Способ получения замещенных бензимидазолов Советский патент 1978 года по МПК C07D235/18 

Изобретение касается новых способов получения химических соединений, а именно замещенных бенэимидазолов, которые находят применение, например при синтезе биологически активных пре паратов, аналитических реагентов, ант оксидантов . Известен способ получения замещен ных бензимидазолов путем взаимодейст вия о-фенилендиамина с соответствующ бензойной кислотой в эквимолярном со отношении при температуре 150-160 С в присутствии соляной кислоты J . Выход целевого продукта невысок: 3850%. Целью изобретения является увеличение выхода и расширение ассортимен та целевых продуктов. Предлагается способ получения замещенных бензимидазолов общей формулы .C--R И) где R обозначает 2-оксифенил, 2-аминофенил, 4-аминофенил, 2-окси-З-метилфенил, 1-оксифенил-2,2-оксинафтил путем взаимодействия о-фенилендиамин ароматической карбоновой кислотой ри повышенной температуре в присутствии катализатора, согласно которому в качестве ароматической карбоновой кислоты используют кислоту общей форулыRCdO , СП) где В имеет указанные выше значения, а в качестве катализатора берут четыреххлористый кремний и процесс ведут в среде высококипящего.органического растворителя при кипении реакционной массы. Предпочтительно в качестве высококипящего органического растворителя использовать хлорбензол, этилбензол или ксилол. Исходные реагенты обычно берут в эквимолярном соотношении. Выход целевого продукта 70-75%. По предлагаемому способу можно получать, в частности, не описанные в литературе оксинафтилзамещенные бензимидазолы, тем самым расширив ассортимент биологически активных соединений . Полученные замаценные бензимидазолы представляют собой высокоплавкие бесцветные или желтоватые кристаллические продукты, легко растворимые в .спирте, уксусной кислоте, диоксане и ацетоне, умеренно раствори1«1ые в эфир хлороформе и ароматических углеводородах. При нагревании они легко сублимируются и для аналитических целей могут быть легко очищены возгонкой при обычном давлении. Чистоту и индивидуальность синтезированных препаратов проверяли тонкослойной хроматографией. Полученные соединения с эталонными не дают депрессии температуры плавления пробы смешения и имеют идентичные ИК-спектры. Пример. Синтез 2-(2-оксифенил -бензи1и«дазола. В круглодонную колбу емкостью 1 л с пришлифованным обратным холодильниксм, защищенным хлоркальциевой труб кой, помещают 20,7 г {0,15 моль) салициловой кислоты в 200 МП сухого хло бензола и при взбалтывании добавляют 17,2 мл (0,15 моль) четьфёхльлористого кремния. После прекращеа|гя выделения хлористого водорода, продолжая переманивание, небольшими порциями прибавляют 15,9 г (U, 15 моль) г Фенилен диамина, реакционную смесь кипятят 3 час с. обратным холодильником на масляной бане при ISO-ieO C. После охлаждения реакционную массу нейтрализуют раствором соды и отгоняют хлорбензол водяным паром. Осадок отсасывают, промывают водой и сушат. Для удаления окиси кремния полученный остаток обрабатывают 100 мл горячего ацетона или спирта, фильтруют и осаждают .целевой продукт разбавлением фильтрата водой (1:10). Полученный препарат практически чистый, а для аналитических целей может быть дополнительно перекристаллизован из разбавленного спирта или ацетона. Выход 2-{2-оксифенил)-бензимидазола (бесцветные иглы с т.пл. 241-242 с) 24 г (76% от теоретического). Найдено,%: N 13,41; 13,37. С.5 1оН20 Вычислено,% N 13,32. Аналогично получают другие соединения общей формулы(l Данные о составе, выходе и температурах плавления синтезированных продуктов приведены в таблице.

Описанный способ получения замене ных бензнмидазолов имеет слеяуюсше преимущества перед известным: благод ря. использованию в качестве катализа тора четыреххлористого кремния и невысокой теьшературе процесса отсутствуют побочные реакции, целевыепро дукты являются достаточно чистшчи и могут использ оваться для большиства целей без лополнительиой (чясткя; вы ход целевых продуктов достигает 7075% против по известному способу, а продоля ИТ Е Льность пр эдесса сокращается почти в 3 раза. Формула изобретения I. Способ получения замещенных бе имидазолов общей формулы :с-й «I где а обозначает 2-оксифенил, 2-аминофенил, 4-амннофенил, 2-окси-З-метилфенил, 1-оксинафтил-2, 2-оксинафтил-3, . путем взаимодействия о-фенилендиамина с ароматической карбоновой кислотой при повьоаенной температуре в присутствии катализатора, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода и расширения ассортимента целевых продуктов, в качестве ароматической карбоновой кислоты используют кислоту общей формулы ft С ООН, III) где R имеет указанные выше значения, а в качестве катализатора берут четыреххлористый кремний и процесс ведут в среде высококипящего органического растворителя при кипении реакционной массы. 2. Способ ПОП.1, отличающийся тем, что в качетсве высококипящего органического растворителя используют хлорбензол, этилбензол или ксилол. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе: 1. Порай-Кошиц Б.А. и Хархарова Г.М Конденсация о-фениленднамина с бензойными кислотами - ЖОХ, 1955, 25, 2138.