тйор 1-(4-хлор-3-трифторметилфенил)-2-нитропропана в 100 мл эфира и смесь в течение 2 час кипятят с обратным холодильником. Затем выливают в ледяную воду, сушат эфирную фазу, выпаривают и подвергают фракционной дистилляции. Из 1-4-(хлор-3-трифторметилфенил)-2-аминопропана (т. ил., кип.is 124°С) в ацетонитриле и соляной кислоте в эфире получают хлоргидрат, который перекристаллизовывается из небольшого количества ацетонитрила и плавится при 196-198°С.
Аналогично получают 1-(6-хлор-3-трифторметилфенил)-2-аминопропан-хлоргидрат, т. пл. 226-230°С.
Пример 2. Этиловый эфир 4-хлор-З-трифторметил-а-метилфенэтилкарбаминовой кислоты.
К смеси из 7 г 1-(4-хлор-3-трифторметилфенил)-2-аминопропана, полученного по способу примера I, 4 г карбоната натрия и 50 мл ацетонитрила прибавляют по каплям 3,3 г этилового эфира хлормуравьиной кислоты и в течение 15 мин нагревают до 40°С. Затем перемешивают в течение 12 час, отсасывают и выпаривают. Остающееся масло растворяют в эфире, взбалтывают -с разбавленной соляной кислотой, эфирную фазу выпаривают. После фракционной дистилляции получают этиловый эфир 4-хлор-З- трифторметил-а-метилфенэтилкарбаминоБОЙ кислоты (т. кип.о,з5 135- 140°С), который перекристаллизовывают из петролейного эфира, т. пл. 56-58°С.
Аналогичным образом получают этиловый эфир (4-хлор - 3-трифторметилфенил) -2пропил -тиолкарбаминовой кислоты, т. пл. 67°С.
Пример 3. 1-(4-хлор-3-трифторметилфенил) - (7-тиофиллинил) -этиламино -пропан.
Смесь, состоящую из 15 г I-(4-хлор-З-трифторметилфенил)-2-аминопропаНа и 7,6 г 6-(2хлорэтил)-тиофиллина нагревают до 190°С. При этом происходит экзотермическая реакция. Затем в течение 1 час размешивают при 170°С, охлаждают, добавляют уксусный эфир, отсасывают и подкисляют фильтрат соляной кислотой в эфире.
Полученный 1 - (4-хлор-З-триф горметилфенил) - {7-тиофиллинил) - этиламино -пропан-хлоргидрат после перекристаллизации из метанола имеет т. пл. 244-248°С.
Пример 4. 1 - (4-хлор-З-трифторметилфенил) -2-ацетониламино) -пропан.
В кипящую смесь, состоящую из 6,45 г 1-(4хлор-З-трифторметилфенил) - 2-аминопропана, 50 мл ацетонитрила и 2,93 г карбоната натрия прибавляют по каплям 2,53 мл хлорацетона и в течение 1 час кипятят с обратным холодильником. После отсасывания и выпаривания остаток растворяют в уксусном эфире и соляной кислотой в эфире и эфиром осаждают 1-(4хлор-3-трифторметилфенил)-2 - (ацетониламино)-пропан-хлоргидрат, который после перекристаллизации из изопропанола плавится при 191 -194°С.
Пример 5. 1-(4-хлор-3-трифторметилфенил)-2-(2-цианоэтиламино)-пропаян.
Смесь, состоящую из 5 г 1-(4-хлор-3-трифторметилфенил)-2-аминопропана и 1,2 акрилонитрила в течение 5 час размешивают при 90°С, затем отгоняют непрореагировавший еще амин, (т. кип.15 124°С) и из растворенного в уксусном эфире остатка соляной кислотой в эфире и эфиром осаждают 1-(4-хлор-3трифторметилфенил) - 2-(2-цианоэтиламино)пропан-хлоргидрат, который после перекристаллизации из небольшого количества воды плавится при 170-173°С.
Пример 6. 1 - (4-хлор-З-трифторметилфенил) -2- (2-оксиэтиламино) -пропан.
Смесь, состоящую из 23,7 г 1-(4-хлор-3-трифторметилфенил)-2-аминопропана, 3,6 г этиленоксида, 120 мл метанола и 1,25 мл воды, в аппарате, работающем под давлением, в течение двух суток встряхивают при комнатной температуре. После отгонки растворителя остаток .подвергают фракционной дистилляции. Полученный 1- (4-хлор-З-трифторметилфенил) 2-(2-оксиэтиламино)-пропан (т. кип.о,2-140- 145°С) в уксусном эфире соляной кислотой в эфире и эфиром переводят в хлоргидрат, т. пл. 127-128°С.
Пример 7. 1- (4-хлор-З-трифторметилфенил) -2- (фенациламино) -пропан.
Смесь, состоящую из 23,8 г 1-(4-хлор-З-трифторметилфенил)-2-аминопропана, 9,3 г абромацетофенона и 100 мл ацетонитрила перемешивают в течение 30 мин и выпаривают. После добавки эфира отсасывают и выпаривают фильтрат. Из растворенного в ацетонитриле остатка соляной кислотой в эфире выделяют 1-(4-хлор-З-трифторметилфенил) - 2-(фенациламино)-пропан-хлоргидрид, который лосле перекристаллизации из метанола - воды плавится при 210-213°С.
Аналогично методике, описанной в примерах 3-7, получают:
1- (4-хлор-З-трифторметилфенил) -2 - (2-оксиэтиламино)-пропанхлоргидрат, т. пл. 127- 128°С;
хлоргидрат N- (4-хлор-З-трифторметил-а-метилфенэтил)-глицинэтилового эфира, т. пл 165-167° С;
1-(4-хлор-З-трифторметилфенил) - 2-(3-оксипропиламино)-пропанхлоргидрат, т. пл. 141 - 143°С;
1-(4-хлор-З - трифторметилфенил) - бензиламинопропанметансульфонат, т. пл. 158- 162°С;
1-(4-хлор-З-трифторметилфенил)- 2-этиламинопропан-хлоргидрат, т. пл. 199-200°С;
N- (4 - хлор-3-трифтор.метил - а - метилфенэтил)-гли;ция-хлоргидрат, т. пл. 208-210°С (разложение);
1-(6-хлор-3 - трифторметилфенил) - 2-метиламинопропан-хлоргидрат, т. пл. 146-148°С;
1-(4-хлор-З - трифторметилфенил) -2-метиламинопропан-хлоргидрат, т. нл. .
Пример 8. 2-(4-хлор-З-трифторметил-аметилфенэтиламино)-ацетонитрил.
К 13,7 г 38%-ного водного раствора гидросульфита натрия добавляют 5 г 30%-ного раствора формалина и размешивают в течение 10 мин. Затем прибавляют по каплям 12 г 1-(4-хлор-3-трифторметилфенил) - 2-аминопропана, полученного по методике, описанной з примере 1, причем температура смеси повышается до 60°С. После прибавления 3,75 г раствора цианида калия в 7,5 мл воды, размешивают еще в течение 1 час, затем добавляют воду и извлекают эфиром. Эфирную фазу сушат и выпаривают, а остаюш,ееся масло подвергают фракционной дистилляции, которое при 0,02 мм рт. ст. и 130-150°С превращается в 2-(4-хлор - 3 - трифторметилфенэтиламино)ацетонитрил, растворяют в небольшом количестве уксусного эфира, подкисляют метансульфокислотой и полученный после добавки эфира метансульфонат перекристаллизовывают из спирта, т. пл. 181°С (разложение).
Пример 9. 1 - (4-хлор-З-трифторметилфенил) -2- (3-хлорпропиламино) -пропан.
3 г 1-(4-хлор-3-трифторметилфенил)-2-(3-оксипропиламино)-пропан-хлоргидрата в 50 мл ацетонитрила с 1 мл тионилхлорида в течение 30 мин кипятят с обратным холодильником, реакционную смесь выпаривают, а остаток суспендируют в эфире. Кристаллический 1-(4хлор-3-трифторметилфенил) - 2-(3 - хлорпропиламино) - пропан-хлоргидрат отсасывают, после перекристаллизации из воды, .т. пл. 150-152°С.
Соответствующим образом получают из 1(4-хлор-З-трифторметилфенил) - 2-(2 - оксиэтиламино)-пропана с тионилхлоридом 1-(4хлор-3-трифторметилфенил)-2 - (2-хлорэтиламино-пропан-хлоргидрат, т. пл. 154- Г56°С.
Пример 10. 1-(4-хлор-3-трифторметилфенил) -2- (2-хлорацетиламинопрапан).
Смесь из 62,8 г (0,2 моль) 1-(4-хлор-3-трифторметилфенил)-2-аминопропана и 10,2 мл 2хлорацетилхлорида в 250 мл ацетонитрила подвергают взаимодействию в течение 1 час при комнатной температуре. Затем отфильтровывают соль, выпавшую в осадок, фильтрат сгущают и осаждают вышеуказанное соединение петролейным эфиром, т. пл. 59-63°С.
Пример 11. 1-(4-хлор-3-трифторметилфенил) -2- (2-бепзиламиноацетиламино) -пропан.
12,6 г 1-(4-хлор-3-трифторметилфенил)-2(2-хлорацетиламино)-пропана, полученного согласно методике, описанной в примере 10, взаимодействием 1 -(4-хлор-З-трифторметилфенил)-2-аминолропапа с хлорацетилхлоридом в ацетонитриле при комнатной температуре, кипятят с обратным холодильником в 100 мл ацетонитрила с 9,4 г бензиламина в течение 2 час и после удаления бензиламинохлоргидрата и растворителя промывают в уксусном эфире с водой и осал{дают соляной кислотой в эфире 1-(4-хлор-3-трифторметилфенил)-2-(2бензиламиноацетиламино) - пропан - хлоргидрат, который после перекристаллизации из воды плавится при 161 - 164°С.
Пример 12. 1-(4-хлор-3-трифторметилфенил)-2-(2-аминоацетиламино)-пропан.
Путем взаимодействия 1-(4-хлор-3-трифторметилфенил)-2-(2-хлорацетиламино) - пропана в диметилформамиде с фталимидкалием при 100°С получают 1-(4-хлор-3-трифторметилфепил)-2 - (2-фталимидоацетиламино) - пропан.
6 г этого соединения в 250 мл этанола в течение 1 час кипятят с обратным холодильником с 3,8 г гидразингидрата, затем подкисляют уксусным эфиром, охлаждают, отсасывают и выпаривают. Остаток растворяют в воде, отсасывают над активным углем, подщелачивают, добавляя аммиак, экстрагируют уксусным эфиром, промывают водой, сушат и выпаривают. Остаток растворяют в ацетонитриле и подкисляют метансульфокислотой. 1-(4-Хлор-3трифторметилфенил) - 2 - (2-аминоацетиламино) -пропанметансульфонат выкристаллизовывают, после перекристаллизации из спирта он плавится при .
Пример 13. 1- (4-хлор-З-трифторметилфенил) -2- (2-окси-2-фенилэтиламино) -пропан.
Основание, полученное из 7 г 1-(4-хлор-3трифторметилфенил)-2 - (фенациламино)-пропан-хлоргидрата, при комнатной температуре
восстанавливают в 50 мл этанола 0,7 г боргидрида натрия и после удаления растворителя и разложения избыточного боргидрида натрия в эфире добавляют рассчитанное количество соляной кислоты в эфире. 1-(4-Хлор-3-трифторметилфенил)-2-(2-окси - 2-фенилэтиламипо) -пропан-хлоргидрат выкристаллизовывают. После перекристаллизации из небольшого количества ацетонитрила он плавится при 165- 167°С.
40
Предмет изобретения
Способ получения фениламиноалканов общей формулы I
FjCR, СН,
// I
CH-CH-NHR,
С1
где С1 в четвертом или шестом положение; RI - водород или метил; R2 - водород, низший алкил, бензил, тиофиллин-(7)-этилгруппа, или группы, -СтеНзп-Из, где или 2, Кз- карбоксил, алкоксикарбонил, аминокарбонил
или нитрил; -CmH2mR4 или CmH2m-l -
СбПо-R4, где т 2, 3 или 4, R4--галоген, окСП-, амиио- или ациламиногруппа; -СиНзи COR, где п 1 или 2, R - низший алкил или
фенил; -СО-Rs, где Rs- низшая алкокси-, алкилтио- или бензилоксигруппа, или алкил, который может быть замещен галогеном, окси- или аминогруппой, или их солей, отличающийся тем, что нитроолефин общей
формулы II
сн.
где R - имеет указанные выше значения, восстанавливают известным способом, например, алюмогидридом лития, выделяют или переводят полученные при этом соединения общей формулы I, где R2 -водород, в соединения общей формулы I, где Ra имеет вышеуказанные для Ra значения,
известным способом, с последующим выделением целевого продукта в виде основания или соли, в виде рацемата или оптически-активного антинода.
