Способ получения алкоксиациламинофенилацетамидинов Советский патент 1977 года по МПК C07C257/14 A61K31/155 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЛКОКСИАЦИЛАМИНОФЕНИЛАЦЕТАМИДИНОВ

ми свойствами и одновременно токсичны по отношению к живому организму.

Целью изобретения является, во-первых, получение алкоксиащишминофенилацетамидинов с улучшенным антагонистическим действием без побочного вредного эффекта, во-вторых, расширение арсенала средств воздействия на живой организм.

Указанная цель достигается использованием в известной реакции ацилирования нового исходного сырья - аминофенилацетамидина формулы

СНз

И алифатической карбоновой кислоты формулы RCOOH

где R - неразветвленный или разветвленный, незамещенный или замещенный алкоксигругшой или фенилом алкоксиалкил или алкенилоксиалкил с числом углеродных атомов от 3 до 8,

или ее реакционноспособного производного.

Согласно предложенному способу получают новые алкоксиациламинофенилацетамидины общей формулы

/СН5

R-CO-NH

где R имеет указанное значение, в свободном виде или в виде соли.

Ацилирование целесообразно проводить в среде инертного органического растворителя, например хлористого метилена, при 20-120°С. В случае непользования в качестве ацилирующего агента хлорашидрида карбоновой кислоты ацилирование ведут в присутствии кислотосвязывающего агента - органического или неорганического основания.

Амидины, полученные по предложенному способу, обладают меньщей токсичностью, чем известные аналогичные соединения, и при зтом не снийсают своей физиологической активности, обогащая тем самым арсенал медицинских препаратов.

Пример 1. Получение этоксиацетиламинофе1шлацетамидина формулы

СН5

СзН50ЦСН2,-СО-Ш-/Д-К С-К

CHs

1

к раствору из 161 г зтоксиацетилхлорида в 500 мл хлористого метилена приливают 212 г N- (4-аминофенил ) -М,М-диметилацетамидина, растворенного в 500 мл хлористого метилена, при 5°С. Смесь размешивают в течение 30 мин, упаривают в вакууме, повторно растворяют остаток в смеси из уксуснокислого эфира и спирта и после отфильтровьгаания получают 326 г гидрохлорида N - (этоксиацетиламинофенил)- N, N-диметилацетамидина с т. пл. 186-187° С. Свободное основание получают обработкой полученного соединения едким натром. Точка кипения; основания 192-194°/0,1 мм.рт.ст. Аналогично из ацилхлоридов и N.(4-аминофенил)-Ы,М-диметш1ацетимидинапопучают соединения следующей формулы:

СН

ънз

Их характеристики приведены в таблице

206210/1190-191

- 19 6

205-207

196 - 200/0,1202 - 204

О-179-180

СО -193-195

-202-204

-183-185

-199-20

167-169

-213-215

-206 - 208

-199 - 201

-207-209

196-198/0,1197-199

194- 196/0,1

Точка плавления

Г очка кипения осногидрохлорида,°С вания, ° С/мм рт.ст.

Продолжение табл.

Прим ер 2. Смесь из 17,7 г М-(4-аминофенил)-Ы,М-диметила11етамидина и 50 мл ангидрида этоксиуксусной кислоты нагревают до 100° С, выпаривают в вакууме, остаток разбавляют едким натром и органическую фазу экстрагируюГиз смеси хлороформа и простого эфира. Получают 22,5 г N ,-{4-этоксиацетиламинофенил)-N, N-диметилацетамидина ст. кип. 192-194°С/01 MM.pv.cT.

или фенилом алкоксиалкил или алкенилокоиалкил с числом атомов углерода от 3 до 8, отличающийся тем, что аминофеиилацетамидин общей формулы

,СНз

Формула изобретения

СМ.,

R-CO-HN

где R - неразветвпенный или разветвленный, незамещенный или замещенный алкоксигруппой

ацилируют атшфатической карбоновой кислотой формулы RCOOH

где R имеет указанные значения,

или ее реакционноспособным производным с послед тощим выделе1шем целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

2.Патент ФРГ 2029299, кл. 120,22, 1971 г.