Способ получения аминоацильных и пептидных производных фосфоновой или фосфиновой кислоты Советский патент 1978 года по МПК A61K38/02 C07K1/107 

Описание патента на изобретение SU619100A3

pa N -бензилоксикарбонил- Ь -алаНина и 5,26 г (0,03 моль) гидрохлорида диметиламинометилфосфоната размешив ют в 65 МП сухого диметилформамида. Затем, размешивая и поддерживая температуру ниже , прикапывают 4,2 мл сухого триэтиламина. Перемешивание продолжают в течение ночи при комнатной температуре. Триэтиламиногидрохлорид отфильтровывают и промывают небольшим количеством диметилформагдада. Фильтрат упаривают . в вакууме при температуре бани ниже 40°С. Полученное масло обрабатывают I40 МП воды и смесь экстрагируют 4 по днями хлороформа по 40 мл. Объединенные органические фазы промывают небольшим количеством раствора карбоната калия и сушат над сульфатом нат)ия. Далее фильтруют, фильтрат упаривают и суишт в вакууме. Получаю 11,0 г диметил-С{ N -бензилоксикарбонил- I -аланил)-амино -метилфосфоната в виде масла . б) 11,0 г полученного фосфоната растворяют в 40 мл 35%-ного раствора бромистого водорода в ледяной уксусной кислоте и смесь перемешивают 2 ч при комнатной температуре, прибавляя постепенно 300 мл эфира. Затем пе-: ремешивание прекращают и отделяют эфир декантацией. Этот прием повторя ют с применением 200 и затем 100 мл эфира. Остаток растворяют в 50 мл метанола и к полученному раствору приливают раствор 6 мл окиси пропилена в 10 мл метанола. Выпавший чере несколько часов белый осадок отфильт ровывсшзти промывают метанолом и эта НОЛОМ. Продукт высушивают до постоянного веса 4,60 г (84%), т.пл. 298 291°С (с разл.). Перекристаллизацией из 20 мл кипящей воды при добавлении 30 мл этанола получают 4,03 г ( J -аланиламино)-метилфосфоновой кислоты, т.пл. 294-296 с (с разл.) яо м-31,0° (, в воде). ,0° (с 1%, в воде) . пп«лл 5г о 1 ьч п, ппм- Пример2. а) Аналогично примеру 1а, исходя из N -оксисукцинимидового сложного эфира N -бенэил оксикарбонил- Ь -аланина и гидрохлорида диэтиламинометилфосфоната, полу чают диэтил- ( N -бензилоксикарбонил - ti -аланил)-аминоЛ-метилфосфонат в виде твердого продукта, т.пл.72-74 С б) Аналогично примеру 16 от диэтил- ( N -бензилоксикарбонил- /. -аланил)-амино -метилфосфоната отщепляют Зс1щитные группы бромистым водородом в ледяной уксусной кислоте в течение 22 ч. Получают ( L -аланиламино) -метилфосфиновую кислоту, т.пл. 293-294°С (с разл.); ,8 (с« 1%, в воде). ПримерЗ. а) В условиях, опи санных в примере 1 а, используя N -оксисукцинимидовый сложный эфир N -бензилоксикарбонил- L -фенилаланина и гидрохлорид диметиламинометилфосфоната, получают димeтил-(N -бензилоксикарбонил- L -фенилаланил)-амино -метилфосфонат в виде масла, б) Аналогично примеру 1 б от диметил (N -бензилоксикарбонил- L -фенилаланил)-амино -метилфосфоната отщепляют защитные группы бромистым водородом в ледяной уксусной кислоте в течение 2 ч. Получают ( L -фенилаланиламино)-метилфосфиновую кислоту, т.пл. 26б-268°С (с разл.). о iJ4-74,5 (с .- 0,8%, в воде), Пример 4. а) Аналогично примеру 1 а из N -оксисукцинимидового сложного эфира N -бензилоксикарбонил- L -лейцина и гидрохлорида диметиламинометилфосфоната получают диметил- t( N -бензилоксикарбонил- L, -лейцил)-амино -метилфосфонат в виде кристаллического твердого вегцества, т.пл. 90-91°С; -24,2 (с 1%, в метаноле) . б) В условиях, описанных в примере 1 б, от диметил (N -бензилоксикарбонил- L -лейцил)-амино -метилфосфоната отщепляют защитные группы бромистым водородом в ледяной уксусной кислоте в течение 2 ч. Получают ( L -лейциламино)метилфосфиновую кислоту, с т.пл. 2б2-264с (с paзл.),J после перекристаллизации из водного метанола, т.пл. 2бЗ-265°С (с разл.)j d3|j° +62,2° {с« 1%, в воде). Пример 5. а). .Аналогично примеру 1 а, исходя из 64,0 г N -оксисукцинимидового сложного эфира N -бензилоксикарбонил- L -аланина и 35,1 г гидрохлорида диметиламинометилфосфоната, получают 73,3 г диметил (N -бензилоксикарбонил- L -аланил)-аминоЗ-метилфосфоната в виде масла. Последнее растворяют в 350 МП метанола и обрабатывают 40 мл 5 н. метанольной соляной кислоты. Смесь гидрируют в течение нескольких часов при комнатной температуре и атмосферном давлении в присутствии 6 г 10%-ного палладиевого угля в качестве катализатора до окончания поглощения водорода. При этом используют содовой3вестковую ловушку. Катализатор отфильтровывают и фильтрат концентрируют в вакууме до 100 мл, К остатку добавляют 300 мл этиладетата, смесь оставляют на ночь приСРс для кристаллизации. Затем продукт отфильтровывгиот, промывают смесью этилацетат-метанол и этилацетатом, высушивают в вакууме. Получают 40,9г твердого вещества, которое перекристаллизовывают из смеси метанол-этилацетат. Выход 40,5 г гидрохлорида диметил-( U -аланиламино)-метилфосфоната, т.пл. 168-170°C (с разл.); tdl|°- -5,05 (с 1%, в воде), 24,65 г гидрохлорида диметил-( U-аланиламино)-метилфосфоната и 32,Ог N -оксисукцинимидового сложного эфира N -бензилоксикарбонил- U -аланина перемаиивают с 200 мл сухого диметилформамида, прибавляя по каплям 14 мл сухого триэтиламина при 20 С. Перемешивание продолжают в течение ночи, выпавший в осадок гидрохлорид триэтиламина отфильтровывают и промывают небольшим количеством ди метилформамида. Фильтрат упаривают в вакууме, остаток обрабатывают 150 мл воды и затем экстрагируют хлороформо (4x125 мл), Объединенные хлороформные слои прозывают 20%-ным раствором карбоната калия, отделяют, высушивают над сульфатом натрия, фильт руют, фильтрат упаривают и высушивгио в вакууме, остаток растворяют в 100м этилацетата. После начала кристсшлизации,в момент помутнения смеси добавляют 100 мл эфира и выдерживают в холодильнике в течение ночи, выпавший осадок отфильтровывают, промывают смесью этилацетата и эфира (1:1), эфиром и высушивают в вакууме После перекристаллизации из 200 мл кипящего этиладетата при добавлении 200 мл простого эфира получают 27,8г диметил-(. N -бензилоксикарбонил)- Л -аланил)-амино -метилфосфонат, т.пл. 106-108°С; -37,4°С (с- 1%, в ледяной уксусной кислоте) б) 4,05 г полученного соединения перемешивают с 14 мл 35%-ного раствора бромистого водорода в ледяной уксусной кислоте в течение 3 ч. Затем добавляют 100 мл простого эфира смесь перемешивают несколько минут и выдерживают до отделения эфирного слоя. Далее эфир отделяют декантацией, остаток обрабатывают дважды подобным образом, беря по 50 wi эфира. После этого остаток растворяют в 15 мл метанола и добавляют 2,5 мл пропиленокиси. Смесь выдерживают в холодильнике в течение 1 ч, фильтрую твердое вещество промывают метанолом и высушивгиот в вакууме. После перекристаллизации из смеси вода-этанол получают 1,91 г ( .t, -аланил- L -аланиламино)-метилфосфиновой кислоты, т.пл. 280-281°С (с разл.) . -40,0° (с 1%, в воде). Примерб. а) Аналогично примеру 5 а из гидрохлорида диметил- L -аланиламино)-метилфосфоната и N -оксисукцинимидового сложного эфира N -бензилоксикарбонил- L -лейцина получают диметил-(Ы -бензилоксикарбонил- L -лейцил- Ь -аланил)-амино -метилфосфонат, т.пл. 117-И9с d -42,55 (с 1%, в метаноле) б) По примеру 56, исходя из диметил ( N -бензилоксикарбонил- L -лейцил- L -аланил)-аминоЗ-метилфосфоната получают ( L -лейцил- L -ала ниламико)-метилфосфиновую кислоту, т.пл. 263-265°С (с разл.). ,8 (с:1%, в воде). 0 Пример7.а) Лиллогичмо niniмеру 5а, применяя гидрохлорид лиме тил-( L -лейциламино)-мотнлфос: 1Ои.1Та и N -оксисукцинилВ1ловиИ эфир N -бензилоксикарбонил- L-аллнина, получают диметил-fCN -бензилоксикарбонил- L -алзнил- L -лейцил)-амино -метилфосфонат, т.пл. IGS-IGS C; -51,6 (с«1%, в метаноле). б) По примеру 56 из диметил Ч N -бензилоксикарбонил- L -аланил- L -лейцил)-амино -метилфосфоната получают { L -аланил- U -лейциламиио)-метилфосфиновую кислоту, т.пл. 263264С (с разл.)| EoL - -23,4 (с - 1%, в воде). Пример8. а) В условиях примера 5 а из 2,4,5-трихлорфенилового сложного эфира N -бензилоксикарбонил- U -аланина вместо N -оксисукцинимидового эфира получают лиметил- ( N -бензилоксикарбонил- L -аланил- L -гшанил)-амино -метилфосфонат, т.пл. 106-108°С; Го -36,7 (с 1%, в ледяной уксусной кислоте) . б) Ангьпогично примеру 5б, исходя из диметил ( п -бензилоксикарбонил- L -аланил- L -аланил)-амино}- метилфосфоната, получают ( L. -аланил- L -аланиламино)-метилфосфиновую кислоту, т.пл, 281-282°С (с разл) -39,8° (с « l%f в воде) . Пример9. а) В условиях, описанных в первой части примера 5 а, исходя иэ N -оксисукцинимидового сложного эфира N -бензилоксикарбонил- L. -аланина и гидрохлорида диметил аминометилфосфоната, получают гидрохлорид диметил ( L -аланиламино)-метилфосфон ат а. б) 4,93 г гидрохлорида диметил-( LI -аланиламино)-метилфосфоната перемешивают с 27 мл 35%-ного раствора бромистого водорода в ледяной уксусной кислоте в течение 3ч. Смесь обрабатывают в условиях примера 1 б. Получают 3,04 г ( L -аланиламино)-метилфосфиновой кислоты, т.пл. 294295 С (с разл.) ; oL ,3°(с 1%, в воде) . Пример 10. 139,7 г (0,5 моль) гидрохлорида диметил-1-бензиламиноэтилфосфоната растворяют в 1000 мп метанола и раствор гидрируют при комнатной температуре и атмосферном давлении в присутствии 15 г 10%-ного палладиевого угля в течение нескольких часов до окончания поглощения водорода. Катализатор отфильтровывают и фильтрат упаривают в вакууме. Остаток гидрохлорида диметил-1-аминоэтилфосфоната растворяют в 500 мл сухого диметилформамида и обрабатывают 160 (0,5 моль) N -оксисукцинимидовог. эфира N -бензилоксикарбонил- U -аланина. Смесь охлаждают до О С и при 1 еремешивании добавляют по каплям 70 мл сухого триэтиламина, затем повышают температуру смеси до комнатНОЙ температуры и перемешивание продолжают в течение ночи. Проведя процесс в условиях примера 1а, получают остаток, который после обработки 600 лп сухого эфира дает 72,5 г диметил- l ( N -бензилоксикарбонил- L -аланил)-амино -этилфосфоната, т.пл. 134-135°с; с(.,9° (, в метаноле). Маточный раствор упаривают и получают около 100 г смолы, состоящей .в основном кз соответствующего R-изомера.

б) 100 г полученной смолы обрабатывают 250 МП 45%-ного раствора бромистого водорода в ледяной уксусной кислоте в течение 5 ч при комнатной температуре. Затем при перемешивании добавляют 750 мл эфира, перемешивание прекращают и отделяют декантацией эфир. Процесс повторяют дважды, используя по 250 мд эфира. Остаток растворяют в 250 мл метанола и к получекному раствору приливают раствор 50 мл окиси пропилена в 50 мл метанола. Смесь выдерживают в течение. нескольких часов, образовавшийся осадок отфильтровывают и промывают метанолом и эфиромс Продукт высушивают до постоянного веса 46,1 г, т.пл. его 283-285с (с разл.). В результате перекристаллизации из смеси вода-этанол получают 36,5 т ( L -аланиламино)-этилфосфиновой кислоты, т.пл, 295-296°С (с разл.) (,3° (с я 1%, В воде) „

Пример 11. а) Аналогично примеру, 1а, используя N -оксисукцинимидовый эфир N -бенэилоксикарбоНИЛ- U -аланина и гидрохлорид диметил-1-а Шкобензилфосфоната, получают смесь изомеров . После, хроматографии на силикагеле с применением в качестве элюента смеси пропанол-этилацехат и последующей перекристаллизации продукта из смеси этилацетат-эфир выделяют диметнл -1-бензилоксикарбонил-Г(N -аланил)-амино -бенэилфосфонат, Топл. 103-105с, oLJ

-46 г 6° , в метаноле) , и диметил- 1кЗ-1 t( -бензилоксикарбонил- I -аланил)-амино -бензилфосфонат. т.пл, 120-122°С; d ,3° (с l%f в метаноле).

б) По примеру 16, исходя из диметил- С -бензилоксикарбонил la -аланил)-амино -бензилфосфоната, ;получают. ( L -аланиламино)1-бензилфосфиновую кислоту, т.пл. 251252С (с разл.)оС +69,1 (с 1 в воде).

Пример 12. а) 100 г смолы, полученной в примере 10а, растворяют в 500 мл метанола, содержащего 0,3мо хлористого водорода. Раствор гидриру ют при комнатной температуре и атмосферном давлении в присутствии 8 г 10%-ного паллсщиевого угля до прекращения поглощения водорода. Катализатор отфильтровывают, фипьтрат упаривают в вакууме и остаток обрабатываю ацетоном. Твердый продукт отфильтровывают, промывают ацетоном и высушивают в вакууме. После перекристаллизации из смеси метанол-простой эфир получают 42 г гидрохлорида диметил- 1й -1-( L -аланиламино)-этилфосфоната, т.пл. 195-198 с (с разл,). ,° - -51,1° (с 1%, в воде) .

В условиях примера 1а, исходя из 13, г гидрохлорида диметил- IHJ-I-( L -аланиламино)-этилфосфоната и 16 г N -оксисукцинимидового эфира N -бензилоксикарбонил- L -аланина, получают 16 г диметил- iBJ- l- ( N -бензилоксикарбонил- L -аланил- Ь -ашанил)-амино -этилфосфоната, т.пл. 149-151° d. « -65,(с 1%, в метаноле).

б) Аналогично примеру 16, используя диметил- N -бензилоксикарбонил- L, -аланил- Ь -аланил)-амн -этилфосфонат. Получают iRJ-l-( j -аланил- L -аланиламино) -этилфосфиновую кислоту, т.пл. 279-280 с (с разл.) ; с. -70,1 (,

в воде).

П ример 13. а) Аналогично примеру 12а, исходя из гидрохлорида диметил- ( L -аланиламино)-этилфосфоната и N -оксисукцинимидового эфира N. -бензилоксикарбонилглицина, получают диметил- (N -бензи оксикарбонилглицил- L -аланил)-аминоЗ-этилфосфонат в виде масла.

б) В условиях примера 16, применяя диметил- С -бензилоксикарбонилглицил- L -аланил)-аминоэтилфосфонат, получают. 1цЗ-1-(глицил- L -сшаниламино)-этилфосфиновую кислоту, т.пл. 289-291 с (с разл.), IdJ -93, (с-1%, в воде).

При мер 14.а) Аналогично примеру 12а из гидрохлорида диметил Ь -гланиламино)-этилфосфоната и N -оксисукцинимидового эфира N -бензилоксикарбонил- U -пролина, полчают ди/летил- ( N .-бензилоксикарбонил- L -пролил-аланил-)-амино -этилфосфонат в виде масла.

б) По пгжмеру 16, используя диметил- lB -l- (N -бензилоксикарбонил- L. -пропил- Ь -аланил)-амино -этилфосфонат, получают полугидрат ( Ь -пропил- L -аланиламино)-этилфосфиновой кислоты, т.пл. 263265 С (с разл.). -101,7 (с 1%, в воде).

Пример 15. а) В условиях примера 12а, исходя из диметил- (. N -бензилоксикарбонил- L -алани-L -алаНил-)-аминоЗ-этилфосфоната, получают в виде смалы гидрохлорид диметил- ( L -аланил- м -аланиламино)-этилфосфоната. Это соединение подвергают реакции с N -оксисукцинимидовым сложным эфиром N .-бензилоксикарбонилглицина по способ юписанному в примере 1а. По.пучают диметил- IR -I-( N -бензилоксикарбонилглицил- U-аланил- U -аланил)-аминоЗ-этилфосфонат, т.пл. 162-164 сИЗз -55,0 (cti%, и метаноле) . б) Аналогично примеру 16, используя диметил- IR -I-( N - -бензилоксн карбонилглицил- L -аланил- и-аланил -аминоЗ-этилфосфонат, получают ifi}-1-(глицил- L -аланил- I -аланиламино)-этилфосфиновую кислоту, т.пл. 31 316®С (с разл.) ) -97,5 (с.«1% в 1 н. гидроокиси натрия), Пример 16. а) Аналогично при меру 12а, из гидрохпорида диметил-(1КЗ-1-( U -аланил- U -аланиЛамино) -этилфосфоната и N -оксисукцинимидового эфира N -бензилоксик-арбонил -Ь -пролива получают диметил- ifil-1-(N -бензилоксикарбонил- L -про лил- L -аланил- -аланил)-аминоЗ-этилфосфонат, т.пл, l81-183c;(jdL и -100,3° (с 1%, в метаноле). б) В условиях примера 1 б из диметил- ( N -бензилоксикарбонил- I, -пролил- L -аланил- L -ала нил)-аминоД-этилфосфоната получают {l5j-l-( L -пролил- L -аланил- I -аланиламино)-этилфосфоновую кислоту т.пл. ЗОЗ-ЗОб С (с разл.) ; -134,4° (с-1%,в воде). П р и м е р 17. а) Аналогично примеру 12а из диметил- 1В -1-С(N -бензилоксикарбонилглицин- L -аланил)-аминоЗ-этилфосфоната получают гидрохлорид диметил-ц18 -1-(глицил-Z -ал нил-амино)-этилфосфоната. Продукт обрабатывают N -оксисукцинимидовым эфиром N -бензилоксикарбонилглицина аналогично примеру 13а, при этом получают (N -бензилоксикарбонилглицилглицил- L -аланил)-аминоЗ-этилфосфонат, т.пл. 124-127°СгГ«з11 -36,6 ° (с 1%, в метаноле). б) в условиях, описанных в примере 16, исходя из диметил- р1ВД-1-(М-бензилоксикарбонилглицилглицил- L i-аланил)-амино -этилфосфоната, tio1лучают 1вЗ-1-(глицил-глицил- U-аланиламино)-этилфосфоновую кислоту, т.пл. 288-289 С (с разл.) t -eifS (с.1%, с вО,1 н. гидроокиси натрия) Пример 18. а) К 0,88 г (7,0 ммоль) 15 -1-аминоэтилфос1юновой кислоты в 100 мл воды при добавляют сначала 1,41 г (14 ммоль) триэтиламина в 100 мл этанола затем 2,42 г (7,0 ммоль) твердого N -оксисукцинимидового эфира N -бензилоксикарбонил- L -пролина и прозывают 50 мл. этанола. Смесь перемешивают 2 ч при и 72 ч при комнатной температуре, после чего обрабатывают в условиях примера На. После перекристаллизации продукта из смеси метанолэфир получают 2,3 г бензиламиновой сбли lRJ-l-t(.N -бензилоксикарбонил-L -пролил-)-аминоЗ-этилфосфоновой кислоты, т.пл. 20б-209°С (с разл.), d |)° -53,1° (с 0,6%, в лелпной уксусной кислоте). б) 2,3 г бензиламиновой соли (N -бензилоксикарбонил- L -пропил) -аминоЗ-этилфосфоновой кислоты добавляют при перемешивании в раствор 45%-ного бромистого водорода в ледяной уксусной кислоте. Перемешивание продолжают 6 ч при комнатной температуре, затем добавляют 75 мл эфира, продолжая перемешивать, эфирный слой отделяют декантацией и остаток обрабатывают 75 мл эфира. Полученный твердый гранулят растворяют в 30 МП метанола,к раствору приливают раствор 5 мл окиси пропилена в 10 мл метанола. Через несколько часов выпавший осадок отфильтровывают, npONOjiвают метанолом и сушат. Кристаллизацией из смеси вода-этанол получают 0,39 г . ( li -пропиламино)-этилфосфоновой кислоты, т.пл. 2. 293С (с разл.), dl -92,3° (с«0,5, в воде). П р и м е р 19. а) Из N -бензилоксикарбонил- L -валила, N -этилморфолина и 1в -1-аминоэтилфосфоновой кислоты получают бензиламиновую соль (, N -бензилоксикарбонил-L -валил)-аминоЗ-этилфосфоновую кислоту, т.пл. 251-252 С (с разл.), oL3 ,4 ° (с 0,5%, в ледяной уксусной кислоте). б) Аналогично примеру 186 из бензиламиновой соли lK3-l-(N -бензнлоксикарбонил- L -валил-)-амино -этилфосфоновой кислоты получают ifij -1-( Ь -валиламино)-зтилфосфоновую кислоту, т.пл. 276-277с (с разл.) ,3 (csO,5%, вводе). П р и м е р 20. По примеру 186 из .N -бензилоксикарбонил- L -фенилаланил- L -аланил)-аминоЗ-этилфосфоновой кислоты получают -фенилаланил- L -аланиламино)-этилфосфоновую кислоту, т.пл, 285-287с (с разл.); d J -28,1° (с. 0,5%, в 1 н. гидроокиси натрия). П р и м е р 21. Аналогично примеру 186 из бензиламиновой соли игЗ -1- li. N -бензилоксикарбонил- L -валил- L -аланил)-аминоЗ-этилфосфоновой кислоты получают lR.-l-( L -валил- L -аланиламино)-этилфосфоновую кислоту, т.пл. 263-265 С (с разл.); dL -44,6° (с -0,5%, в воде). П р и м е р 22. а) Аналогично примеру 18а из N -оксисукцинимидового сложного эфира N -бензилоксикарбонил- L, -аланина и l83-l-( L -аланил-LI -аланиламино) -зтилфосфоновой кислоты получают 1нЗ-1-( N -бензилоксикарбонил- Ь -аланил- U -аланил)-аминоЗ-этилфосфоновую кислоту, т.пл, 255-257с (с разл.) , .-62,0° (с-0,4%, в ледяной уксусной кислоте). 6) Аналогично примеру 18б из (N -бензилоксикарбонил- L -аланил- L -аланил- L -аланил)-амине -этилфосфоноЕой кислоты получают IB -1-(.Ь -аланил-л -аланил L -аланиламино)-этнлфосфоновую кислоту, т.пл. 312-313с (с раал.). В -101 ,53%, в 1 н. гидроокиси натрия). При мер 23. а) В условиях при мера 18а;иа N -оксисукцинимидового сцожнрго эфира N -бензилоксикарбонил- t -аланинй и llJ-l-C I -аланил -L -аяаиил- -U -апаниламино)-этилфосфомовой кислоты при подкислении и без ионообмена прлучают свободную кислоту. Ее отфильтровывают, промывают водой и ацетоном и сушат, получая в свободном виде чистую iRJ-l-( N -бензилоксикарбонил- t --aлaни - L -аланил-L -аланил- L-аланил)-амиЙО|-ЭТИЛФОСФОНОВУЮ кислоту, Т.ПЛ.270 (с разл.), 71,7°(,54% е 1 н. гидроокиси натрия). б) Диалогично примеру 226 из is ( N -бензилоксикарбонил- L -ала нил- L -оьяанил- .| -аланил- L -аланил -амино1-этилфосфоновой кислоты получают ( U -аланил- Ь -аланил-L-аланил- L -аланиламино)-этилфосфоновую кислоту., т.пл. 317-319 с (с разл.);(1 -П4(,51%, в 1 н. гидроокиси натрия). Формула изобретения Способ получения аминоацильных- и пептидных производных фосфоновой или фосфиновой кислоты общей формулы 0 RI О R5 г I II 2К-СН-(0 4- NH- CH-do4-«H- СН.-Р-Б 4 1 - о; i; 2 или 3; Т - водород, метил или фенил; водород или C;j- Cg- алкил; водород, Cg-алкил, бензил или вместе с группой -аминокислоты обозначает NH-(СИд )j - при что В5 не может обозначать условии, атом водорода,если n г О и Кд - водородR - оксигруппа или метил, одна звездочка обозначает, что конФигурация атома углерода левовращающая, а две - конфигурация атома углерода правовращающая, отличающийся тем, что, осуществляют отщепление защитной или защитных групп от соединения общей формулыК г- у В| О К д-КИ-СН- СО к№-Он4Со|-1ГН-(Н-Р i Jn J g| ft , R, Bg И Bj, a также звездочки имеют указанные выше значения; RJ - защитная группа; Rg - ОКСИ-, метоксигруппы или метил; 1 - окси- или метоксигруппа, путем обработки этого соединения бромистым водородом- в ледяной уксусной кислоте при комнатной температуре и нормальном давлении. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе: 1. Шредер Э. и Любке К. Пептиды, Ч.1, М., 1967, с.112.

Похожие патенты SU619100A3

название год авторы номер документа
Способ получения аминоацильных или пептидных производных фосфоновой или фосфиновой кислоты или их солей 1976
  • Френк Ретклифф Эфертен
  • Майкл Джон Холл
  • Седрик Херберт Хесселл
  • Роберт Уилсон Лемберт
  • Питер Стуарт Ринроз
SU679131A3
ПРОИЗВОДНЫЕ УКСУСНОЙ КИСЛОТЫ ИЛИ ИХ ГИДРАТЫ, ИЛИ ИХ СОЛЬВАТЫ, ИЛИ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫЕ СОЛИ 1991
  • Лео Алиг[Ch]
  • Альбрехт Эденхофер[Ch]
  • Марсел Мюллер[Ch]
  • Арнолд Тчециак[De]
  • Томас Уеллер[Ch]
RU2072359C1
Способ получения -3- (3,4-диоксифенил) -2-метилаланинпептидов 1976
  • Франц Браун(Фрг)
  • Курт Штах(Австрия)
  • Макс Тиль(Фрг)
  • Гисберт Шпонер(Фрг)
  • Карл Дитманн(Фрг)
SU656505A3
Способ получения производных хинолина,их солей или их изомеров 1974
  • Герхарт Грисс
  • Рудольф Хурнауз
  • Вольфганг Грель
  • Роберт Саутер
  • Рихард Рейхль
SU535034A3
ПРОИЗВОДНЫЕ ГЛИЦИНА ИЛИ ИХ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫЕ СОЛИ, ОБЛАДАЮЩИЕ СПОСОБНОСТЬЮ ТОРМОЗИТЬ СВЯЗЫВАНИЕ ФИБРИНОГЕНА У ФИБРИНОГЕННОГО РЕЦЕПТОРА ТРОМБОЦИТОВ 1990
  • Лео Алиг[Ch]
  • Албрехт Еденхофер[Ch]
  • Марсел Мюллер[Ch]
  • Арнолд Чечиак[De]
  • Томас Уеллер[Ch]
RU2024549C1
Способ получения производных N-(бензтиазолил-2)амидов бензойной или тиазол-4-карбоновой кислоты 1989
  • Антон Франц Джозеф Флири
  • Родни Кохрен Шнур
SU1681728A3
Способ получения хлоргидрата (2 @ ,3 @ ,7 @ )1- @ 2- @ (1-карбэтокси-3-фенилпропил)амино/-1-оксопропил @ -октагидро-1 @ -индол-2-карбоновой кислоты в виде @ , @ , @ -или @ , @ , @ -изомеров 1982
  • Милтон Луис Хоуфл
  • Джордж Бобовски
SU1241988A3
Способ получения производных глюкозамина или их солей 1976
  • Герхард Башанг
  • Альберт Хартманн
  • Ярослав Станек
  • Алекс Зеле
SU660589A3
Способ получения производных бензиламина или их солей 1975
  • Иоганнес Кекк
  • Клаус-Рейнхольд Ноль
  • Хельмут Пипер
  • Герд Крюгер
  • Зигфрид Пюшманн
SU521838A3
Способ получения производных пиримидона-4 1976
  • Томас Генри Браун
  • Грэхэм Джон Дюрант
  • Чарон Робин Ганеллин
SU791235A3

Реферат патента 1978 года Способ получения аминоацильных и пептидных производных фосфоновой или фосфиновой кислоты

Формула изобретения SU 619 100 A3

SU 619 100 A3

Авторы

Френк Ретклифф Эфертен

Майкл Джон Холл

Седрик Херберт Хесселл

Роберт Уилсон Лемберт

Питер Стуарт Ринроз

Даты

1978-08-05Публикация

1976-01-26Подача