1
Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 3-(и-бутил)амино-4-фенокси 5-сульфамилбензойной кислоты формулы
ни(;яг)зен5
И)
ВН2502
dooH
которая находит применение в качест ве лекарственного препарата, обладающего диуретическим и гипотензивным действием.
Известен способ получения соединения формулы (1) каталитическим.восстановлением 3-нитро-4-фенокси-5-сульфамилбенэойной кислоты в водном растворе гидроокиси лития при рН 8 в присутствии катализатора - 10% палладия на угле и алкилированием полученного а(линопроизводного в соединение формулы (1) н-бутиловь М спиртом в присутствии серной кислоты с последующим выделением целевого продукта с т.пл. 230-2Sl Ct после перекристаллизации из этанола fj .
Недостатками такого способа являются двухстадийность процесса и невысокая степень чистоты целевого про дукта.
Целью изобретения является упрощение процесса и повышение качества целевого продукта.
Цель достигается описываемьм способом получения соединения формулы (1). каталитическим гидрированием 3 -нитро-4-фенокси-5-сульфамилбензойной кислоты с последующим алкилированием полученной 3-амино-4-фенокси- -5-сульфамилбекзойной кислоты в соответствующее н-бутил-аминное производное и выделением целевого продукта/ в котором в качестве алкилирующего агента используют масляный аль5дегид, а каталитическое гидрирование и алкилирование проводят одновременно в среде метанола.
Отличительным признаком способа является использование в качестве алкилирующего агента масляного альдегида и проведение каталитического гидрирования и алкилирования одновременно в среде метанола.
Гидрирование водородом метаноль5ного раствора смеси нитропроизводного сульфа етлбензойной кислоты и масляного альдегида осуществляют при комнатной температуре в присутствии катализатора - 10% палладия на угле. Это позволяет проводить в одну стадию каталитическое гид1Е ировакие нит-; ропронзводного и воестановйтдльное алкилировешяе получёнкох о аминопро;Изволного масляньм альдегидом. Г1-рй этом выход целевого продукта с т.пл, 233 234®С составляет 70%.
П р И м е р.В колбе для гидрирования растворяют 20,3 г (0,06 моль) 3 китро-4-фенокси 5-сульфамйлбензойной кислоты S 300 мл абсолютного метанола, затем добавляют 3,2 г (0,11 моль) масляного альдегида и 20 г 10% палладия на угле. Смесь гидрируют молекулярным водородом до прекращения поглощения водорода. После этого катализатор отфильтровывают и растворитель отгоняют в вакууме Кубовый остаток растворяют в кипящем 2%-ком растворе бикарбоната натрия охлаждают, выделившуюся натриевую соль 3-(н бутил) а Шно-4-фенокси -5-сульфамйлбензойной кислоты от-фильтровывагот, растворяют в горячей воде м подкисленяем 1 н. раствором соляной кислоты вьвдаляют свободн о 3 -(н бyтнл)-a шнo -4 фeкoкcи-5 cyльфaмилбeнзoйнyю .кислотуГ-Выход технического продукта 15,8 г (72,5%), т.пл. 228 - 230°С. Перекристаллизацией из
разбавленного этанола получают 15,3 г (70%) продукта, т.пл. 233-234 с.
гатализатор можно использовать неоднократно.
Формула изобретения
Способ получения 3(н-бутил)-амино-4-фенокси-5-сульфамилбензойнойкислоты каталитическим гидрированием 3-«итро-4-фенокси-5-1 сульфамил бен войной кислоты с последующим алкилированием полученной З-амино-4-фенокси-5-сульфамилбензойной кислоты в соответстэующее н-бутиламинное производное и вьщелением целевого продукта, отличающийс я тем, что с целью упрощения процесса и повышения качества целевого продукта, в качестве алкилирующего агента используют масляный альдегид, а каталитические гидрирование и алкилирование проводят одновременно в среде метанола.
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:
1. Патент ФРГ № 1966878, кл. С,07 С 143/80, 1969.
