(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФЕНИЛАЛКИЛАМИНОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ маточнсму раствору добавляют 5 г щаве левой кислоты. Получайзт 6 г (38%) оксалата 1-(З-ацетаминофенил)-2-фенацил аминопропана, т.пл. .136-140с. П р и м е р 2. 1-(3-Ацетаминофенил -2-метиламинопропан. Раствор 38,4 г 1-(З-ацетаминофенил -2-аминопропана, 21,2 г бензальдегида и 500 мл бензола кипятят до отгонки. теоретического количества воды. После упаривания получают 1-(З-ацетаминофенил) -2-бензиламинопропан, который кипятят 2,5 ч в 250 мл безводного бензола с 21 мл диметилсульфата, отделяю бензол и промывают остаток бензолом. После разложения водой встряхивают с эфиром, водную фазу подщелачивают гидроокисью натрия и экстрагируют метиленхлоридом. После упаривания экстрак та получают 1-(З-ацетаминофенил)-2-метиламинопропан, который обрабатыва ют щавелевой кислотой в этаноле с до бавлением ацетонитрила;и выделяют оксалат, Из спиртового раствора после обработки, эфирным раствором хлористого водорода с ацетонитрилом выделяют гидрохлорид. Для очистки к гидрохлориду добавляют разбавленный раствор гидроокиси натрия и экстрагируют эфиром. Вьщеленное основание растворяют в этаноле и обрабатывают эфирным раст вором хлористого водорода. После перекристаллизации из ацетонитрила получают 32 г (79%) чистого гидрохлорида, т.пл. 1б2-1б5с. Пример 3. 1(3-Уреидофенил)-2-аминоацетамидопропан. 6,755 г 1-(3-уреидофенил)-2-амино пропана, 7,315 г карбобенэоксиглицина и 4,41 г диизопропилкарбодиимида в т чение 2 ч кипятят с обратным холодил НИКОМ в 70 мл бензола. После упарива ния растворителя остаток очищают на колонне с- силикагелем, элюируя смесью метанол-хлороформ (2:8) , После, перекристаллизации из уксусного эфира по лучают 9,5 г 1-(3-уреидофенил)-2-(ка бобензоксиамидоацетил)-аминопропана, т.пЛб 125-13S®C .Полученное веществ г 100 ьш ледяной уксусной кислоты в присутствии S%-Horo палладия на угле гидрируют при температуре 50°С и дав лении 5 атм. Для получения гидрохлорида добавляют 3,1 г бенэилхлорида и 50 мл воды, гидрируют при 5 атм до , окончания поглощения водорода, удаляют катализатор и растворитель, остаток кристаллизуют из ацетонитрила и перекристаллизовывают из метанола. Получают 5,5 г (63%) гидрохлорида 1-(3-уреидофенил)-2-аминоацетамидопропана, т.пл. 212-215 С. П р и м е р 4. 1(З-Уреидофенил)-2-формиламинопропан. 4,8 г 1-(3-уреидофенил)-2-аминопр пана и 5 мл этилового эфира муравьин кислоты кипятят 5 ч с обратным холо-дильником, упаривают и очищают остаток на колонне с силикагелем, элюируя смесью метанол-хлороформ (2:8). После перекристаллизации из спирта и эфира получают 4,6 г (83%) целевого продукта, т.пл. 133-136С. П р и м е р 5. 1-(3-Уреидофенил)-2-цианометиламинопропан. 4,8 г 1-(3-уреидофенил)-2-аминопропана, 3,5 г карбоната калия и 1,6 мл хлорацетонитрила в 50 мл ацетонитрила кипятят с обратныг-1 холодильником в . течение 2 ч. После отсасывания неорганического осадка и упаривания растворителя очищают остаток на колонне с силикагелем, элюируя смесью метанолхлороформ (2:8). Малеинат целевого вещества получают в ацетонитриле с помощью рассчитанного количества малеиновой кислоты. После перекристаллизации из ацетонитрила т.пл. 129-131°С (разл. ). Выход 3,9 г (68%). П р и м а р 6. 1-(3-Аминофенил)-2-метоксикарбониламинопропан. К 12,6 г 1-(3-нитрофенил)-2-аминопропана и 9,8 г карбоната калия в 100 мл ацетонитрила добавляют по каплям 5,33 мл метилового эфира хлормуравьиной кислоты. Температура повышается до . После кипячения в течение 2 ч разбавляют ледяной водой, отсасывают кристаллы, промывают водой, сушат и получают 11 г 1-(3-нитрофенил)-2-метоксикарбониламинопропана, т.пл. 104-105 С. В метаноле в присутствии никеля Ренея гидрируют при нормальном давлении и комнатной температуре. Катализатор отсасывают и метанол удаляют. Остаток растворяют в ацетонитриле и добавляют малеиновую кислоту. Дваж-. ды перекристаллизовывают из ацетонитрила и получают 11 г (94%) малеината 1-(3-аминофенил)-2-метоксикарбониламинопропана, т.пл. 125-1270С. Аналогично получают: 7,6 г (74%) гидрохлорида 1-(З-ацетаминофенил) -2-метиламинопропана, т.пл. 162-1б5°С. 7,1 г (.69%) гидрохлорида 1-(З-ацетаминофенил) -2-этиламиноэтана, т.пл. 180-182°С. 6,6 г (64%) малеината 1-(3-уреидофенил)-2-метилам1-1Нопропана, т.пл. 152153С. 7,4 (71%) 1-(3-нитрофенил)-2-формиламинопропана, т.пл. 99-100С; 8 г (57%) дигидрохлорида 1-(3-аминофенил) -2-фенилацетаминопропана, т;пл. 169-173С (разл.) . 10,8 г (66%) гидро :лорида 1-(3-ни.трофенил)-2-бензиламиноацетиламинопропана, т.пл. 167-170С. ,8,3 г (56%) дигидрохлорида 1-(3-аминофенил) -2-бензиламиноацетилам -;нопропана, т.пл. 234-236°С (разл.). 7,3 г (70%) гидрохлорида 1-(3-аминофенил) -2-.аминоацетиламинопропана, т.пл. 195-197с. 5,4 г (61%) 1-(3-aмннoфeнил)-2-фop милaминoпpoпaнa, т.пл. lOT-lOS C, Формула изобретения 1, Способ получения фенилалкиламинов общей формулы ЙН-КН-R, где цианомётил или группа-( И - целое число 1 или 2; водород или бензоил, или группа -СО-5.; Ri- водород, группа -CHg-NHg, MH-CHj-CgHj или метоксигруппа;В китрогруппа, группа-NH-co-CH -NH-CO-HH2|илй аминогруппа,или их солея, отлйчающийс я тем, что ами общей формулы 1н,--бн-«н. где ВдИмеет вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы X-R, где как указано выше; X - бром, хлор, оксиили этоксигруппа, или группа ,, или остаток п -толуолсульфоновой кислоты, при температуре от комнатной до температуры кипения реакционной среды с последующим вьщелением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. 2.Способ по П.1, отличающийся тем, что процесс проводят в среде растворителя. . 3.Способ по П.1/ отлич.ающ и и с я тем, что процесс проводят в присутствии основания. Источники информации,принятые во внимание при экспертизе: 1. Бюлер К., Пирсон Д. Органические синтезы , М. Мир, 1973, Ч.1, с.504-507.
название | год | авторы | номер документа |
---|---|---|---|
Способ получения фенилалкиламинов, их солей, рацематов или оптически активных антиподов | 1975 |
|
SU555843A3 |
Способ получения фениламиноалканов | 1971 |
|
SU439963A1 |
Способ получения третичных аминокислот, или их сложных эфиров, или амидов,или тиоамидов,или нитрилов,или их солей | 1969 |
|
SU468426A3 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФЕНИЛАМИНОАЛКАНОВ | 1974 |
|
SU440825A1 |
Способ получения третичных аминокислот или их солей | 1969 |
|
SU469242A3 |
Способ получения тиокетеновых производных пиперидина или их кислотно-аддитивных солей | 1986 |
|
SU1473710A3 |
Способ получения тиокетеновых производных пиперидина или их фармацевтически приемлемых аддитивных солей кислот | 1985 |
|
SU1491335A3 |
Способ получения производных имидазола или их солей | 1980 |
|
SU999966A3 |
Способ получения @ - @ -фенилтиоксилозидов | 1989 |
|
SU1780538A3 |
Способ получения производных гидроксиламина | 1984 |
|
SU1428190A3 |
Авторы
Даты
1978-05-05—Публикация
1976-06-10—Подача