Способ получения проивзодных бензимидазола или их солей Советский патент 1977 года по МПК C07D403/04 B60K31/00 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗИМИДАЗОЛА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

1

Изобретение относится к способу получения новых бенэимидазолов общей формулы Г

где Si- атом водорода, трифторметильная группа, алкильный радикал с 1-5 атомами углерода, свободная меркаптогруппа или алкилмеркаптогруппа, замещенный или незамещенный атомом фтора, метильной, окси-, метилмеркапТО-, метилсульфинильной, метилсульфонильной, диметиламиногруппой или 1-3 метоксигруппами фенильный радикал ;

А - атом водорода;

В - атом водорода или алькильная группа с 1-3 атомами углерода, или А вместе с В-связь;

Rj- атом водорода или низший алкильный радикал с 1-3 атомами углерода,

или их солей 1J .

Полученные соединения могут найти применение в медицине.

Предлагаемый способ основаи на широко известной реакции образования бензимидазольного цикла взаимодействием соответствующего о-фенилендиамина с карбоновой кислотой.

Цель изобретения - синтез нового соединения, обладающего:ценными физиологическими свойствами.

Это достигается при осуществлении описываемого способа получения соединений формулы I , заключающегося во взаимодействии соединения формулы U

В

где А, В и Rj имеют указанные значения,

с карбоновой кислотой общей R,- СООН,

где BI имеет указанные значения, или с одним из ее функциональных производных с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде его соли.

В качестве функциональных производных пригодны, например, азид или нитрил, сложные эфиры, такие как метиловый, этиловый, фениловый или нитрофениловый эфир, ортоэфиры или амиды, такие как метиламид, диметиламид, морфолид, анилид, N -метиланилид или имидазолид, амидины, сложные эфиры имидовой кислоты или сложные эфиры тиокарбоновой кислоты, такие как метилтио- или фенилтиоэфиры, амиды тиокарбоновой кислоты и их S -алкилпроизводные, галогениды кислоты, ангидриды карбоновой кислоты, дитиокарбоновая кислота или сложный эфир дитиокарбоновой кислоты и их S -алкилпроизводные.

Процесс проводят преимущественно в растворителе, таком как хлорбензол гликоль, диметилсульфоксйд, диметилформамид или тетралин, при повышенных температурах, например при 80250°С, в присутствии конденсирующего средства, такого как хлорокись фосфора, кислоты, такой как серная, фосфорная, полифосфорная, или в присутствии основания, такого как трет.-бутилат Ксшия, гидроокись натрия или триэтиламин. Реакцию можно -проводить и без растворителя.

Пример 1. Гидрохлорид 2-метил -5 (6)-(3-оксо-4,5-дигидро-2Н-6-пиридазинил)бензимидазола.

А. 6-(3-Нитро-4-ацеткламинофенил)-4,5-дигидро-З(2Н)-пйридазинон.

32,5 г 3-(3-нитpo-4-aцeтилaминoбeнзoлил) пропионовой кислоты смешивают с раствором из 32,5 г гидразингидрата в 180 мл ледяной уксусной кислоты и в течение 1 ч нагревают на паровой бане. Осажденный осадок после охлаждения отсасывают и промывают простым эфиром. Т.пл. 223С.

Б. Гидрохлорид 2-метил-5(6)-(3-оксо-4,5-дигидро-2Н-6-пиридазинил)-бензимидазола.

Смесь из 25,5 г б-(3-нитро-4-ацетиламинофенил)-4,5-дигидро-З(2Н)-пиридаэинона,. 600 мл этанола и 125 мл ледяной уксусной кислоты в присутствии 6,2 г палладия на угле обрабатывают в течение 1 ч при комнатной температуре водородом при 5 атм. Фильтруют твердое вещество, поглощают кипящей водой и после отфильтровывания катализатора охлаждают. Выкристаллизовываемый при этом .продукт отсасывают, растворяют в 250 мл ледя .юй уксусной кислоты и в течение 30 мин кипятят с обратным холодильником. Ледяную уксусную кислоту частично отгоняют и осажденный во время охлаждения твердый продукт отсасывают и после сушки-поглощают метанольной соляной кислотой. После добавления простого эфира осаждается гидрохлорид. Т.пл. .

П р и м е р 2. Гидрохлорид 2-метил-5(6)-(3-оксо-2Н-6-пиридазинил)-бензимидазола.

Полученный согласно примеру 1 В раствор из 2-метил-5(6)-(3-oкco-4,5-дигидpo-2H-6-пиpидaзинил-бeнзимидaзoлa охлаждают до 70°С и по каплям добавляют к 21,8 г брома. Размеши0вают еща в течение 4 ч при , осажденный гидробромид после охлаждения реакционной смеси отсасывают и концентрированным водным аммиаком переводят в свободное основание. Его

5 растворяют в метанольной соляной кислоте и затем гидрохлорид осаждают простым эфиром. Т.пл. свыше .

Вычислено,%s С 54,98; Н 4,22; N 21,38; С 13,50

0

Найдено,%; С 54,70; Н 4,37; N 21,35; С113,52

Примерз. 5(6)-(3-Оксо-4,5-ДИГИДРО-2Н- 6 -чпиридазинил) бензимидазол.

A.6-(4-Амино-З-нитрофенил)-4,5-дигидро-3(2Н)-пйридазинон.

18,1 г 3-(4-амино-З-нитробензоил)пропионовой кислоты подвергают взаимодействию с 18,1 г гидразингидрата в 200 мл ледяной уксусной кислоты аналогично примеру 2А. Т.пл. свыше .

B.6-(3,4-Диаминофенил)-4,5-дигидро-З (2Н) -пйридазинон.

4,68 г 6-(4-Амино-З-нитрофенил)-4,5-дигидро-З(2Н)-пиридазинона в 500 мл этанола в течение. 4 ч при восстанавливают в присутствии 1 г циокиси платины водородом при 5 атм. Раствор охлаждаиот и фильтруют. Отфильтрованный осадок кипятят в горячей смеси из четырех частей изопропанола и одной части воды и фильтруют, причем продукт при охлаждении выкри ст алли з о выв ают и з фил ьтрат а. Т.пл. 226°С.

В. 5(6)-(3-рксо-4,5-дигидро-2Н-6-пиридазинид)бёнзимидазол.

2,04 г 6-(3,4-диаминофенил)-4,5.J игидpo-3 (2Н) -пиридазинона нагревают в 15 мл муравьиной кислоты в течение 1 ч над паровой ванной. После отгонки муравьиной кислоты осадок перекристаллизовывают из этанола и воды. Т.пл. .

П р и м е р 4. Гидрохлорид 2-н-пентил-5(6)-(3-оксо-4,5-дигидро-2И-6-пиридазинил)бёнзимидазол.

1,02 г 6-(3,4,-диаминофенил)-4,5-дигидро-3(2Н)-пиридазинона и 10 мл капроновой кислоты подвергают реакции аналогично примеру 3 путем кипячения с обратным холодильником. Свободное основание, взятое в уксусном эфире, с простым эфиром соляной кислоты дает гидрохлорид, который очи.цают от загрязнений путем выпариуания с ацетоном. Т.пл. 298-300 С.

Пример 5. 2-Трифторметил-5(6) -(З-оксо-4,5-дигидро-2Н-6-пиридазинил)бензимидазол.

2,04 г 6-(3,4-диаминофенил)-4,5-дигидро-3(2Н)-пиридазинона и 15 мл трифторуксусной кислоты подвергают реакции аналогично примеру 3. Остающийся после отгонки трифторуксусной кислоты осадок кипятят с водой и перекристаллизовывают из метанола, Т.пл. 2700с.

Вычислено,%: С 51,02 г Н 3,22; N 19,85

Найдено,%: С 50,80; Н 3,49; N 19,70

П р и м е р .6 . Гидрохлорид 2-(2-фторфенил)-5(6)-(З-оксо-4,5-дигидро-2Н-6-пиридазинил)бензимидазола.

А.6- З-Нитро-4-(2-фторбензоиламино)-фенил -4,5-дигидро-З(2Н)-пиридазинон.

В нагре тый до кипения раствор из 15,8 г 2-фторбензоилхлорида в 350 мп хлорбензола порциями добавляют 11,7 г 6-(4-амино-З-нитрофенил)-4,5-дигидро-3(2Н)-Пиридазинона и затем в течение 15 ч продолжают нагревать. После охлаждения продукт отсасывают и для очистки выпаривают с этанолом.

Б. Гидрохлорид 2-(2-фторфенил)-5(6)-(З-оксо-4,5-дигидро-2Н-6-пиридазинил)бензимидазола,

7,12 г 6-1з-нитро-4-(2-фторбензоиламино)фенил -4,5-дигидро-З(2Н)-пиридазинона в 250 мл разбавленной соляной кислоты при 40°С и давлении водорода 5 атм восстанавливают в присутствии 3,5 г палладия на угле. После отфильтровывания от катализатора сгущают, остаток промывают водой и после сушки растворяют в метанольной соляной кислоте, при этом эфиром осаждают гидрохлорид, Т,пл. 292°С.

Пример 7, 2-12,4-Диметоксифенил)-5(6)-(З-оксо-4,5-ДИГИДРО-2Н-6-пиридазинил) бенз имидазол.

А. 6- З-Нитро-4-(2 4-диметоксибензоиламино)фенил)-4,5-дигидро-З(2Н-пиридазинон.

Получают аналогично примеру 6А из 13 г 6-(4-амино-З-нитрофенил)-4,5-дигидро-3 (2Н)-пиридазинона и 22 г 2,4-диметоксибензоилхлорида,

Б, 2-(2,4-Диметоксифенил)-5(6)-(З-оксо-4,5-дигидро-2Н-6-пиридазинил)бензимидазол.

Получают аналогично примеру 6Б из 6- З-нитро-4-(2,4-диметоксибечзоиламино)фенил -4,5-дигидро-З(2Н)-пиридазинона. Фильтруют ,юсадок выпаривают с метанольно-водной соляной кислотой, фильтруют в горячем состоянии и осажденный после охлаждения гидрохяорил аммиаком переводят в свободно основание. Т.пл. .

Вычислено,%: С 65,13; Н 5,18; N 15,99

Найдено,%: С 65,10; Н 5,27; N 15,80

П р и м е р 8, Гидрохлорид 2-метил-5(6)-(2-метил-3-оксо-4,5-дигииро-2Н-6-пиридазинил)бензимидазола.

А. 2-Метил-6-(З-нитро-4-ацетиламинофенил)-4,5-ДИгидро-3(2Н)-пиридазинон .

Получают аналогично примеру 1А из 3-( З-нитро-4-ацетиламинобензоил )пропионовой кислоты и метилгидразина, Т.пл..23500.

Б. 2-Метил-6-(З-амино-4-ацетиламинофенил)-4,5-дигидро-З(2Н)-пиридазинон .

3,4 г 2-метил-6-(З-нитро-4-ацетиламинофенил) -4 , 5-дигидро-З (2Н) -пи|(илазинона в смеси из 250 мл этанола и 50 мл ледяной уксусной кислоты при и давлении водорода 5 атм в течение 30 мин гидрируют с 1,5 г палладия на угле. Катализатор отфильтровывают, маточный раствор сгущают, остаток растирают с простым эфиром и отфильтровывают .

В. Гидрохлорид 2-метил-5(6)-(2-метил-З-оксо-4,5-дигидро-2Н-пиридавинил)бензимидазола.

1,25 г сырого 2-метил-6-(3-амино-4-ацетиламинофенил)-4,5-дигидро-З(2Н)-пиридазинона в 60 мл ледяной уксусной кислоты кипятят с обратным холодильНИКОМ. После отгонки ледяной уксусной кислоты остаток поглощают этанолом и гидрохлорид осаждают эфирной соляной кислотой, Т,пл. 305°С,

П р и м е р 9. Гидрохлорид 2-этил-5(6)-(З-оксо-4,5-дигидро-2Н-6-пиридазинил)бензимидазола.

Получают аналогично примеру 3 из 3, 4-диаминофенил-4,5-дигидро-3-(2Н-пиридазинона и пропионовой кислоты. Свободное основание растворяют в метанольной соляной кислоте и гидрохлорид осаждают простым эфиром. Т.пл. 3091 С.

Пример 10. Гидрохлорид 5(6)- (3-оксо-2Н-6-пиридазинил) бензимидазола.

Получают аналогично примеру 2 из 5(6)-(З-оксо-4,5-дигидpo-2H-6-пиpицaзинил) бензимидазола. Т.пл. 325С. Вычислено,%: С 53,40; Н 3,64;

N 22,50; С1 14,29

Найдено,%: С 53,00; Н 3,93;

N 22,42; С1 14,07

Пример 11. Гидрохлорид 2-метилмеркапто-5(6)-(З-оксо-4,5-дигидро-2Н-6-пиридазинил)бенэимидазола,

4,93 г 2-меркапто-5(6)-(3-оксо-4, 5-дигидро-2Н-6-|Пиридазинил)бензимидазола растворяют в 250 мл диметилформамида, добавляют 1,7 г бикарбоната натрия и 2,8 г метилйодида и размешивают в течение 1 ч при комнат ной температуре. После добавления еще 2,8 г метилйодида размешивают в течение 1 ч при 40-50°С. Упаривают, примерно, до половины объема, выливают в воду и полученное твердое вещество растворяют в кипящем этаноле Гидрохлорид путем добавления этанола ной соляной кислоты осаждают и перекристаллиэовывают из этанола/воды, Т.пл. свыше . Пример 1.2. 2-Изопропилмеркапто-5(6)-{З-оксо-4,5-дигидро-2Н-6-пиридазинил)бензимидазол. Получают аналогично примеру 11с изопропилбромидом и гидридом натрия в качестве основания. После выливания в воду подщелачивают аммиаком. Т.пл. 224-227С (из этанола). П р и м е Р13. 5.{6)-(2-Метил-3-оксо-4,5-дигидро-6-пиридазинил)-6-.бензимидазол. 1,35 г 2-метил-6-(3,4-диаминофенил)-4,5-дигидро-З(2Н)-пиридазинона с 10 МП муравьиной кислоты в течение 2 ч нагревают с обратным холодильником. После отгонки муравьиной кис лоты выпаривают с водой и перекристаллизовывают из изопропанола/цикло гексана. Т.пл. . Пример 14. 2-Трифторметил-5(6)-(2-метил-З-оксо-4,5-дигидро 2Н-6-пиридазинил)бензимидазол. Получают аналогично примеру 13с трифторуксусной кислотой. Очищают н колонке с силикагелем (растворительсначала хлороформ, затем зспороформ/ /этанол 15:1) и перекристаллизовыва ют из изопропанола. Т.пл. . П р и м е р 15. 2-Метил-5 (6)-(4-метил-З-оксо-4,5-ДИГИДРО-2Н-6-ПИРИ дазинил)бензимидазол. А. ч-Метил-6-(З-амино-4-ацетамино фенил)-4,5-дигидро-З(2Н)-пиридазинон 2,9 г 4-метил-6-(3-нитро-4-ацетаминофенил)-4,5-дигидро-3(2Н)-пирида зинона в 80 мл этанола и 20 мл ледяной уксусной кислоты при комнатной температуреи давлении 5 атм гидриру ют в присутствии 1,5 г палладия на углз. Отфильтровывают от катализатор и упаривают. Остаток используют в д нейшем. Б. 2-Метил-5(6)-(4-мeтил-3-oкco-4 , 5-дигидро-2Н-6-пиридазинил)6енз имидазол. Полученное согласно примеру 15 А вещество в 80 мл ледяной кислоты в течение 30 мин нагревают с обратным холодильником, вьшивают на лед и смесь подщелачивают аммиаком. Осаждеиный продукт перекристаллизовывают из этанола. Т.пл. 278-280 С. Пример 16. 2-Меркапто-5(6)-(З-оксо-4,5-дигидро-2Н-6-пиридазини бензимидазол. К раствору из 0,63 г гидроокиси калия в 1 мл 80%-ного этанола добавляют 2 г 6-(3,4-диаминофенил)-4,5-дигидро-3(2Н)-пиридаэинона и 0,87 г сероуглерода и в течение 3 ч нагревают с обратным холодильником. После охлаждения добавляют 20 мл воды, подкисляют ледяной уксусной кислотой и осадок переосаждают из диметилформамида ледяной уксусной кислотой.. Т.пл. свыше . Пример 17. 2-(2,4-Диметоксифенил)- 5 (6)-(3-оксо-2Н-6-пиридазинил)бензимидазол. Раствор из 4,2 г 2т(2,4-диметоксифенил)-5(6)-(З-оксо-4,5-ДИГИДРО-2Н-6-пиридазинил)бензимидазола и 2,22 г натрий-3-нитробензолсульфоната в 45 мл 1 н. раствора едкого натра в течение 3 ч нагревают до , затем добавляют еще 0,5 г натрий-3-нитробензолсульфоната и 30 мл 2 н. раствора едкого натра и снова в течение 3 ч нагревают до ЮОС. После охлаждения нейтрализуют соляной кислотой. Осажденный продукт поглощают метанольным аммиаком, осаждают водой и после сушки выпаривают ацетоном-простым эфиром. Т.пл. 263°С. Пример 18. 2-(4-Метоксифенил)-5-(6)-(3-оксо-2Н-6-пиридазинил)бензимидазол. Получают аналогично примеру 17 из 2-(47метоксифенил) -5(6)-(З-оксо-4,5-дигидро-2Н-6-пирйдазинил)бензимидазола 281 С. Пример 19. 2-(4-Метоксифенил)-5(6)-(3-оксо-2Н-6-пиридазинил)бензимйдазолмегансульфонат. 0/95 г 2-(4-метоксифенил)-5(6)- ( З-оксо-4,5-дигидро-2Н-6-пиридазинил) бензимидазола растворают в 35 мл ледяной уксусной кислоты при 80с и по каплям добавляют 0,96 г брома. Размешивают еще в течение 3 ч при , отсасывают, продукт растворяют в горячем метанольном аммиаке и осаждают водой. После сушки растворяют в абсолютном метаноле, добавляют метанольную метансульфокислоту и осажденный метансульфонат вываривают ацетоном. Т.пл, , Пример20. 2-(4-Метилсульфинилфенил)-5(6)-(З-оксо-4,5-дигидро-2Н-6-пиридазинил)бензимидаэол. 0,6 г 2-(4-метилмеркаптофенил)-5(6)-(З-оксо-4,5-ДИГИДРО-2Н-6-ПИридазинил)бензимидазола растворяют в iOO мл ледяной уксусной кислоты, добавляют 0,4 г 30%-ной перекиси водорода, оставляют стоять в течение двух дней при комнатной температуре. Выливают на 100 мл ледяной воды, подщелачивают аммиаком, экстрагируют уксусным эфиром и очищают на колонке с силикагелем (растворитель - уксусный эфир). -Т.пл. 291С. II p и м e p 2 . 2-(4-MeтилcyJ7ьфoнилфенил)-5(6)-(3-OKCO-4,5-дигидро-2H-6-пиридазинил)бенэимидазол. 1 г 2-(4-метилмеркаптофенил)-5(6)-(З-оксо-4,5-дигидро-2Н-6-пиридазинил)бензимидазола растворяют в 200 мл ледяной уксусной кислоты, добавляют 0,6 г 30%-ной перекиси водорода и в течение 6 ч нагревают до 70°С. Переработку производят аналогично примеру 19. Т.пл. 280-284С. П р и м е р 22. 2-(4-МетоксифеНил -5(6)-(3-ОКСО-2Н-6-пиридазинил)бензимидазол. Смесь из 250 г морфолида 4-метокси тиобензойной кислоты, 200 мг 6-(3,4-диаминофенил-) -3- (2Н) -пиридазинона и 200 мг третичного бутилата калия спл ляют, по истечении 15 мин поглощают этанолом и хроматографируют на силикагеле (растворитель - хлороформ/метанол 9:1). Т.пл. 2 81° С. Пример23. 2-(4-Метоксифенил -3(6)-(3-оксо-2Н-б-пиридазинил)бензимидазол. 400 мг морфолидматйодида 4-метокс тиобензойной кислоты и 200 мг 6-(3,4 -диаминофенил)-3(2Н)-пиридазинона в течение 15 мин кипятят в 3 мл глико ля. После разбавления водой экстраги руют уксусным эфиром, уксусноэфирную фазу упаривают и остаток перекристал аизовывают из этанола. Т.пл. . П р и м е р 24. 2-(4-Meтoкcифeнил -5 (6) - (3-оксо-2Н-пиридазинил)бензими дазол. 150 мг нитрила 3-метоксибензойной кислоты и 200 мг 6-(3,4-Диаминофенил -3(2Н)-пиридазинона сплавляют, погло дгиот в этаноле и очищают на колонне ::: силикагелем (растворитель - хлороформ/метанол 9:1). Т.пл. 281°С. П р и м е р 25. 2-(4-Метоксифенил -5(6)-(З-оксо-ЗН-6 -пиридазинил)бензимидазол. 150 мг нитрила 4-метоксибензойной кислоты, 200 мг 6-(3,4-диаминофенил) -3(2Н)-пиридазинона и 200 мг третичного бутилата калия сплавляют, поглощают в этаноле и очищают на колон не с силикагелем (растворитель - хло роформ/метанол 9:1). Т.пл. . Пример26. 2-(4-Метоксифенил -5(6)-(3-ОКСО-2Н-6-пиридазинил)бензимидазол. Смесь из 250 мг фенилового эфира 4-метоксибензойной кислоты и 200 мг 6-(3,4-диаминофенил)-3(2Н)-пиридазинона в течение 20 мин вьвдержквают в расплаве, затем поглощают этанолом и хроматографируют на силикагеле (раст воритель - хлороформ/метанол 9:1). Т.пл. . Пример 27. 2-(4-Метоксифенил -5(6)-(3-оксо-2Н-6-пиридазинил)бензимидазол. 200 Ml гидрохлорида 4-метоксне Нзамидина и 200мг 6-( 3 , 4-диамиь1офени.ч )-3(2П)-пиридазинона растирают и в течение 10 мин нагревают до 190200С. После охлаждения поглощают горячим этанольным аммиаком и выкристаллизовывают. Т.пл. 281С. П р и м е р 28. 2-(4-Метоксифенил)-5(6)-(3-оксо-2Н-6-пиридазинил)бенаимидазол. К 100 мг 2-(4-метоксифена71)-S (6)-(З-оксо-4,5-дигидро-2Н-6-пиридаэииил i бензимидазола в 2 мл кипящего уксус-ного эфира порциями добавляют 300 мгокиси хрома.,Затем выливают в воду, экстрагируют уксусным эфиром и очищают на колонне с силикагелем- (растворитель - хлороформ/метанол 9:1). Т.пл. . П р и м е р 29 . 2-(4-Метокс5 фенил)-5 (6)- (3-оксо-2П-6-пиридазинил)бенэимидазол . 100 мг 2-(4-метоксифенил)-5(6)-(З-оксо-4,5-дигидро-2Н-6-пиридазинил) бензимидазола суспендируют в 2 мл хлорбензола и после добавления 100 мг N -бромсукцинимида в течение 30 мин нагревают с обратным холодильником. Растворитель упаривают и остаток хроматографируют на силикагеле (растворитель - хлороформ/метанол 9:). T.rui. 281С. Пример 30. 2-(4-Метоксифенил)-5(6)-(3-ОКСО-2Н-6-пиридазинил)бензимидазол. 100 мг 2-(4-метоксифенил)-5(6)-(З-оксо-4,5-дигидро-2Н-6-пиридазинил)бензимидазола растворяют в 2 ил ледянок уксусной кислоты, добавляют 0,2 мл (30%-иой) и в течение 30 мин нагревают с обратным холодильНИКОМ. Выливают иа воду, экстрагируют уксусным эфиром, упаривают и перекристаллизовывают из этанола. Т.пл. 281°С. П р и м е р 31. 2-(4-Метоксифенил) -5(6)-(З-оксо-2Н-6-пиридазинил)бензимидазол. 100 мг 2-(4-метоксифенил)-5(6)-(З-оксо-4,5-ДИГИДРО-2Н-6-пиридазинил) бенэимидазола растворяют в 2 мл ледяной уксусной кислоты и прикапывают в раствор из 100 мг нитрита натрия в 2 мл воды. Затем нагревают еще в течение 15 мин до 60°С, разбавляют водой и перерабатывают обычным методом. Т.пл. 281°С. Пример 32. 2-(4-Оксифенил)-5(6)-(3-оксо-2Н-6-пиридазинил)бенэимидазол . Получают аналогично примеру 17 И; 2-(4-оксифенил)-5(6)-(З-оксо-4,5-дигидро-2Н-6-пиридазииил)бензимидазола. Т.пл. . Пример 33. 2-(4-Метоксифенил) -5 (6)-(3-оксо-2Н-6-пиридазинил) бензимидазол. 0,05 г 2-(4-оксифенил)-5(6)- (3-оксо-2Н-6-пиридазинил)бензимидазола добавляют к раствору из 0,025 г натрия в 2 мл этанола, затем добавляют 0,2 мл метилйодида и размешивают в течение 30 мин при комнатной темпера туре. После сгущения добавляют воду, экстрагируют уксусным эфиром и очищают хроматографией на колонне (силикагель; растворитель - хлороформ/ /метанол 19:1). Т.пл. . Пример 34. 2-(4-Метоксифени7т -5(6)-(3-оксо-4,5-дигидро-2Н-6-пиридазинил)бензимидазол. Получают аналогично примеру 33 из 2-(4-оксифенил)-5(6)-{З-оксо-4,5-дигидро-2Н-б-пиридазинил)бензимидазола и диметилсульфоната. Т.пл. 174С. Пример 35. 2--Трифторметил-5(6)- (3-оксо-2Н-6-пиридазинил) бензимидаэол. Получают аналотично примеру 2 из 2-трК(торметил-5 (6) - (З-оксо-4 ,5-ди.гидро-2Н-6-пиридазинил) бензимидазола Перекристаллизовывают из метанола. Т.пл. 298С. Формула изобретения 1. Способ получения производных бензимидазола общей формулы I . где Ri- атом водорода, трифторметильная группа, алкильный радикал с 1-5 атомами углерода, свободная меркаптогруппа или алкилмеркаптогруппа незамещенный или замещенный атомом фтора, метильной, окси-, метилмеркап TQ-, ;метилсульфинильной, метилсульфонильной, диметиламиногругиюй или метоксигруппами фенильннй радик ал ; Л - атом водорода; В - атом водорода или алкильная группа с 1-3 атомами углерода, или А вместе с В - связь; RJ- атом водорода или низший алкильный радикал с -3 атомами углерод а или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы П где Л, В и Rj имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с карбоновой кислотой общей формулы 111 RI- соон, где RJимеет указанные значения, или ее функциональным производным с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. 2.Способ по п.1, отличающийся тем, что процесс проводят в растворителе. 3.Способ по пп.1 и 2, отличающийся тем, что процесс проводят при 80-250 С. 4.Способ по пп. 1-3, отличающийся тем, что процесс проводят в присутствии конденсируюпглго средства. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе: 1. Эльдерфилд Р. Гетероциклические соединения. T.V, М., Иностранная литература , 1961, с. 218.