Способ получения производных индола Советский патент 1978 года по МПК C07D209/40 

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения производных шщола, которые находят применение в качестве ключевых промежуточных продуктов а синтезе биологически активных вещесте. Известный способ получения указанных щ)оизводных индола заключается в том, чрго производное фенилгидразона обшей фор мулы N-N. еооСаНэ н где R - водород, хлор, фтор, циклизуют до 2-карбэтокси-3-(О-В-фенил)-5-хлорин дола, которое омыляют и- полученный 2-карбокси-(О-ЕННиил)-5-хлориндол на гревают с ЗОСб, образовавшийся при этом хлорангидрид переводят в амид 2-карбокси-3-( O-R-фенил )-5-хлориндола. Дегидратирование последнего приводит к целевому продукту. Недостатком указаного способа является его многостади ость. С целью упрощения процесса предлагатся НОВЫЙ способ получения производных ндола обшей формулы где R и Rg - каждый водород, галоген, С -С,-алкил, С -С.-алкоксил, нитро-, ци- ано-, или трифторметилгруппа, или вместе образуют метилендиоксигруппу; 1 - водород, галоген, С-С«-алкнл, С -С -алкоксил, нитро-, циано- или димвтиламиногруппа;R. - водород, галоген, который протекает В одну стадию. Предлагаемый способ заключается в том, что производное фенилгндразона общей формулы где 1 , „д I и Кд имеют указанные значения, циклиауют с помощью кислых агентов при нагревании ( преимущественно от 50 до 150°С). Процесс ведут как в присутствии растворителя, так и без него. В качестве кислых агентов используют неорганические кнслоты, такие, как соляная, бромистоводородная, серная или полифсюфорная. Представителями растворителей служат, нипример, вода, метанол, этанол, изопропанол, Ц -бутанол или уксусная кислоту. всего комбинащш низшего спирта с галоидоводородом. Температура реакции С. Патентуемым способом получены следу юшие производные индола: 3 фенил-5 -бpoминдoл 2-кapбoнитpилJ 3 -фенил- 5-метоксииняол 2-карбонитрил 3 ч} енил 5-нитроиндол 2-карбонитрил; 3 фенил 5 метилиндол 2-карбонитрил| 3 фенйл-6-трифторметилиндол--2 карбо- нитрилу 3 ф®нкл -6-хлориндол 2--карбонитрш1; 3--фенил-7 1щаниндол-2-карбонитрил| 3-(о--фторфенил)5 метоксииндол-2-кар бонитрил Э(о-фторфенйл)-5 нитроивдол 2 карбо нитрил; 3-(о хлорфенил)-5 хлориндол-2-карбо нитрид; 3(о хлорфенил)-5 нитроиндол-2-карбо нитрил; 3(м-Нитррфенил)-5-хлориндол-2-карбо нитрил; 3( н-метилфенил)5, ©-метил ендиоксиЮ1дол 2 карбонитрил3-( h -метоксифенил)- &-фториндол--2- .карбонитрил;

3-Фенил-5-метоксииндол 2-карбонитрил 3 Фёнил-5-нитраиндол-2 карбонитрил &-Фенилр-5--метилиндол-2-карбонитрил 3-Фенил-6-трифторметилиндол-2-кйрбон ятрил 3 Фенил-6-хлориндол-2-карбонитрил 3-Фенил 7-цканоиндол-2-карбонитрил

3--Фенил 5,7-дихлориндол-2-карбонитрил

152-154

261-263

180-183

143-145

235-238

Выше 250

229-230 3( -диметиламинофенил)-5-хлориндол2-к.арбонитрил; 3(т -Ш1анофенил)5-хлориндол-2-кар-. бонитрил. Пример 1, В раствор 4,0 г t -хлорфенилгидразона нитрила фенилпировиноградной кислоты в 12 мл изопропанола пропускают газообразный хлористый водо род и смесь нагревают в течение 2 ч при температуре кипения реакционной смеси. Охлаждают, отфильтровывают выпавшие кристаллы, промывают достаточным количеством воды, сущат, получают 3,6 г 3-фенил-5--хлориндол 2-карбрнитрила в виде белых игл, т. пл. 216 217°С. Пример 2.К4г ть-хлорфенилгидразона нитрила 0 фторфенилпировиноградной кислоты добавляют 20 мл 10%-ного хлористого водорода в этаноле и смесь нагревают в течение 2 ч при температуре кипения на водяной бане. После охлаждения отфильтровывают выпавшие кристаллы, промывают водой, су шат, получают 3,5 г 3-(о-фторфенил)-5-хлориндол-2-карбонитрила в виде соломенно-коричневого порошка с т, Ш1. 18518в С. Пример 3. В суспензию 5,0 г п-бромфенилгидразона нитрила фенилпировиноградной кислоты в 15 мл уксусной кислоты подают 1,0 г сухого газообразного хлористого водорода при температур ре ниже 20с. Полученную суспензию напри 100 С и упагреиают в течение 2 ч ривают под вакуумом. К полученному маслянистому осадку добавляют смесь толуола с водой, выпавшие кристаллы отфильтровывают, получают 4,2 г 3-фенил-5-броминдол-2-карбонитрила, т. пл. 227-230°С. Аналогичным образом получают следующие соединения с т. пл., С:

5620208

3-(о-Фторфенил)-5-метоксииндол-2-карбонитрил 3-( х-Фторфенил)-5 нитроинд ол-3 карбонитрил Э-(О-Хлорфенил)-5-хлориндол 2-карбонитрил 3-(о Хлорфенил)-5-нитроиндол-2-карбонитрил (м-Нитрофенил)-5-хлориндол-2-карбонитрял 3-( П Метоксифенил)-6-фториндол-2-карбонитрил

3-( П-Д иметипа минофенил)-6-хл оринд ол-2карбонитрил

Э-(П-Цианофенил)-5-хлориндол-2-карбонитрил

3-( h Метилфенил) -5,6-диметиленднокс иинд ол-2-карбонитрил

166-167

148,5-150,5

162-164

218,5-220

Свыше 250

225-226

15О-153 Свыше 25О

248-249,5

Формула изобретения Способ получения производных индола обшей формулы нЛ. I СК лг JJ где R и Ку, -. каждый водород, галоген, С -С -алкил. С- Сд-алкоксил, нитро-, ни ано- или трифторметилгруппа, или вместе образуют метилендиоксигруппу; R - водород, галоген, С -С -алкил, C -Cj-алкоксил, нитро-, циано-, или диме тиламино группа; R - водород, галоген, на основе производных фенилгидразона отличающийся тем, что, с це лью упрощения процесса в качестве произ водных фенилгидразона используют соеди- нение обшей форгчулы где R, R , I , R. имеют указанные значения, которое подвергают циклизации с помо- шью кислых агентов при нагревании. 1 Способ по п. 1, отличающий с я тем, что процесс ведут в среде opiганического растворителя, например метанола, этанола, пропанола, уксусной кислоты или смеси из спирта и хлористого водорода. 3.Способ по п. 1,0 т л и ч а ю ш и йс я тем, что в качестве кислых агентов используют неорганические кислоты, например соляную, серную, бромистоводород-. ную, полифосфорную. 4. Способ поп. 1, отличающи с я тем, что процесс ведут при 5О-15О°С. Приоритет по признакам. d4.O6,75 при R галоген, водород, низшая алкоксигруппа; R - водород, низшая алкоксигруппа, галоген, Rj. и R. - водород. 09.О6Л5 при R, - RJ - водород, галоген; 4 водород.