(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ЦИКЛОПЕНТЕНОХИНОЛОНА
подвергают взаимодействию с алкилирующими средствами и выделяют целевые продукты в виде солей или свободных основаиий.
В качестве алкилирующих средств могут применяться алкилгалогениды, сложный эфир серной кислоты и сульфокислоты, спирты, диазоалканы. Процесс происходит преимущественно в инертном растворителе, в случае необходимости в присутствии катализаторов или кислотосвязующих средств, таких как карбонат калия, гидроокись натрия.
При реакции соединения И с этими алкилирующими средствами происходит или N-алкилировапие, или 0-алкилирование.
Способ изобретения иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1.
1-Этил-З-карбокси - 1,4 - дигидро-7-оксициклопентепо- 1,2-Я -хинолои- (4).
0,11 г З-карбокси-4,7 - диоксициклопентено 1,2-Я -хинолина, 0,32 г карбоната калия, 0,35 г йодистого этила и 4,5 мл диметилформамида перемешивают 45 мин при 70°С. Затем добавляют остальные 0,1 г йодистого этила, через 45 мин еще раз 0,15 г йодистого этила и перемешивают еще 30 мин. В течение всей реакции поддерживают температуру 70°С. Затем отсасывают неорганические вещества и фильтрат упаривают . Остаток растворяют в 0,5 мл воды, добавляют 1 мл 2 н. едкого натра и нагревают 5 мин до кипения. После охлаждения подкисляют 2 н. соляной кислотой. При этом получают почти чистый 1-этилЗ-карбокси-1,4 - дигидро - 7-оксициклопентено 1,2-/1)-хинолон-(4), который отфильтровывают и промывают небольщим количеством спирта. Выход 0,05 г. После перекристаллизации из диметилформамида соединение имеет т. разл. 269-275°С.
Аналогичным образом можно получать 1-ппропил-3 - карбокси-1,4-дигидро - 7-оксициклопентено- 1,2-/г -хинолоп-(4), если вместо йодистого этила использовать йодистый пропил.
Примепенвый в качестве исходного продукта 3-карбокси - 4,7 - диоксициклопентено- l,2-/i хинолин получают следующим образом.
1,66 г 4-аминоинданона-(1), 4 мл толуола и 2,67 г этоксиметиленмалонового эфира нагревают 2 час до кипения, затем упаривают в вакууме досуха и остаток растворяют с небольшим количеством эфира. Получают 1,4 г сырого продукта, который растворяют в небольшом количестве четыреххлористого углерода. Горячий раствор смешивают с активным углем, отфильтруют от угля и фильтрат упаривают досуха. Получают 1 г 4-(2,2-бисэтоксикарбонилБиниламино)-1-инданона с точкой текучести 124-128°С.
2,4 г 4-(2,2-бисэтоксикарбонилвиниламино)1-инданона нагревают в 48 мл дифенилового эфира 10 мин при 250°С. После охлаждения разбавляют смесью из эфира и лигроина (1:1) и осажденный З-этоксикарбонил-4-окси 1,2-/г -циклопентенон-(7 ) - хинолии отсасывают. Выход 1,3 г, т. разл. - около 310°С.
100 мг 3-этоксикарбонил-4-окси- 1,2-/г -циклопентенон-(7)-хииолина кипятят 75 мин с 1,5 мл концентрированной соляной кислоты, затем разбавляют водой и осажденный 3-карбокси-4-окси- 1,2-/1 -циклопентенон-(7) - хинолин отфильтровывают и сушат.
Выход 70 мг. После очистки перекристаллизацией из диметилформамида получают температуру разложения 300°С.
450 мг 3-карбокси-4-окси- 1,2-й -циклопентенон-(7)-хинолина суспендируют в 13,5 мл метанола и добавляют 4,5 мл 2н. едкого натра. Затем в течение 10 мин вводят 420 мг боргидрида натрия. При этом температура повыщается до 35-40°С. Еще 30 мин производят дополнительное перемешивание при этой температуре, смешивание с активным углем и фильтруют. Фильтрат упаривают пока не удаляется большая часть метанола. Добавлением небольшого количества воды получают прозрачный раствор. Последний подкисляется 2 н. соляной кислотой. При этом осаждается чистый 3-карбокси-4,7-диоксициклопентено - 1,2-/г)-хинолин, который отсасывают, промывают небольшим количеством воды и сушат; т. разл. 272- 279°С. Выход 220 мг.
Пример 2.
1-Этил-З-метоксикарбонил - 1,4 - дигидро-7оксициклопентено- 1,2-h -хинолон- (4).
0,54 г 1-этил-3-карбокси-1,4-дигидро-7-оксициклопентено- 1,2-/г - хинолона-(4), 1,3 г карбоната калия, 1,4 г йодистого метила и 5 мл диметилформамида перемешивают 90 мин при 50°С. Затем отсасывают неорганические вещества и фильтрат разбавляют смесью из эфира и лигроина (1:1). При этом получается почти чистый 1-этил-З-метоксикарбонил - 1,4-дигидро-7-оксициклопентено - 1,2-/г - хинолои-(4); точка текучести 190°С. Выход 0,3 г.
Пример 3.
1-Аллил - 3-карбокси - 1,4-дигидро - 7-оксициклопентено- 1,2-/i -хинолон- (4).
2,73 г 7-окси-3-этоксикарбоиил-4-оксициклопентено- 1,2-/г -хинолина, 0,7 г карбоната калия, 0,1 г йодистого калия, 22 мл диметилформамида и 6,05 г бромистого аллила перемешивают 4 час при 95°С (температура раствора). Затем отсасывают неорганические вешества, фильтрат упаривают в вакууме досуха и остаток кипятят с 27 мл 2 н. едкого натра и 14 мл этилового спирта 15 мин. Спирт упаривают. Затем осторожно подкисляют концентрированной соляной кислотой и отсасывают осажденные кристаллы. Получают 2,2 г сырого 1-аллил-3-карбокси-1,4-дигидро - 7 -оксициклопентено- 1,2-/1 -хинолона-(4). После перекристаллизации из смеси диоксана-диметилформамида вещество имеет точку текучести 235-238°С (с разложением).
Пример 4.
1-Этил-3-этоксикарбонил-1,4 - дигидро - 7оксициклопентено- 1,2-/i -хинолон- (4).
1,09 г 1-этил-З-карбокси -1,4-дигидро-7-оксициклопентено- 1,2-/г -хинолона-(4), 1,1 г карбоната калия, И мл диметилформамида и 1,87 г
йодистого этила перемешивают 2 час при 8Q°C. Затем отсасывают неорганические вещества в горячем состоянии, фильтрат упаривают в вакууме и остаток растворяют в 15 мл воды. Осажденные через некоторое время кристаллы отфильтровывают (1 г) и перекристаллизовывают из этанола. Получают 0,75 г 1-этил-З-этоксикарбонил-1,4 - дигидро-7 - оксициклопентено- 1,2-/1 -хинолона-(4) с точкой текучести 196°С.
Пример 5.
1-Этил-З-карбокси - 1,4 - дигидро-7-этоксициклопентено- 1,2-h -хинолон- (4).
1,1 г 1-этил-3-карбокси-1,4-дигидро-7 - оксициклопентено- 1,2-/1 -хинолона-(4), 8 мл Юн. едкого натра и 6 мл диоксана нагревают до 80°С. При перемешивании в течение 4 час прикапывают 5,5 мл диэтилсульфата. По окончании производят дополнительное перемешивание в течение 30 мин при 80°С и после охлаждения смешивают с небольшим количеством воды.
Затем подкисляют соляной кислотой и осажденный 1-этил-З-карбокси - 1,4-дигидро-7-этоксициклопентено- 1,2-й - хинолон-(4) отсасывают и перекристаллизовывают из диоксана. Выход 0,9 г, точка текучести 168-171°С.
Пример 6.
1-Этил-3-карбокси-1,4 - дигидро- 1,2-/г -циклопентепон-(7) - хинолон-(4).
1,35 г З-этоксикарбонил-4-окси- 1,2-h -циклопентенон-(7)-хинолина, 2,65 г соды и 13,5 мл диметилформамида перемешивают при 70°С и в течение 2 час вводят смесь из 2 мл йодистого этила и 1 мл диметилформамида. По окончании добавления перемешивают в течение 1 час при 70°С, осаждают водой и отфильтровывают (0,7 г). Эти 0,7 г кипятят 3 раза с 10 мл диоксана и отфильтровывают от нерастворимых компонентов (исходное веш,ество). Фильтраты упаривают и перекристаллизовывают из этанола. Получают 70 мг чистого 1-этил-З-карбэтокси - 1,4-дигидро- 1, циклопентенон-(7)-хинолона-(4) с точкой разложения 225-250°С.
Нагреванием- эфира с разбавленным едким натром образуется 1-этил-3-карбокси-1,4-дигидро- 1,2-/г -циклопентенон-(7) - хинолон-(4) с точкой разложения 280-290°С.
1-Этил-З-карбокси - 1,4-дигидро- 1,2-/1)циклопентенон-(7)-хинолон-(4) можно также получить, если 273 мг 1-этил-3-карбокси-1,4-дигидро-7-оксициклопентено - 1,2-/г - хинолона-(4) нагревать до кипения с 100 мг ангидрида хромовой кислоты в 2,7 мл 2 г едкого натра. Ход реакции контролируют хроматографией (возможно прибавление остального количества ангидрида хромовой кислоты).
1-Этил-3-карбокси-1,4 - дигидро- 1,2-й)циклонентенон-(7)-хиполон-(4) осаждают посредством соляной кислоты. Выход 150 мг.
Формула изобретения
Способ получения производных циклопентенохинолона формулы I
,.-,соох
иОСТ .
- Ifi
1I
R
где R - низший алкил;
X - водород или низший алкил;
Y - оксигруппа или низшая алкоксигруппа;
Z - водород или вместе с Y означает оксогрунпу,
отличаюш,ийся тем, что соединения формулы II
СООХ
Т
31
где X, Y и Z имеют вышеуказанные значения и R означает водород или низншй алкил,
подвергают взаимодействию с алкилируюшими средствами, и выделяют целевой продукт в свободном виде или в виде солей.
