(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 2-АРОИЛ-З-ФЕНИЛБЕНЗСТИОФЕНОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ члмт бесцветную маслянистую жидкость которую кристаллизуют из спирта. Выход 13 г (64%) З-фенил-6-метоксибе эотиофенона в виде белых кристаллов т.пл.-58-59 С. ; С. 3 -(4-Оксифенил)-6-метоксибенз тиофен, к 100 г (0,713 моль) 3-метокситиофенола в 200 мл этанола добавляют 40,4 г (0,72 моль) гидрата окиси калия, затем быстро добавляют раствор 121,7 г (0,713 моль) Ы-хлор 4-оксиацетофенона в 700 мл этанола. Смесь перемешивают в течение 30 мин. Основное количество этанола выпаривают, а полученный коричневый остато сливают в 3 листа воды. Смесь энерги но встряхивают до тех пор, пока не образуются коричневые кристаллы, которые гомогенизируют в смесителе с добавлением некоторого количества воды. Кристаллы, приобретенные рыжева о-ко°ричневый цвет, выделяют, сушат воздухом и дважды перекристаллизовывают из 300 мл метанола. Светлокоричневые кристаллы затем сушат в вакууме при , получают 147,2 г (76%) оС(3-мeтoкcифeнилтиo)-4-oкcиaцeтoфeнoнa с т. пл. 107-108°С. Найдено,%: С 64,02; Н 5,30; 018,12; S 11,93. С уНиСз SВычислено,%: С 65,67, Н 5,14, .О 17, S 11,69. К 80 МП метансульфоновой кислоты охла,жденной примерно до , добавляют 20 г полученного выше продукта и перемешивают в течение 2 ч. Затем темно-красный раствор выливают на лед объемом приблизительно 2 л. Смес экстрагируют 1 л эфира. Эфирный экстракт два,жды промывают 100 мл водног раствора хлорида натрия и один раз 100 мл водного раствора бикарбоната натрия, эфирный слой сушат сульфатом магния, фильтруют, а затем выпаривают, получают маслянистую жидкость которую кристаллизуют из смеси эфира и гексана, получают 12 г 3-(4-оксифенил)-6-метоксибензотиофена в виде белых кристаллов с т.пл. 140-140, П РИМ ер 1. Получение 2-(4-метоксибензоил-3-фенилбензотиофена). В смесь 14,6 г (0,11 моль) Jig-рида алюминия в дихлорэтане при О С .добавляют 18,7 г (0,11 моль) хлористого 4- ётоксибензоила, перемешивают в течение 10 мин, а затем добавляют 21 г (0,.1 моль) 3-фе нилбензотиофена в дихлорэтане, в течение 2 ч при . Затем реакционную смесь выливают в смесь хлористоводородной кислоты и льда, экстрагируют эфиром. Эфирный экстракт проь«лвают водой, разбавленной водным раствором бикарбоната натрия, а затем вновь во дой . Эфирный слой сушат сульфатом магния, а растворитель выпаривают. Остаток растворяют в этаноле, раство фильтруют и. фильтрат оставляют на три дня при . Получактщиеся кристаллы отфильтровывают и промывают . танопом и летролейным. эфиром, вцделяют 23,7 г (70%) целевого продукта С т.11л. 94-95°С. Найдено,%: С 76 ,54; Н 4,74; О 9,25. . Вычислено,%: С 76,72; Н 4,68; О 9,29. i П р и.м е р 2. Получение 2-(4оксибёнзоил)-3-фенилбензотиофена. Смесь 12 г продукта, полученного в примере 1, и 35 г хлористоводородного пиридина кипятят в течение 30 мин, затем выливают на лед. Затем смесь гомогенизируют в смесителе и полученные .кристаллы вьаделяют, прокывают водой и сушат в вакууме при , получают 11 г (96%) целевого продукта с т.пл. 204-205с. Найдено,%: С 76,11; Н 4,22; S 10,00. 2.1 -14 О Вычислено,%:.С 76,43; Н 4,27; S 9,70. . Примерз. Получение 2-бензоил-3-фенил-6-метоксибензотиофена. К 100 мл дихлорэтана добавляю.т . 5 г (0,021 моль) З-фейил-6-метоксибензотиофена и 2,81 г (0,021 моль) хлорида бензоила, охлаждают до и добавляют 2,93 г (0,022 моль) хлорида алюминия, перемешивают в течение 1 ч и затем добавляют лед. Полученный органический слсЧ отделяют, про№гаают волой и выпаривают. К остатку добавляют 250 мл метанола и 10 мл 5н. раствора гидрата окиси натрия, кипятят в течение 30 мин, выпаривают и к остатку добавляют эфир к воду. Эфирный слой отделяют, промывают 1н. раствором гидрата окиси натрия, 1н. раствором хлористоводородной кислоты и водным раствором хлорида натрия. Эфирный слой сушат сульфатом магния, фильтруют и выпаривают. Остаток кристаллизуют из метанола, получают 3,77 г (52%) целевого продукта с т.пл. 94-95,5°С. Найдено,%: С 76,51; Н 4,90; О 9,08; S 9,13. с-гсН ьО S. Вычислено,%: С 76,72; Н 4,68; 9,29,- S 9,31. П р и м е р 4. Получение 2-бензоил-3-фенил-6-оксибензотиофена. Смесь 2,5 г (0,0073 моль) продукта, полученного в примере 2, и 10 г хлористоводородного пиридина кипятят, в течение 1,5 ч. Горячую реакционную смесь затем выливают на смесь воды и льда, образующиеся желтые кристаллы отделяют. Кристаллы растворяют в этилацетате и полученный раствор промывают насыщенным водным раствором хлорида натрия и сушат сульфатом магния. Затем этилацетатный раствор фильтруют через силикагедь, который промывают этилацетатом. Этилацетатные растворы выпаривают, а полученный остаток кpиctaллизyют из этанола, что дает 2,1 г (88%) целевого продукта в ви де желтых кристаллов с т.пл. 187190°С. Продукт .перекристаллизовывают из , получают вещество с т.пл. 191-191,. Найдено,%: С 76,29, н 4,03. С Ojj Sv Вычислено,%: С 76,34; Н 4,27. Пример 5. Получение 2-{4-ме токсибензоил)-З-фенил-6-метоксибензотиофена. К 500 мл дихлорэтана добавляют 24 г (0,1 моль) З-фенил-6-метоксибензотиофена и 17,1 г (0,1 моль) л-метоксибензоилхлорйда. Смесь охла дают до оС и добавляют 13;4 г (0,1 моль) хлорида алюминия, перем шивают в течение 1 ч, а затем добав ляют лед. Органический слой отделяю промывают водой и выпаривают. К остатку добавляют смесь .метанола и 5 раствора гидрата окиси натрия. Смес кипятят в течение 30 мин, затем вып ривают. К остатку добавляют эфир и воду. -Эфирный слой отделяют, промывают 1 н. раствором гидрата окиси натрия, 1н. раствором хлбристоводородной кислоты и водным раствором нйтрия.Эфирный слой сушат сульфатом магния , фильтруют и выпаривают, получают неочищенный продук который перекристаллизовывают из ме танола, что дает 34,2 г (91%) целевого продукта с т.пл. 127-128°С. Найдено,%: С 74,17; Н 5,ОО; О 12,93) S 8,36. , Вычислено,%: С 73,77; Н 4,85; о 12,82; S 8,56.. . П РИМ е р 6. Получение 2-(49ксибензоил)-3-фенил-6-оксибензотио фена. Смесь, состоящую из 8,75 г (0,023 Моль) продукта из примера 5 и 25 г хлористоводородно1го пиридина кипятят в течение 30 мин, затем выливают на лед, образуются желтые кристаллы, которые отделяют, промывают водой и сушат в вакууме при . При этой обработке происходи некоторое осмоление образца. Остато перекристаллизовывают из смеси этил ацетата и бензола, получают 5,3 г .(65%) целевого продукта с т.пл 19 200 С. П р и м е р 7. Получение 2-(4-ци лопентилоксибензоил)-З-фенил-6-окси бензотиофена. А.Получение пара-циклопёнтилокси бензоилхлорида. К 50 г метил-п-оксибензоата доба ляют 82 г циклопентилбромида, охлаж дают до 0°С и зйтем.малыми порциями добавляют 24 г гидрида натрия в виде 50%-ной суспензии в минеральном масле. Смесь охлаждают до тех. пор, пока не закончится бурное вспенивание. Затем смесь нагревают при в течение 4 ч, далее охлаждают и по каплям добавляют 25 мл этанола. Полученную смесь выпаривают, а остаток растворяют в смеси воды и эфира. Эфирный слой отделяют и промывают холодным 5%-ным водным растворим гидрата окиси натрия, а затем водой. Далее эфирный слой сушат сульфатом магния и выпа1ривают, получают около 72 г неочищенного метил- п-циклопентилоксибензоата. К 400 мл этиленгликоля, Содержащего 100 г гидрата окиси калия, добавляют неочищенный сложный эфир, кипятят в течение нескольких часов, а затем сливают в стакан емкостью 4. л. В стакан добавляют, смесь льда и воды, полученную смесь промывают простым эфиром. Слой подкисляют добавлением концентрированной хлористоводородной кислоты, полученный осадок промывают водой, перекристаллизовывают из метанола, получают 44,1 г п-циклопентилоксибензойной кислоты с т.пл. . . : Найдено,%: С 69,61; Н 6,86, ЧЭ 23,19. C vjH OВычислено, %: С 69,89, Н 6,84; 0.23,27.Приготавливают раствор 8,7 г (0,024 моль ) л-циклопентйлоксибензЪйной кислоты в 250 мл .безводного эфира, охлаждают до 5-10с, а затем добавляют 8,85 г тионилхлорида и две капли пиридина. Смеси дают нагреться до комнатной температуры, а затем перемешивают в течение 12 ч. Далее смесь выпаривают, а маслянистый осадок й-цйклопентилоксибензоилхлорида растворяют в 150 мл дихлорэтана и используют в соответствии с тем, ка это описано ниже. В.Ацилирование и деметилирование З-фёнил-6-метоксибензотиофена. Полученный раствор п-циклопентилОксибензоилхлорида охлаждают до и добавляют 10 г (0,0417 Моль) З-фенил-6-метоксибензотиофена, затем добавляют 5,7 г (0,043 моль) твердого хлорида алюминия, перемешивают в течение- 1 ч, после чего добавляют лед.. Органический слой отделяют от вол ной фазы, промывают водой и выпаривают. К остатку добавляют смесь метанола и 5н. раствор гидрата окиси натрия. Смесь кипятят в течение 30 мин и выпаривают. К остатку добавляют эфир и воду и из эфирного .раствора после упаривания вьщеляют целевой продукт.
Найдено,: С 76,61;Н 5,58; О 11,43; S 7,10.
SВычислено,%: С 75/34; Н 5,35; О 11л58; S 7,74.
П р и ме р 8. Получение 2-(3метокси6ензоил)-3-фенил-6-метоксибензотиофёна.
К 100 мл эфира добавляют -3,18 г (0,0208 моль ) метоксибензойной кислотыJ 4f7 г. (0,04 моль) тионилхлорида и 1 каплю пиридина и перемешивают при комнатной температуре в течение 16 ч. Растворитель выпаривают и к остатку добавляют 100 мл обезвоженного бензола. Бензол выпаривают, а остаток растворяют в .100 мл дихлорэтана.
К полученному дихлорэтановому раствору добавляют Б г (0,0208 моль) З-фенил-6-метоксибензотиофе.на при ОС, добавляют 2,8 г (0,021 моль) хлорида алюминия, оставляют на 1 ч при , затем реакционную смесь обрабатывают в соответствии с процедурой, описанной в примере 4. Продукт перекристаллизовывают из метанола, получают 6,37 г (82%) целевого продукта с т.пл. 101-103 С.
Найдено,%: С 74,14; Н 4,83; О 12,38; S 8,48
Вычислено,%t С 13,21; Н 4,85;
О 12,82; S 8,56.
.Пример 9. Получение 2-(3оксибензоил)-З-фенил-6-оксибензотиоФена.
Применяя способ примера 5, 5 ,7 (0,0134 моль) продукта из примера 9 деметилируют обработкой 25 г хлористоводородного йиридина в течение 3 ч при 220°С в м.асляной ванне. Желтые кристаллы, выделившиеся при добавлении этилацетата, перекристаллизовывают из смеси 20 мл метанола и 12 мл воды, получают 4,184 г (91%) целевого продукта с т.пл. 202-202,5
Найдено,%: С 72.,70; Н 3,04; У .0 13,57;S 9,50.
21 HMO S.
Вычислено,%: С 72,81; Н 4,07; О 13,86;S 8,26. Масс-спектроскопия: найдено 346.; вычислено 346..
П р и м е р io. Получение 2-(3оксибензоил)-3-фенил-6-оксибензотиофена.
В соответствии со способом из прмера 3 5 г (0,0208 моль) З-фенил-6метоксибензотиофена обрабатывают 3,60 г (0,021 моль) о-метоксибензоихлорида и 2,8 г (0,021 моль) хлорид алюминия в 100 мл дихлорэтана. Кристаллический 2- (2-1 токсибензоил-3фенил-6-метоксибензотиофен (7,52 г, 97%) кристаллизуют из метанола, т.п его 111-112°С.
Найдено,%: С 73,96, Н 4,77; О 12,60.
С..
Вычислено,%: С 73,77; Н 4,85; О 12,83.
Применяя способ примера 4,(5,5г, 5 0,0147 моль) полученный выше продукт деметилируют обработкой 25 г хлористоводородного пиридина при в течение 3 ч. Продукт, полученный, из этилацетатного раствора, o имеет вид маслянистой жидкости,
обработка которой.при помощи тонкослойной хроматографии дает два пятна. Поэтому продукт растворяют в 1 н. растворе гидрата окиси натрия, и 5 полученный раствор несколько раз промывают эфиром и этилацетатом. В результате подкисления этого раство-. ра образуется 4,5 г целевого продукта в виде маслянистой жидкости. Найдено,%: С 72,88; Н 4,19; О 13,77; S 8,58. ..
Вычислено.%: С 72,81; Н 4,07; О 13,86, S 9,26.
Продукт перекристаллизовывают из
5 бензола и Из смеси бензола и гексана
(2:1) получают 3,57 г кристалличес кого продукта с т.пл. 123-124°С. ,
П р и м е р 11. Получение цитрата 2-(4метоксибензоил)(2-пирроли0 динэтокси)-фенил -6-метоксибензотиофена.
К 80 мл N,Н-диметилформамида (ДМФ)
добавляют 10 г (0,039 моль) 3-(4оксифенил)-6-метоксибензотиоф на. Смесь охлаяодают до и добавляют 6,6 г (0,039 моль) хлоргидрата N-(2хлорэтил)-пирролидина, затем 2,81 (0,117 моль) гидрида натрия небольшими порциями. Наблюдается бурное
вспенивание и, Когда вспенивание пре«краадается, смесь нагревают при 95с 14 ч. З.атем к смеси добавляют 10 мл этанола, выпариваютдосуха, прлучаю5 щийся осадок растворяют в смеси воды и этИлацетата, слой этилацетата отделяют от водного слоя и промывают 25 tm раствора хлорида натрия. Этилацетатный раствор затем экстрагируют
Q дважды 40 мл 1 н. раствора хлористоводородной кислоты. Кислотный слой отделяют и доводят до щелочной реакции добавлением 50 мл 2 н.раствора гидрата окиси натрия. Щелочную смесь экстрагируют 250 мл этилацетата
Слой этилацетата отделяют, обезвоживают сульфатом магния и выпаривают, получают (2-пирролидинэтокси)фенилЗ -6-метоксибензотиофен в виде маслянистой жидкости, которую растворяют в метаноле и обрабатывают избытком метанольного раствора хлористоводородной кислоты. Смесь выпаривают, а твердый остаток перекристаллизовывают из метанола, получают
5 11,6 г (76%) хлористоводородного 3-f4-(2-пирролидинэтокси)-фенил -6 иетоксибензотиофена с т.пл, 200-202 Свободное основание получают дей ствием на 8 г (0,0205 моль) соли хлористоводородной кислоты, 20 мл 2 н. раствора гидрата окиси натрия при и экстрагирования 250 мл хлороформа. Слой хлороформа отделяю обезвоживают сульфатом магния, филь труют и выпаривают. Основание раств ряют в 200 мл дихлорэтана, охлаждаю до и добавляют 2,8 г (0,021 мол хлорида алюминия и 3,58 г (0,021 мо п-метоксибензоилхлорйда и, вслед за этим, дополнительное количество 2,8 (0,021 моль) хлорида алюминия. Пол ченную смесь перемешивают при комна Мой температуре в течение 72 ч. К смеси добавляют лед и 30 мл 5 н. раствора гидрата окиси натрия. Орга нический слой отделяют и выпаривают 25р мл метанола и 25 мл 5 н.- раство ра окиси натрия. Полученную смесь нагревают в паровой ванне в т чение 15 мин, выпаривают и к остатку добавляют этилацетат и воду. Этилацетатный слой отделяют, промывают двумя порциями,по 100 мл водного раствора хлорида натрия, обезвоживаю сульфатом магния и выпаривают, выделяют около 11 г свободного основани в виде желтой маслянистой жидкости. Маслянистую жидкость растворяют в 20 мл теплого метилэтилкетона (МЭК) и полученный раствор затем добавляют к раствору 4,41 г (0,02 моль) моноriqijaaTa лимонной кислоты,в 50 мл горячего МЭК. Маслянистую жидкость отделяют, добавляют эфир до его объема приблизительно 300 мл. Затем смеси дают возможность отстояться в течение 12 ч, при этом образуются бледно-желд-ые кристаллы, которые отделяю г, промывают эфиром, перекристаллизовывают из 1400 мл горячего ацетона, отфильтровывают раствор ацетона и концентрируют фильтрат до объема примерно в 200 мл, получают 11,4 г (83%) кристаллов кремового цвета с т.пл. 128-13lc. Найдено,%: С 62 ,56; Н 5,72 ; , N 2,19; О 23,25, S 5,67... . °11 5Вычислено,: С 61,84; Н 5,49, ,.N 2,06, Продукт очитцают при помощи восстановления и приготовления суспензии свободного основания в 200 мл 2 н, раствора гидрата окиси натрия при комнатной температуре.в течение 15-20 мин. Смесь .фильтруют и полу-генное твердое вещество промывают несколько раз водой и обезвоживают в вакууме в течение 12 ч. Одну половину свободного основания растворяют в ацетоне, а нерастворившееся вещест во отделяют при помощи гравитационного фильтрования. К ацетоновому фильтрату добавляют один эквивалент лимонной кислоты, растворенной в горячем ацетоне. Смесь охлаждают, получают целевой продукт, который отделяют и обезвоживают в вакууме, т.пл. 12б-128С. Найдено,%: С 62,04; Н 5,33/ N 1,79- О 25,54.-if 1 7 -f вычислено,%: С 61,84; н 5,49; N 2,06/ О 25,89. П р и м е р 12. Получение 2-(4оксибензоил)-3-фенил-5-оксибензотиофена и м-метоксибензофенона. К 1 л безводного эфира добавляют. 187 г. d ) м-броманизола, 48 г (2 моль) магния и 0,5 мл 1,2-дибромзтана, перемешивают при комнатной температуре в течение 4 ч, в течение этого времени образуется значительное количество нерастворимого бромида Магния. К смеси затем по каплям добавляют 103 г (1 моль) бензонитрила, растворенного в 500 мл эфира, при этом происходит бурная реакция. Смесь перемешивают в течение 16 ч, а затем добавляют порциями 500 мл воды. Далее смесь фильтруют через пробку из стеклянной ваты с тем, чтобы удалить избыток, магния. Эфир выпаривают, а к полученному водному слою добавляют 300 мл концентрированной хлористоводородной кислоты. Полученную смесь нагревают в паровой бане в течение I ч. Продукт экстрагируют эфиром и эфирный слой промывают водо,й, сушат и перегоняют, при этом получают 127 г (60%) м-метоксибензофенона в иде бледно-зеленой жидкости с т.кип. 135-139С (0,05 мм рт.ст.) . КаЯдено,% : С 78,96 ; Н 5,91; 0,14,93. C,4HiiO. , Вычислено,% : с 79,28; Н 5,70 . .Получение фенил м-метоксифенилкетимина. К 125 г (0,59 моль) продукта, полученного на стадии А, раствореннрго в 3 л бензола при температуре около 10°С, добавляют по каплям 56,. (0,3 моль) четыреххлористого титана. В бензольном растворе образуется оранжево-красный комплекс.Затем в смесь быстро барботируют безводный аммиак и температура смеси поднимается до . Во время подачи аммиака цв,ет смеси быстро изменяется от оранжево-красного до желтого, затем до зеленого, затем f , опять переходитв желтый. Тогда подачу аммиака прекращают, а реакционную смесь перемешивают в течение 12 ч, в течение которых смесь становится бесцв,етной. Образующиеся твердые кристаллы отделяют, а бензольный фильтрат выпаривают, получают 125 г (100%) целевого продукта в виде бледно-зеленой ма1слянистой жидкости. С.Получение 5- (c -м-мeтoкcифeнилбeнзилиДeн)-poдaнинa.
К 1 л толуола добавляют 125 г (0,59 моль) продукта, полученного на стадии В, 80 г (0,6 моль) роданина и 2 мл уксусной кислоты. Смесь кипятят в течение 2 ч. Затем толуол выпаривают, а остаток растворяют в 1,5 л этилацетата. Этилацетатный раствор промывают водой, а затем порциями 250 мл 1 н. раствора гидрата окиси натрия, имеющего температуру Ос. Затем Этилацетатный слой обезво живают сульфатом магния и выпаривают Образуется 176 г целевого продукта в виде красной маслянистой жидкости. Красную маслянистую жидкость можно не подвергать кристаллизации, однако она должна быть достаточно чистой, чтобы ее можно было использовать на последующих стадиях.
Небольшоеколичество красной маслянистой жидкости очищают при помощи хройатографии на силикагеле, .. используют бензол или смесь 10% этилацетата и90% бензола.
Найдено,%: С 62,38; Н 4,24; N 4,2 0,10,03; S 19/20.
С-,-, .
Вычислено,%:с 62,36; Н 4,00; N 4,28; О 9,77; S 19,56.
О. Получение с -тиол- -(З-метоксифенил)- коричной кислоты.
Продукт, полученный на стадии С (175 г, 0,53 моль), нагревают в пароВОЙ бане вместе с 5н. раствором гидрата окиси натрия и 400 мл воды до тех пор, пока не прореагирует все исходное вещество, что можно установить при помощи тонкослойной хроматографии. Общее время нагревания составляет около 2 ч. Затем реакционную смесь разбавляют водой до 5 л и промывают 1 л этилацетата. Водный щелочной слой выделяют, охлаждают до 0.0, подкисляют добавлением избыточного количества 50%-ной хлорйстоводрродной кислоты. Образующуюся желту маслянистую жидкость выделяют и кристаллизуют. Кристаллы отделяют, промы вают водой, обезвоживают в вакууме, при этом получают 96,3 г (64%) целевого продукта, который перекристаллизовывают из смеси ме:та;нола и воды для аналитических целей; продукт имеет т.пл. 152-153 с. .
Найдено,%: С 67,09/ Н 4,99; ) О 16,62; $11,17.
с. 5
вычислено,%: С 67,11, Н 4,93; О 16,76; S 11,20.
Е.Получение 2-карбокси-3-фенил-5метоксибензртиофена.
Продукт, полученный на стадии С (35 г, 0,122 моль), растворяют в минимальном количестве бензола при и обрабатывают 122 мл 1 М раствора хлора в четыреххлористом углероде.Полученную смесь перемешивают в течени 2 дней и затем выпаривают досуха,с оразованием сырых, маслянистых, желты
кристаллов, при обработке твердого вещества этилацетатом получают кристаллы, которые перекристаллизовывают из метанола, получают 4,8 г (14%) целевого продукта, имеющего т.пл. 220-221 0.
Найдено,%: С 67,60; Н 4,42; О 15,39; S 11,11.
3
Вычислено.%: С 67,59; Н 4,25/ О 16,88; S 11,28,.
F.Получение 2-(4-метоксибензоил) З-фенил-5-метоксибензотиофена.
К 100 мл безводного эфира добавляют 4,53 г (0,016 моль) продукта, полученного,на стадии Е, затем добавляют 4,15 г (0,035 моль) тионилхлорида и одну каплю пиридина, перемешивают в течение 12 ч при . Эфир и избыток тионилхлорида выпаривают, а к остатку добавляют 50 мл безводного бензола. Бензольную смесь выпаривают досуха и процедуру с бензолом повторяют еще раз.
Остаток (хлорид) исходного вещества затем охлаждают до температуры 0°С и растворяют в 100 мл 1,2-дихлорэтана, добавляют анизол (1,78 г, 0,062 моль)., а затем 2,2 г (0,0165 моль) хлорида алюминия, перемешивают при в течение 1 ч. Затем добавляют в реакционную смесь льда, получающийся органический слой выделяют, промывают водой, обезвожиBcUOT сульфатом магния, выпаривают, образуется маслянистая жидкость, которая не кристаллизуется, но которая дает единственное пятно при TOJIKOслойной хроматографии. Продукт хроматографируют, получают 5,29 г (88% целевого продукта с т.пл. 137-138 с)
Найдено,%:с 74,33; Н 4,77; .О 12,65; S 8,31.
С 2. 0 5Вычислено,%: С 73,77; Н 4,85) :о 12,82; S 8,56.
G. Получение 2-(4-оксибензоил)-3фенил-5-оксибензотиофена.
По способу примера 5 4 г (0,0107 моль) продукта, полученного на стадии F, обрабатывают 20 г хлористоводородного пиридина при 220°С в масляной, бане в течение 3 ч.
Целевой продукт (3,3г, 89%) полу.чают из смеси (1:1) метанола и воды в виде коричневато-желтых кристаллов имеквдих т.пл. 231-232«С.
Найдено,%: С 72,83; Н 4,11,О 13,86; S 9,02.
Co-iH.jOi S.,
вычислено,%: С 72,81; Н 4,07, О 13,86:5 9,26.
П р и м е р 13. 2-(3-хлорбензоилЗ-фенил-6-метоксибензотиофена.
К 200 мл 1,2-дихлорэтана добавляю 10 г(О,042 моль)3-фенил-6-метоксибе тиофена и 6,5 г (0,042 моль) 3-хлобензоилхлорида. Смесь перемешивают
И охлаждают до и затем добавляю 5,73 г (0,042 моль) хлорида алюмини перемешивают в течение 1 ч и добавляют лед. Образующийся органически слой отделяют от водного слоя.,Вод(ный слой промывают хлороформом, хло|роформ отделяют и добавляют в органический слой. Затем органический слой выпаривают, а к образовавшемуся остатку добавляют мл ме танола и 15 мл 5 н. раствора гидрата окиси натрия, смесь кипятят в течение 30 мин, затем выпаривают. Остаток перекристаллизовывают от ме танола. Получают целево1й продукт, .имеющий т.пл. 105°С. Найдено.%: С 70,01; Н 3,91, О 8,60; S ,8,96.
SCL.
Вычислено,%: С 69,74; Н 3,99} О 8,45/ S 8,46.
П р и м е р 14 . Получение 2-{3хлорбензоил -3-фенил-б-оксибечзотиофена..
Смесь, состоящую из 10,9 гпродукта, полученного в примере 13, и 33,6 г хлористоводородного пиридина,, кипятят в течение 1,5 ч. Затем горячую реакционную смесь слиBaTjT в смесь льда и воды, а полученный осадок выделяют, промывает водой, а затем растворяют в этилацетате. Этилацетатный раствор промывают насыщенным раствором хлорида натрия и обезвоживают сульфатом магния. Затем этилацетатный раствор фИлЬтруют й Выпаривают. ОстaiTOK перекристаллизовывают от смеси метанола и небольшого количества ацетона, получают 5,07 г (39%) целевого продукта, имею1т1его т.пл. 215°С.
Найдено,%:С 68,90; Н 3,77; О 9,15 сг 9,69.
2-1 0°2SClВычислено,%: С 69,13; Н 3,59; О 8,77;С1 9,72.
П р и м е р 15. Получение 2-(4хлорбензоил)-3-фенил-6-метоксибензотиофена.
К 200 мл 1,2-дйхлорэтана добавляют 10 г (0,042 моль) З-фенил-6метоксибензотиофена и 6,5 г. (0,042 моль) - 4-хлорбензоилхлорида, охлаждают до и добавляют 5,73 г хлорида алюминия. смесь перемешивают в течение. 12 ч. Затем добавляют дополнительно 10% 4-хлорбензоилхлорида и хлорида алюминия, оставляют на 1ч, а затем в смесь добавляют лед. Образовавшийся органический слой отделяют от водного слоя, водный слой промывают хлороформом, который затем добавляют в органичесйий слой. Органический слой выпариSa:ifoT досуха, к остатку добавляют 250 мл метанола и 15 мл 5 н. раствора гидрата окиси натрия,кипятят в тчение 40 мин, выпаривают.
Остаток растворяют в этилацетате, а Этилацетатный раствор последовательно промывают водой и водным раствором хлорида натрия. Органичес.кий слой обезвоживают сульфатом магния,. фильтруют, затем выпаривают, получают целевой продукт с т.пл. .
Получение 2-(4-хлорбензоил)-3-фенил-6-оксибензотиофена.
. Смесь состоящая из 7 г продукта,
полученного в примере 15, и 27 г хлористоводородного пиридина кипятят в течение 1,5 ч затем сливают в смесь льда и воды. Образовавшийся осадок выделяют и растворяют в этилацетате. Этилацетатный раствор промывалот насыщенным раствором хлорида натрия и обезвоживают сульфатом магния. Этилацетатный раствор выпаривают, а образовавшийся осадок перекристаллизовывают из метанола, получают 3,59 г целевого продукта, имеющего т.пл. . .- Найдено,: С 68,96; Н 3,73, 0 9Д5/ 58,90, С 9,66.
,,,02SCE.
Вычислено,%: С 69,13; Н 3,59; О 8,77; S 8,79;С« 9,72.
Формула
изобретения
Способ получения производных 2-ароил-З-фенилбензотиофенов общей формулы I
где П равно О или 1;
R и R независимо друг от друга водород, гидррксил, С -Су-алкоксигруппа или С5-С (, -циклоалкоксигруппа при условии , что один из R и R
является водородом;
R 2- водород,хлор,бром,гидроксил, СА-С S -алкоксигруппа, Cjr-Cfe циклоалкоксигруппа, при условии, что по крайней мере один из радикаЛОВ R,R И R,jHe является водородом;
Яз водород, гидроксил или группа OCH,jCH2NR R 5 где ЯхИ Rj независимо друг от друга - алкил или f(: и R вместе с атомом азота
образуют пирролидиновый, гексаметилениминовый или морфолиновый цикл, или солей указанных соединений, в которых R - группа формулы OCH2, отличающийся тем, что
соединение общей формулы и.
(
где Rfc и R-/ - независимо друг от друга водород,Q -С -алкоксигруппа, Су-С -циклоалкоксигруппа, фенацило.кси- или п-галоидфенацилоксигруппа при условии, что один из R и Ry является водородом;
Rg - водород, гидроксил или : . группа формулы R 5-, где R и RJ имеют указанные выше значения, А - водород или группа СОСЕ прк условии, что Ву-зодОрод, если А - группа СОСЕ или R - водород, если А - водород, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы И
fiu)
где водород, хлор, бром, С -С5алкоксигруппа,С5--С -циклоалкоксигруппа, фенацилокси -, п-галоидфенацилоксигруппа;
Т - водород или группа СОС при условии, что А и Т не являются одинаковыми, в присутствии катализатора Фриделя-Крафтса в среде органического растворителя, и полученное соединение общей формулы Е
«.
10
где s 9 имеют указанные значения, вьвделяют или в случае необходимости переводят в соединение
15 общей формулы Т,где R, Р, R2И R имеют значения, отличные от R, R, Rg и R соответственно, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде солей.
20
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе
1.Патент ClflA 3413305, кл. 260-326,А, опублик. 1968.
