Способ получения производных оксима или их солей Советский патент 1978 года по МПК C07C249/04 A61K31/15 C07C251/58 

€ обратной перегонкой 15 ч в 20 мл абсолютного . После отгонки этанола и пиридина в вакууме остаток растворяют в воде. Раствор Лро-мывают летролейны.м эфиром и |ДО:базляют 10 лгл 50%-НОго раствора едкого латра, после этого проводят тр,н эк,стракии,и 40 мл эфира, эфирные э.кст|ракты последозательно про.мывают 20 мл 5%-ного раствора бикарбоната натрля к 20 мл во,ды. После сушки на сульфате ,натрия эфирный слой отгоняют в вакууме. Затем .выпаривают 3 .раза с толуолом (для удаления геиридкна) и нолучен«ое ма.сло растворяют в 15 мл а бсолютвого этанола. К этому раство.ру добавляют эквимолярное количество .малоино,вой кп-слоты н нагревают до получения прозрачного раствора. Затем этанол отгоняют в вакууме и остато : перекристаллизовывают из 10 мл ацетои 1три; а при 5 С. После отсасывания и npoMHBivM холодным ацетомитрилом его сушат lu воздухе.

Получают целевое Соединение € т. пл. 120-121,5С.

При м ер 2. Фу.марат (1 : 1) 5-этокси-4трифтормет;илвалеро:фено.н - О - (2 - аминоэтил) -OiXciiiMa.

Целевое соедиление получают с т. пл. 150-150,5° С аналогично из 5-этокси-4-тр:н,1U1.

фтор.метилвалерофенона с той разницей, что к раствору в этаноле добавляют фумаровую кислоту.

П р 11 м е р 3. Хлоргидрат 4-циан-4-трифгорметнлбутлфофеноп-О-(2 - аМииоэхил) оксима.

5.,6 м.моль г) 4-циан-4-трифтор 1етялбутирофеиона, 5,6 ммоль (0,84 г) дихлоргидрата 2-ал Инооксиэт.иламИНа и 0,8 мл пири.адна нл-гренают с обратной перегоп-кой в 20 мл абсолютного эталола в течение 2,5 ч. О.бработку ледут по примеру 1. Полученное свободное ocHOJ aHne растворяют в а бсолюгиом этаноле и добавляют эквив.алентпое количество 2 н. спиртовой соляной кНСлсты, Затем этанол отгоняют в вакуу.ме и остаток дважды перекристалл.изовывают лз эталол - э:ф,ира (1 : 5).

Получают целевое соединение с т. пл. 136-136,5° С.

Пример 4. Хлоргидрат 5-циан-4-трифтормет1илвалерофенон-0 - (2 - а.милоэтил)оксима.

Целевое соединение с т. пл. 142-143,5°С получают аналогп чно ,из 5-циа11-4-трлфторметйлвалерофежиа (51-52° С).

Пример 5. Хлоргидрат 4UuaH-4-Tpiiфторметилбутлрофс/тон-О- (2 - а.миноэтнл) оксима.

8,0 ммоль (4,3 г) 4-циан-4-трифтормехи л бутиро(})енол (0-2 - тритилам-ииоэтил)о.кои;ма (т. пл. 87-88° С) растворяют в 40 мл 90%-ной уксусной кислоты. После выдержки раствора в течение 3 дней при ко,Мч1атной температуре эту реакционную смесь выпаоивают досуха в вакууме, после

чего остато:к растворяют в 50 мл эфпра. Полученлый раствор экстрагируют 40 мл 0,2 н. соляной кислоты, этот экстракт экстрагируют 50 и 25 мл ;метиленхлорпда, соответствелло, после подщелачивалия 10 мл 2%-лото раствор а едкого натрия. Полученлый ра-створ сушат (сульфат натрдя) л выпар.ивают ,в вакууме. Остаток растворяют в 80 мл абсолютного эталола и подкисляют эквивалентлы.м -количеством 2 л. сп.иртовой соля,ной кислоты. После отгонки этанола проводят две жристалллзации из смеси эта,нол - эфира (1:5). Получают целевой продукте т. пл. 136-136,5°С.

Пример 6. Фумарат (1:1) 5-этокси4 - тр;ифторметллвалерофенон-0-(2-ам,ино этил)-окси1ма.

7 ммоль (2,2 г) эт;иленкеталя 5-этокси4-тр,ифтормет.илвалерофеиола и 7 ммоль (1,0 г) дихлоргидрата 2-а|Минооксиэтиламина нагревают с обратной перегонкой в 10 мл метанола в теченпе 4 ч. После отголки металола в вакууме остаток растворяют в воде и 2 раза промывают эфпром. Затем добавляют 3 мл 50%-ного раствора едкого натрля и трижды экстрагируют . Экстракты промывают 5%-ным раствором бикарбоната латрия (1 раз) и водой (1 раз). Затем раствор сушат лад .сульфатом натрия и СП2С12 отгоняют в вакууме. Остаток с.мывают абсолютньгм этанолом и подкисляют экзимолярным количеством фумаровой кислоты. Пз раствора кристаллизуется целевое соединение с т. пл. 150,- 150;5°С.

П р и .м е р 7. 5-Метокси-4-трифтормет,илвалерофелол-0-(2 - а,мллоэтил) оксиммалеат (1 : 1).

5,0 ммоль (1,38 г) 5-метокс:и-4-трифторметилвалерофеиолоксима и 5,0 ммоль (0,75 г 2-амлнокоиэтиламлндигидрохлорида ;в 20 мл эталола (90%) нагревают в режиме дефлегмащли в течение 6 ч. Остаток иосле испарения растворяют в воде. Водный раствор превращают в цделочпой с по;мощью 2 п. NaOH п трижды экстрагирую г эфлром. Смешаллые эфирные слои дважды промывают 6%-ль™ бикарбонатом натрля п высушлвают над сульфатом натр.ия. Амлн, полученный после испарения эфира, растворяют в 10 мл этанола и обрагбатывают эквивалентным количеством соляной кислоты.

Зтанол удаляют в вакууме и получают целевой малеат; после кристаллизации из ацетон.итрила т. лл. 120-12Г С.

Форм у л а и 3 о б р е т е п И я

1. Способ получения ироизводных оксима общей формулы

F.C(си)з-к

где R - циаио-, цианометил-, метокойметил- иди этоксиметилгруппа, или их СОлей, отличающийся тем, что соединение общей формулы

где R - |Имеет указанные значения;

R - кислород, оксим- :Илл алкилендиоксигруппа,

подвергают взаимодействию с соединением формулы

НгЫ-О-СНг-СНа-NHa

или его солью в инертном растворителе при

температуре от «ом-натнои до температуры кипенля реакционной омеси с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или ,в виде .соли.

2. Способ по л. I, отличающийся тем, что в качестве инертного растворителя и-апользуют спирт, диоксан, диметилформалшд, тетрагидрофуран или их смесь.

3. Способ 1ПО пя. 1 и 2, о т ли ч а ю щ и йс я тем, что процесс проводят в присутствии пи-ридина.

Источник :и.нформациИ,

принятый во внимание нри экспертизе:

15

1. Патент Великобритании № 1205655, кл. С (2) С, опублик. 1970.