Способ получения -/аминоациламинофенил/-ацетамидинов Советский патент 1978 года по МПК C07C123/00 

где (,,(2 А . имеют вышеуказанные значения; %иКд - водород,взаимодействием соответствующего амин с соеякнением общей формулы (У: С23 Яолученньге при этом амино ениламид «ббяадают эффективными физиологически активными свойствамиг-.нр токсичны по : отаошенигр к живому организму. , Предлагаются. N -(аминоациламинофенил)-ацатамидины общей формулы (I ) которые получают взаимодействием амин карбоновой кислоты общей Формулы , . к-щ-он-с-он где Т имеют вышеуказанные значения; , ., - бутилоксикарбонил или бензилоксикарбонил, с N -(4-аминофенил)- N, N -диметилацетамидином в среде инертного ор1 анического растворителя с последующе обработкой полученной реакционной смеси трифторуксусной или бромистоводородной кислотой в ле дянрй уксусной кислоте и выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. . ; В качестве органического растворителя используют инертные органичес-: кие растворители, преимущественно углеводороды,например бензол, бензин толуол; эфиры, в частно сти диэтиловый эфир, диоксан, тетрагидрофуранг гаяогенированные углеводорода - Хлорис-. тый метилен, хлороформ; спирты - мета нол, этанол, изопропанол. Взаимодействие аминокарбоновой кис -лоты с N - (4--аминофёнил) - N Ч -диметилацетамидином це лесообразно проводить при 0-5°С. Полученные Jao предлагаемому спосо амидины менее токсичны, чем известные при той же физиологической активности Они расширяют ассортимент медидинских препаратов. П р и м ер 1. К pacTBOj y ЪТ, 8 г {О,1 моль) ( N-оксисукиднимид)-эфира N -(трет-бутилоксикарбонил)-Ь -лейци на в 150 мл абсолютного тетрагидрофурана при 0-5°С прикапывают раствор 17,7 г (0,1 моль) N - 4-аминофенил)- N,N-диметилацетамидин в 100 мл абсолютного тетрагидрофурана. Затем смесь перемешивают в течение ночи при комнатной температуре и растворитель отгоняют в вакууме. Остаток., сильно охлаждая, растворяют в 250 мл трифторуксусной кислоты Раствор пеемешивают в течение 30 мин при комнатной температуре, после чего сгуают в ротационном испарителе., прием температура ванны примерно 35°С. Остаток растворяют в небольшом количестве воды и при охлаждении обрабатывают концентрированным едким натром. Далее смесь несколько раз экстрагируют толуолом. Органические экстракты., сушат и сгущают в вакууме. Остаток перекристаллизовывают из простого эфира. Получают 14,3 {44%)Н,N-ди-метил- N -(4-L -лейциламинофенил)-ацетамидина, т.пл. 10б-107°С. Найдено, %: С 66,6; ,Н 9,1; N19,1. .Молекулярный вес 29.0,4. Вычислено, %; С 66,2; Н 9,0 N19,3. .Пример 2. к раствору 15 г (0,039 моль) (N -оксисукцинамид)-эфира , -(карбобензокси)-1) -фенилглицина в 250 мл абсолютного тетрагидрофурана при перемешивании добавляют 7 г (0,039 моль) N- (4гаминофенил)-|4,М-ДИ -меЙ1лацетамидина. Смесь перемешивают в течение ночи при комнатной температуре, затем сгущают в вакууме, при создают щелочную среду с помощью разбавленного раствора едкого натра и несколько раз экстрагируют хлороформом. Органические экстракты сушат и сгущают. Остаток растворяют .в небольщсэм количестве тетрагидрофуpairiaи осаждают простым эфиром. Получают 9 г продукта реакции, который при- перемешивании медленно вводят в 10.0 мл смеси бррмистоводородная кислота - уксусная кислота. Смесь перемевшвают 2 ч при комнатной температуре, после-че о.обрабатывают 700 мл сухого Простого эфира. ..Получают кристаллический осадок, который отсасывают, прошшзают npocTjEiM йфйром и далее раCTSopHiOT в воде. Водный раствор, рхлаж дая, обрабатывают едким натром и несколько раз экстрагируют хлороформом. Органические экстракты сушат над сулы фатом натрия, сгущают в вакууме и перекристаллизовывают из тетрагидрофура на и простого эфира. Получают 4,4 г (36%) N.,H -диметил- N- (4-Т)-фенилглицилалшнофенил)-ацетамидина, т.пл. 141143 С. Найдено, %.: С 69,5; Н 7,0; N18,1. Молекулярный вес. 310,4, Вычислено, %: С 69,7; Н 7,0; 18,1. Аналогично примеру 1 получают соединения общей формулы I, показатели которых приведены в таблице.

1. Способ получения .N -(аминоацвл аминофенил)-ацетг1мидинов общей формулы

9

ft

JH

lf-f- (II

Hai-eif-e-HH

k «V jj -

где R - водород, гшкил с числом углеродных атомов от 1 до 6, фенил, бензил, или их солей, о т л и ч а Ю и и с я тем, что аминокарбоноаую кислоту общей формулы . : .

к-ия-вн-с-он л

где 12 имеет вышеуказанные значения;

действию с М-(4-алшнофенил)-N,N-диметилацетамидином в среде инертного органического растворителя с последующей обработкой полученной реакционной смеси трифторуксусной или бромистоводородной кислотой в ледяной уксусной кислоте и выделением целевого про.дукта в свободном виде нли в виде соли

2. Способ по п.1, о тл и ча ющ и и с я тем, что взаимодействие аминокарбоновой кислоты с (4-амино фенил) -Н,М-диметилацетамидином веду,при 0-5°С.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1.Патент ФРГ 2029298 кл. 12о, 22, 1971,

2.Патент ФРГ 2029299, кл. 12о, 22, 1971.