аналогично примеру из 8-бром-6-окси-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-она и 4-(3,4-дихлорфенилсульфинил)-бутилбромида. Т.пл. , выход 82,5% теории, П р и м е р 28. 8-Бром-6-(4-фенилсульфинилбутокси)-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он. Получают аналогично примеру 1 из 8-бром-6-окси-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-она и 4-фенилсульфииилбутил бромида. Т.пл. 129-130°С, выход 44,1% теории. Пример 29. 7-Хлор-6 4-(4-хлорфенилмеркапто)-бутокси -4,4-диметш1-4Н-3,1-бензоксазин-2-он. Получают аналогично примеру 1 . 7-хлор-6-окси-4,4-диметил-4Н-3,1-, -бензоксазин-2-она .и 4-(4-хлорфенилмеркапто) -бутилхлоридаГ. пл. 125126°С, выход 45j2% теории. П р и м е р ,30. 6- 4-(4-Метипфеннлмерк апто)-бутокси -4,4,7-тримеТИЛ-4Н-3,1-бензоксазин-2-он. Получают аналогично примеру 1 из 6-ОКСИ-4,4,7-триметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-она и 4-(-метилфенилмеркапто)-бутилхлорида. Т.пл. 114-115 С, выход 51,9% теории. П р и м е р 31. 7-Бром-6- 4-(4-метилфенилмеркалто)-бутокси -4,4-димётил-4Н-3,1 -бензоксазин-Z-oH. Получают аналогично примеру 1 из 7-бром-6-окси-4,4-диметш1-4Н-3,1-бензоксазин-2-она и 4-(4-метилфенилмеркаптр)-бутш1хлорида. Т.пл.122 123°С, выход 43,3% теории. П р и м е р 32. 8-Вром-6- 4-(4-метилфенилмеркапто)-бутокси --4 ,4-дюметш1-4Н-3,1-бензоксазин-2-он. . Получают аналогично примеру 1 из 8-бром-6-окси-4,4-Диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-она и 4-(4-метил фенилмеркапто)-бутилхлорида. Т.пл.1 , выход 43.3% т.еории. Пример 33. 5,7-Диметил-6- 4-(4-метилфенилмеркапФо)-буток си -4Н-3,1-бензоксазин-2-он, Получают аналогично примеру 1 из 5,7-диметил-6-окси-4Н-3,1-бенз оксазин-2-она и 4-(4-метилфенилмеркапто)-бутилхлорида. Т.пл. 107-109 выход 28,3% теории. Пример 34. 6- 4-Ацетамидофенилмеркапто)-бутокси -4,4,7-триметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он. Получают аналогично примеру 1 из 6-окси-4,4,7-триметил-4Н-3,1-бензок зин-2-она и 4-(ацетамидофенилмеркап тр)-бутилме ; илата, Т.пл. 104-106°С, выход 50,9% теории. Пример 35. 7-Хлор-6- 4-(4-м тилфeнилмepкaптo)-бyтoкcи -4H-3, 1-бензоксазин-2-он. Получают аналогично примеру 1 из 7-хлор-6-окси-4Н-3,1-бензоксазин2-она и 4-(4-метилфенилмеркапто)-бу тилхлорида. Т.пл. 145-147°С, выход 44% теории. П р и м е р 36. 7-Хлор-6-(Д-фени сульфинилбутокси)-4Н-3,1-бензоксази Получают аналогично примеру 1 из 7-хлор-6-окси-4Н-3,1-бензоксазин -2-она и бутилхлорида 4-фенилсульфи нила. Т.пл. 177-179°С, выход 18,1% теории. Пр и м е р 37. 5-Хлор-6- 4-(4-метилфенилмеркапто)-бутокси -4Н-3,1-бензоксазин-2-он. Получают аналогично примеру 1 из 5-хлор-6-окси-4Н-3,1-бензоксазин-2-она и 4-(4-метилфенилмеркапто)-бут хлорида. Выход 12,7% теории. П р и м е р 38. 5,7-Дихлор-6- 4-(4-метилфенилмеркапто)-бутокси7 -4,4-димеТИЛ-4Н-3,1-бензоксазин-2-о Получают анапо1:ично примеру 1 из 5,7-дихлор-6-окси-4,4-диметил-4Н -3,1-бенэоксазин-2-она и 4-(4-метип 2518 фенилмеркапто)-бутилхлорнда. Т.пл. 127-128°С, выход 50,0% теории. Пример 39. (3,4-Дихлорфенилсульфинил)-бутокси -1,4,4-триметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он. Раствор 1,1 г (0,0025 моль) 6- 4-(3,4-дихлорфенилсульфинил)-бутоксиJ-4,4-диметил-4Н -3,1-бензоксазин-2-она - 1 мл метилйодида в 30 мл метиленхлорида смешивают 30мл 2 н.натрового щелока (0,06 моль) и небольшим количеством (кончик шпателя) гидрогенсульфата тетрабутиламмония и перемешивают в течение 18 ч при комнатной температуре. Отделяют органическую фазу, промывают два раза водой, сушат сульфатом натрия и отгоняют хлористый метилен. Остаток очищают хроматографией на колонне (силикагель и ацетон 40:1). Фракции сгущают, остаток смешивают с диизопропиловым эфиром, кристаллический раствор отсасывают и сушат. Т.пл. 90-92 С, выход 0,31 г (27,3% теории). Аналогично приведенным примерам можно получать следующие соединения : 6- 4-(4-Бромфенилмеркапто)-бутокси 4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксаЗИН-2-ОН, Т.пл. 151-152 С. 6- (3,4-Диметоксифенилмеркапто) -бутокси -4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, Т.пл. 140-142 С. 6- 4-(4-Метоксифейилмеркапто)-бутокси -4,4-диметИл-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 92-94 С. 6- 4-(4-Оксифенилмеркапто)-бутоксиД-4,4-диметил-4Н-3,1-бензо:| :сазин-2-он, т.пл. 152-154°С. 6-Т4-(4-Бифенилмеркапто)-бyтoкcи|-4,4-димeтил-4H-3 1-бензоксазин-2-он, т.пл. 120-122°С. (3-Meтoкcифeнилмepкaптo)-бyтoкcи -4,4-димеТИЛ-4Н-3,1-бензоксазин 2-он, т.пл. 115-116°С. (3-Meтилфeнилмepкaптo)-бyтoкcи -4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 103-105°С. 6- 4-(3,5-ди-Трет Бутил-4-оксифенилмеркапто)-бутоксиЗ-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл.8687°С. 6- J4- (4-Амино-3,5-дибромфенилмер-капто)-бутокси -4,4-диметш1-4Н-3.1-бензоксазин-2-он, т.пл. 152-155 С. 6-(4-Октилмеркаптобутокси)-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-ОН. 19 Масло, коэффициент RF: 0,8 (плас тинка силикагеля: хлороформ и ацетон 9:1). Рассчитано, %: С 67,14; Н 8,96; N 3,56, S 8,15. Найдено, %: С 67,31, Н 9,00, N 3,57, S 8,25. 6-(4-Циклогексш1меркаптабутокси) -4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-о т.пл. 105-107°С. 6- 4-(4-Метилфенилмеркапто)-буто си1-4,4-ди-н-гексил-4Н-3,1 -бензоксазии-2-он, т.пл. 76-78с. 6- 4-(4-Циклогексилфенилмеркапто)-бутокси -4,4-ди-Н-гексил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 87-89 (3,4-Диxлopфeнилмepкaптo)-бyтoкcиJ-4,4-ди-н-гексш1-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 63-ff4 C. 6- 4-(4-Ацетамидофенилмеркапто)-бутокси -4 ,4-ди-н гексил--4Н-3,1 -бензоксазин-2-он, масло, коэффициент RF:0,5 (пластинка силикагеля : хлороформ и этанол 9:1). (3,4-Дихлорфенилмеркапто)-бутокси -4,4-дициклогексил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 181-18 6- 4-(3 J 4-Диxлopфeнилмepjcaптo)-бyтoкcи -4,4-димeтил-4H-3,l-бeнзoк сазин-2-он, т.пл. 155-156°С. (4-Ацетамидофенилмеркапто)-бутокси -4,4-диметил-4Н-3,1-бензок сазин-2-он, т.пл. 158с. (2-Пиридилмеркапто)-бутокск -4,4-диметил-4Н-3,1-белзоксазин-2-он, т.пл. 137-138°С. 6- 4-(4-Циклогексилфенилмеркапто -бутокси -4,4-диметил-4Н-3,1 -бензокс ЗИН-2-ОН, т.пл. 109-110°С. (4-Метилфенилмеркапто)-буто си -4,4-диметил-4Н-3,1 -бензоксазин-2-он, т.пл. 120-121°С. (4-Бром-3-метш1фенилмеркапт бyтoкcиJ-4,4-димeтил-4H-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 129 - 130°С. (4-Фтopфeнилмepкaптo)-бyтoк си}-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 125-126°С. (4-Трет Бутилфенилмеркапто)-бутокси -4,4-диметил-1Н-3,1-бензок сазин-2-он, т.пл. 119-120°С. 6-(4-БензилмеркаЛтобутокси)-4,4-дйметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 90-92 0. 6-(4-Метилмеркаптобутокси)-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 98-99°С. ь 25 6- 4-(4-Метилфенилмеркапто)-бутокси -4,4-дициклогексил-4Н-3,1-бензокса ЗИН-2-ОН, т.пл. 149-150°С. I 6- 4-Метилфенилмеркапто)-бутоксиЗ-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл.125126 0. 6- 4-(4-Циклогексилфенилмеркапто)-бутокси -4,4-дициклогексил -4Н-3,1 - -бензоксазин-2-он, т.пл. 173-175 С. 6- 4-(4-Циклогексш1фенилмеркапто)-бутокси -4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 134-135°С. (4-Ацетамидофенилмеркапто)-бутокси -4,4-дициклогексил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 115 С (разложение). (4-Ацетамидофенилмеркапто)-бутоксиЗ-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 163-164°С. 6- 2-(3,4-Дихлорфенилмеркапто)-зтокси -4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксаЗИН-2-ОН, т.пл. 145-146 С, 6- (3,4-Дихлорфенилмеркапто)-nponoKCHj-4,4- диметил-4Н-3,1- беизоксаз.ин-2-он,т.пл. 115-116 С. 6-Сз-(4-Циклогексилфенилмеркапто) -пропокси -4,4-диметил-4Н-3,1-бенз6ксазин-2-он, т.пл. 113-114 0. 6- 4-(3,4-Диметилфенилмеркапто)-бутокси -4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 124-125°С. 6- 5-(4-Циклогоксилфенилмеркапто)-пентокси -4,4-диметил-4Н-3,1-бенз- оксазин-2-он, т.пл. 108-110°С. 6- 5-(3,4-Дихлорфенилмеркапто)-пентокси -4,4-диметш1-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 110-112°С. (3,4-Диметилфенилмеркапто) -бутокси -4,4-диметил-4Н-3, 1-бенз- оксазин-2-он, т.пл. 122-123 0. 6-L6-(3,4-Лихлорфенилмеркапто)-гексилокси -4,4-диметил-4Н-3,1-бенз- оксазин-2-он, т.пл 102-103 С. (3,4-Диметоксифенилмеркапто)-гексилокси -4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он.т.пл. 153-154 С. (3,4-Дихлорфенилмеркапто)-пропоксиД -4-изопропил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он., т.пл. 109-1 . 4- Изопропил-6- 3-(3,4-диметокси- фенилмеркапто)-пропокси} -4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 102-103 С. 6- 4- (3,4-Дихлорфенилсульфимино) -бутоксиЗ -4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 163-166°С. 6-L4-(3,4-Диxлop-N-п-тoлyoлcyльфонилфенилсульфимино) -бутокси}-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, ; т.пл. 162-1бз С. 6- 4-(А-Бром-3-метилфенилсульфи нил)-бутокси -4,4-диметил«г4Й-3,1 -б оксазин-2-он, т.пл. 133-134 С. 6 4-(2-Ilиpидилcyльфинил)-бyтoк ,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин -2-он,т.пл. 90-91 0 (разложение). (3,4-Дихлорфенилсульфинш1) -бутокси -4,4-диметил-4Н-3,1-бензо сазин-2-он, т.пл. 138-139с. (3,4-Дихлорфенилсульфинил) -бутокси -4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2 о«, т.пл. 138-139 С. 6- 4-(3,4-Дихлорфенилсульфинил) -бутокси -4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 136-139 С. 6- 4-(3,4-Дихлорфенилсульфинил) -бутокси -1,4,4-триметил-4Н-3,1-бевзоксазин-2-он, т.пл. 90-92 С. 6-t4-(4-TpeT Бутилфенилсульфо- нил)-бутокси -4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. , 6 - - (4-Ацетамидофенилсульфинил -бутокси -4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 180 С. 6-(4-Фёнилсульфинилбутокси)-4,4-диметил-4Н-3,1-бенз оксазин-2т.пл. 64-66 С. 6-С4-(4-Хлорфенилсульфинил)-бутокси -4,4-диметил-4Н-3.1-бензокса ЗИН-2-ОН, т.пл. 135-136°С. (4-Циклогексилфенилсульфинил)-бутокси -4,4-ди-метил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 147-148с 6-((4-MeтшIфeншlcyльфинил)-бyтoкcиJ-4,4-димeтш -4H-3, 1-бензоксазин-2-он, т.пл. 124-125 с. 6- L4 -(4-Фт орфе НИЛ сул ьфинил)-бутокси -4,4-диметил-4Н-3,1-бензокса зин-2-он, т.пл. 118-120°С. (3,4-Диметоксифенилсульфинил)-бутокси -4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2- он, т.пл. 157-158 С (4-Метоксифенилсульфинил)-бутокси -4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 130-133°С. (4-Qкcифeнилcyльфинил)-бyfoкcи -4,4-димeтил-4H-3, 1-бензоксазин-2-он, т , пл. 157-160 С. 6- 4-(4-Бифенилсульфинил)-бутокси -4,4-диметил-4Н-3,1-бензокса ЗИН-2-ОН, т.пл, 155-157°С. 6-С4-(3-Метоксифенилсульфинил)-бутокси -4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он. Масло, коэффициент RF 0,55 (пла. тинка силикагеля; хлороформ и этанол 9:1), Рассчитано, %: С 62,51 Н 6,24, N 3,47; S 7,95. q HjNOj S (403,5) Найдено. %: С 62,31-; Н 6,17, N 3,33; S 7,84 (S- 4-(3-Метилфенилсульфин.ил)-бутокси -4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксаЗИН-2-ОН, масло, коэффициент RF:, 0,3 (пластинка силикагеля: хлороформ и ацетон 9:1), Рассчитано, %: С 65,09/ Н 6,50, N 3,6Г, S 8,27. . (387,5) Найдено, %: С 64,98, Н 6,65N 3,53, S 8,30. (4-A raнo-3,5-дибpoмфeнилcyльфинил) -бутокси1-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 169172°С. (3,5-ди-трет -Бутил-4-оксифенилсульфинил)-бутокси -4,4-димеТИЛ-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 177-179°С. (4-Бромфенилсульфинил)-бутокси -4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксаЗИН-2-ОН, т.пл. 137-138 С. (4-Метилфенилсульфинил)-бутокси -4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 143-144°С. 6- (4-Циклогексилфенилсульфинил) -бутокси -4Н-3,1 -бензоксазин-2-он,Т.пл. 118-119°С. 6- 4-(4-Ацетамидофенилсульфинил)-бутокси}-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 183-184°С. 6- 4-( 3,4-Диметилфенилсульфинил)-бутокси -4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 119-120 с. 6-(4-Фенилсульфинилбутокси)-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 115116°С.. 6- 4-(3,4-Дихлорфенилсульфинил)-бутокси -4Н-3,1-бензоксазин-2-он, . т.пл. 169-170 с. (4-Хлорфенилсульфинил)-буoкcиJ-4Я-3,1-бензоксазин-2-он, .пл. 169-171°С. 6-(4-Бензилсульфинилбутокси)4,4-диметил-4Н-3,1.-бензоксазин-2-он, .пл. 122°С. 6-(4-Метилсульфинилбутокси)-4,4-ди етил-4Н-3,1- бензоксазин-2-он, .пл. 124-126°С. 23 6-(4 Циклoгeкcилcyльфинил6yтoкc -4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин -2-он, т.пл, 115°С. 6- 4 - (4-Ацетамидофенилсул ьфинил -бутокси -4,4-дициклогексил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 206-. 207 °С. 6- 4-(4-Метилфенилсульфинил)-бу токси1-4,4-Дициклогексил-4Н-3,1-бе оксазин-2-он, т.пл. 200-201 &. 6- 4-(4-Циклогексилфенилсульфинил)-бутокси -4,4-дициклогексил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. от 146°С (разложение). 6- 4-(3,4-Дихлорфенилсульфинил) -6yTOKCHj-4,4-дициклогексил-4Н-3,1 -бензоксазин-2-он, т.пл. 186-187С 6- 4-(4-Метилфенилсульфинил)-бу токси2-4,4-ди-н-гексил-4Н-3,1-бенз оксазин-2-он, т.пл. 78-79;С. (4-Циклогексилфенилсул ьфин -бутокси -4,4-ди-н-гексил-4Н-3,1 -бензоксазин-2-он, т.пл. 72-75С. 6- 4-(3,4-Дихлорфенилсульфинил) -бутокси} -4,4-ди-н-ге ссил-4Н-3,1 -бензоксазин-2-он, т.пл. 83-85 С. 6- 4-С4-Ацетамидофенилсульфинил -бутокси -4,4-ди-н-гексил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, масло.коэффицие RF : 0,48 (пластинка силикагеля: хлороформ и этанол - 9:1). Вычислено, %: С 67,34, Н 8,12% N 4,91; S 5,62. (570,79) Найдено, %: С 67,52; Н 7,94; N 4,95; S 5,78. (3,4-Дихлорфенилсульфинил) этоксиТ-4,4-димётил-4Н-3,1-бензокс ЗИН-2-ОН, т.пл. 200-201°С. 6- 3-(3,4-Дихлорфенилсульфинил) -пропокси |-4,4-диметил-4Н-3,1-бенз оксазин-2-он, т.пл. 15,7-158°С. 6- 3-(4-Циклогексилфенилсульфинил)-пропоксиЗ-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, масло, коэффициент RF : 0,45 (пластинка силикагеля : хлороформ и этанол 9:1) Вычислено, %: С 68,00; Н 7,08, N 3,17, S 7,26. C,4,N04S (441,59) Найдено, %: С 67,75, И 7,01, N 3,17., S 7,13. 6- |р-(4-Циклогексилфенилсуль$иHHrt)-пентокси -4,4-диметил-4Н-3,1бензоксазин-2-он,масло,коэффициент RF : 0,45 (пластинка силикагеля : хлороформ и этанол -9 : 1). 524 Вычислено, %: С 69,05-, Н 7,51, N 2,98 S 6,83. C,H,,. (469.65) Найдено, %: С 70,26; Н 7,74; N 2,91, S 6,87. (3,4-Дихлорфенилсульфинил)-пентокси -4,4-диметил-4Н-3, 1-бензоксазин-2-он, т.пл. 119-120°С. 4-(3,4-Диметилфенилсульфинил)-бутоксиП-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксаЗИН-2-ОН, т.пл. 13J-132°C. 6- б-(3,4-Дихлорфенилсульфинил)-гексилокси -4,4-диметил-4Н-3,Т-бензоксазин-2-он, т.пл. 156-158 С. 6- б-(3,4-Диметоксифенилсульфинил)-гексилокси -4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 131-132 С. 6- з-(3,4-Дихлорфенилсульфинип)-пропокси -4-изопропил-4Н-3,1 -бензоксазин-2-он, т.пл. 58-60 С. 6-.3-( 3,4-Диметоксифенилсульфинил)-пропокси -4-изопропил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 58-60С. 4,4-Диметил-6- 4-(2-пиридилсульфинил ) -бyтoкcиj -4Н-3,1-бенз оксазин-2-он, т.пл. 142-143с. 6- 4-(3,4-Дихлорфенилсульфоксимино)-бутокси -4,4 диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 166-167 С. 6- (4-(3,4-Дихлор-Н-метанолсульфонилфенилсульфоксимино)-бутокси -4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 198-200°С. 6- 4-(3,4-Диметоксифенилсульфоксимино)-бутокси |-4,4-днметил-4Н-i -3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 162ГбЗ С. . 6- С4-(4-Метоксифенилсульфоксимино)-бутокси -4,4-диметил-4Н-3,1-бензксазин-2-он, т.пл. 134-140°С. 6- t- (4-ОксиФенилсульфоксимино) бутокси -4,4-диметш1-4Н-3,1-бензксазин-2-он, т.пл. 182-184С. (З-Метоксифенилсульфоксимио) -бутоксиД-4,4-диметил-4Н-3,1-бенэксазин-2-он, т.пл. 102-105с. 6- |}1-(4-Бифенш1сульфоксимино)-буокси -4,4-диметш1-4Н-3, 1-бензоксаин-2-он,т.пл. 184-1 . 6-г 4-( 4-Амино-3,5-дибронфенилсульоксимино)-бутокси -4,4-диметил-4Н3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 206- . . (3,5-ди-трвТ .Бутил-4-окси- . енш1сульфоксиК1ино);бутокси -4,4диметил-4Н-3,-бензоксазин-2-он, .пл. 176-178°С. (3-Метилфенилсульфоксимино)-бутокси -4 ,А-диметил-4Н-3,1 -бензокс зин-2-он,т.пл. 118-120°С. 6- 4-(4-Ф.торфенилсульфоксимино) |-бутркси |-4,4-диметил-4Д-3,1-бензокс .зин-2-он, т.пл, 136-138°С. 6- 4-C4-Бpoмфeнилcyльфбкcиминo)-бyтoкcn -4,4-димeтил-4H-3, 1-бензок ЗИН-2-ОН, т.пл, 155-157°С. (4-Бром-3-метилфенилсульфоксимино)-бутокси -4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 1536- 4-(4-Циклогексилфенилсульфокси мино) -бутокси -4,4-диметил-4Н-3,1 -бензоксазин-2-он, т.пл. 168-169 С. 6- (fj- (4-Метилфенил сульфоксймино) -бутокси -4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 147-148 С. 6-(4-Фенилсульфоксиминобутокси)-4 4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-о 6- 4-(4-Хлорфенилсульфоксимино)-бутокси -4,4-диметил-4Н-3,1-бензок сазин-2-он, т.пл. 132°С. б-р-(4-тоет, Бутилфенилсульфокс мино)-бутокси -4,4-диметил-4Н-3,1 -бензоксазин-2-он, т.пл. 187с. 6- 4-(4-aцeтa fИдoфeнилcyльфoкcими но)-бутокси -4,4-диметил-4Н-3,1-бен оксазин-2-он, т.пл. 185°С. (4-Метилфенилсульфоксимино) -бутокси -4,4-ди-н-гексил-4Н З,1 -бензоксазин-2-он, т.пл. 89-91 С. 6-{4-(А-Циклогексилфенилсульфокси мине) -бутокси -4,4-ди-и-гексил-4.Н, -3,1-бензоксазин-2-он, т.пл 78-80°С (3,4-Дихлорфенилсульфоксимино)-бутокси -4,4-ди-н-гексил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 1066- 4-(4-Ацетамидофенилмеркапто)мино)-бутоксиД-4,4-ди-н-гексил-4Й-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 146148°С. 6-L4-(4-Ацетамидофенилсульфоксими но)-бутоксиJ-4,4-дициклогексил-4Н-3,1-бензохсазин-2-он, т.пл. 149150°С. 6-14-(4-Метилфенилсульфоксимино) -бутокси -4,4-дициклогексил-4Н-3,1.-бензоксазин-2-он, т.пл. 176-177с (4-Циклогексилфенилсульфоксимино) -бутокси J-4,4-дициклогексил -4НгЗ,1-бензоксазин-2-он, т.пл.219220°С. (4-Метилфенилсульфоксимино)-бутокси -4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 153-154 С. 6- Г4-(4-Ци1 логексилфенилсульфоксимино)-бутокси -4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 187-188°С. 6-Г4-(4-Ацетамидофенилсульфокси но)-бутокси -4Н-3,1-бензоксазин-2-он,т.пл. 135-137°С. 6- 5-(3,4-,1ихлорфенилсульфоксимино)-пентокси -4,4-диметил-4Н-3,1-бенз оксазин-2-он, т.пл. 169-170 С. 6-|5-(4-Циклогексилфёнилсульфоксимино)пентокси -4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2 он, т.пл. 110-111 С. (3,4-Дихлорфенилсульфоксимино)-пропокси -4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл.135-136 С. (4-Циклогексилфенилсульфоксимино)-пропокси -4 ,4-димётил-4Н-3 .. 1-бензоксазин-2-он, т .пл. 175-170 0. (3,4-Дихлорфенилсульфоксимино)-это1сси -4,4-диметил-4Н-3, 1 -бензоксазин-2-он, т.пл. 139-140°С. 6-(4-Циклогексилсульфоксиминобутокси) -4,4-диметил-4 -3,1 -бензоксаЗИН-2-ОН, т.пл. 108-110°С. 6-(4-Бензилсульфоксиминобутокси)-4,4-диметил-4Н-3,.1-бензоксазин-2-он, т.пл. 132-138°С, 6-(4-н-Октилсульфоксиминобутокси)-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 182°С. (4-Циклoгeкcилфeнилмepкaпо)-бутокси -4,4-ДИЭТИЛ-4Н-3,1-бензксазин-2-он, т.пл. 85-88°С. 6- С4-(3,4-Дихлорфенилмеркапто)бутокси -4,4-ДИЭТИЛ-4Н-3,1-бензоксаИН-2-ОН, т.пл. 143-145 0. 6-(4-Фенилсульфоксиминобутокси)ДИЭТИЛ-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, .пл. .104-106°С. 6 - 4 - (3,4-Диметилфенилмеркапто) бутокси -4,4-ДИЭТИЛ-4Н-3,1тбензксазин-2-он, т.пл. 124-125 С. (3,4-Диметоксифенилмеркапто)бутокси -4,4-ДИЭТИЛ--4Н-3,1 -бензоксаИН-2-ОН, т.пл. 110-111 0. 6- 4-(4-Ацетамидофвнилмеркапто)бутокси -4Н-3,1-бензоксазин-2-он, .пл. 117-119 0. 6- Ь4-(4-Метилфенилмеркапто)-буокси -4-метил-4Н-3, 1-бензоксазин2-он, т.пл. 111-113 0. (4-Ацетамидофенилмеркапто)бутокси -4-метил-4Н-3,1-бензоксазин2-он, т.пл. 122-124°0. (2-Кензтиазолнлмеркапто;-бутокси -4,4-диметил-4Н-3, .1 -беизоксазин-2-он, т.пл, 183-134°С. 6- 4-(4,6-Диметил-2-пиримидинилм капто)-бутокси -4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 125-127 С. 6- 4-(1-оксидо-2-пиридилмеркапто -бутокси -4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 154-156 С. (2,2,4-Триазол-3-ил-меркапт -бутокси -4,4-диметил-4Н-3,1-бензок ЗИН-2-ОН, т.пл. 181-183 С. 6- 4-(2-Пиримидинилмеркапто)-бутокси -4,4-диметил-4Н-3 1-бензок ЗИН-2-ОН, т.пл. 142-144°G. 6-Г4-(4-Пиридилмеркапто)-бутокси1-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 153-155°С. 8- 4-(4-Циклогексилфенилмеркапто -бутокси -4,4-диметил-4Н-3,1-бензок сазин-2-он, т.пл. 109-110°С. 8- 4-(3,4-Дихлорфенилмеркапто)-бутокси -4,4-диметил-4Ч-3,1-бензок ЗИН-2-ОН, т.пл. 137-138°С. 8-(4-Фенилмеркаптобутокси)-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 98-1Ю С. 8- 4-(3,4-Диметилфенилмеркапто)-бутокси -4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 137-139°С. 8- 4-(3,4-Диметоксифенш1меркапто -бутокси -4,4-диметил-4Н-3,1-бензок сазин-2-он, т.пл. 116-117С. (4-Ацетамидофенш1меркапто)-6yroKCii -4,4-диметил-4Н-3,1 -бензоксазин-2-он, т.пл. 166-167 С. 6-{%-(3,4-Диметилфенилмеркапто)-бутокси -7-нитро-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он. Масло, коэффициент RF : 0,4 пла хлороформ и этатинка силикагеля НОЛ 9 : 1). Вычислено, %: С .61,38; Н 6,09; N 6,51; S 7,45. ,./ CyH NOj-S (430,52) Найдено, %: С 61,10; Н 6,07; N 6,24; S 7,28. (4-Ацетамидофенилмеркапто)-бутокси -7-нитро-4,4-диметил-4Н-3 -бензоксазин-2-он, т.пл/ 203-205. 6- 4-(4-Хлорфенилмеркапто)-бутокси -7-нитро-4 4-диметил-4Н-3,1-бёнзоксазин-2-он, т.пл. 155-156 с. 6- 4-(2-Пиридилмеркапто)-бутокcиJ-7-нитро-4,4-диметил-4,4-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 98-100 С. (4-Метилфенилмеркапто)-бутокси -7-нитро-4,4-днметил-4Н-3,1 -бензоксазин-2-он, т.пл. 128-129 С. 6-t4-(3,4-Димeтoкcифeнилмepкaптo) -бyтoкcиJ-7-иптро-4,4-диметил-411-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл.115 . (3,4-Диметилфенилмеркапто) -бутокси -4,4-диметил-4Н-3,-бензоксазин-2-он, т.пл. 120-122 С. (4-Ацетамидофекилмеркапто)-бутокси -4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 162-162 С. 7- 4-(2-Пиридилмеркапто)-бутокси -4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 125-127°С. 7- f -(4-Метилфенилмеркапто)-бутокси -4,4-диметил-4,4-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 120-122®С. 7- 4-(4-Хлорфенилмеркапто)-бутокси} -4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 117-119°С. 7- 4-(3,4-Дихлорфенилмеркапто)-бутокси -4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксаЗИН-2-ОН, т.пл. 104-106°С; 7-(4-Фенилмеркаптобутокси)-4,4-диметил-4Н-3, 1 -бенз оксазин-2-ОН, т;пл. 123-125°С. (3,4 -диметоксифенилмеркапто)-бутокси -4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он. Масло, коэффициент RF : 0,6 (пластинка силикагеля : этиленхлорид и этанол 9 : 1). Вычислено, %: С 63,29; Н 6,52; N3,35. . ,N,jOg-S.(417,53) Найдено, %: С 63,00; Н 6,54; N 3,38. (4-Метилфенилмеркапто)-бутокси -4,4,8-триметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 125-12бс. (3,4-Дихлорфенилмеркапто)-бутокси -4,4,8-триметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он,т.пл. 130-1 J7c. (4-Ацетамидофенилмеркапто)-бутокси -4,4,8-триметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 167-168 С. 6-(Ч-(2-Пиридилмеркапто)-бутокси -4,4,8-триметш1-4Н-3,1-бензоксаЗИН-2-ОН, т.пл. 144-145°С. (4-Хлорфенилмеркапто)-бутокси -4,4-8-триметил-4Н-3,1-бензоксаЗИН-2-ОН, т.пл. 141-142°С. 6-(4-Фенилмеркаптобутокси)-4,4,9-триметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 125-126°С. (3,4-Диметилфенилмеркапто) -бутокси} -4, 4,8-триметил-4Н-3,1 -бензоксазин-2-он, т.пл. 146-147 С (3,4-Диметоксифенилмеркапт 6yTOKCHj-4,4,8-триметил-4Н-3,1-бен оксазин-2-он, т.пл. 130-131 С. (3,4-Дихлорфенилсульфинил) -бутокси -4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он,т.пл. 82-84°С. 7-(4-Фенилсульфинш1бутокси)-4,4-дйметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 117-119°С. Гидрат (3,4-димeтилфeнилcy финил)-бyтoкcиj 4,4-димeтил-4H-; -3,1-бензоксазин-2-он. Масло, коэффициент RF : 0,6 (пл тинка силикагеля : этиленхлорид и этанол 9:1). Вычислено, %: С 62,98, Н 6,97-, N 3,34; S 7,64. ,.. С Н N0 S (419,54) НайденЬ, %: С 63, Н 6,85-, N 3,40; S 7,64. 7- 3-(4-Ацетамидофенилсульфинил -бутокси |-4,4-диметил-4Н-3, 1 -бензо ЗИН-2-ОН, т.пл. 145-147°С. 7- Г4-(2-Пиридилсульфинил)-буток ,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин -2-он. т.пл, 153-155°С. (4-Метилфенилсульфинил)-бу токси -4,4-диметил-4Н-3,1-бензокса ЗИН-2-ОН, т.пл. 128-130°С. 7- 4-(4-Хлорфенилсульфинил)-бут си1-4,4-диметйл-4Н-3,1-бензоксазин -2-он, т.пл. 140-142°С. 7- ;4г(3,4-Диметоксифенилсульфинил) -бутокси | -4,4-диметш1-4Н-3,1 -бензоксазин-2-он. Смола, коэффициент RF : 0,4 (пл тинка силикагеля : этиленхлорид и этанол 9:1). Вычислено, .%: С 60,95; Н 6,28; 3,23; S 7,40. .S Х433 53) Найдено, %: С 60,70; Н 6,25; N 3,03; С 7,53. 8- 4-(4-Циклoгeкcилфeнилcyльфинил) -бутокси -4,4-диметил-4Н-3,1бензоксазин-2-он, т.пл. 144-145 С. 8- 4-(3,4-Дихлорфенилсульфинш1) -бутокси -4,4-диметил-4Н-3, 1-бензоксазин-2-он, т.пл. 113-114 С. 8-(4-Фенилсульфинилбутокси)-4,4 -диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, Т..ПЛ. J6 -163°C. 8- 4-(4-Ацетамидофенилсульфинил -бутоксиЗ-4., 4-диметил-4Н-3,1-бензоксйзцн-2-оа, т.пл. 166-167 С. (3,4-Диметилфенилсульфинил)-бутокси -4,4-диметил-4Н-3,1бензоксазин-2-он, т.пл. 111-112 С. 8-t4-(3,4-Димeтoкcифeнилcyльфинил) -бутоксиЗ-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 102-103 С. 6- 4-(4-Циклогексилфенилсульфинил)-бутокси -4,4-диэтил-4н-3,1т бензоксазин-2-он, т.пл. 168-170 С. 6- (3,4-Дихлорфенилсульфинил)-бутокси-4,4-диэтил-4Н-3, 1- -бензоксазин-2-он, т.пл. 91-93с, 6-(4-Фенилсульфинилбутокси)-4,4-диэтил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он. I Смола, коэффициент RF : 0,6 (пластинка силикагеля : хлороформ и этанол 9:1). Вычислено, %: С 65,8li, Н 6,78; 3.49; S 7,98. C,Hj,N04S (401,53) Найдено, %: С 65,55;Н 6,75 N 3,40; S 7,71. (3,4-Диметилфенилсульфонил)-бутокси -4,4-диэтил-4К-3,1-бензоксаЗИН-2-ОН, т.пл. 137-138°С. 6- (3,4-Диметоксифенилсульфинил)-бутокси -4,4-диэтил-4Н-3,1-бензоксаЗИН-2-ОН, т.пл. 161-163°С. 6- 4-(4-Ацетамидофенилсульфинил)-бутокси 4-ДИЭТИЛ-4Н-3,1 -бензоксаЗИН-2-ОН, т.пл. 69-70°С. 6-Г4-(4-Пиридилсульфинил)-бутокIW-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 141-143 С. 6- 4-(4,6-Диметил-2-пиримидинсульфинил)-бутокси -4,4-диметш1-4-4Н-3,1-бензоксазин-2-он. Смола, коэффициент RF : 0,4 (пластинка силикагеля : этиленхлорид и этанол 9:1). Вычислено, %: С 59V53; Н 6,25; S 7,95 (403,50) С 59,30) Н 5,99 Найдено, / S 7,88. (3,4-Дихлорфенилсульфинил)бутокси -4-метил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 138-139°С. 6- 4-(4-Метилфенилсульфинил)-бутокси -4-метил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 120-121°С. (4-Ацетамидофенилсульфинш1)-бутокси-4-метил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 124-12бс. (4-Ацетамидофенилсульфинил)бутокси -7-нитро-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 240-24 lc

6- 4-(4-Хлорфенилсульфинил)-бутоксиТ -7-нитро-4,4-диметил-4Н-3,.1 -бензоксазин-2-он, т.пл. 159-160С.

(2гПиридилсульфинил)-бутокси1-7-нитро-4,4-диметил-4Н-3,1-бенз- 5 оксазин-2-он, т.пл. 156-157°С. .

6- 4-(4-Метилфенилсульфинш1)-бутокси1-7-нитро-4,4-диметил-4Н-3,1-:бензоксазин-2-он, т.пл. 176-177 С.

(3,4-Лиметоксифенилсульфи- Ю нил)-бутокси -7-нитро-4,4-диметйл-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл.190192 С.

6- 4-(3,4-Диметилфенилсульфинш1)-бутоксиТ 7-нитро-4,4-диметил-4Н- 15 -3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 146147°С.

8-Хлор-6- 4-(метилфенилсульфинил)-бутокси1-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл, 113-114 С.20

7-Хлор-6- 4-(4-Метилфенилсульфинил)-бутокси -4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 143-144 С.

6- 4-(4-Хлорфенилсульфинил)-буток-25 си1-8-хлор-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 83-85 С.

6- 4-(4-Хлорфенилсульфинил)-бутокси -7-хлор-4,4-диметил-4Н-3.1-бензоксазин-2-он, т.пл. 162-163 С.зо

7-Бром-6- 4-(4-метилфенилсульфинил)-бутокси -4,4-диметил-4И-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 143-145°С.

8-Бром-6- 4-метилфенилсульфинил)-бутокси -4,4-диметил-4Н-3,1--бенз- , оксазин-2-он, т.пл. 123-124 С.

6- (4-Метилфенилсульфинил)-бутокси 4,4,7-триметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 152-153°С.

7,8-Дибром-6- 4-(4-Метилфенш1суль- 0 финил) -бутокси } -4,4-диметил-4Н-3,1 - .. -бензоксазин-2-он, т.пл. 138-139 0.

(3,4-Дихлорфенилсульфинш1)-бутокси -4,4,8-триметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. .158°С.

(4-Метилфенш1Сульфинил)-бутокси -4,4,8-триметил-4Н-3,1-бензоксаз ин-2-он, т.пл. 137-138°С.

(4-Хлорфенш1сульфинил)-бу- jg ,4,8-триметш1-4Н-3,1 -бензоксазин-2-он, т.пл. 163-164 0.

6-.С4-(3,4-Диметоксифенш1сульфинил) -бутоксчЗ 8-триметил-4Н-3, Ь -бензоксазин-2-он, т.пл. 142-143 0. 55

6- (4- ( 3,4-.Циметилфенилсульфинил) бутокси -4,4,8-триметш1-4И-3,1 -бензоксазин-2-он, т.пл. 113-114°С.

6-(4-Фенилсульфинилбутокси)-4,4,8-триметил-4Н-3.1-бензоксазин-2-он, т.пл. 143-144с.

6- Г4-(4-Ацетамидофенилсульфинил)-бутокси -4,4,8-триметш1-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 212-213 С.

6- 4-(2-Пиридилсульфинил) -.бутокси -4,4,8-триметил-4Н-3.1-бензоксаЗИН-2-ОН, т.пл. 163-164 0.

8-Хлор-6- 4-(4-метилфенилсульфинил )-бутокси1 -4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 114-115 с.

6- 4-(4-Ацетамидофенилсульфинил)-бутокси) -4,4,7-триметил-4Н-3,1 -бензоксазин-2-он, т.пл. 210-211°С.

(4-Метилфенилсульфинил)-бутокси -4,4,7-триметил-4Н-3,1-бензоксаЗИН-2-ОН, т.пл. 152-153с.

8-Хлор-6- 4-(4-Ацетамидофенилсульфиния)-бутокси -4Н-3.1-бензоксазин-2-он, т.пл. 130-132°С.

6- 4-(4-Метилфенилсульфинил)-бутокси -5,7-диметил-4Н-3, 1-бензоксаЗИН-2-ОН, т.пл. 114-116°С.

6- 4-(3,4-Дихлорфенштсульфинил)-бутокси -5,7-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл.. 126-128°С.

7-Хлор-6-|} -(4-мeтшIфeнилcyльфинил)-.бyтoкcи -4H-3, 1-бензоксазин-2-он, т.пл. 177-178°С.

5-Xлop-6-t4-(4-Meтилфeнилcyльфинил)-бутокси -4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 183-185°С.

5,7-Дихлор-6- 4-(4-метилфенилсульинил)-бутокси -4,4-диметш1-4Н-3.1бензоксазин-2-он, т.пл. 169-170 С.

5,7-Дихлор-6- (4Н1)ёнилсульфинш1бутокси)-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксаЗИН-2-ОН, т.пл. 186-187с.

6- 4-(2-Бензтиазолш1сульфонш1)-бутокси -4,4-диметил-4Н-3, 1-бензоказин-2-он, т.пл. 177-179 С.

6-: 4-(1,2,4-Триазолш1-3-сульфонил) -бутокси -4,4-диметил-4Н-3,1-бензксазин-2-он, т.пл. 197-199с.

6-14-(2-11иримидинсульфонил)-буоксиЗ-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксаЗИН-2-ОН, т.пл. 184-18бС.

5- 4-(3,4-Дихлорфенилсульфоксимино)-бутокси -4,4-диметил-4Н-3,t-бензоксазин-2-он, т.пл. 127-128 С.

7-L4-(3,4-Дихлорфенилсульфоксимино)-бутокснЗ-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он.

Смола, коэффициент. RF : 0,4 (пласинка силикагеля : этиленхлорид этанол 9:1). Вычислено, %: С 52,52- Н 4,85; Cf 15,50i N 6,12; S 7,01. CIJ-} 04S (457,39) Найдено, %: С 52,34 Н 4,80; а 15,50; N 6,16; S 7,01. 7- 4-(3,4-Лиметилфенилсульфокси: мино)-бутокси -4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 161-163 С. 7-,4-(4-Метилфенилсульфоксимино -бутокси -4,4-диметил-4Н-3,1-бензок сазин-2-он, т.пл. 122-124°С. (4-Хлорфенилсульфоксимино)-6yTOKCHj-4,4-диметш1-4Н-3,1бензоксазин-2-он, т.пл. 103-105 С. 7-(4-Фенилсульфоксиминобутокси)-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 130-132°С. (3,4-Диметоксифенилсульфокс мино)-бутоксиЗ-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 110-Г12 С. (4-Циклогексилфенилсульфокс мино)-бутокси -4,4-диметил-4Н-3,1 -бёнзоксазин-2-он, т.пл. 115-116 С. ( 3,4-Лиметилфенилсульфоксимино) -буторси -4,4-диметил-4Н-3,1 -бензоксазин-2-он, т.пл. 130-131 0. 8- 4-(3,4:-Дихлорфенилсульфоксимино)-бутоксиЗ-4,4-диметил-4Н-3,1 .-бензоксазин-2-он, т.пл. 144-145 С. 8-(4-Фенилсульфоксиминобутокси)-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 103-104°С. (3,4-Лиметоксифенилсульфокси мино)-бутокси -4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 120-121 С. 8- 4-(4-Ацетамидофенилсульфоксими Ho)-6yTOKcifj -4,4-диметил-4Н-3,1 -бензоксазин-2-он, т.пл; 166-167 С. 6-J4-(3,4-Диметилфенилсульфоксимино) -бутокси -,4,4-ДИЭТИЛ-4Н-3,1 -бензоксазин-2-он, т.пл. 104-105 С. 6- 4-(3,4-Лиметоксифенилсульфокси мино)-бутокси -4,4-ДИЭТИЛ-4Н-3,1бензоксазин-2-он, т.пл. 93 - 95°С. / (4-Циклогексилфенилсульфокси мино)-бутокси -4,4-ДИЭТИЛ-4Н-3,1-бен оксазин-2-он, т.пл. 158-160 С. (4-Ацетамидофенилсульфокси мино)-бутокси4-4,4-диэтил-4Н-3,1 -бензоксазин-2-он, т.пл. 144-146 С. 6- 4-(3,4-Диxлopфeнилcyльфoкcими нo)-бyтoкcI -4,4-диэтил-4H-3, 1-бенз оксазин-2 он, т.пл. 136-138 С. 6-(4-Фенштсульфоксиминобутокси)-4,4-ДИЭТШ1-4Н-3,17бензоксазин-2-он т.пл. 134-135°С. 6- . ( 3,4-Дихлорфенилсульфоксимино)-бутокси -4-метил-4Н-3,1-бензоксазин-2 он, т.пл. 179-180с. 6- 4-(4-Метилфенилсульфоксимино)-бутокси -4-метил-4Н-3, 1-бензоксаЗИН-2-ОН, т.пл. 121-123 0. (4-Ацетамидофенилсульфоксимино)-бутокси -4-метил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 123-125 0. (3,4-Диметил-N-ацетилфенилсульфоксимино)-бутокси -4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 151153°С. (4-Ацетамидо- N-ацетилфенилсульфоксимино)-бутокси -4,4-диметил-4И-3,1.-бензоксазин-2-он, т.пл. 136138 С. (4-Метил- N-ацетилфенилсульфоксимино)-бутокси -4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 142144°С. 7-(4-(4-Хлор-М -ацетилфенилсульфоксимино)-бутокси -4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 127129°С. (3,4-Дихлор-N -ацетилфенилсульфоксимино)-бутокси -4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 130132с. (N-aцeтилфeнилcyльфoкcиминo)-бyтoкcи -4,4-димeтил-4н-3, 1-бензоксазин-2-он, т.пл. 123-125с. 7- 4-(3,4-Диметокси-N-ацетилфенилсульфоксимино)-бутокси -4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин 2-он, т.пл. 202-204° С. (4-Циклогексил-VI-ацетилфенилсульфоксимино)-бутокси -4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 167-168 С. (3,4-Лихлор-N -ацетилфенилсульфоксимино)-бутоксйимино)-бутокси -4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин- -2-он, т.пл. 170-171°С. 8- 4-(3,4-Диметил- 1 -ацетилфенилсульфоксимино)-бутокси||-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 145146°С.. (М -Ацетилфенилсульфоксимино)-бутокси -4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 113-114°С. 8-.4-(3,4-Диметокси- N-ацетилфенилсульфоксимино)-бутокси -4,4-димеТИЛ-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл.137138°С. (4-Хцетамидо- N-ацетилфенилульфоксимино)-бутоксиЗ-4,4 -диметил-, . 4Н-3,1 -бензоксазин-2-он, т. плГ.183-184С. 35 (4-Циклогексил- М-ацетилфенилсульфоксимино)-бутокси -4,4-диЭТШ1-АН-3,1-бензоксазин-2-он, т. пл. 176-178°С. 6- 4-(3,4-Диметил-N-ацетилфенил сульфоксимино)-бутокси -4,4-диэтил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он. Смола, коэффициент RF : 0,52 (пл тинка.силикагеля : хлороформ и этаНОЛ 9 : 1). С 64,17; Н 7,04, Вычислено, ,N 5,76; S 6,59. (486,64) С 63,90; Н 6,90Найдено, / 5,51; S 6,94. (4-Ацетамидо- N -ацетилфенил сульфоксимино)-бутокси -4,4-диэтил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл.146149°С. (3,4-Диметокси- N -ацетилфен .сульАоксимино)-бутокси -4,4-диэтил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он. Смола, коэффициент RF : 0,5 (пластинка силикагеля, хлороформ и этанол 9:1). Вычислено, %: С 60,21, Н 6,61, N 5,40, S 6,18 . (518,64) Найдено, %: С 59,95, Н 6,58; N 5,19; S 6,31. (3,4-Дихлор-N -ацетилфенилсульфоксимино)-бутокси -4,4-диэтил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл.164166°С. ( (-Ацетилфенилсульфоксимино)-бутоксиЗ-4,4-ДИЭТИЛ-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 120-122 С. 7-(4-Фенилсульфоксцминобутокси)-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-о 6- 4-(3,4-Диметоксифенилсульфоксимино)-бутокси -4,4,8-триметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл.175176°С. 6- ;4-(3,4-Диметилфенилсульфоксияино)-бутокси -4,4,8-триметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 175°С. 6-(4-Фенилсульфоксиминобутокен -4,4,8-триметш1-4Н-3,1-бензоксазин-2-он т.пл. 147-148°С. 6- 4-(3,4-Дихлорфенилсульфоксими но)-бутокси -4,4,8-триметил-4Н-3.1-бензоксазин-2-он, т.пл. 116-117 С. (4-Хлорфенилсульфоксимино)-бутокси}-4,А,8-триметил-4Н-3,1-бен |оксазин-2-он, т.пл. 167-168 С. 5 6- 4-(4-Метш1фенилсульфоксимино)-бутокси -4,4,4|8-триметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 183-184 С. 6- 4-(4-Ацетамидофенилсульфоксимино)-бутокси -4,4,8-триметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 168169 С. (4-АцетамидофеНИЛсульфоксимино) -бутоксиЗ-4,4-диметил-7-нитро-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл.209211°С. (4-Хлорфенилсульфоксимино)-бутокси -4,4-диметил-7-нитро-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 116118°С. 6- 4-(4-Метш1фенилсульфоксимино)-бутокси -4,4-диметил-7-нитро-4Н-3,1 -бензоксазин-2-он, т.пл. 112-114 С. 6- (3,4-Диметоксифенилсул ьфоксимино)-бутокси -4,4-диметил-7-нитро 4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 147-149°С. (3,4-Лиметилфенилсульфоксимино) -бутокси -4,4-диметил--7--нитро-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл.145146°С. 8-Хлор-6- 4-(3,4-дихлорфенилсульфоксимино)-бутокси -4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксайин-2-он, т.пл. 135136 С. 7-Хлор-6- 4-(3,4-дихлорфенилсульфоксимино)-бутокси -4,4-димётил-4Н-3.1-бензоксазин-2-он, т.пл. - 87°С. 8-Хлор-6- 4-(4-мeтилфeнилcyльфoкcиминo)-бyтoкcи -4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 132133°С. 8-Хлор-6- 4-(4-хлорфенилсульфоксимино)бутокси -4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 162-163 0. 7-Хлор-6- L4-(4-х:1орфе НИЛ сул ьфоксимино)-бутокси -4,4-диметш1-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т..пл. 132133°С. (3,4-Дихлорфенилсульфоксимино)-бутокси 4,4,7-триметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл.135137 С. 6-(4-Фенш1сульфоксиминобут6кси)-5,5,7-триметил-4Н-3,1-бензоксаJзин-2-oн, т.пл. 123-124°С. . 6- 4-(4-Метилфенилсульфоксимино)бутокси -4,4,7-триметил-4Н-3,1бензоксазин-2-он, .т.пл. 153-154°С. 6-С4-(4-Ацетамидо-М -ацетилфенилульфоксимино)-бутокси -7-нитро-4,4-диметил-4Н-3,1-бснзоксазин-2-он, т.пл. 250-2.52°С. 6- 4-(4-Хлор-Н -ацетилфенилсульфо ксимино)-бутокси -7-нитро-4,4-димеТИЛ-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл.21 213°С. 5- 4-(4-Метил-- N -ацетштфенилсульф ксимино)-бутокси -7-нитро-4,4-димети -4Н-3,1-бензоксазин-2-он,т.пл.214216°С6- 4-(3,4-Диметокси-N -ацетилфенилсульфоксимино)-бутокси -7-нитро-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он т.пл. 120-122°С. ,4-Димeтoкcи-N -ацетш1фени сульфоксимино)-бутокси -4,4,8-тримеТИЛ-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 123-124°С. 6- 4-(3,4-Диметил- -ацетилфениЛсульфоксимино)-бутокси -4,4,8-тримеТИЛ-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл.14 147°С. (N Лцетилфенилсульфоксимино -бутокси -4,4,8-триметил-4Н-3,1-бенз оксазин-2-он, т.пл. 9Э-100°С. (3,4-Дихлор-N -ацетилфенилсульфоксимино)-бутокси -4,4,8-триметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т;пл. 140-141°С. (4-Хлор-Н -ацетилфенилсульфо ксимино)-бутокси -4,4,8-триметил-4И -3,1-бензоксазин-2-он, т.пл.178-179 6- 4-(4--Ацетамидофенилсульфоксимино)-бутокси -4,4,7-триметил-4Н-3,1 -бензоксазин-2-он, т.пл. 159-161 С1 (3,4-Дихлор- 1 -п-толуолсульфоннлфенилсульфоксимино)-бутокси -4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин. -2-он,, т.пл. 174-175 С. 6- 4-(3,4-Дихлор-Н -бензоилфенилсульфоксимино)- утокси -4,4-диметил-4FI-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 189190°С. 6- 4-(3,4-Диметокси-N -ацетилфени сульфоксимино)-бутокси -4,4-диметил. -4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 155,157°С. (4-Фенил-N-ацетилфенилсульф ксимино)-бутокси -4,4-диметил-4Н-3,1 -бензоксазин-2-он, т.пл. 106-108°С.(3,5-ди-Трет. Бутил -4-окси-ацетилфенилсульфоксимино)-бутокси -4,4-диметил-4Н-3,1-бенз оксазин-2-он т.пл. 206-207 С.. (4-Амино-3,5-дибром-Н-ацео тилфенилсульфоксимино) - бутокси -4,4,диметил-4Н-3.1-бензоксазин-2-он, т .пл. 19 8-2 00° С. 1 2538 6- 4-(4-трет, Бутил- N -ацетилфенилсульфоксимино)-бутокси -4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл.235237 0. (4-Метил-N -ацетилфенилсульфоксимйно)-бутокси -4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 109110°С. 6- 4-(4-Бром-3-метил-N-ацетилфенилсульфоксимино)-бутокси -4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т. пл. 152-154°С, 6- 4-(3,4-Дихлор-N -ацетилфенилсульфоксимино)-бутокси -4,4-димeтил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл.1566- 4-( N -Ацетилфенилсульфоксимино)-бутокси -4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 112-114 С. (4-Хлор-М-ацетилфенилсульфоксимино)-бутокси -4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 120-122 С, 6- 4-(4-Метил- N-ацетилфенилсульфоксимино)-бутокси -4,4-ди-н-гексил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он. . , . Масло, коэффициент RF : 0,4 (пластинка силикагеля : хлороформ и ацетон 9:1). %: С 67,78; Н 8,27; Вычислено, S 5,48. (584,82) с,Л«, С 67,89; Н 8,31; Найдено, S 5,60. (4-Циклогексил-N -ацетилфенилсульфоксимино)-бутокси -,4-ди-н-гекСИЛ-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл.134136°С. 6-С4-(3,4-Дихлор-М -ацетилфенилсульфоксимино)-бутокси -4,4-ди-н-гексил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он. .Масло, коэффициент RF : 0,54 (пластинка силикагеля,хлороформ и ацетон 9:1). / ВычисленЪ,, %: С 60,08; Н 6,93; сг 11,08; S 5,01. , (639,70) Найдено, %: С 59,87; Н 7,13-, сг 11,20; S 4,95. 6- 4-(4-Ацетамидо-Н -ацетилфенилсульфоксимино)-бутокси -4,4-ди-н-гекСИЛ-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 122-124°С. (4-Ацетамидо- М-ацетилфенил- сульфоксимино)-бутокси -4,4-дициклогексил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он. т.пл. 146 С (разложение). 6- 4-(4-Метил-N-ацетилфенилсульфоксимино)-бутокси -4 ,4-дициклогекСИЛ-4Н-3,1-бе зсжсазин-2-он, т.пл. 148-149 С. 6- 4|-Ацетамидо-N -аце.тилфенилсу фоксимино)-бутоксиЗ-4Н-3,1-бензокс ЗИН-2-ОН, т.пл. 200-201°С. 6- {4-(4-Метил- И-ацетилфенилсул ксимино)-бутоксн -4Н-3,1-бензоксаЗИН-2-ОН. Масло, коэффициент RF : 0,62 (пластинка силикагеля : хлороформ уксусный эфир 9 : 1). 6- 4-(4-Циклогексил-N-ацетилфенилсульфоксимино)-бутокси -4Н-3, -бензоксазин-2-он, т.пл. 124-125 С 6- 4-(4-Циклогексил- N-ацетилфе сульфоксимино)-бутокси -4,4-дицикл гексил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 130°С. 6-С5-(3,4-Дихлор-N-ацетилфенил сульфоксимино)-пентокси -4,4-димет -4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 12 128°С. (4-Циклoгeкcил-N -ацетил. п , , фенилсульфоксимино)-пентокси -4,4метил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 95-96°С. (4-Циклогексил-N-ацетилфе нилсульфоксимино)-пропоксиЗ-4,4-ди ТИЛ-4Н-3,1-бенэоксазин-2-он, т.пл. 114-115С. 6- 3-(3,4-Лихлор-N -ацетилфенил сульфоксимино)-пропоксиТ-4,4-димеТИЛ-4Н-3,1-бензоксазин -2-он,т.гш. 200°С. (3,4-Дихлор- N-ацетилфенил сульфоксимино)-этоксиЗ-4,4-диметил -3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 154155°С. t г/ /о / ттi (3,4-Диметил- -ацетилфени сульфоксимино)-бутокси -4Н-3,1-бен оксазин-2-он. Смола, коэффициент RF : 0,7 (пластинка силикагеля : хлороформ 1). этанол 9 ,; Вычислено, ; ; С 61,38; Н 6,09. 6,5f, S 7,45. .OjS Найдено, %: С 61,79; Н 6,32; 6,24; S 7,38. 6- 4-(3,4-Диметил- N-ацетилфени сульфоксимино)-бутокси -4,4-димети -4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 146°С. 6-С4-(3,4-Дихлор-М -ацетилфенил сульфоксимино)-бутокси -4-ЭТИЛ-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл.156158°С. 25ДО (3,4-Дихлор-Л -ацетилфенилсульфоксимино)-гексилоксиЗ-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он. Масло, коэффициент RF : 0,64 (пластинка силикагеля : хлороформ и этанол 9:1). С 54,63 Н 3,35; Вычислено, %: 6,08. (327,48) W4, 7,: С 54,30, Н 5,34,.; Найдено, S 6,06. 6- б-(3,4-Диметокси-Ы-ацетиленилсульфоксимино)-гексилоксил1 -4 ,4диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, Масло, коэффициент RF : 0,63 (пластинка силикагеля : хлороформ ; 1). этанол 9 Н 6,61, %: С 60,21; Вычислено, 6,18. (518,ба) ,., S С 59,90; Н Найдено, %; 6-Г4-(3,4-Дихлор-N -п-толуолульфонилфенилсульфоксимино)-бутокси -4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2он, т.пл. 174-175°С. (3,4-Диметокси-1 -ацетиленилсульфоксимино)-пропокси -4-изоропил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, . пл, 73-75С. 6- 4-(3,4-Диметилфенилсульфоксиино) -бутокси -4Н-3,1-бензоксазин2-он, т.пл. 169-170°С. 6- 4-(3,4-Лиметилфенилсульфоксиино)-бутоксиЗ -4, -диметил-4Н-3,1бензоксазин-2-он, т.пл. 162-163 С. (3,4-Дихлорфенилсульфоксимио)-гексилокси1-4,4-диметил-4Н-3.1бензоксазин-2-ои, т.пл. 135-136 С. (3,4-Дихлорфенилсульфокси „ - , ино)-бутокси -4-этил-4Н-3,1-бензок азин-2-он, т.пл. 132-133°С. (3,4-Диметоксифенилсульфосимино)-гексилокси -4,4-диметил4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 10809°С. 6- 4-(3,4-Дихлорфенилсульфоксимио)-бутокси -4-ИЗОПРОПШ1-4Н-3,1бензоксазин-2-он, т.пл. 123-125с. 6- 4-(3,4-Дихлорфенилсульфимино) бутокси -4,4-диметил-4Н-3,1-бензок азин-2-он, т.пл. 165-166°С. (3,4-Димeтoкcифeнилcyльфocиминo)-пpoпoкcиj-4-изoпpoпил4H-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл 12325°С.., (3,4-Диxлopфeнилcyльфoкcиминo)-пpoпpкcи -4-изoпpoпил-4H-Зi 1-бензоксазин-2-он. Смола, коэффициент RF : 0,45 (пластинка силикагеля : хлороформ и этанол 9 : 1). Вычислено, %: С 52,52; Н 4,85, S 7,01. С (457,38) Найдено, %: С 52,49} Н 5,12; S 6,63. . Новые соединения общей формулы 1 проявляют ценные фармакологические свойства, предпочтительно антитромбическое действие. .Они повышают синтез тормозящих агрегацию простагландинов в стенке сосуда проявляют также тормозное действие на метастазирование опухоли. Это обусловлено следующими свойствами полученных соединений: являются инг биторами фосфодиэстеразы тромбоцито которые известны-в качестве ингибиторов метастазирования опухоли. Соединения формулы 1 также тормо зят первичный гемостаз уже при очен низком дозировании. Прилипание тром цитов к поврежденному сосуду и обра зование белого тромба предотвращает ся, что приводит к значительному уд линению времени кровотечения. Это объясняется не только ослаблени ем функции тромбоцитов, а дополните ным повышенным образованием действу щих на тромбоциты простагландинов эндотелиальной клеткой, сосуда. Это подтверждается тем, что время крово течения не увеличивается, если прекращают синтез простациклинов эндотелиальной клетки путем преждевреме ной дачи ингибиторов циклооксигеназ Таким образом, соединения формулы 1 представляют собой еще неизвестную, оптимальную комбинацию дву принципов действия. Согласно Хонн определенное таки образом повышение активности или си , теза простангландин-(12) в стенке 1 сосуда также является причиной торм жения метастазирования опухоли. Так, следующие соединения формулы 1: А (4-xлopфeнилcyльфинил)-бyтoкcи -4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, Б (4-Оксифенилсульфоксимино)-бутокси -4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, 42 (4-метоксифенилсульфоксимино)-бутокси}-4,4-димет1ш-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, (4-метилфенилсульфинил)-бутокси -4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, (4-циклoгeкcилфeнилcyльфинил)-бутокси -4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, 6- 4-(3,4-дихлорфенилсульфоксимино)-бутокси -4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, 6- ГЗ-метоксифенилсульфоксимино) -бутокси -4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, 6- 4-(4-фторфенилсульфоксимино)-бутокси2-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, (4-бромфенилсульфоксимино)-бутокси -4,4-диметш1-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, 6-(4-фенилсульфинилбутокси)-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, 6- 4-(4-бромфенилсульфинил)-бутокси -4,4-диметил-4Н-3,1 -бензоксазин-2-он, 6- 4-(4-бром-3-метилфенилсульфоксимино)-бутокси -4,4-димеТИЛ-4Н-3,1-б нзоксазин-2-он, (4-метилфе нилсульфоксимино)-бутокси -4,4-диметил4И-3,1-бензоксазин-2-он, 6- 4-(3,4-диметокси(Ьенилсульфоксимино)-бутокси -4,4-димеТИЛ-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, (4-амино-3,5-дибромфенилсульфинил)-бутокси -4,4--. -диметил-4Н-3,1-бвнзоксазин-2-он, (4-бифенилш1сульфоксимино) -бутоксиП -4 ,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, (3,4-диметокси-N -ацетилфенилсульфоксимино)-бутокс -4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксаЗИН-2-ОН, (3,5-ди-трет-бутил-4-окси-N -ацетилфенилсульфоксимино)-бутокси -4,4-диметил4Н-3,1-бензоксазин-2-он, -бром-4,4-диметил-6- 4-(4метилфенилсульфоксимино)- бутокси -4Н-3,1-бензоксазин-2 он, -хлор-4,4-диметил-6- 4-(4-меилфенилсульфинил)-бутокси 4Н-3,1-бензоксазин-2-он.

X 7-бром-6- А-(3,4-лихлорфенилсульфинил) -бутокси |-4,4-димеТИЛ-4Н-3,1-бензоксазин-2-он,

Ц (4-бифенилсульфинил)-буTOKCiiJ -4,4-диметял-4Н-3,1 -бен оксазин-2-ои, испытывают на их биологические свойства следующим образом.

1, Торможение фосфодиэстеразы. ЦАМФ гидролизуют из фосфодиэстерезы из различных источников, в том числе и из тромбоцитов, в аденозин-5-фосфорную кислоту. Гидролиз ингибируют в зависимости от концентрации ингибиторов фосфодиэстеразы.

В качестве фосфодиэстеразы используют 10.000 X S-надосадочной жидкости гуманных тромбоцитов, которые замораживают водой и оттаивают.

0,3 мл смеси,содержащей 0,1 моль/л трис -окси-аминометана (значение рН 7,4), 3 ммоль/л хлористого магния, 1 м.чоль/л аденозин-5-фЬсфорной кислоты, 1 микмоль/л ЗН-ЦАМФ (специфическая активность около 10 MR /микмоль), фосфодиэстеразу, а также испытуемое- вещество или воду, инкубируют в течение 15 мин при 37°С.

Инкубацию прекращают путем добавки 0,3 мл сульфата цинка (0,266 моль/л) и 0,5 мл гидроокиси бария (0,226 моль/л), осадок отделяю центрифугированием и определяют оставшуюся в остатке активность непрореагировавшего ЗН-ЦАМФ. После сравнения исходной смеси с контрольной исходной определяют концентрацию 50%-ного торможения (концентрация то

можения КТ) каждого вещества.

Соединения формулы 1 сравнивают по их способности ингибировать фосфодиэстеразу с известными соединениям 1 - V:

t - (2-пиридилсульфинил)и-бутокси -3,4-дигидро-карбостирил,

tl - (2-пиридилсульфонил)-бутокси -3,4-дигидро-карбостирия,

til - 6- 4-фенилсульфинилбутокси) -3, 4-дигидро-карбостирил,

IV - 6-(4-циклогексилсульфинилбухокси)-3,4-дигидро-карбЬстирил

У 6- 4- (2,5-дихлорфенилеульфинил)-бутокси-3,4-дигидро-карбостирил, проявляющими аналогичное действие i .

Данные проведенных исследований представлены ниже.

Концентрации веществ, вызывающие 50%,-ное торможение фосфодиэстеразыПриведенные данные свидетельствуют о том, что новые соединения .. А - Ц проявляют повышенную активность в сравнении с ;известными 1 ,1-У,так как; их доза, при которой 5 достигается 50%-ное торможение фосфодиэстеразы, меньше соответствующей дозы известных соединений 1 - 2. Антитромботическое действие. Агрегацию тромбоцитов измеряют по О методу Борна и Кросса в богатой тромбоцитами плазме здоровых испытуемых лиц. С целью антикоагуляционноГО- действия кровь смешивают с 3-14% цитрата натрия в объемном со- 15 отношении 1 : 10. . Индуцированная коллагеном- агрегация. Уменьшение оптической плотности суспензии тромбоцитов фотометрически измеряют и регистрируют после 20 добавки вызывающего агрегацию вещества. Из угла наклона кривой определяют скорость агрегации. Точка кривой, в которой имеется самая большая проницаемость света, служит 25 для определения оптической плотности. Выбирают по возможности низкое количество коллагена, однако так, что получают необратимо проходящую кри-; зо вую реакции. Используя обычньш имеющийся в продаже коллаген (фирмы Гормонхеми, Мюнхен, ФРГ). До подачи коллагена плазму инкубируют с веществом в течение 10 мин при 37 С. Из полученных данных измерения графически определяют эффективную концентрацию (3Kj(, относящуюся к 50%-ному изменению оптической плотности, соответствующую торможению 40 агрегации. Полученные результаты приведены ниже. Вещество I ЭКм, микмоль/л

Продление времени

Вещество кровотечения по истечении 1 ч, %

7248 263

241 3. Определение продления времени кровотечения. Для определения времени кровотечения исследуемое вещество апплицируют мышам при дозировании 10 мг/кг P.O. По истечении 1 ч отрезают конец хвоста каждого животного длиной 0,5 мм и вытекающую кровь осушают фильтровальной бумагой в промежутках 30 с до прекращения кровотечения. Из числа капель крови получается мера для времени Кровотечения (5 животных на каждый опыт). Приведенные ниже данные означают удлинение времени кровотечения по сравнению с контрольными животными, которым не давали вещества. П3 Продление времени Вещество кровотечения по истечении 1 ч, % 4. Острая токсичность. Определяют на группах мьпией (из 10 живот5О 5 30 35 40 2548 ных). После орального введения дозы вещества А-Д, С-Х (1,000 мг, время наблюдения 14 дней) погибло О от 10 животных. Благодаря своим фармакологическим свойствам новые соединения формулы L пригодны для профилактики тромбоэмболических заболеваний, например инфаркта миокарда, мозговогоинфаркта, так называемых проходящих приступов ишемии, проходящей потери зрения, для профилактики атеросклероза и метастазирования. Необходимая для соответствующето действия доза 0,3-4 мг, предпочтительно 0,3-2 мг/кг веса тела по 2-4 раза в день. Для этого соединения общей формулы 1 вырабатывают в комбинации с другими действующими веществами, вместе с одним или несколькими инертными носителями и/или разбавителями, такими как кукурузный крахмал, молочный сахар, тростниковый caxaip, микрокристалличная целлюлоза, стеарат магния, поливинилпирролидон, лимонная кислота, винная кислота, вода, вода и этанол, вода и глицерин, вода и полиэтиленовый гликоль, пропиленгликоль, цетилстеариловый спирт, карбоксиметилцеллюлоза или содержащие жир вещества, как отвержденный жир или их пригодные смеси, в виде таблеток, драже, капсул, порошков, суспензии или суппозиториев. Таким образом способ позволяет получать новые биологически активные производные бензоксазин-2-она, обладающие антитромбическим действием, причем проявляющие более высокую активность при торможении фосфодиэстеразы, ,чем известные аналоги по структуре и действию. .