Изобретения относятся к новым био логическим активным химическим соеди нениям, а именно к новым органилтиохлорисиланам общей формулы tCjHsl SiCij. где п - 1 или 2, проявляющим антимикробную активность которые могут найти применение в медицине. Прототипом изобретения являются трифенилтиохлор- и дифенилтиодихлорсиланы формул (СбНд) W (C(,H5)SICl5. , получающиеся взаимодействием четырех хлористого кремния с тиофенолятом свинца. Однако сведений о биологической активности веществ общей формулы (I) не имеется. С целью расширения арсенала средс воздействия на живой организм предла гаются новые соединения класса органилтиохлорсиланов формулы (1), которые проявляют антимикробную активность. Способ получения диэтилфенилтиохлор- и этилфенилтиодихлорсиланов основан на реакции соответственно диэтнлхлор- и этилдихлорсиланов с тио-фенолом в присутствии коллоидного палладия как катализатора. Вы.чод продуктов достаточно высок. Диэтилфенилтиохлор- и этилфенилтиодихлорсиланы - бесцветные -жидкости с удельным весом больше 1, не растворимые в воде, хорошо растворимые в бензоле, толуоле. Строение синтезированных соединений доказано элементным анализом и ИК-спектрами, которые показывают полосы поглощения в области 505-470 см характерные для Si-S- группировки, и полосы в области 590-520 с , отвечающие колебаниям связи Si-Cl. Пример 1. Диэтилфенилтиохлорсилан. В реакционную колбу, снабженную холодильником, мешалкой и капельной воронкой, заполненную инертным газом, помещают 0,1 г хлористого палладия и восстанавливают его при охЛс1ждении диэтилсиланом (по каплям). К коллоидному палладию прибавляют 0,1 г диэтилхлорсилана, а затем прикапывают 0,1 г. моль тиофенила. Смесь нагревают при перемешивании 20 ч, катализатор отфильтровывают, очищают перегонкой в вакууме и получают целевой, продукт, выход 53%, т,кип,115117 с/5 мм рт.ст. Найдено, % : Si 11,92; S 14,01; С1 15,22. Вычислено,%; Si 12,17; S 13,91; Ci 15,44 ClSSi ИК-спектр для SI-S -l)470,430 см для Б ,520 см . Пример 2. Этилфенилтиодйхлорсилан. В реакционную колбу, заполненлую инертным газом, снабженнук холодильником, мешалкой и капельной воронкой помещают 0,1 г хлористого палладия и восстанавливают его при охла)вд;ении диэтилсиланом.- К коллоидному палладию прибавляют 0,1 г. моль этилдихлорсилана, а затем прикапывают 0,1 г-моль тиофенола. Смесь нагреваю при перемешивании 20 ч, катализатор отфильтровывают, очищают перегонкой в вакууме и получают целевой продукт выход 60%, т.кип. 114-115с/9 мм рт Найдено, % : 31 11,63; 5 13,23; CI 29,83, Вычислено,: Si 11,34; S 13,50, С) 29,96s CB CliSSi ИК-спектр для Si-S л 490,445 с для SiCl п)« 575,550 Антимикробную активность веществ изучают методом двукратных серийных разведений на жидкой питательной среде на спектре из воськш штаммов микроорганизмов: четырех видов грамположительных бактерий (стафилококк, стрептококк, пневмококк и палочка антракоида), одного вида грамотрицательных бактерий (кишечная палочка), трех штаммов патогенных грибов (микроспорой, кандида и аспергилл). В опытах с бактериями используют бульон Хоттингера (для выращивания,пневмококка и стрептококка - мясопептонный бульон с добавлением 10% нормальной лошадиной сыворотки), ДЛЯ; грибов - среду Сабуро. Максимально используемая концентрация препаратов 200 мкг/мл. Микробная нагрузка бактериальных штаммов 250 000 микробных клеток в 1 мл среды (для пневмококка и стрептококка 2 500 000 микробных клеток в 1 мл). Микробная нагрузка для грибов составляла 500 000 репродуктивных телец в 1 .4л. Длительность инкубации для бактерий 18 ч при З7с, для грибов 3-5 суток (для Кандиды 18 ч) при . Активность препаратов оценивают по величине минимальных бактериоста |нческих или микростатических концентраций. Результаты изучения антибактериальной и противогрибковой активности представлены в таблице.
| название | год | авторы | номер документа |
|---|---|---|---|
| 5-Формил-5-этил-2,2-битиенил или его оксим, проявляющие антимикробную активность | 1979 |
|
SU758730A1 |
| 5-Лаурил-1,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидроимидазо @ 4,5- @ -пиридинийиодид,обладающий антимикробной и фунгистатической активностью | 1980 |
|
SU1039174A1 |
| СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ МИКОЗОВ И ГНОЙНОЙ ИНФЕКЦИИ | 2007 |
|
RU2352343C2 |
| 1-(2-ОКСИФЕНИЛ)-2-МЕТИЛПИРРОЛ, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ АНТИМИКРОБНУЮ АКТИВНОСТЬ | 1991 |
|
RU2163236C2 |
| ПРЕПАРАТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ МИКОЗОВ И ГНОЙНОЙ ИНФЕКЦИИ | 2006 |
|
RU2316330C2 |
| Фармацевтическая комбинированная композиция для местного и наружного применения на основе бактериолитического и протеолитического комплекса ферментов | 2016 |
|
RU2655808C2 |
| Фармацевтическая комбинированная композиция для местного и наружного применения на основе диоксидина | 2016 |
|
RU2667974C2 |
| Алкилалкокси(органилтио)хлорсиланы, пРОяВляющиЕ бАКТЕРицидНую АКТиВНОСТь | 1979 |
|
SU792891A1 |
| Фармацевтическая комбинированная композиция для лечения гнойных ран на основе фторхинолонов (варианты) | 2016 |
|
RU2682171C2 |
| Четвертичные соли имидазо @ 4,5-с @ пиридиния,обладающие антимикробной и фунгистатической активностью | 1980 |
|
SU851940A1 |
Стафилококк золотистый 209-Р
Стрептококк гемолитический 295200,00
Пневмококк 1 тип 100,00
Палочка антракоида 1312
Как видно из приведенных в таб.лице данных, этилфенилтиодихлорсилан и диэтилфенилтиохлорсилан обладают вы12,50
12,50
200,00 200,00
3,12
1,56
200,00
200,00 6,25
3,12 6,25
, 6,25
200,00
200,00
сокой активностью в отношении патогенных грибов микроспорона и кандиды, умеренной бактериостатической
активностью в отношении стафилококка и слабой - в отношении стрептококка . и пневмококка.
Токсичность веществ изучают на беспородных белых мышах весом 20 г путем определения максимально переносимой дозы при подкожном введении. Полная выживаемость мышей отличается в группе животных,-получивших дозу этилфенилтиодихлорсилана 250 мг/кг, адиэтилфенилтиохлорсилана - 62,5 мг/кг Срок наблюдения за животными 10 дней.
Таким образом, изученные вещества являются биологически активными соединениями с невысокой токсичностью
Формула изобретения Органилтиохлорсиланы общей формулы
ССгН5)
SCftHj где п - 1 или 2,
10
проявляющие антимикробную активность.
