Способ получения галоидкетиминов Советский патент 1978 года по МПК C07C119/12 

1

Изобретение относится к способу получения новых, не описанных в литературе N -галоидкетиминов, которые могут найти применение в качестве промежуточных продуктов для синтеза различных классов соединений, например оксимов, oL -амино- кетонов, диазиридинов или гидразонов.

Известно получение N -галоидКетими- нов взаимодействием аминов с галоидируюшими реагентами ij с последующим дегалоидированием полученных N -галогенаминов до соответствующих N -гало- идкетиминов 2.

Целью изобретения является разработка способа получения новых, не известных ранее N-галоидкетиминов, обладающих ценными свойствами.

Поставленная цель достигается предлагаемым способом получения -галоидкетиминов, основанном на известных реакциях.

Согласно изобретению предлагается способ получения N -галоидкетиминов общей формулы R

С ьг-:х:

1R2

где X - хлор или бром,

R. и R, - одинаковые или различные, метил, этил или фенил, или t и Р, вместе циклооктил,.

заключающийся в том, что первичный амин общей формулы

-.

rCH-NHlz

где R, и R, имеют указанные значения,

или его соль подвергают взаимодействию с хлором или бромом в присутствии неорганического основания или с гипохлоритом щелочного металла в среде не смещивающегося с водой органического растворителя и воды при температуре (-10) - ()°с с последующим дегалоидированием полученного продукта путем обработки триэтиламином или неорганическим основанием в присутствии каталитического количества триэтиламина при температуре от комнатной до температуры кипения используемого растворителя.

Предпочтительно в процессе в качест ве не смешивающегося с водой органичесв62 КОГО растворителя используют хлористый метилен, диэтиловый эфир или бензол, а в качестве неорганического основания - гидроокись натрия. Преимущественно молярное соотношение промежуточного N ,.М-дигалокдамина и основания поддерживают примерно 1:1,иэбыток благоприятно сказывается на скорости реакции. Концентрация основания в реакционной смеси может составлять 0,01-10 моль/л, ее выбирают так, чтобы образовавшаяся соль, например хлористый натрий, была в насыщенном растворе. Г дпочтительны концентрации 1-5 молей основания на 1 л реакционной смеси. Так как реакция в гетерогенной фазе, например, с NaOH в качестве основания протекает относительно медленно(в хло- рястом метилене примерно до 1%/ч&с), предпочтительно добавляют каталитические количества триэтиламина. Целесообразно добавлять 0,О01-10 мол.%, предпочтитель но О,О1-5 мол.%, третичного амина по от ношению к N, N -дигалоидамину. Возмож- , ны также большие количества. Количество растворителя выбирают так, что конечная концентрация М-гаяоидкетимина ij в органическом растворителе составляет 0,О1-8 моль/л, предпочтительно О,1-4 моль/л. Соответственно выбира- .ют концентрацию оснований и N , N-дига- лоидамвнов. Отщепление НХ проводят при температуре между точкой кипения растворителя и температурюй разложения N-га- лоидкетимина. Температура реакции, ко, не должна превышать 120С. Целесообразно отщепление осуществлять при 1О4О С, предпочтительно при С. Продолжител : ость реакции зависит от рода и количества йодмшениого М , N -дн галоидамина, от рода и копвчества основания, от температуры и кондевтрвдий. Она может колебаться в широком интервале. Целесообразна длитешлость реакции при предпочтительное температуре 0,5 час. Выделение веществ из реакционной сме си осушествлшот обычным методом, например путем першп вки, фильтрования. В следующих примерах реакции проводят в стеклянных реакторах, КЕхторые снаб жены механической мешалкой, термометром, капельв0й воровкой пяк стеклянной вводной трубкой и холодильником. П р и- м; е р 1. В смесь 2OOr36,5 0KI& 1ЮС (2 мшш)у 59Д г взопропилева (1 моль),1ОО uf. шзды в 5ОО мл хло ристого метилена в течение 0,5час при. О1О С прикапывают 149,9 г гипохлорита натрия (2 моля) в 87 5 мл воды. Выход N , N4дихлоризопропиламина, определенный путем титрования эквивалентного количества органической фазы, составляет 98% от теории. ЯМР (CBCtg): 8,64г5( d,3 6,0r {септет: С-Н). С-СН)} 6,36 tr р 2. К смеси 149 г гипо- Приме хлорита натрия (2 моля) в 918 мл воды и 500 мл диэтилового эфира при прикапывают раствор 200 г 36,5%-ной ней (2 моля), 59,1 г изопропиламина (1моль)й125мл воды в течение 1 час и перемешивают при 20°С в течение О,5 час. Выход N , N-дихлоризопропиламина соста&ляет 99% от теории. Пример 3. В смесь 59,1г изопропиламина(1 моль), 8О г гидроокиси натрия (2 моля) в 600 мл воды и 500мл хлористого метилена при температуре (-lO)- (+10)с в течение 1 час пропускают 141,8 г хлора (2 моля). Определенный путем -титрования выход N , N-дихлоризопропиламина составляет 98% от теории. П р и м е р 4. К смеси 14,8 г изо1фопиламина (0,25 моль), 44,5 г 45%ного раствора едкого натра {О,5 моль), 20О мл воды и 100 мл хлористого метилена при температуре (-10) - в течение 0,5 час прикапывают раствор 8О г брома (0,5 моль) в 100 мл хлористого метилена и затем продолжают перемешивав, ние еще 0,5 час при 0°С. Определенный путем титрования выход К , К-дибромизо- пропиламина составляет 99% от теоретического. ЯМР (СНдССг ): 8,73Г (d, 3 6 Г, C-CHj)i 6,97 tr (септет, СН). Пример 5. К раствору 35,5 г H.N-дихлоризопропиламина (0,27 моль) в 5ОО мл безводного эфира добавляют 27,3 г триэтиламина (О,27 моля) и поддерживают температуру путем охлаждения при ЗО°С. После 5 час перемешивания пол-костью происходит образование триэтиламингидрохлорида. Соль отфильтровывают, промы- вают два раза поЮОмл эфира.Сырой (неочищенный) продукт, остающийся после отгонки эфира при нормальном давлении, перегоняют при пониженном давлении. Выход Ы-хлордиметилкетимина (т. кип. при 137 мм рт.ст., 65°С) 70% от теоретического. Неполное отделение гидро.лорида может мешать перегонке, поэтому рекомендуются многократные промывки эфирной фазы водой. Вычислено, %: СС 39,02. Найдено, %: Сб 38,24. ЯМР (ССе ): 7,84 и 7,87Т (С-СН ). ИК-спектр (пленка): 6,13 и 6,2 мкм (С N)i 14,35 мкм (N-Ce). УФ-спектр (циклогексан): 211 нм (6og 3,246). Пример 6, Повторяют опыт, описанный в примере 5, при применении бензола вместо диэтилового . При 304О°С реакция заканчивается через 1 час, Титрование эквивалентного количества фильт рата дает 95%-ный от теоретического выход Ы -хлоркетимина., Пример 7. К полученному соглас но примеру 1 раствору 128 г N , N-дихлоризопропиламина (1 моль) в 500 мл хлористого метилена добавляют 40 г гидроокиси натрия (1 моль), растворенных в 400 мл воды, 2 мл триэтиламина. Реакци онную смесь выдерживают 1,5 чес при 25-30 С. Органическую фазу отделяют и испаряют хлористый метилен под давлением 500 мм рт.ст. Так как при этом вода удаляется в виде азеотропа, органическая фаза не нуждается в сушке. Затем отгоняют при давлении 137 мм рт.ст. и 64°С 85 г И -хлордиметил- . кетимина (95% от теоретического). Пример 8. К полученному согласно примеру 2 раствору 128г M,Nдихлоризо1фопиламина (1 моль) в 40О мл ди- этилового эфира добавляют 101,2 г триэтил амнна (1 моль) и 2ОО мл воды. Реакционную смесь выдерживают 1 1,5 час при 25-35°С. Эфирную фазу промывают 5О мл дистиллированной воды и высушивают над Ыа SO. Путем титрования получают выход N-хлордиметилкетимина 98%.. Пример 9, К смеси 2О г гидроокиси натрия (0,5 моль) в ЗОО мл воды и loo мл хлористого метилена и 30,3 г 1-амнно-1-фенилэтана ДО,25 моль) при О-1О°С в течение 1 час лрикапывают 80 г брома (0,5 моль), растворенных в 15О мл хлористого метилена, и реакционную смесь продолжают, перемешивать 15 мин. Определенный путем титрования выход N, Н-дибром-1- нилэтиламина составляет 0,219 моль - 87,5% от теоретического. ЯМР-спектр ( 8,301: (d ,5 Г, С-СН);5,76 -Г (C-H)i 2,5 Т (фенил). К полученному таким образом раствору N , N -дибромфенилэт ила мина в хлористом метилене добавляют 8,75. г гидроокиси натрия (0,219 моль), растворенных в 50 мл воды, и 2 мл триэтиламина. При обесцвечивании реакционной смеси красного цвета через 0,7 5 час образуются 0,208 мол ,83% от теоретического (считая на l-ai но-1-ч нилэтан) N. -бромметилфенилкетЯМР-спектр (. ): 7,33 Г (С-СН )i 135-2,35 Т (фенил). Пример 10, К смеси 74,5 г гвпохлорита натрия (1 моль) в 488 мл воды и 400 мл диэтилового эфира прикапывают при О-10°С 47,8 г изопропиламиногидрохлорида (0,5 моль), растворенных в 100 мл воды. После добавки 5 мл триэтиламина реакционную смесь выдерживают при 30-35 С. Через 1 час реакция заканчивается. Органическую фазу высушивают над Ма 80, эфир (диэтиловый) отгоняют при нормальном давлении. При давлении 80 мм рт.ст. и температуре отгоняют 43 г N -хлордимвт1шкетимина} выход составляет 94% от теоретического. Пример 11. В смесь 59,1 г изо- пропиламина (1 моль), 12О г гидроокиси натрия (3 моля) в 1 л воды и 50О мл хлористого метилена при О-1О°С в течение 2 час пропускают 141,8 г хлора (2 моля). После перемешивания ЗО мин при комнатной температуре добавляют 2 мл триэтиламина и спустя 1,5 час фазы разделяют. Хлористый метилен выпаривают под давлением 40О мм рт, ст, и остаток пьрегоняют. Получают с 95%-ным выходом 87 г N -хлорд 1{метнлкетимина. Пример 12. В 73,1 г вторичного бутиламина (1 моль), 12О.Г NaOH (3 моля) в 1 л воды и 5ОО мл хлористого метилена в течение 2 час при пропускают 141,8 г хлора (2 моля) . После последующего перемешивания ЗО мин при комнатной температуре добавляют 5 мл триэтиламина, температуру поддерживают 25-30 С и спустя 2 час фазы разделяют. Органическую фазу встряхивают со 1ОО мл воды два раза и затем отгоняют хлористый метиленпод давлением 2ОО-76О мм рт. ст. Жидкий остаток перегоняют под давлением 32 мм рт, ст. и температуре 49°С, Получают 95 г - 9О% N-хлорметилэтил кетимина. Вычислено,%: С 33,5, Найдено, %: Ct 33,54. ЯМР-спектр (CDCeg): 7,87 и 7,83 Т (С-СНз), 8,84 Г (t, СН-СН)} 7,63Г (Д, С-СНй).. . ИК-спектр (пленка): 6,19 мкм (С«Ы); 14,53 мкм (N-Ce), УФ-спектр (циклогексан): 2О7 нм (ogr6 3,268). Пример 13, В смесь 6О,5 г 1-амино-1-фенилэтана (О,5 моля), 6О г ЫаОН (1,5 моля) в 50О мл воды и 250 мл Хлористого метилена при в течб