ных атома и 1 гетероатом, которым является азот, или Bj-xa X - кислород, сера или группа NH, В - алкил С| - С5ИЛИ ацильный радикал органической ациклической карбоновой кислоты с C;j- Cg, заключающийся в том, что соединение общей формулы
где 3 -СООН, СО-галоген, или соль карбоновой кислоты, этерифицируют с помощью соединения формулы:
1
(Ш),
TZj
где , щелочной металл-0, галоген или замещенная SOj-rpynna, art, т, В|, EJJ и EJg имеют вышеуказанные значения Процесс этерификации проводят в обычных условиях.
Целевые сложные эфиры преимущественно в виде 1 -изомеров выделяют р свободном виде или в виде солей. Для образования солей применяют такие кислоты как соляная, щавелевая, малеиновая.
Пример. Получение гидрохло рида 2-ацетамидоэтиг- Ь .-3-(3,4-диидроксифенил)-2-метилаланината.
Суспензию 88,3 г (0,30 моля) U -3(3,4-дигидроксифенил)-2-метилаланин гидрохлорида в виде этанольного сольата, полученного при выпаривании эта- , нольного раствора гидрохлорида при пониженном давлении и 146,4 г (1,42 моля) N -ацетил9таноламина, находящуюся под атмосферой азота, нагревают до темпеатуры 104-108 С. Добавляют 8,48 г (0,713 моля) хлористого тионила, ввоимого в реакционную смесь при перемеивании в течение 15 мин. Процесс сопровождается интенсивным вспениванием реакционной смеси. После.того, как введение хлористого тионила закончено, реакционную смесь перемешивают при температуре 104-108 с в течение 18час. Затем в течение семи минут вводят дополнительно .г . (0,357 моля) хлористого тионила ;-1Реакционную смесь перемешивают при твмпера :урё. 104-108 С еще в течение. 3,.5.чаСрв -.;-а. охаждают до 3 О с. и выпаривают при пониженном давлении, получают .вязкий маслянистый продукт, Его суспендируют в 100 мл хлороформа, а хлороформ выпаривают при пониженном давлении. Эту процедуру повторяют трижды,.а затем масло промывают 100 мл бензола, который декантируют после промывки. Полученный остаток растворяют в 700 мл
изопропанола и добавляют б л этилового эфира. Образующийся осадок промывают 500 мл этилового эфира и встряхивают в 6 л смеси, состоящей из 10% этанола 5 и 90% этилацетата (по объему), 150 мл насыщенного раствора карбоната натрия и 100 г кристаллического карбоната натрия. Органический экстракт сушат над безводным сульфатом магния, фильтQ руют и выпаривают при пониженном давлении, получают свободное основание ацетамидоэтилового эфира. Основание обрабатывают 15 г фумаровой кислоты, растворенной в 300 мл изопропанола, фумарат высаждают добавлением необходимого для этого количества этилового эфира. Фумарат еще раз переосаждают из изопропанола добавлением необходимого для этого количества этилового эфира, а затем переводят его обратно
в свободное: основание обработкой 200мл
смеси 10% этанола и 90% этилацетата (по объему), 20 мл .насыщенного раст-. вора карбоната натрия и 20 г кристаллического карбоната натрия. При растворении свободного основания в 100 мл абсолютного этанола и добавляют 10 мл 9,6 н, нес , образуется гидрохлорид, его высаживают добавлением 1 л этилового эфира. После-трехкратного пере0 осагкдения из этанола-этиловьам эфиром получают 15,1 г (15%) гидрохлори.5а 2-ацетамидоэтш1- L -3-(3,4-дигидроксифенил) -2-мeтилaJIaнинaтa, S| 0,57 (тонкослойная хроматография на силикагеле,
5 смесь метанол:бензол 1:1).
Найдено,%: С 50,49; Н 6,69; N 8,49 Ci4H2oMaO.-HCe
Вычислено,%: С 40,52; Н 6,36; К В,41. 0 т.пл. 125-130 с (разл.).
П р и м е р 2. Получение гидрата кислого оксалата-3-ацетамидопропил- d. -3-(3,4-дигидроксифенил)-2-метилаланината .
5 К 250 г полуторного гидрата Ь -3-(3,4-дигидроксифенил)-2-метилаланина при 25- С добавляют 275 мл хлористого тионила и смесь нагревают на паровой бане. После прогревания в течение двух 0 часов концентрированн5ло реакционную смесь разбавляют 7,5 мл диметилформамида/ растворенно.го в 25 мл бензола, и перемешивают на водяной бане до полного прекращения га-зовыделения. Добавляют 100 гш бензола, сложный эфир сернистой, кислоты отфильтровывают, промывают 100 мл бензола, 100 мл хлороформа и 100 мл эфира/ сушат при пониженном давлении, в результате чего получают 280 г промежуточного сложного эфира сернистой кислоты, т.пл, 199°C (разл.).
Смесь 13,7 г сырого промежуточного эфира сернистой кислоты, 24,98 г (0,212 моля) N -ацетилпропаноламина 5 и 2 г безводного диметилформамида перемешивают на водяной бане в течениеосадок промывают 3 раза по 250 мл сме20 час, а затем охлаждают. Реакцией-си, 20% этанола и 80% этилацетата ную смесь промывают шесть раз по 200мл (по объему), соединяют с первым этаэтилового эфира, четыре раза по 20амлнол-этилацетатным экстрактом и осухлористым метиленом и высушивают при 5 ™ают над безводным сульфатом магния, пониженном давлении. Оставшийся полу-Фильтруют,.растворитель отгоняют при кристаллический материал перемешиваютпониженном давлении, а остаток делят с 200 мл смеси, состоящей из 20% эта-хроматографически на селикагеле. нола и 30% этилацетата (по объему), 2,3 г продукта разбавляют смесью 20 мл насыщенного раствора карбоната JQ метанол:хлороформ 1:3, добавляют растнатрия и 20 г кристаллического карбо-вор 1,3г щавелевой кислоты в 5 мл ната натрия. Органический слой осуша-этанола, переосаждают этиловым эфиром, ют над безводньгм сульфатом магния, от-После трехкратного переосаждения профильтровывают и фильтрат добавляют кдукт промывают в этаноле, высаживают раствору 3,2 г щавелевой кислоты,этиловым эфиром. Получают 300 мг кисрастворенной в 50 мл этанола. Раст-лого оксалата 2-метилтиоэтил- Ь -3воритель отгоняют при пониженном дав--(3,4-дигидроксифенил)-2-метилаланилении, а конечный продукт переосажда- .ната, х юматографически однороден се- ют растворением в 50 мл этавола и до-ликагель, смесь метанол:хлороформ 1:1:5, бавлением 500 мл этилового эфира. Про-н. 0,83, т.пл. 85-90с (разл J . дукт вновь переосаждают растворением . Найдено,%: С 48,00; Н 6,10; N 4,07 его в 50 мл этанола и добавлением . ).2 z 4500 мл этилацетата, в результате Вычислено,%: С 47,99; Н 5,64; N3,73. получают гидрат кислого оксалата 3-ацетамидопропил- L -3-(3,4-дигидрок- П р и м е р 4. Получение гидрохлосифенил)-2-метилаланината, К.0,5 (тон 5РИДа пивалоилоксиметила- L -3-{3,4кослойная хроматография на селикагеле,-дигидроксифенил)-2-метилаланината. :смесь метанол:хлороформ (1:3). . Раствор 0,95 г (4,0 моля ) L -3Найдено,%: С 48,73; Н 6,85; Мб,68- (3,4-дигидроксифенил)-2-метилаланина
С,,Н,,.,0в виде, полуторного гидрата и 0.61 г
15 22 а 5 2 2 4- 22Р(54,06 ммоля) пивалоилоксиметилхлоВычислено,%: С 48,80; Н 6,2€; рида в 5 мп диметилсульфоксида переме-
N6,69. шивают при 20-25с 23 час. Раствор
Т.пл. 95-98 С.разбавляют 10 мл дистиллированной воПримерз. Получение кислогоды и пропускают через колонку, наполоксалата 2-метилтиоэтил- Ь-3-(3,4-ди- „ненную 5 г слабоосновной анионообменгидроксифенил)-2-метилаланината. смолы. После элюирования
К 250 г полуторного гидрата Ц 3-объединяют те фракции, которые пока- (3,4-дигидроксифенил)-2-метилаланиназывают положительную реакцию на пробу при добавляют 275 мл хлористогохлоридом железа и пропускают через тионила, смесь нагревают на паровойколонку, наполненную 3 г слабокислотбане в течение двух часов, концентри,- 40ной катионообменной смолы. Непрореарованную реакционную смесь разбавляютгировавший L -3-(3,4-дигидpoкcифeнил)7,5 мл диметилформамида, растворенно--2-метилаланин вымывают дистиллирого в 25 .мл бензола, и перемешивают ееванной водой до тех пор, пока не буна паровой бане до прекращения газо-дет достигнута отрицательная реакция выделения. Добавляют 100 мл бензола, 45на хлорид железа, а затем сложный эфир сырой эфир сернистой кислоты отфильт.-элюируют 1 Н. уксусной кислотой. 50мл ровывают, промывают 100 мл бензола,эфирной фракции (рН 3,2), подкисляют 100 мл хлороформа и 100 мл эфира иi н. соляной кислотой до рН 2,0 и омы-, сушат при пониженном давлении, полу ляют 20 час при давлении о, 1-0,3мм. рхст., чают 280 г промежуточного сложного 50образуется уксуснокислый сольват пи- : эфира сернистой кислоты, с т.пл. 199 Свалойлоксиметил- li -3-(3,4-дигидpoкcи(paзл.). .фенил)-2-метилаланин .гидрохлорида.
Смесь 30 г сырого сложного эфира Найдено,%s С 52.,И; Н 6,49Т N 3,73 сернистой кислоты, 34,6 г (0,375 моля) С / ггИ+Оа 2-гидроксиэтилметилсульфида и 6 г Вычислено,%:: e.52,13f. Н 6,69; водного диметилформамида перемешивают N 3,58.
на паровой бане 28 час, а затем ох- П .р и м е р 5. Получение гидрохлолаждают. Реакционную смесь промываютрида сС -сукцинимидоэтил- L -3-(3,44 раза по 100 мл этиловым эфиром и 3-дигидpoк.cиФ.eниJJ)-2-метилаланината. раза по 100 мл хлористым метиленом. Раствор г (4,0 ммоля) полуПродукт перемешивают с 250 мл смеси, торного гидрата t. -3-(3,4-дигидроксисостоящей из 20% этанола и 80% этил-фенил)-2-метилаланина и 0,65 г ацетата (по объему), 30 мл насыщенного(4,0 ммоля) сС -(хлорэтил)-сукцинимираствора карбоната натрия и 60 г к{ ис-да в 5 мл диметилсульфоксида переметаллического карбоната натрия, а за-шивают при 20-25 С 23 час. Раствор тем отфильтровывают. Нерастворившийся65разбавляют Ю мл дистиллированной воды и пропускают через колонку, напол ненную 5 г слабоосновной анионообмен ной смолы, на основной цикл. После элюирования водой объединяют те фрак ции, которые показывашт положительную реакцию на пробу хлоридом железа и пропускают их через колонку, напол ненную 3 г слабокислотной катионообменной смолы, на кислотный цикл. Непрореагировавший L -3-(3,4-дигидрок сифенил)-2-метилаланин вымывают водо до тех пор, пока не будет достигнута отрицательная реакция на пробу хлоридом железа, а затем сложный эфир ЭЛЮИРУЮТ 1 Н. уксусной кислотой. 55M эфирной фракции {рН3,2) подкисляют 1 н. соляной кислотой до рН 2,0, и лиофилизацию- системы осуществляют в течение 20 час при давлении 0,1 0,3 мм рт.ст., получают уксуснокислы сольват гидрохлорида сХ, -сукцинимидоэтил-3-(3,4-дигидроксифенил)-3-метил аланината. Найдено,%: С 50,48; Н 6,13; N6,7 нее --(/зс.н.о С. Вычислено,%: С 50,96; Н 5,73; N 7,13. Пример 6. А. Получение гидрохлорида U -3-(3,4-диацетоксифенил)-2-метилаланина. К смеси 320 мл ледяной уксусной кислоты и 24 мл хлористого ацетила до бавляют 69,4 г (0,291 моля) полуторного гидрата Ь -3-(3,4-дигидроксифенил)-2-метилаланина. Температура реакционной смеси поднимается приблизительно до 50°С, и образуется чистый раствор. При этой температуре в течение 10 мин вводят дополнительно 85м хлористого ацетила. Образующийся прозрачный, бледно-желтый раствор оставляют при температуре 20-25 С на 14час Затем в течение 15 мин вводят 40 мл обезвоженного этилового эфира. Когда введение почти полностью закончено/ начинает образовываться белое кристал лическое вещество. Смесь перемешивают при 20-25 0 в течение 30 мин и при 5-10°С в течение 1 час, а затем охлаждают ее до и выдерживают в течение 2 час. Кристаллическое вещество отфильтровывают, суспендируют в 150 мл смеси, состоящей из 30% уксусной кислоты и 70% этилового эфира (по объему), отфильтровывают и промывают 500 мл этилового эфира. После высушивания при 70°С в течение 2 час получают 83,7 С (88%) гидрохлорида Ь (3 ,4-диацетоксифенил) -2-метилаланина с т.пл. 19.6,0-197,0 С Б. Получение гидрохлорида Ь -3-(3,4-диацетоксифенил)-2-метилаланина Смесь 6,60 г (0,020 моля) гидрохлорида U -3-(3,4-диацетоксифенил)-2-метилаланина и 40 мл хлористого тионила перемешивают при 60°С в течение 2 часов до полного растворения. Избыток хлористого тионила отгоняют при 40-50 с/15-20 мм рт.ст. Добавляют 50 г-ш хлористого метилена, и смесь выпаривают при 40-50°С/15-20 мм рт.ст. Эту операцию повторяют с 50:мл хлористого метилена. После высушивания при ,2-0,5 мм рт.ст. в течение 30 мин получают Ь -3-(3,4-диацетоксифенил) -2-метилаланинхлорид. В. Получение гидрата гидрохлорида сукцинимидометил- Ь -3-(3,4-дигидроксифенил ) -2-метилаланината . Раствор 3,50 г (10 ммолей) гидрохлорида Ь -3-(3,4-диацетоксифенил)-2-метиланина -в 20 мл хлороформа при 25°С приливают к раствору 3,87 г (30 ммолей) N -гидроксиметилсукцинимида в 20 мл хлороформа. После перемешивания смеси, в течение 20 час большую часть хлороформа удаляют при 3040 0/15-20 мм рт.ст. Остаток разбавляют 10 мл 1 н. соляной кислоты, экстрагируют 2 раза по 20 мл этиловым эфиром. Водный экстракт в атмосфере азота перемешивают 5 час при 20-25с. После лиофилизации, протекающей 20час при давлении 0,1-0,3 мм рт.ст., остаток обрабатывают 50 мл смесИ 10% этанола и 90% этилацетата (по объему), 5 мл насыщенного раствора карбоната натрия и 5 г кристаллического карбоната натрия. Фильтруют, фильтрат сушат над безводным сульфатом магния, отфильтровывают и выпаривают при 3040 С/15-20 мм рт.ст. Полученный остаток растворяют в 25 мл абсолютного этанола, обрабатывают 5 мл 9,6 н. этанольного раствора хлористого водорода и выпаривают при пониженном давлении. Получают гидрат гидрохлорида сукцинимидометид- k -3-(3,4-дигидрокснфенил)-2-метилаланината; хроматографически однороден силикагель, смесь метанол: гбензол 3:7); Sf. 0,5; т.пл.118-120°С. П р и м е р 7. А, Получение N -(1-хлорэтил)-малеимида. К раствору 49,3. г (0,40 моля) N -винилмалеимида,в 1 л четыреххлористого углерода добавляют 5,20 г (0,020моля) четыреххлористого олова, и при перемешивании смесь насьацают хлористым водородом в течение 6 час при 20ЗО С. Через 24 час смесь вновь насыщают хлористым водородом в течение 1,5 час. Через 48 час раствор-сливают, а смолообразный остаток промывают 10 раз по 100 мл четыреххлористого углерода. Объединенные экстракты смешивают с 10 г диатомовой земли, отфильтровывают, а фильтрат упаривают при пониженном давлении до 400 мл. Образовавшийся N -(1-хлорзтил)-малеимид отфильтровывают и высушивают при 20-30 0. Б. Получение гидрохлорида с. -малеимидоэтил- Ь -3-(3,4-дигидроксифенил)-2-метилаланината. Раствор 0,95 г (4,0 ммоля) полутор ного гидрата Ь -3-(3,4-дигидроксифенил) -2-метилаланина и 0,64 г (4,0мм ля) N -(.d- -хлорэтил-)-малеимида в 5 мл диметилсульфоксида перемешивают при 20-25 С 23 час, затем разбавляют 10 мл дистиллированной воды и пропускают через колонку, наполненную 5 г слабоосновной анионообменной смолы. После элюирования водой те фракции, которые показывают положительную реакцию на пробу хлористым железом, объединяют и пропускают через колонку, наполненную 3 г слабокислотной катионообменнОй смолы, на кислотный цикл. Непрореагировавший L -3-(3,4-дигидроксифенил)-2-метилаланин элюируют дистиллированной водой до тех пор, пока не будет достигнута отрицательная реакция на пробу хлористым железом, после чего эфир элюируют 1 н. уксусной кислотой. 55 мл эфирной фракции (рН 3,2), подкисляют 1 н. соляной кислотой до рН 2 и лиофилизую ее 20 час при давлении О,1-0,3мм рт.с получают гидрохлорид ot -малеимидоэтил - ii -3-(3,4-дигидроксифенил)-2-метилаипанината. Пример 8. А. Получение Л -хло этил-З-хлор-2,2 диметилпропионата. 400 мг хлористого цинка расплавляю при давлении 0,2-0,3 мм рт.ст., охлаж дают в атмосфере азота до температуры 25-ЗО С. К расплавленному хлористому цинку добавляют 62 г (0,40 моля) 3-хлор-2,2-диметилпропионйлхлорида, а затем 19,2 г (0,44 моля) ацетальдегид В процессе введения ацетальдегида, ре акционную смесь перемешивают и охлаждают во избежание потерь ацетальдегид возможных вследствие экзотермического характера реакции. После нагревания реакционной смеси в течение 1 час и. перегонки получают cL -хлорэтил-З-хло -2,2-диметилпропионат. Б. Получение гидрохлорида с. - (3-хлор-2,2-диметилпропионилокси)-этил.- Ь -3-(3,4-дигидроксифенил)-2-метилаланината... Раствор 0,95 г (4,0 ммоля) L -3-(3,4-дигидроксифенил)-2-метилаланина в виде его полуторного гидрата и 0,81 (4,06 ммоля)сС -хлорэтил-З-хлор-2,2-диметилпропионата в 5 мл диметилсульфоксида перемешивают при 20-25 0 23 час. Раствор разбавляют 10 мл дистиллированной воды и пропускают через колонку, наполненную 5 г слабоосновно анионообменной смолы, на основной цик После элюирования водой те фракции, которые показали положительную реакцию на пробу хлористым железом, объединяют и пропускают через колонку, наполненную 3 г слабокислотной катионообменной смолы, на кислотный цикл. Непрореагировавший L -3-(3,4-дигидрок cифeниJ 2-мeтилaлaнин элюируют дистил лированной водой до достижения отрицательной реакции на хлористое железо, затем эфир элюируют 1 н. уксусной кислотой, 50 мл эфирной фракции (рН 3,2) подкисляют 1 н. соляной кислотой до ;РН 2 и лиофилизуют при давлении 0,10,3 мм рт.ст. в течение 20 час, полу-j чают гидрохлорид oL - З-хлор-2,2-диметилпропионилокси)-этил- t -3-(3,4-дигидроксифенил)-2-метилаланината в .виде уксуснокислого сольвата. П р и ме.р 9. А. Получение гидрохлорида 2-гидроксиэтил- L -3-(3,4-дигидроксифенил) -2-метилаланината. Раствор 0,95 г (4,0 ммоля) L -3-(3,4-дигидроксифенил)-2-метилаланина в виде полуторного гидрата и 0,51 г (4,06 ммоля) 2-бромэтанола в 5 мл.диметилсульфоксида перемешивают при 5 час, затем охлаждают до 20-23 0 и выдерживают при этой температуре 23 час. Раствор разбавляют 10 мл дистиллированной воды и пропускают через колонку, наполненную 5 г слабоосновной анионообменной смолы, на основной цикл. После элюирования водой те фракции, которые показали положительную реакцию на пробу хлоридом железа, объединяют и вводят в колонку, наполненную 3 г слабокислотной катионообменной смолы, на кислотный цикл. Непрореагировавший L -3-(3,4-дигидроксифенил )-метиланин вьелывают дистиллированной водой до достиж.ения отрицательной реакции на пробу хлоридом железа, после чего эфир элюируют 1н. уксусной кислотой. 50 мл Эфирной фракции (рН 3,2), подкисляют i н. соляной кислотой до рН 2,0 и лиофилизуют при давлении 0,1-0,3 мм рт.ст. в течение 20 час, получают гидрохлорид 2-гидроксиэтил- li -3-(3,4-дигидроксЙфенил)-3-метилаланината. Б.Получение 2-ацетоксиэтил- L -3-(3,4тдигидроксифенил)-2-метилаланината. . Смесь 1,0 г (3,4 ммоля) гидрохлорида 2-гидроксиэтил- U -3-(3,4-дигидроксифенил)-2-метилаланината и 50 мл хлористого ацетила перемешивают бчас при . После выпаривания при З5с/ /15-20 мм рт.ст. остаток растворяют в 25 мл 1 н. соляной кислоты, и раствор в атмосфере азота/перемешивают 5 час при 20-25с. После лиофилизации в течение 20 час при давлении 0,1 0,3 мм рт.ст.,, остаток обрабатывают 50 мл раствора, представляющего собой смесь 10% этанола и 90% этилацетата (по объему), 5 мл насыщенного раствора карбоната натрия и 5 г кристаллического карбоната натрия. Фильтруют, фильтрат осушают над безводным сульфатом магния, отфильтровывают и выпаривают при 30-40°С/15-20 мм рт.ст. Остаток разделяют на селикагеле, элюируя смесью метанол:бензол 1:4. Перекристаллизацию сложного эфира осуществляют путем растворения его в этилацетате и лобавления циклогексана в ко/1ичестве, достаточном для высаждения продукта, получают. 2-ацетоксиэтил-.Ь -3-(3,4-дигидроксифенил) -2-метилаланината с т.пл. 114-118 С (с разл.). Пример 10. Получение 2-ацетоксиэтил- Ь -3-(3,4-дигидроксифенил)-2-метилаланината, Смесь 1,0 г (3,4 ммоля) гидрохлорида 2-гидрокснэтил)- Ь -3-(3,4-дигидроксифенил)-2-метилаланината 50 мл метансульфонилхлорида б час перемешивают при 25®С. Выпаривают при 35 С/ /15-20 мм рт.ст., сушат ,1 0,5 мм рт..ст, получают сырое производное метансульфонила. К нему добавляют 10 мл диметилсульфоксида, 6,6 г (10 ммолей) ацетата лития, смесь перемешивают б час при . Реакционную смесь обрабатывают избытком этанольного раствора хлористого водорода диметилсульфоксид удаляют троекратной обработкой 50 мл этилового эфира. Остаток растворяют в 25 мл 1 и. соляной кислоты, раствор в атмофере азота перемешивают в течение часа при 20-25 С Посл1е лиофилиэации системы, в течение 20 час при давлении 0,1-0,3 мм рт.сТ остатсгк обрабатьшают 50 мл смеси 10% этанола и 90% этилацетата (по объему 5 мл насыщенного раствора карбоната натрия и 5 г кристаллического карбоната натрия. После фильтрования филь рат осушают над безводным сульфатом магния, отфильтровывают и выпаривают при 30-40°С/15-20 мм рт.ст. Остаток разделяют на селикагеле, элюируя смесью метанол:бензол 1:4. Перекристаллизацию сложного эфира ос ществляют, путем растворения его в эт ацетате и добавления циклогексана в количестве, достаточном для высаждения продукта. Получают 2-ацетоксиэти - L -3-(3,4-дигидроксифенил)-2-метил аланината, с т.пл. 114-118 С .(разл.) Формула изобретения 1. Способ получения производных d. -метил-3,4-диоксифенилаланина обей формулы СШ О 1 I It I CHg-C - С -0(-СН2)„-С- (СНгУт-Я RZ (1) НО 2 где П - О или 1, tn - О или 1, R , водород или метил, R% - моноциклический гетероциклический радикал, содержащий 4 углеродных атома и 1 гетероатом, которым является азот, ., гдеX - кислород, сера или группа NH, а Кд - алкил Cg, или ацильный радикал органической карбоновой кислоты Ся- Cg или их солей, о т л и ч а ющ и и с я тем, что соединение формулыC-Y (П.) I где У - СООН, СО-галоген или соль карбоновой кислоты, этерифицируют соединением формулы (,(г. имеют вышеKX и э казанные значения, а ОН, щелочой мёталл-0, галоген или замещенная -SOj группа, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде, иЛи в виде соли. 25.09.73.при , 25.06.74.при , гпО, Е иВгводород или метил,, а К,- ХВ. яе Xкислород, NH-rpynna, ° (Н ) или -С-СНJ. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе: 1. Патент Великобритании № 1118665 03.07.68 кл. С 07 С 101/08.
