Способ получения производных циклоалканохинолонов или их солей Советский патент 1978 года по МПК C07D215/56 

подвергают циклизации, и полученный продукт в спучае необходимости гидропизуют и/ипи одну гидроксипьную группу в заместителе X этерифйцируют органической или неорганической кислотой, и целевой продукт выделяют в виде основания или сопи с кислотами. Циклизацию соединения 11 до цикло- апканохинолоновых производных формулы 1 , когда Y означает алкоксигруппу предпочтительно осуществлять в условия проведения реакции по Гоулд-Якобсу в среде инертного растворителя, например, в среде Доутерма, диэтилового эфира фталевой кислоты, дифенипового эфира или минерального масла при температуре 22О-28СР; предпочтительно при 250 С, Однако возможно осуществлять циклизацию с помощью средств, отщепляющих воду или спирт, таких как концентрированная серная кислота, хлорокись фосфора или полифосфорная кислота Заместители Я - алкильной группы можно дополнительно преобрад.овьгоать. Так, например, можно ацилировать окси- заместитель с помощью реакционноспособного производного кислоты, например ангидриды и галоидпроизводные, которые предпочтительно использовать для проведения реакции в среде инертного растворителя в присутствий слабого основания. Взаимодействием с газообразным галоидводородом оксигруппу можно перевести в соответствующее галоидопроизводное. Образующаяся при этой вода отделяется, например, с помощью азеотр ной перегонки. Более сильные алкилирук щие средства, такие как алкилгалогенид или алкилсульфонаты.переводят оксиили меркаптогруппу в алкокси- или алкил меркаптопроизводные. С другой стороны отщепление алкокси- или аралкоксизаместителей посредством кипясчения с галоидводородной кислотой возможно про водить без затрагивания остальной стру туры молекулы. Гапоидалкильную группу можно превратить в алкил- или арилмер- каптопроизводное реакцией обмена с щелочной солью меркаптана. Апкилсульфонильную группу получают, например, окислением алкилмеркаптосоединения, причем окислителем может служить, в частности, марганцевокислый калий или перекись водорода. Неожиданным, образом удается М-алки циклоалканохинолин 1 изомеризовать с хорощими выходами до соответствующих алкенильных соединений длительным нагреванием с сильными основаниями, такими как водный раствор гидрата окиси натрия, что дает простой путь к этой группе соединений. Введение остатка « , который не связан с R образованием алкильной группы, осуществляется обычно после полного построения основной структуры циклоалканохинолона. Однако при наличии стабильных заместителей у группы X, к числу которых принадлежат галоид и алкоксиостаток возможно предваритель- ное их введение. Например, циклоалкано- хинолоньг в 6- и 8- положении допускают легкое нитрование. Каталишческим восстановлением удается получать 6или 8- аминоцроизводные, которые можно ацилировать или алкшшровать, Применением соответствующих диазониевых солей удается простым путём переходить к 6- или 8- окси- или галоид0произЕодным. Возможно также прямое гало- идирование в 6- или 8- положениях. Нуклеофильный обмен по отношению к гидроксильной или аминогруппам открьгоает широкие возможности получения рассматриваемых веществ. Превращение циклоалканохинолонов 1 в соответствующие соли можно осущест&лять, например, смешением раствора или суспензии соединения 1 в полярном органическом растворителе с эквивалентным количеством кислоты или основания и упаривания полученного раствора. К числу кислот относятся соляная, серная, уксусная, винная, лимонная. В качестве оснований, пригодных для получения солей соединения Т, соответствующих изобретению, можно назвать гидраты окисей щелочных металлов, магния, кальция, а также гидрат окиси аммония или их карбонаты. Пример 1. 1-Зтил-3-карбокси- -1,4-дигидроциклопентано,7 хинолон-4. 3,31 г 4-инданол- N -этиламинометиленмалоного эфира нагревают в течение 1 1/4 ч при 150 С с полифосфорной кислотой. Затем разлагают 150 г воды и недолго-кипятят. После охлаждения выпавшие кристаллы отфильтровьгоают. Выход составляет 1,38 г; т. пл. 263-265С (диэтилформамид), Используемый в качестве исходного продукта 4- инданил- К -этиламинометиленмалонэфир получают следующим образом. 7,2 г 2-аминоиндана растворяют в 70 мл метанола, добавляют 6,8 гацета;:ь5дегида. Через 5 мин добавшиот при пер мешивании и 1О-2ос, 3,4 г натрийбор гидрида и перемешивают при комнатной температуре в течение ЗО мин. Затем упаривают досуха, разбавляют водой и экстрагируют хлористым метиленом. Органический слой сушат сульфатом натрия и упаривают. Получают 7,0 г 4-V -эти паминоин дана. 8 г 4- N -этиламиноиндана нагреваю 2 ч при 12О С (температура бани) с 1О,75 г этоксиметиленмалоновым эфи ром и 16 г бензола. Полученный после упаривания остаток(18,1 г) очишают на колонке с окисью апюмкния и элюируют бензолом - лигроином (3:7) Получают 9,05 г 4-инданил-Н -метиламинометил малоновый эфир (масло). П р и м е р 2. Аналогично из 4-инд НИЛ- N -изопропиламинометиленмалонового эфира получают 1-изопропил-З-карбок си-1,4-дигидроциклопентано| НЗ хинолон-4; т. пл. 278-279 С (с разложением 4-Инданил- N -изопропиламинометиленма лоновый эфир получают указанным ниже образом. 1,33 г 4-аминоиндана, 23 мл воды, и 13 мл изопропанола и 2,24 г едкого кали нагревают до 60 С. Затем в течение 4 ч порциями добавляют раствор 5,1 г изопропилиодида в 7 мл изопропанола и 3 мл воды. Перемешивают при 60 С 1ч, упаривают спирт, экстрагирую хлористым метиленом, после чего хлорис тый метилен упаривают. Остаток очищаю на колонке с окисью алюминия (бензол - лигроин 3:7). Получают 1,0 г -из пропиламиноиндана, который нагревают в течение 14 ч при с 1,85 г этоксиметиленмалонового эфира и 4 мл бензола. После упаривания получают 1,9 неочищенного 4-инданил- Ц -изопропиламинометиленмалонового эфира. Аналогично получают: 1-( /5 -Бензилоксиэтил)-1,4-дигидро-3-карбоксициклопентано| И хинолон-4; т. пл. 163-164 0. 1-( й-Этоксиэтил)-1,4-дигидро-3-карбоксициклопентано хинолбн-4; т. пл. 159-160 с. 1-(и -Фeнoкcиэтил)-l,4-дигидpo-3-карбоксициклопентано К J хинолон-4; т. пл. 239-240 С. 1- Мётоксиэтил)-1,4-дигидро-3-карбоксициклопентано| Н хинолон; т. пл.222-22б С. 16 1-/й-Оксиэтип)-1,4-дигидро-3-карбоксициклопентано И хинолон-4; т. пп.24О 241°С. 1-(р- Ацетоксиэтил)-1,4-дигидро-3-карбоксициклопентано Ь хинолон-4; т. пп, 180-186 С. 1-( &- Тозилоксиэтип)-1,4-дигидро-3-карбоксициклопентано Ь2 хинолон-4; т. пп. 237-238 С (с разложением). 1-(й- Хлорэтил)-1,4-дигидро-3-кар6oKCHUHKnoneHTaHoThI хинолон-4; т. пп.252/1 J 253С. 1-(Й- Хлорацетоксиэтил)-1,4-дигидро-3-карбоксицикпопентано ИЗ хинолон-4; т. пп. 163-165°С. , 1-( /2г-Бензоилоксиэтил)-1,4-дигидроLг 1 -3-карбоксициклопентаноГ hi хинолон-4; т. пп. 221-222 С. 1-(И- Метилсульфонилэтил) -1,4-дигидро-3-карбоксициклопентано| 1 хинолон-4; т. пл. 250 С (с разложением). 1-( й-н-Бутипмеркаптоэтил)-1,4-дигидро-3-карбоксициклопентано lt3 хинолон-4; т. пл. 18О-182 С. i-(fi) -Метилмеркаптоэтил)-1,4-дигидро-3-карбоксициклопентанО(Тй1 хинолон-4; т. пл. 217-220 0. 1-(й- Этоксиэтил)-1,4-дигидро-3-карбоксициклогексаноГб хинолон-4; т. пл. 206-2О8 С. -(&- Метилмеркаптоэтил)-1,4- дигидро-3-карбоксициклопентано|(7} хинолон-4; т. пл. 228-23О С. 1-Метил-1,4-дигидро-3-карбоксициклопентано- Н | хинолон-4; т. пл. З18с (с разложением). 1-пропил-1,4-дигидро-3-карбоксициклр- пентано|| 1 хинолон-4; т. пл. 269-270 С. 1-Этил-,4-дигидpo-8-нитpo-3-кapбoкcициклoпeнтaнoГd1 хинолон-4; т. пл. . 1-Мети Tt 1,4-дигй др о- 3-карбоксицик логёксано Н хинолон-4; т. пл. 258-260 О. 1-Эти гн-1,4-дигидро-3-карбокси-8-аминоциклопентаноГ хинолон-4; т. пп. 285-286 0. 1-Этил-3-карбокси-1,4-дигидро-8-ацетиламиноциклопентано хинопон-5; т. пл. 295-299 0. 1-Эти л-3-карбокси-1,4-диги др о-8-хлорциклопентаноГ хинолон-4; т. пл. 340-351 0 (с разложением). 1-Этил-3-карбокси-1,4-дигидро-6- -хлорциклопентаноГЬ хинолон-4; т. пл.2532QO О (с разложением). 1-Эти л-З-карбокси-1,4-диги дро-бформиламиноциклопентаноГ хинолон-4; т. пл. (с разложением). 1-Этип-3-карбокси-1,4-дигипро-6-пропионипаминоциклопентано Ь хинопо -4; т. пп. 2(аЗ-2О5 С. 1 -Алленил-3-.1 вр6окси-1,4-дигидроцикпопентаноГН хинолон-4; т. пп. 2132i4c. 1-Этип-3-карбокси-1,4-дигидроцикп пентано, хинопон-4; т. пп. 251-.253 1-Пропил-1,4-дигидро-3-карбокси-& ормипаминоцикпопентаноГН хинопон-4 т. пп. 238-.. 1-А ппи п-1-карбокси-1,4-диги дро-6- -аминоцикпопентано И хинопон-4; т. пп. 253-254 С. 1-А ппип-З-карбокси-1,4-диги дро-6-формиламилтшклопентано hj хинол(ж-4 т. пл. 25Ot. 1-Кроти л-1,4-ди гидро-3-карбо кси- UHKnoneHTaHorhl хинопон-4; т. пп.22(Х. 223С. г f . Формупаизобретени Способ попучения производных цикпо апканохинопонов формулы X где один из остатков R. и - означае водород, гапоид, нитро-, амино-, аципамино-, апкипамино-, диапкипамино-, ОКСН-, аципокси-, алкокси-, или арипо оксигруппу, в то- время как другой остаток совместно с RJ образует апифатический мостик с 2-6 атомами углерода; ХР- низший апкнпьный остаток, который может быть замещен атомом галои ОКСИ-, ааилокси-, алкокси-, арилокси-. арапкокси-, меркапто-, алкипмеркапто-, арилмеркапто-, апкипсульфонип-, или арилсу/тьфонильной группой, алпенил-, алкенил- или алкинильная группа, или их солей, отпичающийс я тем, что производное формулы 7Г где , „, X имеют приведенные вьпие значения, aY означает апкокси- или аминогруппу, подвергают циклизации и полученный продукт в случае необходимости гидролизу ют и/или одну гидроксильную группу в заместителе X этерифицируют ограническими или неорганическими кислотами и целевой продукт выделяют fe виде основания или соли с Кислотами. Приоритет по признакам: 25.05.70: один из остатков R означает водород, галоиД| нитро-, амино-, аиил- амино-, алкиламино-, диалкиламино-, окси-, ацилокси-, алкокси- или арияоксигруппу, в то время как другой остаток совместно с Ц образует апифатический мостив с 2-6 атомами угперода. 04.09.70; Х ввзший алквльный остаток, который замещен атомом галоида, окси-, ацилокси-, алкокси-, арилокси-, аралкилокси-, меркапто-, апкипмеркапто-, арипмеркапто-, апкилсупьфонил-, сугшфонильной группой. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе: 1. Серрей А. Справочник по органическим реакциям, М., 1962, с. 91.