(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-АМИНОМЕТИЛ-К-( Ш-ОКСИАЛКИЛ)-ПИРРОЛИДИНОВ
где т указано выше, восстанавливают, например, водородом в присутствии никеля Ренея.
В качестве сульфата низшего алкила можно использовать диметилсульфат, диэтилсульфат, дипропилсульфат, диизопропилсульфат.
Алкоголят щелочного металла получают реакцией спирта, например метанола, этанола, пропанола, изопропанола, бутанола, со щелочным металлам, например натрием, калием.
ВсУсстановление нитрометилена общей формулы можно осуществлять, например, металлами, такими, как железо, цинк, в присутствии таких кислот, как соляная или уксусная, или каталитически водородом в присутствии таких катализаторов, как никель Ренея, палладий на угле, платиновая чернь. Давление водорода может изменяться от атмосферного до 150 ати,
Промежуточный продукт общей формулы
(,оСНз
ti
j ОбгН5
йНг НгОН
может быть выделен и очищен, а может быть использован далее без вьзделения.
Пример 1. 2-аминометил- N -(2-оксиэтил)-пирролидин.
Стадия 1. N-(2-оксиэтил)-2-нитрометиленпирролидин.
К 264 г N-(2-ацетоксиэтил)-2-пирролидинона прибавляют по каплям 194 г диметилсульфата. Полученный раствор нагревают до 60-бЗс в течение 1,54. После охлаждения добавляют при раствор этилата натрия (из 35,5 натрия) в абсолютном этиловом спирте (1080 мл). Смесь перемешивают 1 ч, затем добавляют 141 г нитрометана. Реакционную смесь кипятят в течение 5 ч
Метилсульфат натрия отфильтровываю спирт и этилацетат упаривают.
Прибавляют хлороформ, образующийся осадок фильтруют. Масло, полученное после упаривания растворителя, растворяют в 450 мл диоксана. Полученные кристаллы фильтруют, промывают и суша Получают 132,6 г N-(2-оксиэтил)-2.-нитрометиленпирролидина с т.пл. 123- 124С.
Стадия 2. 2-аминометил-К-(2-оксиэтил) -пирролидин .
В автоклав объемом 1 л вводят 146 г N-(2-оксиэтил)-2-нитроэтиленпирро 1идина, 350 мл метилового спирта, 45 г никеля Ренея. Восстановление осуществляют при давлении водорода 50 атм. Абсорбция водорода начинается при комнатной температуре и завершается в течение 15 мин (конечная температура 50-60О. После охлаждения катализатор отфильтровывают и промывают спиртом. Растворитель упаривают.
а остаток .перегоняют в вакууме. Получают 88 г 2-аминометил-N-(2-оксиэтил)-пирролидина. Выход 73%, т.кип. 134С (10 мм рт.ст.) ; 1,4975.
Пример 2. 2-Лминометил-К-(3-оксипропил)-пирролидин.
Стадия 1. N-(3-оксипропил)-2-нитрометиленпирролидин.
К 239 г N-(3-ацетоксипропил)-2-пирролидинона прибавляют по каплям 185,6 г диметилсульфата. Смесь нагревают в течение 3,54 при 60-65 С. После охлаждения добавляют при 12°С раствор пропилата натрия (из 35,7 г натрия) в пропиловом спирте (850 мл).
Смесь перемешивают. ч. Добавляют . 141,3 г нитрометана и выдерживают в . течение 4 ч при 50-SS C. Метилсульфат натрия отфильтровывают и растворители (спирт и пропилацетат) упаривают.
0
Добавляют 1700 мл хлороформа и смесь фильтруют. Масло, полученное после упаривания хлороформа, растворяют в 500 мл метилизобутилкетона.
После кристаллизации осадок фильтруют, промывают метилизобутилкетоном и сушат. Получают 147 г N-(3-оксипропил) -2-нитрометилвнпирролидина с т.пл. .
Стадия 2. 2-Аминометил-К -(3-окси0 пропил)-пирролидин.
В автоклав объемом 5 л загружают N -(3-оксипропил)-2-нитрометиленпирролидина, 350 мл метанола и 45 г никеля Ренея. После продувки автоклава. 35 4 раза азотом осуществляют восстановление при давлении водорода 50 ати и при температуре 55°С. Через 4 ч снова вводят до 50 ати и гидрирование продолжают в течение 4ч. Q После фильтрования смеси спирт упаривают и полученный продукт перегоняют в вакууме. Получают 94 г 2-аминометил-N-(3-оксипропил)-пирролидина. Выход 79.3%; т.кип. 146-150С (14 мм рт.ст.); с р 1,4915. Чистота, определенная титрованием в неводной среде с HCtOi,98,9%.
N -(3-Ацетоксипропил)-2-пирролидинон приготавливают следующим образом.
к 208 г N-(3-оксипропил)-2-пирролидинона и 222 г уксусного ангидрида50
при добавляют 0,5 мл серной кислоты (95%) и смесь медленно нагревают на водяной бане, затем в течение 2 ч при . После охлаждения добавляют 1,6 г ацетата натрия. Перегонкой в вакууме получают 259,5 г Я-(3-аиеток. сипропил)-2-пирролидинона. Выход 96,4%; т.кип. 165-170С (12 мм рт.ст.)
Формула изобретения Способ получения 2-аминометил-Ы60 -( и)-оксиалкил)-пирролидинов общей формулы I
с.
(1)
kjf -eHjNHe I
{(1Нг)„ОН
где Ti равно 2 или 3, чающийся тем, что общей формулы И
О.,
(еНг)пОСОСНз
т указано выше,
где подвергают взаимодействию с сульфатом низшего алкила при в течение 1,5-3,54, а затем с алкоголятом делочного металла в среде абсолютного спирта при 12-13С и потом с нитрометаном при кипячении в течение
4-S ч с обратнь 1 холодильником, образующийся нитрометилен общей мулы IJ
(1И) I
(1Нг)„ОН
где п указано вьше,
восстанавливают, например, водородом
в присутствии никеля Ренея.
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:
1. Патент США 3748341, кл, 260326,8, 1973.
