Изобретение относится к способу получения не описанных в литературе производных 2,3-е пиридина общей форму льтГ
ОН
где - водород ипи апкипьный радикал, содержащий от 1 до 6 атомов углерода,
или их содей, обпадакнцих биологической активностью.
Известен способ получения тиенопири- динов, заключающийся в том, что тиофенапьдегид подвергают взаимодействию с аминоацеталем и образующийся продукт циклизуют при действии кислоты ij.
Целью изобретения является получение с помощью известной реакции новых производных тиено| 2,3-с пиридина общей формулы Т ипи их солей, обпадакяцих це ными свойствами.
Поставленная цель достигается описьгоаемым способом получения производных THeHor2,3-cj пиридина общей форму- гсы I, состоящим в том, что 2-ацетилтиофен подвергают взаимодействию с аминоацеталем общей формулы 11
H NCHj CHiOXl j
где X -низщий алкил или две группы X образуют вместе алкиленоьый радикал с 2-3 атомами углерода,
в инертном органическом растворителе, образующееся при этом основание Шиффа восстанавливают боргидридом натрия в алифатическом спирте и полученный ацеталь общей формулы 111 СН(ОХ)2
2
I I NH
S СН
I
R
и R имеют вьпдеуказанное циклизуют в присутствии соляной кислоты с последующим выделением целевого продукта в виде основания или соли. Циклизацию проводят при температуре окружающей среды при непрерывном перемещивании, и процесс проводят от нескольких часов до нескольких дней. Пример 1. Получение 7-окси-4, 6,7-тетрагидротиено 2,3-сJ пиридина (). В колбу, снабженную водоотделителем по Дину-Старку и обратным холодильником загружают 22,4 г (0,2 моль) 3-тиофенальдегида, 23,1 г {0,2 моль) диметилацеталя аминоацетальдегида и 45 мл бензола. Смесь нагревают с обратным холодильником 1 ч 30 мин до отгонки- теоретического количества воды образующейся при реакции. После испарения бензола и перегонки маслянистого остатка, получают 38,2 г основания Шиффа. 43,8 г (0,2 моль) полученного основания Шиффа растворяют в 185 мл этанола и вводят в этот раствор малыми порциями боргидрид натрия (КяБНд). Смесь оставляют стоять 1 ч при комнат ной температуре, затем нагревают один час с обратным холодильником. Спирт испаряют под вакуумом и остаток извлекают 250 мл водного 20%-ного раствора уксусной кислоты. Полученный раство промьгоают эфиром, затем подщелачивают добавлением аммиака и снова экстрагируют эфиром. Эфирные фракции объединяю сушат над сульфатом натрия и затем концентрируют под вакуумом. Получают маслянистый остаток амин соединения формулы Щ (). Смесь из 5 г аминоацеталя общей формулы 111 и 100 мл 6 н. НС переме шивают 20 ч при комнатной температуре упаривают в вакууме при 40С, твердый остаток экстрагируют эфиром, фильтруют и промьгоают эфиром. После сущки получают хлористоводородную соль производного формулы т, точка плавления которо го (по Кофлеру) . Соответствующее основание может выделено путем нейтрализации водного рас вора полученного производного аммиаком и экстракции эфиром. После удаления эфира получают свободное основание. П р и м е р 2. Поттучение 7-окси-4- -метил-4,5,6,7-тетрагидротиено 2,3-с пиридина (формула Т, ). 454 В колбу, снабженную водоотделителем и обратным холодильником, загружают 1ОО г (0,794 моль) 2-ацетилтиофена, 91 г (0,87 моль) диметилацеталя аминоацетальдегида и 250 мп толуола. Смесь нагревают 48 ч с обратным холодильником, концентрируют в вакууме. Маслянистый остаток перегоняют в вакууме и получают 111 г основания Шиффа (выход 66%, т. кип. 88-90с 0,05 мм рт. ст.) 1ОО г этого соединения растворяют в 6ОО мл этанола и вводят небольшими порциями 29,6 г (о,567 моль) боргидрида натрия. Смесь перемешивают 1 ч 30 мин при окружающей температуре, затем нагревают 5 ч с обратным холодильником. Спирт удаляют в вакууме, остаток подкисляют водной 20%-ной уксусной кислотой. Полученный раствор промывают эфиром, затем подщелачивают аммиаком и экстрагируь т хлористым метиленом. Хлорметиленовые фракции объединяют, сушат над сульфатом натрия и затем концентрируют в вакууме. Маслянистый остаток перегоняют и получают 84 г желаемого аминоацеталя выход 76%, т. кип. 70-74 С (0,1 мм рт. ст.). 56 г этого аминоацеталя и ЗЗО мл 6 н. HCJ перемешивают 80 ч при комнатной температуре. После испарения в вакууме при остаток экстрагируют ацетоном, фильтруют и промывают ацетоном. После сушки получают 32,4 г (выход 74%) хлористоводородной соли 7-окси-7-мети л-4,5,6,7-тетрагидротиено 2,3-е пиридина; т. пл. 240-244с (по Кофлеру). Пример 3. Получение 7-окси-4этил-4,5,6,7-тетрагидротиено| 2,3-с пиридина (формула R- ) Аналогично примеру 2, но используя в качестве исходного продукта 2-пропио- нилтиофен получают хлористоводородную соль целевого продукта, которая после обработки едким натром дает основание. Последнее, в свою очередь, может быть превращено в гидрат гемиоксалата; т. пл. 208-210С. Формула изобретения Способ получения производных тиено- 2,3-е пиридина общей формулы ОН
где R - водород ипи апкипьный радикап, содержащий от 1 до 6 атомов углерода,
ипи их сопей, отпичающийс я тем, что 2-ациптиофен подвергают взаимодействию с аминоацетапем общей формупы
И,,МСН2СН(,
где X - низщий апкип ипи две группы X образуют вместе апкипеновый радикап с 2-3 атомами углерода,
в инертном органическом растворителе, образующееся при этом основание Шиффа.восстанавливают боргидридом натрия в алифатическом спирте и полученный ацетапь общей формулы
сн(ох)2
Ok.S
S ск R m
где X и R имеют вышеуказанные значения,
цикпизуют в присутствии соляной, киспоты с последующим выделением цепево- го продукта в виде основания или сопи.
Приоритет по -признакам;
16.07.74при R - водород;
05.06.75при К - апкильный радикап, содержащий от 1 до 6 атомов угперода.
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:
i.W.,l.TsabSuE{uK anaHods oi isoqumoSiites and p-cat bourres III,J.Am.Cltem.Soc., 1953, л 75,p.5122-5i23.
