Способ получения производных сульфамилбензойной кислоты Советский патент 1976 года по МПК C07C143/58 

соон

;BiN

А-. N

RsO; RaS; RzOS; RsOgS; -К,-

Rb R2, Rs, Re имеют 1вышеуказагатые значения,

пли его производное, напр гл1ер сложный эф;ир, подвергают воостановлению обычными приемас ш s соединение формулы I, в .которой R и/ил:И RS являются атомами водорода. В случае, иногда 4 и RS отличны от водорода, проводят дальнейшее алкилираБан 1г продукта восстановления путем обработки соединением формулы R4X .или RsX, где X - атом галоида, пндроксил, сульфош1локсиг:руппа, алкилсульфонилоксигрувпа или арилсульфонилоксигруппа, R4 :и RS имеют вышеуказанные значения, с последующим выделением целевого продукта известным способом.

Пример 1. 3-Амино-4-фенокси-5-Сульфамилбензойная кислота.

А. 3-Нитро-4-фвнокси-5-сульфамил бензойная кислота. Смесь 4-хлор-3-нитро-5-сульфамплбензойной кислоты (140 г), фенола (ЮОг), бИКарбоната -натрия (170 г) и воды (1000 мл) нагревают до 85° С при перемеш;1 зан;1и и зател1 выдерживают при этой температуре з течение 15 час. После охлажден ия до 4° С выпавшую натриевую соль 3-китро-4-фенокси-5сульфа;МИлбензойной кислоты отфильтровывают и промывают ледяной .водой. Натриевую соль растворяют в килящей воде (3000 мл) и Змп1тро-4-фенокси-5-сульфамилбензойной кислоты отфильт.ровывают и промывают ледяной аодой. Натриевую соль растворяют з кипящей воде (3000 лгуг) и З-нитро-фенокси-5-сульфамилбензойную кислоту осаждают приба.злением 4 н. соляной кислоты. После охлаждения кнс.оту отделяют отсасыванием и -высушивают. Температура плавления 255-256° С.

Б. 3-Алп,но-4-фенокси - 5-сульфал нлбензой;ная кислота. Суспензию 3-н:итро-4-фе.нокси-5сульфамилбензойной кислоты (20 г) в воде (00 мл) доводят до значения рН 8 путем прибавления 1 н. раствора .гидроокиси лития. Полученный раство.р гидрируют npi комнатной температуре под давлением водсфода 1,1 атм после прибавления катализатора палладия на угле (0.6 г катализатора, содержащего 10% палладия). После того, как поглощение водорода CTaiieT незаметным, катализатор отделя от фильтрованием и 3-амино-4-фгнокои-5сульфа мил бензойную кислоту осаждают из фильтрата путем прибавления к нему 4 н. соля1юн кислоты до те.ч пор, пока значемне .рН среды не станет 2,5. После перекристаллизации из водного этанола и высушивания продукт 11лавится при температуре 255-256° С.

П р и .м ер 2. 3-Ами1Ю-5-метилсульфамнл4-феноксибензоЙ1 ая кислота.

А. 5-Метилсульфамил-З - нитра-4-фенокС11бензоЙ ая кислота.

Путем замещения 4-хлор-3-китро-5-сульфамилбензойной кислоты на 4-.лор-5-метилсульфамнл-З-н.итробензойную кислоту (147 г) з условиях примера 1, А получают соединеннее температурой пла.вления 219-222° С.

Выше-приведе1 ный .исходный продукт в литературе не описа.н, он получается следующим образом.

К смеси 1 н. раствора гидроокиси натрия (60 мл) л водного раствора мет;1лзми га

(3,43 г, содержащего 1,2 г метиламина) порциями :пр иба;вляют 4-хлор-5-.хлорсульфал НЛ-3ннтробензойную кислоту (9,3 г) при пере.мещ :вании и поддержании температуры при О- 3° С. Затем реакционной смеси дают постоять до тех пор, пока она не аост)гнет комнатной температуры, после чего осаждают 4-хлор-5метилсульфа1мил-3-ш тробензойную кислоту путем медленного подк-исления при помощи 4 н. соляной кислоты. Осадок собирают отсасыванием и перекристаллизовывают из водного этанола. Температура плавления продукта

228229° С.

Б. З-.А..мино-5-метилсульфамил - 4-фенохсибензойная кислота. Заменив З-нитро-4-фенокси-б-сульфамилбензойную кислоту на 5-метллсульфамид-З-н.итро-4-феноксибензойную кислоту и в условиях примера 1, Б, получают соединения с те.мпературой плавления 288° С.

Пример 3. З-Амино-5-диметилсульфамид-4-фенокс;1бензойная кислота.

А. 5-Д1 мет 1лсульфам Д-3-н11тро-4-феноксибензойная кислота. Смесь 4-хлор-5-димет;1лсульфамил-3-нитробензойной кислоты (3,08 г) фенола (2 г), бикарбоната натрия (3,4 г)и воды (20 .11л) нагре1вают при 90С з течение 8 ;.

Затем прибавляют воду (40 мл 5i после охлаждения осаждают 5-диметилсульфамил-З 1;1тро-4-феноксибензойную кислоту при помощи подкисления 4 н. соляной 1кислотой. После отделения фильтрованием и нескольких перекр;;сталлнзац й из этилового спирта было получе:;о соед 1нение с тем.пературой плавления 224-226° С.

В. 3-Амино-5-димет11лсульфам;1л-4-феноксибелзойная кислота. Следуя методике, описанной 3 примере 1, Б, п заменив 3-н: тро-4-фенокС1 -5-сульфамилбензой1 ую кислоту ;;л 5-диметилсульфа:мил - 3 - нитро-4-феноксибензойную

ки.глоту, получают соединение с температурой нл.тзлен :я 211-212С.

Взяв 5-н-бутилсульфзм :л-4-хлор - 8 - :..;Тр--бег-зой.чую кислоту (3,36 г) вместо 4-хлор-5диметилсульфа-мил-3-нитробензойной кислоты

:i3 нримёра З.А, получают 5-н-бутилсульфа.М ;л-3-нитро-4-фенокс ие:гзойную кислоту с те,:.пературой плавления 191 -192 С.

Заменив 3-нитро-4-феноксл-5-;-ульфам лбе1 3ойную кислоту в Примере 1,Б ita 5-н-бутилсульфамил-З-нитро-4-фенокоибензойную нислоту, получают З-амнно-5-н-бутмлсульфамил4-феиокс11бензоЙ1;у о К1гслоту Б виде ге.мкгпдрата с температурой плавления 188-189 С.

Исходные вещества, а именно 4-хлор-5-Д 1метнлсульфа: 1ил-3-интробеизойная кислота и 5-н-бут 1лсульфамил-4-хлор - З-нитробензойная кислота являются новыми ародуктамн п получаются по методике, описанной для получения исходных веществ из :пр. 2, путем прнменення водного раствора диметпламнна (3,6 г, содержащих 1,5 г димет ламнна) и нбутиламино (2,2 г) соответственно, вместо водного раствора метилам ина, с температурами плавления 233-235 и 196-198° С соответственно.

:П р н м ер 4. 3-Амш10-4-анилино-5-фенилсульфамилбензойная кислота и ее натриевая соль.

А. 4-Аннлино-2 - ннтро - 5-фенилсульфамнлбензойная кислота. К раствору 4-хлор-З-нитро5-хлорсульфенилбензойной .кислоты (6 г) в этилацетате (50 лл) прибавляют анилин (7,5 г) при перемешивании. Реакционную смесь затем перемешивают в течение 8 ч н затем отфильтровывают. Ф.ильтрат упаривают и остаток растворяют -в смеси водного раствора бикарбоната натрия и диэтилового эфира. Водный слой отделяют и 4-анили 0-3-нитро-5феннлсульфамнлбензойную кислоту осаждают путем прибавления 4 н. соляной кислоты. ПоСле перекристалл изации из этанола (25%-ный спирт в воде) температура плавления продукта равна 249-250° С.

Б. Натриевая соль 3-амнно - 4 - анилиио-5фенилсульфа.милбензоЙ1юй кислоты. Суспензию 4-анил.ино-3-нитро-5-фенилсульфамилбензойной Лчислоты (2 г) в воде (15 -нл) доводят до значения рН среды 8 при ломощи 1 и. раствора гидроокиси натрия И затем полученный раствор гидрируют после прибавления палладия (0,15 г) на угле в виде порошкообразного катализатора (10%). После того, как поглощение водорода станет практически незаметным, реакционную смесь нагревают до 95° С и катал.изатор удаляют фильтрованием. После охлаждения высадившуюся натриевую соль 3ам:И;НО-4-анилино - 5-феНИлсульф а мил бензойной кислоты собирают при помощи ф;1льтрования.

1,5 г натриевой соли 3-амино-4-анилино-5фенилсульфамилбензойной кислоты растворяют В горячей воде (50 .л). К этО-му раствору прибаиляют 1 н. соляную кислоту до значения рН среды 2 И затем смесь охлаждалась. Осажденная 3-ам.ино-4-анпл,ино-5-фенил сульфамидбензойная кислота собиралась, перекристаллнзовывалась из водного метанола и высушивалась ,в вакууме при 78° С. Кристаллический продукт содержал 1 моль воды. Температура плавления 222-22.3° С.

.Пример 5. 3 - Амино-4-(/1-метокснфено;кси) -5-сульфамилбензойная кислота.

А. 4- (/г-метоксифенокси) -a-HiiTpo-5-сульфамилбензойиая кислота. Смесь, состоящая из 4-хлор-3-нитро-5-сульфа мил бензойной кнслоты (14 г), я-метоксифенола (9,8 г) и 2 н. раствора бикарбоната натрия (200 .ил) перемешивают ПРН 90 С в течение 5 (. После охлал ден11я 4-(/г-метокс.фенокси)-3-нитро - 5-сульфамилбензойную кислоту осаждают при помощи прибавления 4 н. соляной кислоты до тех пор, пока рН среды не достигает 1, и затем собирают при помощи отсасывания. Сырая кт1слота растворяется в горячем агетаноле (100 .кл) и переосаждается после прибавления к этому

раствору воды (100 .-кл) н о.хлаждения.

После отделения ее и сушки в вакууме, температура плавления 229-230° С.

Б. 3-Амино-4-(л-метоксифенокси)-5-сульфамнлбензойная кислота. Взяв 4-(п-:метоксифенокс;1)-3-нитро-5-сульфамилбензойную кислоту (7 г) вместо 3-нитро-4-фенокси-5-сульфамилбензойной кислоты в примере 1,Б, получают соединение с температурой плавления 260- 2бГ С.

Пр.имер 6. 3-Амш1О-5-сульфамил-4-(.итрифтор.метилфенокси) -бензойная кислота.

А. 3-Нитро-5-сульфа:Мил-4-(.и - трифторметилфенокси)-бензойная кислота. Смесь, состоящую нз 4-хлор-3-иитро-5-сульфамилбензойной кислоты (7 г), .«-трнфторметилфенола (20 г) и 1 н. раствора бикарбоната натрия (100 л/л), перемешивают при 95°С в течение 6 ч. Затем реакционную смесь подкисляют при помощи прибавления 4 н. раствора соляной

кнслоты и избыток трифторметилфенола удаляют при помощи отгонки с паро.м. После охлажде г.чя высадившуюся З-ннтро-5-сульфа.(-1;-тр фторметилфенокси) - бензойную к ЕСлоту собирают отсасыванием и перекристаллнзовывают 1нес олько раз из смеси метанол- вода. Температура плавления атродукта частого 205-206° С.

Б. 3-Амино-5-сульфамил-4- (л1-трифторметил фенокои)-бензойная кислота. Взяв З-нитро-5сульфамил-4-(.и-трифтормет; лфенокси) - бензойную кислоту вместо 3-нитро-4-фснокси-5сульфамил-бензойной 1кислоты на примере 1,Б, получают соед: не-ние € тe гпepaтypoй плавления 270° С.

Пример 7. 3-Амино-4-(.«-.хлорфеноксн)5-сульфамилбе;;зойная кислота.

А. 4- (.н-хлорфенокси) -3-ш1тро-5-сульфамилбензойная хислота. Смесь, состоящую из 4хлор-З-ннтро-5-сульфамилбензойной 7 ислоты

(28 г), лг-.хлорфенола (26 г), бикарбоната натрия (34 г) .и воды (200 мл}, перемещивают при 85° С 3 течение 10 (.

После о.хлаждения избыток .«-хлорфенола удаляют при помощи экстракции диэтиловым

эфиром и 4-(хлорфенокси)-8-нитро-5-сульфамилбензойаую кислоту осаждают из водного слоя путем прибавления 4 н. соляной кислоты. После нерекристаллизации из водного метанола получают продукт с температурой нлавл- ПИЯ 230-232 С.

Б. З-Амнно - 4-(.1 -хлорфенокси)-5-сульфамллбензойаая кислота. Смесь, состоя111ую из хлористого аммония (1,2 г), металлического порошкообразного железа (11 г), концентрированной соляной кислоты (0,05 .ил) и воды

(30 мл), нагревают на паровой бане. К этой с:-лес;1 в процессе перемешива.чия лриба ляют 4-(.и - хлорфенокс)-3-ннтро-5-сульф.М; лбенз; й.чую кислотл (3 г) п нагреза;1ие продолжаiOT еще в течение 6 ч. Затем прибавляют 1 }i. г;ироок сь натр.ия (50 мл) и реакш1с:-п1у о смесь отфильтровывают. Фильтр промывают дважды 1 н. раствором Гидроохнси натр:.)я (|каждый раз ПО 50 мл). Объед:-1ненные экстракты доводят до значения рН, 2.5 путем прибавления 4 н. соляной кислоты. После о.хлаждения. осажденная 3-а.ми1Ю-4-(/-хлорфеноксп)-5-сульфамилбензойную -кислоту отсасывают :ii перекристаллизовызают из водного этанола. Температура плазления 239- 240° С.

Пример 8. З-Амино-метокси-5-сульфамилбензойная кислота.

А. 4-Л1етокси-3-нитро-5 - сульфамилбензойная кислота. 4-Хлор-3-ннтро-5-сульфам 5лбензойную кислоту (14 г) прибавляют к раствору метилата натрия, полученного из натрия (6,9 г) и метанола (200 мл). Реакционную смесь кипятят с обратным холодильником в течение 5 ч и улар1ГБают в вакууме. Остаток растворяют в воде (100 мл) и затем туда прибавляют кониентрированную соляную К11слоту (50 мл). Высадившуюся 4-метокси-3-н}1тро-5сульфамилбензойную кислоту перекр}1сталлизовывают из воды. Температура ллавления 200-201° С.

Б. 3-Амнно-4-;метокси-5 - сульфамилбензойная кислота. 4-иМеток:Си-3-нитро-5-сульфамилбензойная кислота растворяется в 1 н. растЕОре углекислого натрия (12 .чл), затем гидрируют с использованием в качестве катализатора палладия на угле и полученную 3-а.м;- НО-4метокси-5-сульфамилбензойную кислоту выделяют по методу, описанному в примере 1,Б. После нескольких перекристаллизации из воды и высушивания при 78° С в вакууме, продукт плавился при температ фе 210° С (с разложением).

Пример 9. 3-Ам.ино-4-анилино-5-сульфам ил бензойная кислота.

А. 4-Анилино-3-нитро-5 - сульфамилбензойкая кислота. Смесь, состоящая кз 4-хлор-Зклтро-5-сульфамилбензойной кислоты (6,4 г), аиилина (8,4 г) и воды (40 мл) леремешивают при 80°С в течение 2 ч. После прибавления 1 н. соляной кислоты (50 лгл) и охлаждения, осажденную 4-анилино-3-нитро-5-сульфамллбензойную кислоту отсасывают, промывают водой ги перекристаллизовывают из водного этанола. Температура плавленогя продукта 261-262 С.

Б. 3-Ампно-4-анилино-5 - сульфам ил бензойная кислота. Суспензию 4-анилино-3-нитр1О-5сульфамилбензойкой кислоты (7 г) в воде (SO M.I) подщелачивали до рН 9 пр 1бавле11 ь ем 2 н. г:.1дроокиси натрия или гидроокиси лития и полученный раствор гидрируют лр:: комнатной те.мперат}ре и под давлением водорода в 1,1 аг.м после прибавления катализатора палладия на угле (0,3 г катализатора, содержащегс 10% паллад;1я). После того, как поглощение водорода сганет практически ненаблюдаемым, катализатор отделяют фильтрованием и 3 фильтрата осаждают 3-ам :1но-4-анил;1 1О-5-сульфамилбензойную кислоту путем пр 1бавле ;ия к фильтрату 4 н. соляную кислоту до тех пор. пока рН не станет равным 2,5. После перекристаллизации из водного этанола и высушиважш продукта под вакуумом температура плавления была 251°С.

П р ii .м е р 10. 3-.Л;М 1но-5-сульфамил-4-(-итолуиднно)-бензойная кислота.

А. З-Нитро-5 - сульфамил-4- (.и-толуидино)бензойная кислота. Смесь, состоящую из 4 ллор-3-нитро-5-сульфам 1лбензойной кислоты (28 г), лг-толуидина (32,2 г) и воды (500 мл) кипятят с обратным холодильником в течение 3 ч. После охлаждения и подкисления 2 н. соляной кислотой осажденную З-нитро-5-сульфамил-4-(.и-толуиди1ю)-бензойную К 1слоту отсасывают, промывают водой п лерекристаллизовывают лз изопролилового спирта. После высущ;1вания -при 115° С в )ме температура плавле}1ия 256-259° С.

Б. 3-Амино-5-сульфамил-4-(лг - толуидино)бе:нзойная кислота. Заменяя 4-анилино-З-нитро-5-сульфамплбе; зой;1ую кислоту в примере ЭБ на 3-нитро-5-сульфамил-4-(толуидино)-бензойную кислоту, получают соединение с температурой плавления 280-282° С лосле перекристаллизации з этанола.

Л РИМ ер П. 3-Амино-5-сульфамил-4-(«толуз)) -бензойная кислота.

А. З-Нитро-5 - сульфамил-4- (п - толуидино) 5 бензойная кислота. Заменив .и-толуидин в примере 10А на п-толуидин, получают соединение с те.мпературой плавления 252-253° С после перекристаллизации из эт 1лового спирта и высущивания.

0 Б. 3-Амино - 5-сульфамил-4-(п-толуидино)бензойная кислота. За.менив 4-анилино-З-нитро-5-сульфамилбензойную кислоту в примере 95 на 3-нитросульфамил-4-(п-толуидино)-бензойную кислоту, получают соединение с температурой плавления С.

П р и .м е р 12. 3-Амино-5-сульфа.ил-4-(отолулдино)-бензойная .кислота.

А. 3-Нитро-5-сульфам;1Л-4-(о - толуидино)бензойная кислота. Заменив л-толу.ид1ш в примере 10А на о-толуидин, получают соединение с температурой плавления 251-252° С.

Б. 3 - Амино-5-сульфам;1л-4-(о-толуидино)бензойная кислота. Заменив 4-анилино-З-НИтpo-o-cyльфa niлбe: зoйнyю кислоту в лри.мере 95 iiH 3-иитро-о-сульфамил-4-(о - толу)дина)бензой.чую кислоту получают названное соединение.

Пример 13. 3 - Амино-4- (о-метоксианили но)-5-сульфамилбензойиая кислота.

А. 4- (о-метокс;1а111 л:.1но)-3-нитро-5-сульфамилбекзойная кислота. Заме;1ив .if-толуидин в примере 10А па о-анизидин (37 г), получают сое.ди11еи1:е с те:.:пературой плавления 207- 208° С после 1 ерекристаллизации из этилового спирта и высущиван 1я в вакуу.ме.

Б. 3-Ам и;о-4-(о-метокс 1ан Л П о)-5-сульфамнлбензойипя кислота. Замер1ив 4-а П Л1ШО-3ннтро-5-сульфамилбензойиую кислоту з примере 9Б на 4-(о-метокт 1анилико)-3-нитро-5сульфал илбензоиную К: 1слоту, ;получеио соединение, паззаиное выше, после перекристалл; зации нз водного этилового спирта.

Пример 14. 3 - Ампно-4-(.н-метокспак11лино) -5-сульфамилбе зойная кислота.

А. 4-(лг-метоксианилино)-3- 1Итро-5-сульфамилбензойяая кислота. Заменив .н-толуидин в примере 10А на лг-анизидин (37 г), получело соединение с температурой плавления 253- 254° С.

Б. З-Лмиио-4-(.и-метоксианилиао)-5 - сульфаМ|Илбензойная кислота. Замен;гв 4-анилиноЗ-нитро-5-сульфамилбензойную кислоту з примере 95 4-(метоксианплино)-3-нитро-5сульфамилОензойную к} слоту, получают соединение с те.мпературой плавления 232- 234° С после перекристаллизации из водного метанола.

Пример 15. 3-Амино-4-(л-метокснанилино)-5-сульфал1илбензойная .кислота.

А. 4-(м-.метоксианилино)-3-иитро-5-сульфамилбензойная кпслота. За.менив .и-толуидин в примере 10. на л-анизидин (37 г) получено соединение с температурой плавления 246°С (разложение).

Б. З-Амино-4- (п-метоксианил.ино)-5-сульфамилбензойная кпслота. Заменив 4-анилпно-Знитро-5-сульфамилбензойную кислоту в примере 9Б на 3-нитро-5-сульфамил-4-(.1г-трифтормет1 ланилино)-бензойную кислоту, получено соединение с температлфой плавления 273-274° С.

Пример 17. 3-Амино-4-(2,4-диметиламинo)-5-cyльфa илбeнзoйнaя .киатота.

А. 4- (2,4-Диметиламино) -З-нитро-5-сульфамилбензойная кислота. Заменив .и-толуидин в примере 0. на 2,4-диметиланилин (36,5 г), получают соед1 нение с телспературой плавления 224-226°С после перекристаллизации из этилового спирта и сушат. Продукт кристаллизуется с одной молекулой этанола.

Б. 3-Амино-(2,4-диметиланнлино)-5-сульфамилбензойная кислота. За.менив 4-анилпно-3нитро-5-сульфамилбензой;гую кислоту в примере 95 на 3-ннтро-5-сульфамил-4-(2,4-диметиланилино)-бе 1зойную кислоту, получают соединение с температурой 1плавлв -:ия 241-241,5° С после перекр.исталлизации из этилового спирта.

Пример 18. 3-А.мино-4-(г-хлоранилино)5-сульфамилбензойна.ч кислота.

А. 4-(н-.лоранилино)-3-нитро-5-сульфам; Лбензойнпя кислота. Заменив .«-толулдии в примере 10А на /г-.хлоранилин (39 г), получают соединен; е с температурой ллавления 241 - 243° С после перекристаллизации из эт 1лового спирта и сушат в .

Б. 3-Амиио-4-(«-хлоранилино) -5 - сульфамилбензойиой кислоты. Омесь, состоящую из 4-(л - хлоранилино)-3-ннтро-5-сульфамилбензойной кислоты (7,43 г), воды (50 лы) и котгцентрнрозан {ого isoднoгo раствора аммиатса (15 мл), перемешивают при 25° С и к этой с.еси по каплям приливают раствор дитионата натрия (13,5 г) в воде (50 .нл). После этого спустя I ч значение рН реакционной смеси доводят до 2,5 и осадившийся продукт реакции отфильтровывают. После повторных перекрнсталлизаЦ.ч из водного этанола -и после высуШгвания в 4 ч в вакууме получена 3ами;1о-4-(/г - хлоранилино) -5 - сульфа.милбе;зойная кислота с температурой плавления 273-274 С. Пример 19. 3-Амино-4-(п-оксианилиНо)5-сульфа мил бензойная кислота.

А. 4-(.:-o ;cиaиилииo)-3-нитpo-5-cyльфa п лб5 {зойная кислота. Заменив л(-толуидин в примере 10А. на /г-аминофенол (24,5 г), получают соединение с температурой плавления 262 С (с разложе; ием) лосле перекристаллизации из водного этанола 5 воды.

Б. 3-Амино-4-(п-оксианплино) -5 - сульфамилбензойная кислота. Заменив 3-нитро-4-фе:1окси-5-сульфамилбензоЙ 1ую кислоту в лримере 15 на 4-(.г-оксиапилино)-3-нитро-5-сульфамилбе:;5ойную кислоту (10 г), получают соед;:.аение с температурой плавления 296° С (с разложение).

Пример 20, З-Амино-4-циклогексиламннo-5-cyльфa ил бензойная кислота.

А. 4-циклогексиламино-3-питро-5 - сульфамилбензойная кислота. За.менив .и-толуидин в примере 10А на циклогексиламин (30 г), получают соединение с температурой плавления 185-186 С после перекристаллизации из водного этр.нола и сушат в .

Б. 3-Амино-4-циклогексиламино-5 - сульфамилбензойная кислота. Заменив 3- 1Итро-4фекокси-5-сульфамилбензойную кислоту з примере I Б на 4-циклогексиламино-3-нитро-5сульфамклбензойную к 1слоту (15г) получают соединение с температурой плавления (с разложением).

Пример 21. 3-Амино - 5-бензиламино-5сульфамилбензойная кислота,

А. 4-5ензиламнно-3-нитро-5-сульфам 1Лбензойная :кислота. Смесь, состояш,ую .из 4-.члор3-н: тро-5-сульфамилбензойной кислоты (8,4 с ), бензиламина (12,84 г) и воды (40 ли), перемешивают при ко.мнатной температуре в течение 3 ч. После стояния в течение 30 мин, ж;гдкость декантируют, пр 1бавляют воду (100 л.л) и 4-бензилами Ю-3-нитро-5 - сульфам; лбензойную кислоту осаждают при прибавле П 11 4 н. соляной к;:слоты. После перекристаллизации из водного ;ч етанола температура плавления продукта iSS С (с разложением).

5. 3-,ч г:но-4 - бе1;зи, - 5-сульфа.милбензойн.ая кислота. За.менив 4-анилино-З-иитро-5-сульф2мил5г;:зойг:ую кислоту, в опыте 95 на 4-бензиламино-3-Н 1тро-5-сульфг1МИлбензойлую кислоту, получают соеличс ;ио с температурой п,1а,влен.ия 218-219 С после перекр:ист: ллизации из водного метанола.

П р и :.: е р 22. 3-Амино-4-(р-фенилэтиламино)-5-сульфамилбензойная кислота.

А. 3-Н тро-4(|3-феинлэтиламк;1о)-5-сульфамллбеязойлая кислота. Смесь 4-хлор-3-11итро5-сульфам лбе 1зоЙ 10й кислоты (22,4 г), р-фе11;лэтилам}1)1а (29 г) и воды (200 мл) кипят-:т с обрашым холодильником в течение 2,5ч. После охлаждения смесь доводят до рН 9,5 и экстрагируют диэтиловым эфиром. Водный слой затем подкисляют путем лрлбавлелмя 4 11.-ой соляной кислоты н высадившуюся 3п:гтро-4-(р-фен11лэтнла.мино)-5 - сульфамилбензойлую кислоту собирают отсасыванлем. После перекристаллизации из водюго этанола получают продукт с теМпературой плавления 208-208,5° С.

Б. 3-Амнно-4-(р-фенилэтиламнно)-5-сульфамилбензойная кислота. Заменив 4-анилино-Зиитро-5-сульфа1Милбензойную кислоту в примере 9Б на 3-нитро-4-(р-фенилзтилами11о)-5сульфам1:лбензойную кислоту, получают соединение с температурой ;плавления 194- 195° С.

Пример 23. 3-Амино-4-(л-карбоксианилино)-5-сульфамилбензойная кнслота.

А. 4-И зопропиламино-3-нитро-5-сульфамилбензойная кислота. Суспензию из 4-хлор-Зн;1тро-5-сульфамилбензоЙ1ЮЙ кислоты (22,4 г) и п-а.минобензойной кислоты (10,95 г)в воде подщелачивали до значения рН 7 путем прибавления к ней бикарбоната натрля. Полученный раствор затем кипятят с обрат;1ым холодильником в течение 10 ч. После подкислення 4 н. соляной кислотой и охлаждения, высадившуюся 4-(п-карбокснанилино)- 3 - нитро5-сульфамилбензойную кислоту собирают отсасыванием и перекристаллизовывают мз вод;1ого этанола. Тем пература .плавления продукта 297° С (с разложением). Это соединение содержит одну молекулу кристаллизационной воды.

Б. 3-Амино-4-(г-карбоксианилина)-5 - сульфамилбензойная кислота. Заменив 4-а: илино3-нитро-5-сульфа:Милбензойную кислоту в примере 9Б на 4-(п-карбокснанилина)-3-нитро-5сульфамилбензойную кислоту, получено соединен)е с температурой плавления 262° С (с разложением) после высушивания -продукта в вакууме при 115° С.

П р li м е р 24. 3-Амино-4-(2-метоксиэтиламнно) -5-сульфамилбензойная кислота.

А. 4- (2-метоксиэт)1ла1М Но)-3-нитро-5-сульфамилбензойная кислота. Смесь, состоящую из 4-хлор-3-11итро - 5 - сульфам})лбензойной кислоты (4,2 г), 2-метоксиэтиламина (5,6 г) и 50%-ного этилового спирта (10 мл) нагревают при G0° С в течение 1 ч. Этилозын спирт отгоняют под уменьшенне.м давления ;i 4-(2метохс этила.гино)-3-нитро - 5-сульфамилбензойная кислота осаждалась при добавлен 1И 4 II. соляюй кислоты до доведения рИ до 2. После нерекристаллизации нз воды получают продукт с температурой плавления 192- 194° С. Продукт кристаллизуется с одной молекулой воды.

Б. 3-Ам 1но-4-(2-метокС11этила.мино)-5-сульфамилбензойная кислота. 4-(Метоксиамиио)3-}1итро-5-сульфамилбе}1зойную кислоту (3,2 г)

растворяют в 1 н. растворе гидроокиси натрия

(10 ли) ) затем гидрируют лосле прибавления

влажного 1)1 Келя Ре;1ея (1 г). Когда ноглощенне водорода стало практически неза.метным,

катализатор отделяют фильтровашем, 3-амино-4-(2-метоксиэтиламино)-5 - сульфамилбензойную кислоту осаждают из фильтрата путем

прибавления 4 н. соляной кислоты до рН 3.

после перекристаллизации из воды температура плавления 209-21 Г С.

25. 3-Ам пю-4-изонропиламино5-сульфамилбензойная кислота.

А. 4-Изонрониламило-3-нитро-5-сульфамилбензойная кислота. Изопропиламин (120 мл) и воду (8 мл) прибавляют к 4-хлор-3-нитро-5сульфамилбензойЮЙ кислоте (22,4 г) нри охлаждении. Затем реакционную смесь перемешивают в течение 5 дней нри комнатной

температуре. После упаривания в вакууме, остаток взмучивают с 4 н. соляиой кислотой, после чего 4-изопронилами 10-3-нитро-5-сульфамилбензойную кислоту собирают отсасывание.м. После перекристаллизации из водного этанола, получают кислоту с температурой плавления 206° С (с разложением).

Б. 3-Ампно-4-изопропиламино-5-сульфамилбе;13ой;1ая кислота. Заменив 4-а;1илиио-3-нитро-5-сульфамилбензойную «:1слоту в примере

9Б на 4-изонропнламинО3- П1тро-5-сульфамилбензойную кислоту, получают соединение с температурой плавления 226° С (с разложением).

П р и м е р 26. З-Амиио-4- (N-метилатаноламино)-5-сульфал1илбензойная кислота.

А. 4-(N - метилэталоламино) - 3-нитро - 5сульфамилбензойная кислота. Смесь, состоящую из 4-хлор-3-нитро-5-сульфамилбензойной кислоты (14 г), 2-метиламиноэтанола (19 г) и

50%-ного этилового спирта (30 мл) в воде перемеш} вают при 50° С в течение 2 ч. После прибавле}1ия воды (100 мл) приливают 1 н. соляную кислоту до тех пор, пока рН не станет равным 2, вызывая тем самым осаждение 4(N-метилэтаноламино)-3-нитро - 5-сульфамилбензойной кислоты. После перекристаллизации из воды получают продукт с температурой плавления 125-127 С.

Б. З-Амино-4- (N-метилэтиламино) -5-сульфами.-1бензой ая кислота. 4-(Х-,метнлэтаноламино)-3-нитро-5-сульфамилбензойную кислоту (9 г) растворяют з воде и доводят рН до 8 при помощ 1 1. раствора гидроокиси натрия. Затем прибавляют катализатор - никель Репея (1 г) и раствор гидрируют до тех пор, пока не прекратится поглощен; е водорода. Катализатор отфильтровывают и 3-амино-4-(Кмети л этанол а мино)-5-сульфам11л бензойную кислоту осаждают из фильтрата прибавлением

4 н. соляной -кислотой до рН 2,5. После перекристаллнзац) нз воды получают продукт с температ}-рой плавления 209-211° С.

Пример 27. 3-Амино-4-п1шериди 10-5сульфамилбензойная кислота. А. З-Нитро-4-пиперидино - 5-сульфамилбензойная логслота. Смесь, состоящая :i3 4-хлор3 - я Тро-5 - (сульфам:илбе 1зоЙ1101 1 клслсты) (2,8 г), пиперидина (3.4 г) и волы (13 мл) Tieремеши-валась при 95° С в течение 2 (. Затем реаКцио.чную смесь доводят до зЕ аче}1;1Я рН среды 2,5 путем прибавления 4 н. соляной KJIслоты н высад:.1вшуюся 3-HiiTpo-4-n;:nepia; iio5-сульфамилбензои)|у1О к;1слоту собирают и перекристаллизовызают из водного метанола. Температура плавления продукта 237-238 С (с разложением). Б. 3-Ам:Ино-4-пиперидино - 5-сульфамилбензойная «ислота. За.менив 4-анилино-3-нитро-5сульфамилбензойную кислоту в примере 9 Б на 3-нитро-4-пипериди1Ю - 5-сульфа:.пк1бе;:30,ную кислоту, получают соединение с температурой плавле;1ия 297 С (с разложением) после перекристаллизации из водного метанола. Пример 28. 3-амино-4-морфолино-5сульфамил бензойна я кислота. А. 4-морфол«но - З-нитр.о-5-сульфамилбензойная кислота. Заменив пиперидин з пр:1мере 27А на морфол (3,48 г), по.тучено соединение с температурой плавления 273°С (с разложением). Б. 3-Амино-4-морфолино-5-сульфамилбен зойпая кислота. Заменив 4-анилино-З-нитро5-сульфамилюензойную кислоту в примере 9Б на 4-морфоли110-3-нитро - 5-сульфамилбензойную кислоту, получают соединение с температурой плавления 297° С (с разложением) после перекристаллизации из водного метанола. П р и ,м е р 29. 3-Амино-4-(3-Д мет1 ламииопропиламино)-5-сульфамилбензой:-1ая кислота. А. 4-(3-диметлламинопроп;1лам: ;ю)-3-нитро-5-сульфамилбензойная кислота. К суспензии 4-хлор-3-нитро-5-сульфам11лбензойноГ кислоты (22,4 г) в воде (24 мл прибавляют 3ди.метиламинопропиламин (120игл) прл охлаждении. Затем реакционную смесь нагревают до 100° С и поддерживают при этой температ.ре в течение 2;ас. После о.хлаждения и упар зания в вакууме досуха остаток растворяют з воде (80.ял) и рП доводят до 7,5 путем прибавления 4Н. соляной кислоты. Высадившуюся 4(З-диметиламинопропиламино) - 3 - нитро - 5сульфамилбензойную кислоту отсасывают и перекристаллизовывают нз воды. Получают продукт с температурой плавления (с разложением). Б. 3 - Амино-4-(3-диметиламинопропиламино)-5-сульфамилбензойная кислота. 4-(3-диметиламинопропилами1ю)-3-нитро-5 - сульфамилбензойную кислоту (6,92 г) растворяют в 2н. растворе гидроокис натрия (25 мл) и этот раствор гидрируют ир комнатной температуре под давлением водорода в 1.1 атм после прибавления катал;1затора палладия на угле (0,35 г) катализатора, содержащего 10% палладия. После того, как ,иоглоще;1ие водорода станет пра ктичеоки незаметным, катализатор отфильтровывают, а фильтрат доводят до значения ,рН среды 8 путем прибавления 4 н. соляной КИСЛОТЫ.. Осажденную 3-амино-4-(3-д-1мет;1ла :и: опроплламино) - 5 - сульфамилОеной:-;}Ю к;1слсту отсасывают и перекристаллиовывают i3 зоды. После высуш;гва;1ия в закуу.е при 115° С в течение 2 ч получают проукт с температурой плавления 264 С с разлсжс-:- :;ем). Пример 30. 3-Амино-4-(р-нафтилам 1но)-5-сульф а.; ил бензойная кислота. А. 4-(р-нафт 1ламино)-3-;и1тро - 5 - сульфамилбензойная кислота. Смесь, состоящую из 4-АЛор-3-;п:тро-5-сульф а мил бензойной кислоты (28 г), р-кафт;1ламина (43,2 г), сухого этилового сп}5рта (250 мл) и ацетата натрзш (8,2 г), кипятят с обратным холодильником з ечение 5 ч. Затем реакционную смесь унйрлвали в вакууме и остаток взмучивали с теплой 1 н. соля-юй кислотой (350 л(л). Высадившуюся 4-(р-нафтз1лам;гно)-3-Н1 тро-5 - сульфамллбе:-:зойную кислоту отфильтровывают :.i перекристаллизовывают из .зодного этанола. Соединение получают в ъиде .моногидрата с температурой плавления 262° С (с разложением). Б. 3-Амино-4-(р-нафтиламино) - 5 - сульфамилбе;-13ойная кислота. За.мениз 4-анилиноЗ-нитро-5-сульфамилбензойную кислоту в примере 9Б ;ia 4-(р-нафтила.мино) - 3-Ji iTpo-5сульфамилбензойную кислоту, получают соеди; ение с температурой плавления 245° С. Пример 31. 3 - А.мино-4 - фенилтио-5сульфамилбензойная кислота. А. З-Нитро-4-фенилтио - 5 - сульфамилбензойиая к:1слота. Смесь, состоящую из 4-хлор3-;п1тро-5-сульфамилбензойкой кислоты (28 г), тиофенлла (10,25 мл) и 1 н. раствора бикарбоната } атрия (300 мл) кипятят с обратным холоди. в течение 3 ч. После охлалчденья, высад1;вшуюся натриевую соль 3-нитро4-фенилтио-5-сульфам ил бензойной кислоты отфильтровывают. Эту натриевую соль растворяют в горячей воде (200 .-.г.г) и З-нитро-4-фен:-1лтно-5-сульфамилбе;130Йную .кислоту осаждают путем прибавления 4 н. раствора соляной кислоты до рН 1. После выделения и перекристаллизации из водного этанола- получают кислоту с температурой ллавления 245-247 С. Б. 3-Амино-4-фе:-1 1лтио-5-сульфамилбензойная кислота. Смесь хлористого ам. (2,4 г) металлического порошкообразного железа (24 г), концентрированной соляной хислоть (0,1 л(л) и воды (60 мл) нагревают до 50° С лри перемещиванш и к этой смеси небольшими порциями прибавляют 3-;1итро-4фе;;;;лт;:о-5-сульфанилбензой ая кислота (Юг) в теченле 2 ;. Реакционную смесь перемешивают на паровой бане еще з течение 2 ;. После прибавления разбавленного раствора гидроокиси натрия до 8, горячую реакцио; ;|у1о смесь рофильтровывают и фильтр промывают теплой разбавленной гидроок: сью натрия. После прибазления к фильтрату 4н. соляной кислоты до рН не рав}юго 2 и охлаждопш, оса кде:.ную 3-ами:- 0-4-фенилт;10-5-суль4)амилбензойн ю к::слоту отфильтровывают л зысу15

ш;гза1от при 78° С :в вакууме. Получают продукт с температурой плавления 285°С.

П р им е р 32. 3-Амппо-4-н-бутплтпо-5-сульфа мил бензойна я кислота.

А. 4-н-Бут1 лт1Ю-3-Н11Тро - 5 - сульфамилбенвойная кислота и ее натриевая соль. Смесь 4-.хлор-3-иитро-5-сульфамилбеизош10Й кислоты (28 с.), бутилмеркаптана (II мл) и 1н. раствора бикарбоната латрия (300 мл) перемешивают np;i 90° С в течение 22 ч. После о.хлаждеii -iH высадившуюся натриевую соль 4-н-бутилтио-3-1 итро-5-сульфамилбензошюй кислоты отфильтровЫВают. Эту со.ть растворяют в горячей воде и Кислоту высаживают прибавлением к полученному раствору 4н. Соляной кислоты. После охлаждения, кислоту выделяют и перекристаллизовывают из водного этанола. Температура плавления 173-174° С.

Б. 3-А.мино-4-бутилтио-5-сульфам1 лбензойная кислота. К раствору аитионата натрия (15,9 г) в водном а.м.миаКе (13 г NHs в 150 мл воды) пор.ция.ми в течение 1 ч прибавляют 4-«-бутилтио-3-нитро - 5 - сульфамилбензойную кислоту при перемешивании. Реакционную смесь затем нагревают на паровой бане в течение 30 мин. Затем прибавляют соляную кислоту до рН 1 и после этого нагревание продолжают еще в течение 1 ч. После охлаждения, значение рН доводят до 3 путем прибавления 2 и. раствора гидроокиси натрия, и прибавляют изопронилавый опирт (25 мл). Высадившуюся 3-а МИНО-4-н-бутилтио-5-сульфамилбензойную кислоту отфильтровывают и перекристаллизовывают из водного этанола. Те.мпература плавления 223-224° С.

П р и м ер 33. 3-Амино-5-сульфамил-4-(отолилтио)-бензойная кислота.

А. З-Нитро-5-сульфамил - 4 - (о - толилтио)бензойная кислота. Смесь, состоящую из 4-хлор-3-нитро-5-.сульф а мил бензойной кислоты (28 г), о-ъиокрезола (12,4 г) и 1 и. растзора бикарбоната натрия (300 мл) кипятят с обратным холодильником в течение 3 ч. После охлаждения, высадившуюся натриевую соль З-нитро-5-сульфамил - 4 - о - толилтиобензойной кислоты отфильтровывают ,и про.мывают 1 н. раствором бикарбоната натрия. Полученную натриевую соль растворяют в горячей воде (250 мл) и кнслоту осаждают при прибазлениИ 4 н. раствора соляной кислоты (17 мл). После перекристаллизации из водного этанола и высушивания при 115° С и 10 мм ртутного столба :В течение 3 ч, получают соответствующую кислоту с температурой плавления 165-16i3°C.

Б. 3-Ам 1НО-5-сульфамил - 4 - (о - толилтио)бензойная кислота. Заменив 4-бутилтио-З-нитро-5-:ульфа.милбензойную кислоту в примере 32Б на 3-нитро-5-;сульфамил-4-(о-тол лтио)бензой 1ую кислоту (7,7 г), получают З-амино5-сульфамил-4-(о-толилтио)-бензойную «ислоту с те,мпературой плавления 277°С.

Пример 34. 3-Амино-4-фенилсульфо Нил5-сульфа мил бензойна я кислота.

А. 3-Нитро-4-фенилсульфонил-5-сульфа-мил16

бензойная .кислота. Смесь. состояп ую из 4-хлор-3-:1.чтро-5-сульфа.милбензойной кислоты (24 2), бе золсульф11новой кислоты (13 г), ацетата натрия (16 г) и безводного этилового спирта (65 мл), перемешивают при в течение 20 ч. После о.хлаждения, высадившуюся натриевую соль З-нитро-4-фенилсульфонил-5-сульфамилбензойной кислоты собирают отсасыванием. Эту натриевую соль растворяют в водном этаноле и кислоту осаждают прибавлением к полученному раствору 4н. соляной кислоты. После отсасывания и перекристаллизации из водного этанола 3-ннтро4-фенилсульфо.ния-5-сульфамилбе1 зойная кислота имеет те.миературу плавле;1ия 29РС (с разложением).

Б. 3-Амино-4-фенилсульфонил-5-сульфамилбензойная кислота. Суспензию З-нитро-4-фенилсульфонил-5-сульфамилбензойной кислоты

(6 г) в воде (300 мл) гидрируют при комнатной температуре и под давлением водорода в 1,1 атм в присутствии катализатора палладия на угле (0,3 г катализатора, содержащего 10% палладия). После того, как поглощен.ие

водорода стало практически, незаметным, реакционную смесь нейтрализуют путем прибавлен::я 2н. раствора гидроокиси натрия н из полученной суспензии катализатор отделяют фильтрованием, фильтрат доводят до значения

рН 2,5 путем прибавления к нему 4н. раствора соляной кислоты и высадившуюся 3-амино4-фенилсзльфонил-5-сульфамилбензойную кислоту отсасывают. После перекристаллизации из водного этанола получают (кислоту с температурой плавления 278° С (с разложением). При м е р 35. 3-Амино-4-н-бут 1лсульфин,ил-5-сульфамилбензойная кислота.

А. 4-н-Бутилсульфикил - 3 - нитро-5-сульфамилбензойная кислота. К раствору 4-н-бутилтио-3-й итро-5-сульфамилбензойной кислоты (10 г) в уксусной кислоте (150 мл) прибавляют пергидроль (30 мл 30%-ной перекиси водорода в воде) при перемещивании. Смесь перемеш;:зают еще 24 ч при ко.м:;атной темперагуре и затем реакционную смесь разбавляют водой (150 мл) и оставляют стоять на 8 ч. После этого, высадившуюся 4 - н - бутилсульфннил-З-нитро-5-сульфа.м ил бензойную кислоту соб1:рают отсасыва 1ие.м, -лерекристаллизоБььвают из водного этанола и высушивают в ваКуу.ге. Получают кислоту в виде семигидрата (полугидрата) с температурой плавления (с разложением).

Б. 3 - Амино-4-н-бутилсульфинил-5-сульфамнлбеизойкая кислота. К раствору дитионата натрия (7.3 г) в воде (50 мл) прибавляют концентрированный раствор водного а.ммиака (25 мл) После чего порциями добавляют 4-нбутилсульфинио-3-) - 5 -сульфамилбе1 зойную кислоту (4 г) при 25° С и при перемешивани;. Реакционную смесь нагревают на паровой бане в течение 30 мин. После чего прибавляют 4 н. соляную кислоту до те.ч пор, пока значение рН среды не достигало 1, приче.м

в процессе поддерживают и продолжают на17

гревание. После того, как прекращалось выделение двуокиси серы, рН реакцио 1;юй смеси доводят до значения 2,5 при помощи приба.вления 2 :. раствора гидроокиси натрия и смесь охлаждают. Высадившуюся З-ампио- «-бутилсульфаннл-б-сульфамплбеизопнуга кислоту отсасывают, перекристаллизовь за;ог из водного этанола и высушивают в вакууме при 115° С.. Получают кислоту с температурой плавления 237С (с разложением).

П р II .м е р 36. 3-Амино-5-сульфамил-4-({3, р, р-трифторэтокси) -бензойная кислота.

А. 3-Нитро-5-сульфамил-4-(|3, р, р-трифторэтокси)-бензойная кислота. К раствору р, р, ртрифторэтокси натрия в р, р, р-трифторэтаноле (полученного путем растворения 2,1 г натрия Б 45 мл р, р, р-трифторэтанола) прибавляют 4-хлор-3-нитро-5-сульфамилбензойная кислота (4,2 г) н полученный в результате раствор кипятился с обратным ,холодилыи ком в течение 5 дней. После упаривания реакционной смеси в вакууме, была прибавлена «вода (50 мл и этот водный.раствор подкислялся 4 н. соляной кислотой. После стояння в холодильнике осадок отсасывался. После 1ескольких перекристаллизации яз водного этанола была получена 3-иитро-5-сульфамил-(р, р, р- трифторэтокси)-бензойная кислота с те.миературой плавления 195-197° С.

Б. 3-Амино-5-сульфамил-4-(1:5, р, р-трифторэтоКСи)-бензойная кислота. Раствор 3-нитро5-;сульфамил-4- (р, р, р-трифтор) - этоксибензойной кислоты (2 г) в воде (30 мл) доводят до значения рН равном 9 путем прибавления к нему гидроокиси лития и получен 1ый раствор гидрируют при комнатной температуре и под давлением водорода в 1,1 атм после прибавления к нему катализатора палладия на угле (0,2 г катализатора содержали 10% палладия). После того, как поглощение водорода станет практически незаметным, катализатор отделяют фильтрованием и З-амино-5-сульфамид-4- (р, р, р-трифторэтокси) -бензойную кислоту осаждают из фильтрата путем прибавления к последнему 4 н. соляной кислоты до значения рН 2,5. После перекристаллизации из водного этанола и высуццшаиия, получают продукт с те.мпературой ллавления 258- 254° С.

Пример 37. З-Амино-4- (2-метил-6-лириди л а мшю)-5-Сульфамил бензойная кислота.

А. Этиловый эфир 4-хлор-3-нитро-5-сульфамилбензойной кислоты. Раствор 4-хлор-З-нитро-5-сульфамилбензойной кислоты (28 г) в сухом этиловом спирте (250 мл) насыщают газообразны.м хлористым водородом. Реакционную смесь нагревают в течение всего време.чи прибавлен 1я хлористого водорода. После стояния в течение 3 ч, растворитель удаляют отгонкой в вакууме. Остаток растворяют в с.меси диэт;1лового эфира и разбавленного кислого углек1 слого натрия. Органический слой отделяют, про.мывают водой и высушивлют. Диэтиловый эфир отгоняют и остаток псрсконсталлизойызают из cv.xoro этилового

18

спирта, получают этжтовый эфир 4-хлор-Знитро-5-сульфамилбензойной (кислоты о температурой плавления 154° С.

Б. Этиловый эфир 4-(2-мет}1Л-6-инр51дил5 амино)-3-ннтро-5-сульфамилбензойной кислоты. Смесь этилового эф.ира 4-хлор-3-НИтро-5сульфамилбензойной кислоты (3,08 г) и G-aMiiко-2-метилпир 1днна (3,24 г) расплавляют на масляной при 140° С и поддерж;|вают 0 при этой температуре В течение 2 ч при перемешивании. Еще теплую реакционную смесь хорошо перемешивают с этиловым спиртом (35 .1L2) н после охлаждения этиловьп эфир 4-(2-.метил-6-инрид1 ламино)-3-нитро-5-суль фа5 милбе 13ойной -кислоты отсасывают и промывают этиловым спирто.м. После перекристаллизации из ацетонитрила этот продукт имел температуру плавления 203-204° С.

В. 4-(2-л1етил-6-пиридиламино)-3 - ннтро-5сульфамилбензойная -кислота. Этиловый эфир 4-(2-метил - 5-пиридиламина)-3-нитро-5-сульфамилбензойной кислоты (2 г) растворяют в 1 н. растворе гидроокис натрия (30 мл) и нагревают на паровой бане в течен1 е 1 час. После 5 о.хлажден 1я прибавляют воду (50 мл) и рН реакционной массы доводят до значения 4,5 путем прибавления 1 н. раствора соляной кислоты. Высадившуюся кислоту отсасывают, промывают .водой и высушивают. Это соеди1 е0 ние и.меет температуру плавления 305° С (с разложение.м).

Г. 3-Амино-4-(2- метил-6-пиридилами о)-5сульфамилбензойная к;1слота. Суспензию 4-(2метлл-6-пирндил а.ми1ю)-5-сульфамнл бензойной 5 кислоты (4 г) в воде (20 мл) доводят до значения рН 8 путе.м прибавления 1 н. раствора: гидроокиси лития и полученный раствор гидрируют при комнаТЮЙ температуре и под давление.м водорода в 1,1 атм после прибавления 0 катализатора - палладия на угле (0,2 г катализатора, содержащего 10% палладия). После того, как поглощение водорода ста)ет практически неза.метным, катализатор отфильтровывают, а 3-а.мино-4-(2-метил-6-пир 15 .А1ино)-5-сульфа.милбензойную кислоту высал ивают из фильтрата нуте.м пpибaBvTeния к последнему 4 н. соляной кислоты до значения рН 5. После перекристаллизации из водного, этанола и высушивания в вакуу.ме, те.мнера0 тура плавления полученного соедине;П1Я равна 256° С (с разложением).

Пример 38. 3-Амино-4-(4-бензилоксифенокси)-5-сульфамилбензойная кислота.

А. н-Еутиловый эфир 4-хлор-3-Ш1тро 5-суль55 фл шлбензойной кислоты. Смесь 4-.лор-3-н тро-5-сульфаа Нлбензойной кислоты (Юг), н-бутанола (lOO.i/л) н ко; центр;1рованной серной

кислоты (2 .1.,) К1ШЯТЯТ с обратным холодиль в течение 4 /, в течение которых Л ед60 ленно отгоняется 50 мл растворителя. После

охлаждения я-бутнловый эфир 4-хлор-3-н;;тро5-cyльфa iилбeнзoй;lOЙ кислоты отделяют

филътрование г и нерекристаллизовывают нз

к-бутпнола. Этот родукт нолучен с тe.inopa140--141°С.

ио турой плавления

9

Б. н-Бут.илозь н эфир 4-(4-бенз 1локсифенОлС)-3-нитро-4-сульфамилбе зой:10 1 к:1слоть. К раствору бутплата натрия в н-бута.чоле (получеиього из 0,074 г натрия и 16 мл сухого нбутилозого спфта) прибавляют н-бутплэвый 4-хлор-3-н1 тро-5-сульфам :лбензон;;Он кислоты. Затем .реакционную смесь кипятят с обратг:ым холодильником в течение 4 ч и охлаждают, после чего осаждают н-бутилозый эфир 4-(4-бе1гзилоксифенокси)-3 - нитро-осульфгмилбекзойной кислоты, отделяьэт и перекристаллизовывают из н-бутанола. После высушлвания это соединение 1получе11э с температурой плавления 138-144° С.

В. 4-{4-Бе.нзилоксифекокси)-3-нитро-сульфамллбензойной кислоты. Раствор н-бутилового эфира 4-(4 - бензилоксифенекси)-3-нитро-5отльфи..т.илбензойной кислоты (7,3 г) в 1 н. раствора гидроокиси натрия (120 M.I) нагревают на паровой бане в течение 45 мин. После охлаждения и подкисления путем прибавления 4,н. соляной кислоты высадившуюся 4(4-бензилоксифенокси) -3-нитро - 5-сульфам ибензойиую кислоту отделяют фильтрованием и перекристаллизовывают ,из водного этанола. После высушивания это соединение получают с температурой плавления 247° С.

Г. З-Амино-4 - (4 - бенз,илоксифенокси)-3сульфамилбензойная кислота. Суспензию 4-(4-, бензил оксифенокси)-3-нитро-5-сульфамил бен.зойной кислоты (10 г) в воде (250 мл) доводят до рН 11 лутем прибавления к последней } н. раствора гидроокиси натрия. Получе 1ный раствор гидрируют лри ком:натной температуре } под давлением водорода в 1,1 атм после пр 1бавле;1ия окиси платины в качестве хатализатсра (0,4 г). После того, как поглощение водорода практически будет незаметным, катализатор удаляют фильтрованием и З-а.мино4-(4-бенз;:локсифенокси)-5 - сульфамллбензойную кгслоту осаждают путем доведения фильтрата до рН 2,5 прибавлением к фильтрату 4 к. раствора соляной кислоты. После перекристаллизации из водного этанола ВЫСУШИзания, полученное соединение имеет температуру плавления С.

Пример 39. 3-Амиио-4-фенокси-5-сульфамплбгнзойная кислота.

А. 3-Нитро-4-фенокси-5-сульфамилбензоилхлорид. Смесь 3-нитро-4-фенокси-5-сульфам::лбензойной кпслоты (5 г) и хлористого тионила (50 ....7) нагревают на водяной бане в течение 5 ;. После улар 1вания в вакууме досуха получают соединение в виде сырого продуКта, которьй был использован в следующей стадии без доголнительной очистки.

Б. .3-Нитро-4-фенокси-5 - сульфам: чбензамид. 3-Нитро-4-фенокси-5 - сульфамилбензоилхлорид (4 г) порциям-и прибавляют к жидкоул ам:.:иаку (40 лм). Затем ;;збыток аммигха стгоняк)Т и остаток взмучиваю-т с водой (50 л..:). Высадившийся 3-нитро-4-ф ; Окси-5с льфамилбензам1 д отделяют фильтровани.ем и дважды перекрпсталлизозьгБают из зод1:ого этанола. После сушки в вакууме было иолуче20

о :о;дине) с температурой плавления 255- с

L-j -J Ч.

Б. 3-.Лми;Ю-4-фенокси-5 - сульфамилбензамид. К суспензии 3-нитро-4-фенокси-5-сульфам;.лбгнзамида (2,4 г} в воде (25 мл) прибрзляют 1 н. раствор гидроокиси лития (10 .-.гл). Полученный раствор гидрируют при ко:.:нат::0-,: температуре ;i дазлен: и водорода в 1,1 атм после прибавления палладия на угле в качество катализатора (0,2 г (Катализатора, содержащего 10% палладия). После прекращения поглощения водорода, катализатор отфильтровывают -и рН ф льтрата доводят до значения 7,5 путем прибавления к нему 4 н. соляной К слоты. Высадившийся З-а.мино-4фе: О Сси-5-сульфа Милбензамид отделяют и высушивают в вакууме. .м -путем получают. согдинс;Н 1е с температурой плавлен;1Я 291 - 292 С.

Г. З-Амино-4-фенокси - 5-сульфамилбензойная кислота. Смесь 3-амино-4-фенокси-5сульфамилбенза.мида (1 а) и 1 н. раствор гидpoo;::i:c:i натрия (20 .ил) кипятят с обратным холодильником в течение 1 ч. После охлаждеН1;я 3-ам НО-4-фенокси-5-сульфамилбензойную к;:слоту осаждают из реакционной смеси путем пп:;бавления к ней 4 н. соляной кислоты до рН 2,5. После нескольких перекристаллизации из водного этанола высущивания получают Соединение с температурой плавления 252-253° С.

П р и .м е р 40. 3-Ами1Ю-5-ацетилсульфа:.:; л-4-феноксибензойная кислота.

А. 5-Ацетилсульфамил-3-11итро-4 - феиоксибензойная кислота. 3 - Нитро-4-фенокси-5сульфамилбензойная кислота (10 г) растворяют в -воде (250 мл} при доведении рН до 8 путе.м прибавления 1 IH. раствора гидроокиси лит:;я. Затем к полученному раствору прибавляют по каллям уксусный ангидрид (12 г) при перемешивании и при постоянном поддержизан.ин рН у 5 при помощи 1 н.-раствора гидроэкиси лития с использованием автоматичесс::ого т::тратора. После прибавления всего укс -снаго а 1Г Дрида, реакционную смесь подк;;ляют прибавлением 4 н. -соляной кислоты. Осажденную таки.м путем 5-ацетилсульфамил3- н: тро-4-фенокс;1бензо1 ну О кислоту отделяют фильтрозан 1е : и перекристаллизозывают из водного этанола. Это соединение получено с температурой плавлення С.

Б. З-Амило-5-ацетилсульфамил - 4-феноксиб.-нзойная кислота. За.менив З-нитро-4-фенокс::-5-сульфамилбензойную кислоту в опыте 1Б на 5-ацетилсульфамил-3-нитро-4-феиоксибензойную кислоту, .получают соединение з виде .энoгидpaтa с температурой плавления 290-

С.

Пример 41. З-н-бутиламино-4-фецокси5-сульфа:.;1 лбензойная кислота и ее 1;атриевая соль. К суспенз; и 3-ам; но-4-фенокси-5-сульфамилбе. кислоты (10 г) в н-бутаноле (200 мл} прибавляют .концентрированную серНУ:О кислоту (2 лгл) при -перемешивании.

Реакц;;он11ую смесь нагревают -при кипгхче21

ИНН с ооратиым холодильк Глом в таких условиях, чтобы образующаяся вода в процессе реакции все время опделялась. Когда спектр ЯМР образца из реакционной смеси, разбавленной н-бутанолом, показывают два дублета ароматических протоков кольца, несущего сульфамильную группу, что более чем 90% образованного промежуточного З-амино-4фенокси-5-сульфамилбензоата. превращалось в соответствуюии и 3-н-бутиламинобеизоат, что вызывало парамагнитны сдвиг В более высокие поля, прибавляют раствор 2 п. гидроокиси натрия (200 мл) и кггпячеине продолжают в течение 45 мин. После такого омыления, реакционп.ую смесь нейтрал; зуют до рН 8 (Путем прибавле ;я концентрированной соляной .кислоты. Он отфильтровывался и перекриста.тлизовывался яз воды (100 мл). Эта натриевая соль, которая кристаллизовалась с 3 молекулами воды, затем растворялась в кипящей воде (200 -ил). К расивору прибавляют 1 и. соляную .кислоту до тех пор, пока рН не достигнет 2,5, i после охлажде: ия высадившуюся 3-н-бутилам ГНО-4-фенокси-5 - сульфамилбензойную К 1слоту отфильтровывают. После перекристаллизации из водного этанола и высушивания чистое соедине;1ие получено с телгпературой плавления 230-23РС.

iH р и м е р 42. Этаноламинная соль 3-нбутилами1Ю-4-фенокси-5 - сульфа мил бензойной кислоты.

3-н-Бутаноламино-4-фенокси-5 - сульфамилбе 13ойную кислоту (1,82 г) растворяют в кипящем этиловом спирте (20 мл) и к этому раствору прибавляют раствор этаноламина (0,3 мл) в этиловом спирте (15 мл). После охлаждения высадивщуюся этаноламинную соль отфильтровЫзают и перекристаллизовывают из этилового . Температура плавления продукта 194-195 С.

Пример 43. Калиевая соль 3-н-бутиламино-4-фенокси-5-сульфа мил бензойной кислоты.

Этаноламинную соль З-н-бутиламнно-4фенокси-5-сульфамилбензойной кислоты (10 г растворяют 3 кипящей воде (50 .«л) и к этому раствору был прибавлен водный насыщенный .раствор хлористого калия (5 M.I). После охлаждения высад:;зщуюся калиевую соль собира:от фильтрованием и перекристаллизовываюг из воды. Эта соль получается в виде гидрата.

.Пример 44. Нейтральная кальциевая соль 3-н-бутиламино-4-фенокси-5-сульфам 1лбе.НЗОЙНОЙ К СЛОТЬ.

Этаноламинную соль З-н-бутиламино-4фенокс - 5 - сульфамилбензойной кислоты (4,25 г) растворяют :в воде (150 .i..z) и к полученнО:Му раствору при перемешивании, прибавляют водный раствор .хлористого кальция (2 мл содержит 40% СаС;2). Высадившуюся кальциевую соль собирают отсась ванием и высушивают. Эта сель содержит 3,5 молекулы кристаллизационной воды.

П р и .м е р 45. Мет1 ЛОБЫй эфир З-н-бутил22

ами:НО-4-фекокси-5-сульфамилбензойной кислоты.

Смесь 3-н-бутиламяно-4-фенокси-5-сульфа :илбензойной кислоты (3 г) и метанола 5 (60 ...) насыщают газообразным хлористым водородом. Реакционнлю смесь оставляют нагрето:: 3 процессе насыщения хлористым водопадом. После о.члаждения и стояп;:я в течение 5 ч реакцио:1ную смесь упар:|вают в зл0кууме и остаток перекрнсталл113овь:зают :;з метилового спирта (12 .ил), в результате чего получен метилозый эфир 3-н-бутп,1амино-4фенокс -5-сульфамилбензойной к; слоты, который плавился при температуре 148 С. 5 При м е р 46. Цианометиловый эфир 3н-3ут::ламн;{о -4-фенокси-5 - сульфамилбензойной :-::;Слоты.

С:.:есь, состоящую из 3-«-бутиламино-4фенокси-5-сульфа.милбензойной кислоты (1 г), хлорацетонитрила (0,625 г), тр 1зтилами:;а (0,23 г) и сухого ацетона (10 -ил), К1шятят с обоатным холодильником в течение 19 час. После охлаждения образовавшийся хлоргидрг т триэтиламино удаляют фильтрованием н 5 фильтрат упаривают в вакууме. К остатку прибавляют зоду (20 мл) и этплацетат (ЬО .мл) и рН водного слоя доводят до 7,5. После орга:;::ческ :й слой отделяют, промывают разбазлен {ым раствором кислого углекислого натрия, высушивают и упаривают в вакууме. Остаток перекристаллизовывают несколько раз из смеси хлороформа с петролеиным эфиро.м. Таким плтем получают цианл:етиловый эфир 3-н-бутиламино-4-фенокси-5-сульфамил5 бе:-1зсйной кислоты, который имеет температуру плавления 159-1GPC.

Пример 47. З-Бутплами.но-4-(4-сульфа:.;:- лфеиокси) -5-сульфам лбензой: ая кислота.

К хлор-сульфо: овой кислоте (5 .1.л) nopu:i0 ями прибавляют 3-бутиламино-4-фенокси-5сульфамилбензойная кислота (1 г) при перемеш;:вании и под,1ерживании температуры ..иже 45 С. Реакц: онную смесь перемешивают в течение Ю мин и затем зылива:-от 5 в ледяную воду (10 г льда и 20 мл воды). Высадившуюся З-бутиламино-4 - (4-хлорсульфоь:;1лфенокси)-5-сульфамилбензойную кислоту отделяют фильтрованием и без дальнейшей Очистки поибавляют к ВОДНОМУ

ру а.мм.иака (10 мл, содержаших 2,5

аммлака). Избыток аммиака удаляют упариванием, и рН полученного з результате раствора доводят до значения 2,5 путем 4 ь:. раствора со,тяной кислотм. Бь сад;гвшу:-ося 3-бутилам: :10-4-(4-сульфам;:лфенсхси) -5-сульфамилбензойную к: слоту отделяют фильтрованием, перекристаллизозызпют ;;з вод1;ого эта:-1ола и высунглва:от. Получен гое так:;л путем соединение имеет температуру ллг.зления 2о5 С.

Пример 48. 3-н-бутилметилам;1но-4-фе о сс:;-5-СУльфамилбеизой:-гая кислота.

Cvcr;e;i3;no 3-н-бутилами}10-4-фснэксп-5cyльiч.lилбe:t3oинo:t кислоты (1 i.) в вод}:ом

этаноле (30 .м этилового спирта и 20 .ил зо23

лы), содержащую формальдешд (0,35 г), гидрируют при комнатной температуре и в атмосфере водорода .под давле}1не.м в 1,1 атм после гриба.Еле}П я порошкообразного катал.пзатоp:i - палладня на угле (0,1 г катализатора, содержащего 10% палладня). Как только поглощение водорода CTaaieT практически незаметным, реакционную смесь нагревают до 60 С и катализатор отфильтровывают. После прибавления к фильтрату зоды (15 мл) и о.лаждения, высадившуюся 3-н-бутилметнламино-4-фенокси-5-сульфам; лбе}130ину1о кислоту собирают фильтрованием и перекристаллизовывают из водного этанола. Получен ая таким путем кислота после сушки в вакууме при имеет температуру плавления 159- .

Пример 49. З-н-Бутиламипо-4-фенокси5-сульфамид бензам ид.

К раствору 3 - бутиламино-4-фенокси5-сульфамилбензор1ной кислоты (1 г) в сухом ацетоне (10 мл) прибавляют триэткламин (0.278 г). К полученной реакционной массе прибавляют .метансульфоцилхлорнд (0,315 г) в сухом ацетоне (5 мл) при перемешивании. Перемешивание продолжают в течение 1,5 ч при 20° С. Полученный раствор Смешанных гшгидридов прибавляют по каплям к водному раствору аммиака (30 мл, содержащие 7 г аммиа-ка) при перемешивании. Затем избыток л.ммиака и ацетона удаляют упариванием под уменьшенны.м давлением. рН реакцион}юй с.меси доводят до 7,5 при помощи 4 н. раствора соляной кислоты и .высадившийся 3-бутилГ1Миио-4-фенокси-5-сульфамилбеизам 1д отделяют фильтрованием и перекристаллизовывают .несколько раз из шодного этанола. После высущива.ния .в вакууме при 115° С получено соединение с температурой плавления 223- 224° С.

Пример 50. З-н-Бутиламино-4-фенилсульфин} л-5-сульфамилбензойн.ая кислота.

А. З-н-Бутиламино-4-фенилтио - 5 - сульфамилбензойиая кислота и ее иатриеьая соль. К суспензии 3-амино-4-фенилтио-5-сульфамилбензойной кислоты (10 г) Б н-бутиловом спирте (200 мл) Прибавляют концентрированную сер}1ую кислоту (2 мл) при перемеш гзан} и. После этого реакционную с.месь нагревают при кипячении с обратным холодильником при таких условиях, чтобы вода, образующаяся в процессе реакции, постоянно отделялась.

Когда ЯМР-снектр образца из реакциопиой смеси, разбавленного н-бутиловым спиртом, показывал нри двух дублетах аромат)1ческих протонов кольца, 1есущего сульфамиль; ую группу, что более чем 90% полученного З-амино-4-фенилтио -5- сульфамилбензоатиого промежуточного соединения уже превратилось в соответствующий 3-н-бутилами} обензоат, что вызывало .паромагнитный сдвиг в более высокие поля, тогда был прибавлен 2 н. раствор гидроокиси 1натрия и кипячение продолжаю: J течение 45 мин. После этого омыления реакдиоицую смесь нейтрализуют до рН 8 путем

24

нрибавле;1ия ко/щентрировашюй соляной кислоты. После охлаждения, осаждается } атриевая соль 3-н-бутила.ми; о-4-фенилтио-5-сульфам;1лбе: зойной кислоты. O)ia отфильтровывается j .перекристаллизовывается воды (100 мл). Эта ; атриевая соль, которая кристалл зуется с 3 молекулами зоды, затем растворяется в кипящей воде (200 мл). 1 л. раствор соляной кислоты добавляют к этому раствору до тех пор, пока рН среды не достигнет 2,5, и, после охлаждения, высадившуюся З-н-бутиламино-4-фенилтио - 5 - сульфамилбензойную кислоту собирают фильтрованием. После перекристалл 1зации из водного этанола и высушива,, было получе1ю чистое соединение с температурой плавле;п1я 203- 204° С.

Б. 3-я-Бутиламино - 4 - фенолсульфинил-5сульфа.милбензойная кислота. К суспе}1зии З-н-бутиламино-4-фенилтио - 5 - сульфамилбензойной кислоты (0,5 г) в уксус;:ой кислоте (5 мл) прибавляют пергидроль (2,5 мл 30%ной перекиси водорода в воде) при перемешивании. Реакционную смесь перемешивают еще 24 час при 30° С, после чего 3-н-бутиламино-4-фенилсульфинил - 5- сульфамилбензойную кислоту отсасывают м про ;ь:зают БОД}юй уксусной кислотой. После перекристаллизации из водного этанола было получено соединение с те.мнературой плавлен;1я 203-204°С (с разложение-м).

Пример 52. 4-Аиилино-3-бензиламино-5сульфамилбензой}1ая .кислота.

А. Этиловый эфир 4-анилино-З-бензиламино-5-сульфам 1лбе)зоЙ1Юй .кислоты. Смесь 3-амино-4-анИлино-5-сульфамилбензойной кислоты (2 г), бензилбромида (3 г) и этилового спирта (50 мл, 99,9%-ного) кипятят с обратным холодильником в течение 8 ч. После охлаждения кристаллизуют эт 1ловый эфир 4 - анилиио-3-бензил амино-5-сульф а мил бензойной кислоты, который отсасывается и перекристаллизовывается. После перекристаллизации из этилового спирта температура плавления 160-161°С.

Б. 4 - Анили}ш-3-бензиламино-5-сульфамилбензойная кислота. Раствор этилового эфира 4 - ан 1лино-3-бензила ино-5-сульфа.м 1лбензой.ной кислоты (1 г) .в 1 н. растворе п;ароокиси натрия (15 мл) нагревают на паровой бане в течение 1 ч. После охлаждения 4-анилино-Збензиламнно-5-сульфамилбензойн -я к)слота осаждают путем прибавления уксусной кислоты, собирают и перекристаллнзовывают из 60%-лого этанола в воде. Те.мператгра плавления 248-249° С.

Пример 53. 4-А;1ил1:но-3-бензиламино-5феннлсульфамилбензойная кислота.

А. Этиловый эфир 4-анилино-3-бенз11ламиiio-5-фениЛСульфа.милбензойная К1 слота. Заменив в примере 52А 3-амино-4-анилино-5-феннлсульфамилбе;1зойную кислоту (2 г) на 3-ам 11 о-4-а 1ил1 но - 5 - фенилсульфам::лбензойную кислоту (4,4 г) и увел1 чив количество бромистого бензила до 3,9 г, поллчают 4-ани25

л пнo-3-бe: з; лaмииo-5-фeиилcyльфa пл бензойной кислоты этиловый эфир, температура которого 16б--167 С.

Б. 4 - Ан лано-3-бензиламино-5-фепилсульфа.милбензойная кислота. Раствор этилового эфира 4-аиилинобензиламн 10-5-фе 11 Лсульфам.илбензойной кислоты (3 г) в 1 н. растворе гидроокиси натрия (30 мл) нагр&вают 1на водяной бане в течение I ч. 4-Анилино-З-бензил а мИНо-5-фенилсульфа.т ил бензойную кислоту осаждают путем прибавления к полученному раствору 4 н. соляной кислоты, до тех пор, пока рН среды не достигнет 2, и перекристаллизовмвают из смеси ацетон - вода и 80%-ного этилового спирта в воде. Темлература плавления .

Пример 54. З-Бензиламино-4-фенилсульфииил-5-сульфамилбензойная кислота.

К суспензиЕ 3-бензиламино-4-фенилтио-5сульфамилбензойной кислоты (0,8 г) в уксусной кислоте (20 мл}, прибавляют пергидроль (1,5 мл 30%-ной перекиси водорода s воде) при перемешивании. Реакционную смесь после этого перемешивают еще дополнительно в течение 75 ч при комнатной температуре , после чего 3 - бекзилам.ино-4 - фенилсульфинил-5сульфамилбензойную кислоту собирают фильтрованием и промывают уксусной кислотой. После перекристаллизации из водного метанола и высушивания толученная кислота имеет температуру плавления 234 С.

Пример 55. З-Бензиламино-4-н-бутилсульфинил-5-сульфамилбензойная кислота.

С.месь, состоящую из З-амино-4-н-бутилсульфинил-5-сульфамил бензойной кислоты (2 г), бромистого бензила (3,5 г) и сухого этилового слирта (20 мл) кипятят с обратным холодильником в течергие 16 ч. Реакционную смесь затем упаривают в вакууме. Остаток, содержавший этиловый эфир 3-бензила.мино4-н-бутилсульфи1 ил-5-сульфамилбензойной кислоты, омыляют при помощи прибавления к нему 1 н. раствора гидроокиси натрия (30 лгл) и при стоянии в течение 16 ч шри комнатной температуре. По.сле экстрагирования диэтиловым эфиром, водный слой доводят до рН 7,4 путем прибавления к нему 4 н. раствора со.тяной кислоты и натриевая соль 3-бензиламино4-н-бутилсульфинил-5-сульфамилбензойной кислоты осаждают при .прибавлении хлористого натрия (5 г). Эту натриевую соль отделяют и иирокристаллизовывают из небольшого количества BOAoi. Соль растворяют затем в водном этаноле (25%-ный раствор этилового спирта в -воде) и 3-бензилами :о-4-.ч-бутилсульфинил5-сульфамилбензойная кислота осаждалась при прибавлении 4 н. раствора соляной кислоты до рН 3. После перекристаллизации из водного этанола и высушивания в вакууме, соедине1 ие было получено в виде мо югидрата с температурой плавления 182° С (с разложе; нием).

Пример 56. 3- (3,4 - Метилендиоксибензтла.п1но)-4-феаокси-5 - сульфа илбензойная кислота.

26

К суспензии 3-ам 1но-4-фенокси-5-сульфамилбеЕгзойной кислоты (1,54 г в уксусной кислоте (30 мл), прибавлен пиперональ (0,75). После прибавления окиси илатины (25 мг) и каталитически.х :кол11честв / тoлyoлсульфокислоты, реакционную смесь гидрируют при комнатной температуре и под давлением водорода в 1,1 атм до тех пор, пока поглощение водорода станет практически ненаблюдаемым. После этого реакционную смесь отфильтро аывают с отсасыванием. Alaccy на фильтре суспендируют в воде (100 мл) и рН этой суспензии доводят до 8,5 путем прибавления гидроокиси лития. После того, как катализатор был удален из полученного раствора, 3-(3,411етилендиоксибе зиламино) - 4 - фенокси - 5сульфамилбензойная кислота осаждается из фильтрата лутем лрибавления 4 н. раствора соляной КИСЛОТЫ до тех пор, пока значение рН не достигнет 3. После перекристаллизации из метилового спирта температура плавления продукта 229-230° С.

3-(Меток,си-,мет,ил-, или хлорбензиламино)4-фенокси-5-сульфамилбензойной кислоты. Заменив в примере 56 пнперональ на замещенный метилом, .метоксилом или хлорбензальдегад (0,005 мол) и лерекристаллизовав из водного этанола, получают соответствующие бензойные кислоты.

П р и м е р 57. 3-н-Гексилал1.ино-4-фенокси5-сульфамилбензойная кислота и ее натриевая соль.

А. н-Бекзил-3-гексила.мино - 4 - фенокси-5сульфамилбензоат. Смесь, состоящую из 3ами1-:о-4-фенокси-5-сульфа.милбензой юй кислоты (4,62 г), 1-бром-н-тексана (5 г), метансульфоновой кислоты (0,05 мл .и н-гексанола (40 мл), килятят с обратным холодильнико.м в течение 60 ч. После охлаждения, высадизшийся н-гекс; ловый эфир З-н-гексила.мино-4фенокси-5-сульфамилбензойной ки слоты собирают и перекристаллизовывают из гексанола. Температура плавления продукта 137-138° С.

Б. 3-н-Гексиламино-4-фенокси-5-сульфам11лбензойная кислота и ее натриевая соль.

«-Гексиловый эфир З-н-гексиламино-4-фенокси-5-сульфамилбвнзойной кислоты (2 г) растворяют в I н. растворе гидроокиси натрия (30 мл) и нагревают на паровой бане в течение 1 ч. Затем рН реакционную массу доводят до значе.чия 8 путем прибавления 4 н. раствора соляной кислоты. После охлаждения натриевая соль 3-н-гексиламино-4-фе110кси-5сульфамилбензойной кислоты собирается отсасыванием и высушивается. Эта натриевая соль растворяется в горячей воде (100 мл) и квслота осаждается при прибавлении 4 н. соляной кислоты до рН среды 2,5. После охлаждения кислота собирается и перекристаллизовывается из водного этанола. Температура плавления 221-223° С.

П р li м е р 58. 3-Аллилам11но-4-фс110Кси-5сульф а милбензойная кислота.

А. Этиловый эф;1р 3-аллиламино-4-фо.-10кси5-сульфам:.1бензойной слоты. Смесь, состоя27

тая из 3-амино-4-фв}юкси-5-сульфамилбензойной кнслоты (3,08 г), бромистого аллкла 7,25 ) .II сухого этилового спирта, кипятят в учение 24 ч. После охлаждения ЕЬ садив1иийся этиловый эфир 3-аллиламико-4-фе}10ксн-5сульфамилбензойнОй кислоты отфильтровывают и перекристаллизовывают из этилового спирта. Температура плавления эфира 153- 154° С.

Б. З-Аллиламино-4-фе-Нокси - 5-сульфамилбензойная кислота. Этиловый эфир 3-аллилаиино-4-фепокси - 5-сульфамплбензойной кнслоты (1 г) растворяют в 1 н. растворе гидроокиси натрия (15 мл н оставляют стоять гфи комнатной температуре в течение 24 ч. Затем прибавляют воду (5 мл и рН среды доводят до значения 8 путем прибавления 4 н. раствора соляной кислоты. Высадившуюся 3-аллИлам11} 0-4-фенокс11-5-сульфамилбензойную кислоту собирают м высушивают. Температура плавления продукта 223- 225° С.

Пример 59. 4-фенокси-3-Пропаргиламиiio-4-сульфа.милбензойная кислота.

А. Этиловый эфир 4-фенокси-З-Бропаргиламино-5-сульфамилбензойной кислоты. Заменив бром;истый аллил на пропаргилбром51Д (4,8 г) в .примере 58А -и, продллв время реакии) до 48 ч, получают этиловый эфир 4-фе} окси-3пропаргиламино-Б-сульфамилбензойной кислоты ;С те.мпературой плавления 189-190° С.

Б. 4-фенокси-З - проларгиламлно-5-сульфамилбензойная к«слота. Заме; Б этиловый эфир 3-аллилами,но-4-фенокси-5 - сульфамилбензойной ки-слоты в П|римере 58Б «а этиловый эфир 4-фенскси-3-пропаргилам1пю-5 - сульфамилбензойной кислоты и примешав перекристаллизацию из разбавленного этанола, получают 4-фенакси-З-пропаргиламино - 5 - сульфам.илбензойную кислоту с температурой плавления С.

Пример 60. 4-Фенокси-З-н-пропилами;о-5-сульфаМ|Илбе.нзойная кислота.

А. Этиловый эфир 4-фе;юкск-3-н-пропила.мш-ю-5-сульфамилбензойной тослоты. Раствор этилового эфира 3-алл11лам,11НО-4-феиокси-5-сульфамилбензойной кислоты (1,65 г) в этиловом спирте (150 мл) гидрнругот при комнатной температуре и под давлением водорода в 1,1 атм после прибавления к раствору катализатора - палладия на угле (0,6 г катализатора; содержащего 10% ). После того, как поглощение водорода станет практически незаметным, катализатор отфильтровывают, а фильтрат упарИзают в вакууме. Остаток перекристаллизовывают дважды из водного этанола, нолучая этиловый эфир 4-фе;юкси3-н-:пропиламино-5-сульфами л бензойной А; СЛОты -с температурой плавления 150-151° С.

Б. 4-Фе.иокси-З-н-пропиламино - 5 - сульфамилбензойная .кислота. Этиловый эфир 4фенокои-З-н - сульфамилбензой.ной кислоты (1 г) растворяют в 1 н. раствора гидроокиси натрия (15 мл и нагревают на водяной бане в течение 1 ч. После охлаждения 4-фенокси-З28

н-з1ролила1Миио-5-€ульфам лбе.} зойную кислоту осаждают -путем прибавления к раствору 4 н. соля;1ой кислоты до зиаче}) рН 2,5. Температура .плав,тения продукта 223-224° С. П .р и м е р 61. 3-Этилам;1;10-4-фенокси-5сульфамилбензойная киатота. Смесь, состоящую из 3-ами}10-4-фенокси-5-сульфа.мнлОензой;1ой к ;сло7Ы (3,08 г, йодистого этила (20 мл) и этилового спирта (20 -i/.г) кипятят

с обрат;1ым холодильником в течение 6 дней. После о.хлаждения реакционную смесь упаривают досуха ii остаток промывают небольшим количеством этилового сп}фта с последующей промывкой Продукта диэтиловым эфиром. ЭтилоБый эфир 3-эткламино-4-фенокс;1-5-сульфал.:илбе}13оЙ110Й кислоты растворяют в 1 51. растворе гидроокис} натрия (35 мл) и нагревают на водя-ной бане в течение 30 мин. После охлаждения рН реакционной смеси доводят до

2,5 путем прибавления 4 н. раствора соляной кислоты и высадившийся З-этиламино-4-фенокся-5-сульфамилбензойной кислоты отделяют фИльтрОвание.м. После перекристаллизации изэтилового и высушивания в вакуу.ме

при 115°С получело соединение с температурой плавления 232-237° С.

П р и м е р 62. 3-н-Пентилам;1но-4-фе-нокси5-сульф а милбензойная кислота.

А. н-Пентиловый эфир З-н-пентнламино-4фенокси - 5 - сульфамилбензойной кислоты. Смесь, состоящую из 3-амино-4-фенокси-5сульфамилбе;;зойной кислоты (6 г), н-пентанола (60 мл) концентрированной серной кислоты (0.5 мл), кипятят -с обратным холодильНИКОВ в течение 24 ч. После охлаждения, высадившийся н-пентиловый эфир 3-н-пентнламино-4-фенокси-5-сульфамилбензойной кислоты отделяют фильтрованием и перекристаллизовыван ием из н- пентанола. После высущивания в вакууме получают соединение с темпе.ратурой плавления 138-139° С.

Б. 3-н-Пентиламино-4-фенокси-5 - сульфамилбензойная кислота. Смесь из н-пентилового эфира 3-н-пе;1тиламнно-4 - фенокси-5 - сульфамилбензойной кислоты (4,5 г) и 1 н. раствора riupooKiicii натрия (70 мл) нагревают на водя;-1ой бане в течение 1 ч. После охлаждения рН реакдио:-1ной смеси доводят до значения 2,5 путем прибавления 4 н. раствора соляной

кислоты. Высадившуюся 3-«-Г1ентил-4-фенокси5-сульфам: лбензойную кислоту отфиль ОхИявают и .перекр-,1СталлизоБывг-Г iij водного этанола. После 5ь:сушиванпя в вакууме получено соединение с температурой тмавления

224-228° С.

Пример 63. 3-Бензилам11НО-4-(4-бе 13илокс11фенокси)-5-сульфамИлбензойная кислота.

А. Этиловый эфир 3-бензиламино-4-(4-бенз 1локс}1фенокс)-5-сульфамилбензойнон кислоты. Смесь, состоящую из 3-ам но-4-(4-бензилоксифе.нокси)-5-сульфам1Илбе:13ОЙ11ой кислоты (4 г), бро ; С1ого бензила (4,1 г) н этилового спирта (50 M.I), кипятят с обратным .олодильником в течение 4 /. После охлаждения

высадивш;1Йся этиловый эфир 3-бензиламино29

4-(4-беиз 1локснфеиокси)-5 - сульфамилбензсйной кислоты отфильтровывают и перекристаллнзозызают из этилового спирта. Было получено соетинение с температурой плавления 166° С.

Б. 3-Бе 1311лами 10-4-(- -бензилохс; фенокси)5-сульфа.1илбе. кислота. Раствор этилового эф.мра 3-белзила.мино-4-(4-бенз;.1локс;1фе} ОКС)-5-сульфа.мнлбе;1зой} ой кислоты (2 г) и 1 н. .раствора гидроокиси натрия (4 мл) составлен стоять при комнатной те.млературе в течение 40 ч. Затем рН регкцион}1ой смеси доводят до значения 2,5 при прибавлении 4 н. соляной кислоты. Высадившуюся 3-бензилал1ино-4- (4-бензилоко;1фенокси) - 5-сульфамилбензойную кислоту отделяют ф:1льтрованием н перекристаллизовывают из водного этанола. После высушивания получено соединение с те.мпературой 11лавлен} я 249-251° С.

Пример 64. 3-Бензила.ги о-4-{4-оксифенокси)-5-сульфамилбензойная кислота. К суспензии 3-бензиламино-4-(4-бенз;1локсифе:-1окси)-5-сульфамилбензойной кислоты (0,5 ) в .воде (5 мл) прибавляют 1 и. раствор гидроокиси натрия до тех пор, пока значение рН не достигнет 11. Полученный в результате раствор гидрируют при комнатной температуре и под давлением водорода в 1,1 атм после прибавления порошкообразного катализатора - палладия на угле (0,025 г катализатора, содержащего 10% палладия). После того, как поглош.е;1ие водорода станет практически ненаблюдае.мым, катализатор отфильтровывают, а из фильтрата добавлением 4 н. соляной кислоты высаживают 3-бензила.мино-4-|4-окс: фенокси)-5-сульфа.милбензойную кислоту при рН 2. После отделения кислоты фильтрованием и перекристаллизацией ее из водного этанола получено соединение с температурой плавления 276-277° С (с разложен;1е.).

Пример 65. З-Фурфуриламино-4-фенохси-5-сульфамилбензойная к)слота и ее натриевая соль.

А. Натриевая соль 3-а.м 1но-4-фе;юкс;1-5сульфа.милбензойной кислоты. К суспензии 3амино-4-феноке11-5-сульфа мил бензойной кислоты (10 г) :в воде (25 мл) прибавляют 1 н. гидроокись натрия до рН среды 8. После охлаждения высад шшуюся натриевую соль собираюг отсасыванием и высушивают в вакууме при I IDС.

Б. Натриевая соль З-фурфуриламино-4феио:кси-5-сульфал111лбензойной кислоты.

Смесь, состояшую из натр; евой соли 3ал1ино-4-фенокси-5-сульфамилбензойной кислоты (5 г), фурфурола (2,2 г) и метилового спирта (75 мл) кипятят с обратным холодильником в течение 5 (. Затем реакиио;:ную смесь охлаждают до О С и к ней прибавляют боргидрид натрия NaBH,} (2,2 г) порциями в течение 1 ч при постоянном перемешивании с.меси и поддерживают температуру в пределах О-5° С. После стояния в течен;1е 16 ч растворитель отгоняют в вакууме и остаток растворяют в воде (45 мл), рН раствора доводят

30

до 7,5 путем прибавления 4 и. раствора соляной кислоты и охлаждают. Высад 1вшуюся :-атриевую соль 3-фурфурилами.но-4-фенокс;1-5сульфамилбензойной кислоты отсасывают, перекристаллизовызают из воды и высуи ивают.

В. 3-Фурфуриламино-4-фенокс1 -5 - сульфа.м;1лбе;13ойная кислота. Натриевую соль 3-фурфypилa ;и:io-4-фeнoкcи-5 - сульфам ил бензойной

К1 слоть: (1 г) растворяют IB воде (50 .i.-.г) при

50 С и к этому раствору по каплям прибавляют уксус.чую кислоту (1 мл) при перемешивании. После охлаждения высадившуюся кислоту отделяют отсасыванием и перекр.исталлизозывают из этанола. Темпег лг.ра

плавленля 219-220С.

П р : м е р 66. 3,4-Дибензиламино-5-сульфамилбензойная кислота и ее натриевая соль. рН суспензии 3-амино-4-бензиламино-5-сульфамилбёнзой;;ой кислоты (1 г) в воде (20 :.л)

доводят до значения 7,5 путем прибавления 1 н. раствора гидроокиси натрия. К нолученному раствору прибавляют бромистый бензил (0,54 г) при перемешива;1ии -и рН реакционной массы поддерж} валось при 7,5 путем автематического титрования гидроокисью натрия. После того, как поглощение щелочи станет практически незаметным, высадившуюся натриевую соль 3,4-дибензила.гино-5-сульфа.милбензойной кислоты отсасывают и промывают небольшим количество.лг воды. Эта натриевая соль растворялась в водном этиловом спирте (62 мл, содержащ 1х 25% этанола) и кислота осаждалась лри прибавлении уксусной кислоты (2 мл). Эта кислота собиралась

после отсасывания и высушивалась. Температура плавления 205° С.

Пример 67. 3-Беизиламино-4-(р-фенилэтиламино)-5-сульфамилбензойной кислоты. Смесь, состояшую из 3-амино-4-(р-фен; лэтиламино) -5-сульфамилбензойной кислоты (3,35 г), бро.мистого бензила (5,3 г) и безводного этилового спирта (30 мл); кипятят с обратным холодильнико.м в течение 48 (. После охлаждения высадившийся этиловый эфир отсасывают, перекрнсталлизозывают из этилового спирта и омыляют при нагревании в 1 н. растворе гидроокиси натрия (30 мл) в течелие 1 (. 3-Бе:-:зиламино-4-((5-фенилэтилами о)-5сульфамилбе зой:-1ую кислоту осаждают пря

комнатной температуре при прибавлении 4 п.. раствора соля;юй кислоты до тех пор, пока рН не станет равным 2,5. После .перекристаллизации из водного этанола соединение .имеет температуру илавления 208° С.

П р 1 м е р 68. 3-Бензилам;1НО-4-пииер;1д:1но-5-сульфамилбензойная кислота. Смесь, состоящую из 5-амино-4-пинеридино-5-сульфамилбензой.чой кислоты (2,5 г), бромистого бе;;зила (1,4 с) и сухого этилового спирта

(30 ..Ll), кипятят с обратным ХОЛОДИЛЬНИКчТМ

в течен :е 3 дней. Зате.м реакционную смесь упаривают в вакууме и остаток пром1 1вают летролейпым эфиром. Полученный сырой этилсзый 5ф;1р 3-бензилпмино-4-пипо:1нди1:С-5сульфамилбеизойной кислоты омылялся нугем

31

приоавления к нему 1 н. распаора гидроокиси р. течение 1 ч. После охлаждения и доведения рН до 4 путем прибавления 4 н. раствора соля(ой кислоты осаждалась З-бен.зиламияо-4Л1М ерид11но-5-сульфам ил бензойная кислота. После нерекристаллизации из зодного этанола соединение получе ио в вюе семнгидрата {полугндрата) с темнературой плавления 195° С.

П р и м е р 69. З-Бензиламино-4-изопропила.ии1о-5-сульф а мил бензойная кислота.

Смесь, состоящую из З-амано-4-изоиропилам1П1о-5-сульфамилбензойной кислоты {2,62 г), бромистого бензила (4,28 г) и безводного этилового си.ирта (25 мл, кипятят с обратным холодильником в течение 24 ч. Реакционную смесь затем упаривают IB вакууме, 1 н. раствор гидроокнси 1натрня (30 мл) прибавляют к реакцпон юй смеси н всю массу нагревают на кипящей водяной бане в течение 1 ч. После охла кде:ния н экстраащии диэтплоизым эфиром, рИ аодНОГО слоя доводят до 3 прибавлением

4н. раствора соляной .кислоты. Высадившуюся З-бензиламино-4 - изопрониламино-5 - сульфамплбензойную кислоту отсасывают и перекристаллизовывают из водного этанола. Темнература плавления С.

Пример 70. 3-Бензиламино-4-(2-метнл5-ннриД|Иламино)-5-сульфамилбенз.ойная кислота.

рН суспензии 3-ам}1НО-4-(2-метил-6-пиридиламино) -5-сульфамилбеизойной кислоты (0,5 г) в воде доводят до 8 прибавлением 1 н. раствора гидроокиси лития. К полученному в результате раствору прибавлв растзор бромистого бензнла (0,2 г) нри .перемешивании, нриче.м рН поддерживают при S путем автоматического титрования 1 н. раствором гидроОК.ИСИ лития. После того, как поглощение щелочи станет практически ненаблюдаемым, сырую 3-бензилами.но-4-(2-метнл-6-нир гдилам1;1Ю)-5-сульфамилбензойную кислоту осаждают из реакционной смесн .путем доведения рН до

5при помощи 1 н. раствора соляной кислоты. Полученное сое.динение отсасывают, перекристаллнзовывают из водного этанола и высушивают. Температура (плавления 168-170 С.

Пример 71. Этиловый эфир З-бензила.мино - 5-сульфамил-4-(л; - трлфгорметллфеиОкси) -бензойиой -кислоты.

Смесь, состоящую из 3-амино-5-сульфам«л4-(.-.:-трифторметилфенокси) - бензойной кислоты (1,82 г), бромистого бензила (2 г) и безводного ЭТ1ИЛОВОГО спирта (15 л;л) кипятят с обратным холодильником в течение 7 ч. Получе -;иый раствор охлаждаютИ осаждают этиловый эфир 3-бензила.мино-5-су.1ьфамил-4-(.итрифтор.метилфенокси)-бензойной кислоты, который отделяют отсасыванием. После перекристаллизашш из этилового .спирта температура плавления продукта С.

Этиловый эфир 3-6ензнламино-4-(н-метоксиан11Лино)-5-сульфам.илбензойной ки.слоты. Заменив в предыдущем при.мере З-амино-5сульфамил-4-(.н-трифторметилфенокси) - бен32

зойную кислоту на 3-амино-4-(-1-метоксиани дл;1{о) -5-сульфамилбензойную кислоту (1,69 г) и продлив время нагревания до 20 ч, получают соединение с темПератлрой плавления 145°С.

Этиловый эфир З-бензиламино-4-(.1:-:метокс11а 1илино)-5-сульфа.мнлбензойной кислоты. Заменив 3-амино-5-сульфамил-4-(.и-тр11фторметилфенокси)-бензойную кислоту на 3-амино-4-(,«-метоксианилино) - 5-сульфамилбензойную кислоту (1,69 г) и продлиз время реакц Г;: (нагревание) до 20 ч, получают соединение с температурой плавления С. Этиловый эфир 3-бензилами:;о-4-(я-метоксифенокси) -5-cyльфa tилбeнзoйнoй кислоты. Заменив 3-ам11Но-5-сульфамил-4-(.н - трифторметилфеноксп)-бензойнуюКислоту на 3-амино4-(;г-метоксифенокси)-5 - сульфамилбензойную кислоту, получено соединение, осаждающееся

в течение всего времени нагревания. После отделения отсасыванием и .перекристаллизации из ацетона, полученное соединзаие и.мело температуру плавления 189-190° С.

Этиловый эфир 3-бензилам:ино-4-циклогексиламино-5-сульфам-илбензойной кислоты. За.мениз 3-амино-5-сульфамил-4-(лг-трифтормет ;лфенокси)-бензойную кислоту на 3-амино4-циклогекс 1ламино - 5 - сульфамилбанзойную кислоту (1,5 г) и добавив воду (13 мл} к

охлажденной реакционной смеси, получают соед:гнен,ие, которое имеет температуру плаз176-177° С.

Этиловый эфир З-бензиламино-5-сульфаУ1ИЛ-4-(л - трифторметилфенокси) - бензойной кислоты. Заменив З-амино-5-сульфомил4- (л«-трифторметилфенокси) -бензойную кислоту на 3-амино-5-сульфамил-4(..1-трифтор.метиламилнно) - бензойную кислоту (1,8 г) и увеличив количество эталового .спирта до

50 мл, получают соединение с температурой плавления 189-190 С.

Этиловый эфир З-бензиламино-4-(5-нафтилам} но)-5-сульфамилбензойной кислоты. ЗамеH;:Q 3-амино-5-сульфамил-4-(л -трнфторметилфекакси)-бензойную кислоту на 3-амино-4-(рнафтиламино)-5-сульфамилбензойную кислоту (1,8 г) и увеличив количество этиловото спирта до 25 мл, получают соединение с температурол.плазлепия 199-20Г С.

Пример 72. Этиловый эфир 3 о нзила:.ино-5-сульфамил-4-(.« - толу;;,1ино)-бензойной кислоты.

Смесь, состояихую из З-амилО-5-сульфамил4-(..ьтолуидино -бензойной кислоты (1,5 г)

бромистого бензола (2.5 г) и безводного этилозого спирта (50 ..«л), нагревают при к; пячен:-1и с обратным холодильником в течение Ю ч. Полученный в результате раствор охлаждают и высадивщийся эфнр 3-бензнлам1ШО-5-сульфамил-4-(л(-толу.11дино)-бензойной кислоты отделяют отсасыванием. После перекристаллизации из этилового спирта, получают соединение с температурой ллавления 169--170° С. Этиловый эфир З-бензиламино-5-сульфамнл-4-(«-толуидипа)-бензойной кислоты. Замеиив 3-амнно-5-сульфаМ|ИЛ-4-(лг-толу 1ДН 1о)беизойную кислоту на 3-ам11но-5-сульфам:1л-4(«-толуидяяо)-бензойную кислоту, получают соет.нненпе с температурой плавления 159- 160 С.

Этялозый эфир 3-бе113илам:1но-4-(п-хлоранил;))-5-сульфа.милбеизой,ной к; слоты. Заменив 3-амино-5-сульфамил-4- (.1г-толуйд:-1но)бензой:-1ую кислоту .ча 3-амнно-4-{я-.лоранпл11но)-5-сульфам}1лбензоЙ 1ую кислоту (2 г), получают соединение с температурой плавления .

Этиловый эфир 3-бензилам1 но-4-(2,4-д метнла1 ил 1Но)-5-сульф а мил бензойной кислоты. Заменив 3-амино-5-сульфамил-4- (.«-толуиднно)-бензойную кислоту на 3-амино-4-{2,4-диметиламино)-5-сульфам:Илбензой:-1ую кислоту (2 г), получают соединение с температурой плавления 167-168° С.

Пример 78. Этиловый эфир 3-бензиламино-4-н-бутилтио-5-сульфам ил бензойной кислоты.

С.месь из 3-ами|НО-4-н-бут1илт}ю-5-сульфамилбензойной кислоты (1,5 г), бромистого бензила (2,1 г) и безводного этилового сп;1рта (20 мл), кипятят с обратны.м холодильником в течение 24 ч. После первых сем; часов кипячен.ия был прибавлен бромистый бе 1з;1Л (0,7 г). После охлажде 1ия высад;гвшийся этиловый эфир 3-бензила.мино-4-бутиламино-5сульфамилбепзойной кислоты собирают и пербкристаллизовывают из этилового спирта, в результате чего по.тучено соед1гнение с температурой плавления 151-157°С.

Этиловый эфир 3-бенэиламино-4-(г-карбэтоксианилино)-5-сульфам.илбензойной кислоты. За.менив 3-амино-4-н-бутилт.ио-5-сульфа.милбензойную кислоту ,па 3-ам;1но-4-(«-карбоокоиалилино)-5-сульфамилбензойную кислоту (1,7 г), .получают соединение с те.мпературой плавления 16ГС.

Пример 74. Этиловый эфир 3-бензила.1ино-4-морфолино-5-сульфамилбензойной кислоты.

Смесь, состоящую из 3-амино-4-морфол шо5-сульфаМИлбензойной кислоты (3 г), бромистого бензила (4 г) и безводного этилового спирта .(45 мл), кипятят с обратным холодильником. Через 24 ч, а затем снова через 48 ( раствор бромисюго бензила (2,5 г) в беззодном этиловом спирте (5 мл) добавлялся в течение 4 ч. После второго прибавления, кипячение с обратным холодильником продолжают в течение 24 ч. Реакционную смесь затем охлаждают и высадившийся этиловый эфир 3-бензил а мино-4-морфолино-5 - сульфамил бензойной кислоты отсасывают и перекристаллизовывают из этилового спирта, полученное в результате соединение и.меет температуру плавлен.ия 185-186° С.

Этиловый эфир 3-бензилами}10-5-сульфамил-4-(о-толилтио}-бензойной кислоты. Заменив 3-ам11но-4-.морфолино-5-сульфа мил бензойную кислоту на 3-ам 1но-5-сульфамил-4-(о-толялтио)-бензойную кислоту, было получено

соед1 не1;;1е с температурой плавления 166- 16ГС.

П р и м е р 75. Этиловый эфир 3-бензиламино-5-сульфамнл-4-(р, р, р-трифторэтокси)бензойной кислоты.

С.месь, состоящую из 3-амино-5-сульфам}1л4-(Э, р, р-тр фторэтокси)-бензойной кислоты (0,6 г), бромистого бензила (1,2 г) и сухого этилового спирта (8 мл), кипятят с обратным холодильником 3 течение 5 ч. После охлаждения высадивщийся этиловый эфир 3-беНЗ 1Лам.ино-5-сульфамил-4-((:5, р, р-трифторэтокси)бензойной кислоты отсасывают и перекристаллизовызают из сухого этилового -спирта. После высушивания получено соединение с температурой плавления 163-165° С.

Пр-имер 76. 4-Замещенные З-бегзиламино - 5 - сульфамилбензойные кислоты полученные путем омыления соответствующих эт; ловых эфиров.

Соответствующий этиловый эфир (2 г), полученный, как описано в примерах 71-75, растворяют в 1 н. растворе гидроокиси натрия (30 мл) и нагревают ia кипящей водяной бане в течение 1 ч. После охлаждения кислоту осаждают прибавлением к раствору 4 н. соляной кислоты до тех пор, пока рН не будет 1меть значения 2,5, собирают отсасыванием, перекр.исталлизовывают из водного этанола i высушивают при 115° С в вакууме.

Таким путем получают следующие кислоты:

З-Бе-гзила.мино-5 - сульфамил - 4-(.и-толуидино)-бе 13ойная кислота с температурой плавления 226-227° С.

3-Бензилам1 НО-5 - сульфамил - 4-(/1-толуидино)-бензойная кислота с температурой плав-i ления 217-218° С.

3-Бензилами11о-4 - (п - метоксианилино) - 5сульфамилбензойная кислота с температурой плавления 207-208° С.

3-Бе}13нлами; о-5-сульфамил-4-(.и-трифтор.метиланллино)-бензойная кислота с температурой плавления 227-228° С после перекристаллизации из изоиропилового спирта.

3-Бензилам)но-4-(п-хлоранилино) - 5-cyльvJ)ам} лбензойная кислота с температурой плавлен,:-1Я С.

3-Бензилам;1НО-4-(2,4-ди.метиланилнно) - 5сзльфамилбепзойная кислота с температурой плавления 245-246 С.

3-Бензиламп 10-4-(«-карбоксиаиилино) - 5сульфамилбензойная кислота, полученная из этилового эфира 3-бенз 1ламино-4-(гг-карбэтоксианилино) -5-сульфамилбензойной кислоты ; осажденной при рН 1,5 с темиературой плавле: ля выше 300 С и содержащей 1/2 молекулы кр 1сталл:1зацио;|ной воды.

3-Бензила% Ино - 5 - сульфа гнл-4-(о-тол;1лт)о)-бензойная к слота с температурой плавления 227-228° С.

3-Бе 13 ла ;и;ю-4 - (я - .метоксифенокси) - 5сульгЬп илбгнзойная кислота с температурой пл.-Еле1:; я 230-232 С.

3-Бе: знла.мнно-5 - сульфамнл-4-(.«-трнфтор35

:йетилфе юкс:1)-бе113ойг1ая кислота с температурой плавления 220-222° С.

З-БензиламИно-4- ((:)1афтилал1ино) -5-сульфамллбэизойиая кислота с те.лгпе.ратурой плазлепия 261-263° С.

3 - Бензила.мнно - 4 - и:.клогекснлам11ио-5сульфамилбепзойная кислота с температурой плазления 2-19-250° С.

3-Бензиламн;ю-4-морфол 1ко-5 - сульфамилбепзойная кислота с температурой плавления 237° С.

3-Бензила.мн 10-4- н-бутилтио-5 - сульфамилбензойная кислота с температурой плавления 210-211° С.

3-Бенз11ламино-5-сульфамил-4-(р, р, (З-трифторэтоКС;)-бензойная кислота с температурой плавления 230-232° С.

Пр.и.мер 77. 4-Аш1лино-3-бутилампно-5сульфамилбензойная кислота.

С.месь, состоящая Из 3-амино-4-ан11ли;10-5сульфа.м ил бензойной кислоты (4 г), н-бутилового спирта (50 мл) и концентрированной серной кислоты (0,4 .ил), кипятят с обратн.ым холодильникол 1И водоотделителем в течение 5 дней. Полученный в результате раствор бутилового эфи-ра 4 - анилино - 3 - бут.ила.мино - 5сульфамилбензойной кислоты омыляют при прибавлении к ;1ему 2 и. раствора г;1дроокиси и кипячении с обратным холодильником в течение 45 мин. После нейтрализац-п 4 н. соляной кислотой реакционную с.месь упаривают в вакууме. Остаток растворяют в горячей воде (50 мл) и 4-анилино-З-бутиламино5-сульфа.милбензойную кислоту осаждают прибавлением 4 н. раствора соляной кислоты до рН 3. Сырую кислоту растворяют в диэтилозом эфире (50 .ил), а нерастворимые примеси отфильтровывают. Эфирный раствор упаривают досуха н остаток пергкристаллизовывают Jt3 смеси ацетон - вода н водного этанола, в результате чего получают соединение с температурой плавления 230-23ГС.

Пример 78. 3-Бензила.нио-4-бутилами1 0-5-сульфамилбензойная кислота.

А. 4-Бутиламино-3-нитро-5 - сульфамилбензойная кислота. Смесь из 4-.:;: Тро-5-с -льфам;:лбензойкой кислоты (8,4 г), н-бутиламина f8.7 г И воды (25 .л) перемеигизают п;зи 90С 3 тече; ие 1,5 ч. После охлажде;:;1Я рН смеси доводят до 2 и высад1гвшуюся 4-бутиламино-3-нитро-5-сульфа.милбеизо11ную кислоту собирают фильтрацией. После нескольких перекристаллизации из водного мета;юла температура плавле1П1я продукта -- 192,5° С.

Б. 3-Амиио-4-бутиламино-5-с льфам,илбензоймая кислота. рН суспензия 4-бутиламино-Знитpo-5-cyльфa илбeiiЗOЙнoй кислоты (8,6 с) в еоде (175 лгл) доводят до значен;1я 9,5 прибавлением 2 и. раствора гидроокисл натрия. Полученный раствор пирпруют после пр.ибавления палладия на угле в Ксчестве каталшатора (0,5 г катализатора содержало 10% палладия). После того, KaiK поглощение водорода станет .практ ческ; 1{еза.1ет1;ым, катал; затор отфильтровывают п 3-амино4-бутилами 0-536

сульфамилбензойную кислоту осаждают из фильтрата путем ирибавлешш 4 н. раствора соляной кислоты до доведения рН до 3. После перекр-исталллзации из водного метанола получают продукт с температурой плавления 2ll-211,

В. 3-Бензиламино-4-бутиламиио-5 - сульфа,:илбензойная Кислота. рН суспензии 3-амиiio-4-бутиламино-5-сульфа.милбензойной кислоты (6,5 г) в воде (30 мл) доводят до значения 7,5 путем прибавления к ней 1 н. раствора гидроокиси натрия. Затем был прибавлен бромистый (3,87 г) при перемешивании, причем рН поддерживают при 7,5 автоматическим титрованием 1 н. растворо.м гидроокиси иатрия. После того, как поглощение основания станет практически незаметным, рН доводят до 3 пр;1бавлением разба1вленной соляной кислоты. Высад; В1цуюся З-бензиламино-4-бутилам,нно-5-сульфамилбензойную кислоту собирают и перекристаллизовывают несколько раз из водного метанола, после чего получают соединение с температурой плавления 198,5- 199° С.

Пример 79. 5-Ацетилсульфамил-З-бенз;1ламино-4-феноксибензойная кислота.

Смесь, состоящую из З-амино-5-ацетилсульфамил-4-фенокс11бензойиой кислоты (1 г), бензальдегида (0.3 г) и уксусной кислоты

(40 мл), }1агревают на кипящей водяной бане в течение 2 ч. После охлаждения до комиатной температуры к полученной смеси прибав- ляют катализатор - окись платины (0,35 мг) и реакционную смесь гидрируют при комнатной температуре и под давлением водорода з 1,1 атм. После того, как поглощение водорода ста.нет практическ незаметньп:, катализатор отфильтровывают и фильтрат упаривают в вакууме. После нескольких перекристаллизации

остатка из водного этанола и после высущивания в вакууме при 76°С получено соединение с температурой плавле1 11Я 241-243°1С. Это кристаллизовалось в виде хемигидрата.

Пр.лмер 80. З-Бензиламино-4-фенокси5-сульфамилбензойная кислота.

Смесь, состоящая из 5-ацетилсульфамил-Збензилам; но - 4 - феноксибензойной кис.тоты (1 г, этилового (20 мл) и 4 н. соляной кислоты (,5 мл), кипятилась с обратным холодильником в течение 2,5 ч. Затем был n -i- a;лен 2 н. раствор гидроокиси (15 мл) и реак:1ион;:ая смесь пглревалась на кннящей вадкиой бане в тече; :е 30 мин. После о.члаждення рН раствора доводилось до 2,5 прибавлением 4 н. соля;-;ой кислоты и высадившуюся 3-бенз 1ламино-4-фенакси-5 - сульфамилбензойную кислоту отделяют фильтрова1 ие.м. После перекристаллизации из водного этанола и высущивания получали соединение с температурой плавления 264-265° С.

Пример 81. 3 - Бензилам П{о-5-метилсульфамил-4-феноксибе1 ЗОЙная кислота.

А. Этиловый эфи.р .3-бензиламин:0-5-Л1етилс льфа..:нл - 4 - феноксибензойной кислоты. Смесь, состоящая из З-амино-5-.метилсульф37

ам11л-4-фено;ксибензойной кислоты (1 г), бромистого бензила (1,25 г) и сухого этилового спирта (315 мл) кипятят с обратным холодилып1:ком в течение 9 ч. После 3 ч и б ч был прибавлен бромистый бензил (0,6 г). После охлаждения высалившийся этиловый эфир 3бензиламино-5-метилсульфамил-4-фено; сибе1 зойпой кислоты отсасывают, перекристаллизовьгвают из этилового сиирта и высушивают з вакууме. Темиература илавле гия полученного соединения 162.5° С.

Б. 3-Бе.нзила.мино - 5 - 1етилсульфамил-4феноксибензойная кислота. Этиловый эфир 3бензиламино-5-метилсульфамил-4-феиоюсибензойной к;1слоты (0,5 г) растворяют з 1 н. растворе гидроокиси натрия (8 мл) и нагревают полученный раствор на киияшей водяной бане в течение 1 ч. После охлаждения 3-бензиламино-5-метил-сульфа:.ил-4-феноксибе1 30йная кислоту осаждают иpибaвлeнпe 4 и. соляной кислоты до тех пор, пока рН среды не достигнет 2,5. Осадок отсасьсвают и иерекристаллизовывают из водного этанола. После высушивания в вакууме тем иература -плавления полученного соединения .

Пример 82. З-Беизиламино-5-диметилсульфалп1л-4-фенокс11бензойная кислота.

A.Этиловый эфир З-бензиламино-5-диметилсульфамил-4-феноксибензойной кислоты. Смесь, Состоящая из 3-амино-5-диметилсульфамил-4-бензойной кислоты (1.68 г), бромистого бензила (2 г) и этилового сиирта, кипятят с обратным холодильником з течение 5 ч. После охлаждения высадившийся этиловый эфчф 3-бензилами :о-5-диметилсульфамил - 4-феиоксибеизойюй кислоты отделяют и перекристаллизовывают из этр лазаго -спирта. После высушивания в вакууме получено соединение с темлературой плавления 154-155° С.

Б. 3-Беиз11лам;мю-5 - диметилсульфамил-4феиоксибензойная кислота. Этиловый эфир 3бензиламиио-5-диметилсульфамил - 4-феноксибензой.ной кислоты (1 г) нагревают на кипящей водяной бане с 1 н. раствором гидроокиси натрия (15 мл) в течение 6 ч. Из полученного раствора 3-бензиламино-5-диметнлсульфам л4-феноксибензойная кислота была осаждена прибавлением к нему 4 н. соляной кислоты до рН 2,5. После отделения и перекристаллизации из водного этанола получено соединение с температурой плавле.ния 205-205° С.

Этиловый эфир 3-бензилам 1 -:о-5-н-бутилсульфамил-4-феноксибе 13ойной кислоты. Заменив на стадии А, описанной выше. 3-амино6-диметилсульфамил-4-фенокСибензойную кислоту на 3-а.мино-5-бут1 лсульфа.мил-4-феноксибензойную кислоту (1,8 г, получено соединение с телшературой плавления 149-149.5° С.

B.3-Бенз;(лами:10-5-я - бутилсульфасил-4феноксибензойная -кислота. Заме1:ив на стадии Б, приведенной выше, этиловый эфир 3- бензила.м.ино-5-диметилсульфамид-4 - феноксибензой 1ую кислоту la этиловый э;рир З-бензиламиио-5-н-бутилсульфам 1л-4 - феноксибеизойп}ю кис.тоту и после иерекр сталл|1 за 1ии из

38

этилового спирта получаюТ соединение с температурой плавления С.

П р и .м е р 83. 3-Бутиламиио-5-н-бут лсульфаМнл-4-феноксибензойная кислота. 3Амино-5-н-бутилсульфам:ил-4 - феноксибензойная к; слота была взята вместо 3-ами,но-4-фенокси-5-сульфамилбензойной кислоты в примере 41. После омыления органические раствор :телн были удалены из реакционной сме:и с помощью азеотропной отгон.ки. Полученн1 и водный раствор подкисляют 4 н. соляной к; лотой до рН 2,5. Вы-садиБшуюся 3-н-бутилаыиио-5-«-бутилсульфа,мил - 4-феиоксибензой.ную кислоту отфильтровывают .и несколько рлз иере;фисталлизовывают из водного этилового спирта. После высушивания в вакууме при 115° С получают соединение с температурой плавления 184-185 С.

П р и м е р 84. 4-Анилино-З-бензиламино5-фенилсульфамплбензоЙ ;ая кислота.

.4. Этилс-вый эфир 4-анилино-3-беНзилам :ио-5-фенклсульфамилбензойной кислоты. Заменив 3-амино-5-сульфамил-4- (.и-трифторметнлфенокси)-бензойную кислоту в примере 71 на 3-а:.ино-4-а НИЛ ино-5-фвш1л-сульфамил бензойную кислоту (1,8 г), получают соединение с температурой плавления 165° С.

Б. 4-Анилино-3-бензилами.но-5-фенилсульфамилбензойная кислота. Этиловый эфир 4-анилино-3-бенз ила мино-5-фенилсульфа мил бензойной ки.слоты (3 г) растворяют в 1 н. растворе гидроокиси натрия (35 игл) и этот раствор ;iaгревпют на кипяшей шодяной бане в течение 1 ч. После охлаждения реакционную смесь подк ;сляют 4 н. соляной кислотой до рН 2,5. Высадившуюся 4-анилино-3-бензиламино-5фенилсульфамилбензойную кислоту отсасывают и перекристаллизовывают из смеси ацетон - вода. Полученное таким образом соединение имеет температуру плавления 243 С.

Формула изобретения

1. Способ получения производных сульф45 амилбензой.ной кислоты общей формулы:

50

Т.

.-- 1где

НгО; RzS; R.OS или

R.OaS;

а Ri, R2, Ra и R4 являются незамешенными нли замещенными насыщенными или ненасыщенными радикалам t каждый представляет собой алифатический радикал, а также RI, R2, R-i и Rj каждый предста-зляет собой циклоалифатический , ил) же ал фатичес39кий раликал, содержащий ароматический, цик.оал)1фат11ческий или гетероциклический заместитель; кроме, того RS я Кз каждый может представлять собой ароматичеокий нл гетерот.иллическкй радикал, и когда А имеет значениеRI и RO .могут вместе с атомом азота представлять гетероцикл, содержащий 5-8 атомов з щгкле и .может содержать один или более атомов азота, кислорода 1ЛИ серы в цакле; RS - низший алккл; Рб - низший алкил или ацил; R, R, Rs, R4 и также могут быть атомами водорода, о т л И ч а ю щ } и с я тем, что соединение общей .формулы N -, R2O; R2S; RoOS; R202S где А -

40 а R, Rn, R:-, RS имеют вышеуказанные значен я. ли его нро.чзБОДное, .напр} мер слож;1ый ib;ip, подвергают восстановле)И;О в соед; нение фор.;уль 1, в котоьюй R4 и/или RS являются атомам} водорода, в случае, когда R4 и RS отличны от водорода, проводят даль; еЙ1иее алкилирова; ие продукта восстановления путем обработки соединением фop.;yлы R4X JKUI RsX, где X - атом галоида, гндрокси, сульфоНилоксигруппа, алкилсульфо 11локс:.1группа или арилсульфонилокскгруппа. R и RS имеет Б.ышеуказан юе значение с последующим выделе; 1ем целевого продукта известным способом. 2.Способ по л. 1,0 т л и ч а ю щ и и с я тем, что восстановление осуществляют путем каталитического гидр.ирования .в нрисутствии в качестве катализатора благородных металлов или же 1икеля Ренея. 3.Способ по пп. I и 2, о т л и ч а ю щ и и с я тем, что восстановленное проводят при помощи дитпоната натрия или железа. Приоритет по пунктам и нризнакам: 24.12.68по п. 1: А обоз ачает R:R2M, R2O, RjS, RO, Re - водород; 29.07.69по п. I : А - R2OS, R2O2S; 24.12.68 по пп. 2 и 3.